Научная статья на тему 'Осложнения лучевой терапии при комбинированном лечении больных раком тела матки i стадии'

Осложнения лучевой терапии при комбинированном лечении больных раком тела матки i стадии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
6379
134
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАК ТЕЛА МАТКИ I СТАДИИ / КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ / ЛУЧЕВЫЕ РЕАКЦИИ / ЛУЧЕВЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ / STAGE I ENDOMETRIAL CANCER / MULTIMODALITY TREATMENT / RADIATION REACTIONS / RADIATION COMPLICATIONS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Демидова Людмила Владимировна, Дунаева Елена Анатольевна, Бойко Анна Владимировна, Новикова Елена Григорьевна, Дубовецкая Оксана Борисовна

Изучены частота развития и структура лучевых реакций и осложнений при комбинированном лечении с послеоперационной лучевой терапией у 66 больных раком тела матки I стадии: из них у 53 пациенток после экстирпации матки с придатками и у 13 после экстирпации матки с придатками с тазовой лимфаденэктомией. Использованы две методики облучения у равного числа больных (n = 32): дистанционная лучевая терапия с суммарной очаговой дозой 40-44 Гр и сочетанная лучевая терапия 50-55 Гр. Оценка лучевых реакций и осложнений выполнена по системе RTOG/EORTC (1995). У 47 (71,2%) больных лечение проведено без перерыва, лучевые реакции II степени развились у 11 (16,6%), III степень у 4 (6,1%) пациенток. У 4 (6,1%) женщин не завершен полный курс облучения из-за возникших реакций. Отмечена тенденция к увеличению частоты лучевых реакций при расширении объема операции до лимфаденэктомии и при проведении дистанционной лучевой терапии. Поздние лучевые осложнения возникли у 7,7% больных и соответствовали I-II степени токсичности. Они зависели от характера сопутствующей патологии (колит, цистит) и возникали в среднем на 6 мес раньше, чем в отсутствие изменений критических органов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Демидова Людмила Владимировна, Дунаева Елена Анатольевна, Бойко Анна Владимировна, Новикова Елена Григорьевна, Дубовецкая Оксана Борисовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

COMPLICATIONS AFTER ADJUVANT RADIATION IN PATIENTS WITH STAGE I ENDOMETRIAL CANCER

We studied frequency and character of radiation complications in women with stage I endometrial cancer undergoing adjuvant radiation after hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy (53) or hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy with pelvic lymphadenectomy (13). Equal groups of patients (n = 32) received external beam radiation at a total tumor dose 40 to 44 Gy or external beam radiation with vaginal brachytherapy at 50 to 55 Gy. RTOG/EORTC (1995) system was used to evaluate radiation complications. In majority of patients (47/71.2%) the treatment was not interrupted. Grade II beam reactions were reported in 11 (16.6%) and grade III events were observed in 4 (6.1%) cases. Radiotherapy was discontinued due to complications in 4 (6.1%) women. Radiation reactions tended to develop more frequently in cases undergoing hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy with pelvic lymphadenectomy and in those receiving external beam radiotherapy. Late grade I or II complications were reported in 7.7% of patients. They depended on character of concomitant disease (colitis, cystitis) and developed at an average of 6 months earlier than in cases free from changes in critical organs.

Текст научной работы на тему «Осложнения лучевой терапии при комбинированном лечении больных раком тела матки i стадии»

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Людмила Владимировна Демидова1, Елена Анатольевна Дунаева2, Анна Владимировна Бойко3, Елена Григорьевна Новикова4, Оксана Борисовна Дубовецкая5

ОСЛОЖНЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ I СТАДИИ

1 Д. м. н., старший научный сотрудник, отделение высоких технологий лучевой терапии отдела лучевой терапии ФГБУМНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3)

2 К. м. н., научный сотрудник, отделение высоких технологий лучевой терапии отдела лучевой терапии ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3)

3 Профессор, д. м. н., руководитель, отдел лучевой терапии ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3)

4 Профессор, д. м. н., руководитель, отделение онкогинекологии ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена

Минздравсоцразвития России (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3)

5 К. м. н., научный сотрудник, отделение высоких технологий лучевой терапии отдела лучевой

терапии ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3).

Адрес для переписки: 125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3, ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России, отделение высоких технологий лучевой терапии отдела лучевой терапии, Дунаева Елена Анатольевна; e-mail: onkoDEA@yandex.ru

Изучены частота развития и структура лучевых реакций и осложнений при комбинированном лечении с послеоперационной лучевой терапией у 66 больных раком тела матки I стадии: из них у 53 пациенток после экстирпации матки с придатками и у 13 — после экстирпации матки с придатками с тазовой лимфаденэктомией. Использованы две методики облучения у равного числа больных (п = 32): дистанционная лучевая терапия с суммарной очаговой дозой 40—44 Гр и сочетанная лучевая терапия 50—55 Гр. Оценка лучевых реакций и осложнений выполнена по системе RTOG/EORTC (1995). У 47 (71,2%) больных лечение проведено без перерыва, лучевые реакции II степени развились у 11 (16,6%), III степень — у 4 (6,1%) пациенток. У 4 (6,1%) женщин не завершен полный курс облучения из-за возникших реакций. Отмечена тенденция к увеличению частоты лучевых реакций при расширении объема операции до лимфаденэктомии и при проведении дистанционной лучевой терапии. Поздние лучевые осложнения возникли у 7,7% больных и соответствовали I—II степени токсичности. Они зависели от характера сопутствующей патологии (колит, цистит) и возникали в среднем на 6 мес раньше, чем в отсутствие изменений критических органов.

Ключевые слова: рак тела матки I стадии, комбинированное лечение, лучевые реакции, лучевые осложнения.

Рак тела матки (РТМ) в настоящее время занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости женских половых органов и составляет в Российской Федерации 41,4%, а в Северной Америке — 48,8%. Последние десятилетия отмечены значительным ростом заболеваемости РТМ. Так, в России за 15-летний период с 1995 по 2010 г. заболеваемость увеличилась на

55,2%. Число больных, у которых выявлено это новообразование в 2010 г., достигло 18 731, что составило 15,8 на 100 000 женщин, а в крупных индустриальных центрах, таких, как Москва, — 16,4 на 100 000 [1; 2].

Больные РТМ в 59,3% случаев получают комбинированное лечение, состоящее преимущественно из операции и послеоперационной лучевой терапии (ЛТ). У 78,6%

пациенток констатируется РТМ I—II стадии [1]. В связи с этим важным показателем эффективности лечения является оценка переносимости метода.

Цели и задачи исследования: изучить частоту развития и степень тяжести лучевых реакций (ЛР) и поздних лучевых осложнений (ПЛО) при комбинированном методе лечения с послеоперационной ЛТ у больных РТМ I стадии (FIGO 2003).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В период с 1994 по 2003 г. в МНИОИ им. П. А. Герцена проведено комбинированное лечение с послеоперационной ЛТ 66 больным РТМ I стадии (FIGO 2003): 53 пациентки после хирургического вмешательства в объеме простой экстирпации матки с придатками (ЭМП) и 13 — после ЭМП и тазовой лимфаденэктомии (ЛЭ).

Средний возраст пациенток составил 58,6 года (от 36 до 72 лет).

У больных РТМ I стадии риск развития рецидива заболевания расценен как промежуточный и высокий (табл. 1).

Облучение начинали через 2—4 нед после операции, что отвечало одному из принципов комбинированного лечения — соблюдению сроков между компонентами комбинированного лечения.

Были использованы две методики облучения у равного числа больных (n = 32): дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) и сочетанная лучевая терапия (СЛТ). Суммарная очаговая доза (СОД) при ДЛТ составила 40—44 Гр, при СЛТ — 55 Гр в культе влагалища, 46—50 Гр в точке В. Для уменьшения воздействия ионизирующего излучения на критические органы использовали режим ежедневного мультифракционирования, при котором разовую очаговую дозу (РОД) 1—1,25 Гр подводили 2 раза в день с интервалом 4—5 ч, 5 раз в неделю. Дневная доза составляла 2—2,5 Гр. ДЛТ проводили на гамма-терапевтическом аппарате «РОКУС-АМ», линейном и циклическом ускорителях электронов «ФИЛИПС SL-20» и «Микротрон-М».

Внутриполостную гамма-терапию осуществляли на шланговых аппаратах «АГАТ-ВУ» (источник высокой мощности дозы, 60Со), «ГАММАМЕД 12i» (источник высокой мощности дозы, 192Ir) путем подведения системы овоидов к культе влагалища. РОД составила 5 Гр на глубину 1 см от поверхности слизистой оболочки культи влагалища, число сеансов — 4—5, ритм облучения — 2 раза в неделю, в остальные дни ДЛТ.

Оценку ЛР и ПЛО проводили по системе RTOG/ EORTC (1995) [3].

ЛР считались реакции, возникшие во время проведения и сразу по окончании курса послеоперационной ЛТ (в течение 90 дней). ПЛО оценивали спустя 90 дней после облучения и в более поздние сроки. ЛР подразделяли на местные, которые были представлены изменениями органов, входящих в зону облучения (энтероколит, рек-тит, цистит, эпителиит), и общие. Кроме того, учитывали больных с обострением хронических заболеваний. ЛР, при которых требовался перерыв в лечении, также раз-

© Демидова Л. В., Дунаева Е. А., Бойко А. В., Новикова Е. Г., Дубовецкая О. Б., 2011 УДК 618.14-006.6-08-059-06

Таблица 1

Распределение больных РТМ I стадии в зависимости от групп риска и метода лечения

Группа риска Число больных ЭМП + + ЛТ ЭМП + + ЛЭ + ЛТ

Промежуточный

1А й3 или неэндометриоидная карцинома 14 14 -

1В (глубина инвазии > 1/3 толщины миометрия), й1

1В, й2

1В, поражение всей полости матки

Высокий

1С, любая й 52 39 13

й3 или неэндометриоидная карцинома при любой инвазии миометрия

Лимфоваскулярная инвазия

Переход на внутренний зев

Всего 66 53 13

личали по степени интенсивности: 0—I степени — не требовали перерыва в лечении; II степени — перерыв в лечении составлял 2—3 дня, во время которого проводили симптоматическую терапию; III степени — перерыв в лечении не менее 7 дней с применением интенсивной медикаментозной, дезинтоксикационной терапии.

Изменения слизистой оболочки влагалища, которые возникали у всех больных в силу сочетанного хирургического и лучевого воздействия, определяли по степеням: I — катаральный эпителиит (гиперемия слизистой оболочки); II — островковый эпителиит; III — сливной эпителиит; IV — некротический эпителиит.

К общим ЛР относили изменения крови (лейкопению и анемию) и диспепсию, которые оценивали по критериям CTC ^ю.

ОБСУЖДЕНИЕ

На ЛР, которые возникают в процессе лечения, и на ПЛО влияет много параметров. Так, частота развития и степень тяжести ЛР и ПЛО зависят от объема облучения (дистанционного, внутриполостного или сочетанного), разовой и суммарной очаговой дозы, сопутствующих заболеваний критических органов (мочевой пузырь, ректо-сигмоидный отдел толстой кишки), объема выполненной операции и общего состояния больной.

При использовании ДЛТ, при которой границами полей облучения являются сверху LIV—V, снизу — обтураторные отверстия, в зону облучения входят мочевой пузырь, практически на всем своем протяжении мочеточники, ректосигмоидный отдел толстой кишки, часть петель тонкой кишки. При внутриполостном облучении лучевая нагрузка приходится на мочевой пузырь и прямую кишку.

ЛУЧЕВЫЕ РЕАКцИИ

У 47 (71,2%) больных послеоперационный курс облучения проведен без перерывов. Тем не менее при послеоперационном облучении возникли 30 местных ЛР и 34 реакции общего характера у 42 (63,6%) больных. У 17 из них отмечено по 2—3 реакции.

Однако степень выраженности ЛР была различной. Большинство из них относились к реакциям I степени, которые не препятствовали проведению курса ЛТ и наблюдались у 23 (34,8%) больных; реакции II степени, при которых требовался перерыв в лечении на 2—3 дня, отмечены у 11 (16,6%) пациенток. Только у 4 (6,1%) женщин развились выраженные реакции (III степени), обусловившие необходимость интенсивной медикаментозной и дезинтоксикационной терапии с перерывом в лечении на 7 дней и более. Еще у 4 (6,1%) больных не завершен полный курс послеоперационной ЛТ (табл. 2).

У 26 (39,4%) пациенток наблюдались местные ЛР. Среди них наибольшее число пришлось на долю лучевых энтероколитов — 18 (27,3%) из 66. При этом 10 реакций соответствовали I степени (по RTOG) и купированы с помощью эубиотиков, спазмолитиков, диеты без перерыва в лечении. В 5 (7,6%) случаях отмечен умеренный энтероколит (II степени), который повлек перерыв в лечении на 2—3 дня. В 3 (4,5%) случаях развился выраженный энтероколит с тяжелой диареей до 10 эпизодов в сутки, со схваткообразными болями в животе и с синдромом мальабсорбции. У одной из женщин энтероколит III степени сочетался с лейкопенией II степени (2 х 109 л-1), в связи с чем ЛТ завершена на СОД 31 Гр.

Ранний лучевой цистит (I степени), при котором перерыв в лечении не потребовался, развился в 5 (7,6%) случаях.

Ректит возник всего в 3 (4,5%) случаях, соответствовал I степени токсичности и был предотвращен с помощью лечебных микроклизм в течение 2—3 дней, без потери времени в лечении.

Поскольку культя влагалища являлась центром облучения, то к концу ЛТ возникли различной степени интенсивности реакции слизистой оболочки.

Эпителиит I степени определялся у 23 (34,8%) пациенток и представлял собой катаральные изменения на слизистой оболочке. После санирующих обработок влагалища явления гиперемии стихали через 3—4 нед. Эпителиит II степени встретился у 17 (25,8%) женщин, восстановительный период до нормализации слизистой оболочки составил около 2 мес. Пленчатый или сливной эпителиит (III степени) отмечен у 11 (16,7%) больных, при этом реабилитационный период занимал более продолжительное время.

У единственной (1,5%) пациентки при проведении курса внутриполостной гамма-терапии после 3-го сеан-

са возник эпителиит IV степени. Развившийся некроз слизистой оболочки купола влагалища обусловил необходимость завершения облучения. СОД составила 15 Гр на глубину 1 см от слизистой оболочки культи влагалища. Анализ причины возникновения столь серьезного осложнения показал, что у данной больной с сахарным диабетом до ЛТ имелись послеоперационные некротические наложения на слизистой оболочке культи влагалища, вследствие чего начало облучения оказалось преждевременным. Интервал между компонентами лечения составил 2 нед. В связи с этим рекомендуется соблюдение оптимальных сроков между операцией и началом ЛТ не менее 4 нед.

У 14 (21,2%) пациенток слизистая оболочка влагалища была без изменений.

В целом число реакций слизистой оболочки купола влагалища при сравнении различных объемов облучения было практически одинаковым и составило: 25 у 32 женщин после ДЛТ и 26 у 32 после СЛТ. Однако степень тяжести лучевых эпителиитов зависела от методики облучения. Так, эпителиит II и III степени возник соответственно у 7 (21,9%) и у 3 (9,4%) женщин после ДЛТ и у 10 (31,3%) и у 8 (25,0%) больных после СЛТ (р = 0,000).

У 2 (3%) больных ЛТ была прекращена на СОД 38 Гр: у одной пациентки в связи с воспалением лимфокисты в малом тазу больших размеров, у другой — из-за нагноившейся прикультевой гематомы.

Лейкопения I степени [(3—3,9) х 109 л-1], которая не мешала продолжению ЛТ, отмечена у 18 (27,3%) больных. Лейкопения II степени [(2—2,9) х 109 л-1] наблюдалась у 7 (10,6%) пациенток, перерыв в лечении составил 2—3 дня, при этом одновременно проводилась гемостимулирующая терапия. У 1 из 7 больных одновременно с лейкопенией II степени возник энтероколит III степени, сочетание которых не позволило завершить полный курс ЛТ. Лейкопения III степени [(1—1,9) х 109 л-1] — у 2 (3%) больных; после 5-дневного перерыва, в течение которого больные получали гемостимулирующие препараты, ЛТ была продолжена.

Таблица 2

Выраженность ЛР у больных РТМ I стадии с послеоперационной ЛТ

Степень выраженности ЛР Число ЛР Число больных с ЛР

абс. %

I 40 23 34,8

II 13 11 16,6

III 6 4 6,1

Не завершен полный курс ЛТ 5 4 6,1

Всего (п = 66) 64 42а 63,6

а У 17 из 42 больных имелось по 2—3 реакции.

У одной больной во время облучения развилась анемия I степени. У другой пациентки при исходной анемии I степени отмечено снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л (анемия II степени).

Диспепсия во время курса облучения I степени (СТС N0^ наблюдалась всего у 3 (4,5%) больных.

У 2 пациенток при проведении облучения отмечено обострение хронических заболеваний: у одной — сердечно-сосудистого заболевания в виде гипертонического криза, у другой — хронического гайморита. После симптоматической терапии через 2—3 дня лечение было продолжено.

При анализе влияния объема выполненного хирургического вмешательства на частоту развития ЛР прослеживалась тенденция к их увеличению при расширении операции до лимфаденэктомии (табл. 3).

Так, после ЭМП число больных с ЛР составило 20 (37,7%) из 53, после ЭМП + ЛЭ — 6 (46,2%) из 13 (р = 0,57). Вместе с тем реакции в большинстве своем носили преходящий характер (I—II степени) и успешно купировались консервативной терапией.

В ходе оценки частоты возникновения местных ЛР при различных объемах облучения выявлена тенденция к ее снижению до 34,4% при СЛТ по сравнению с 43,8% при ДЛТ (р = 0,44). Это происходило преимущественно за счет лучевых энтероколитов, что, по-видимому, обусловлено меньшим объемом облучаемых тканей при наружном облучении при СЛТ (табл. 4).

У 64 больных РТМ с наружным компонентом облучения изучена частота развития ЛР в зависимости от режима фракционирования дозы (табл. 5).

Использование нетрадиционного фракционирования дозы с ее дроблением в течение дня сопровождалось увеличением числа больных с местными ЛР. Однако при детальном анализе выяснилось, что облучение в режиме мультифракционирования было методом выбора для пациенток с анамнезом, отягощенным заболеваниями желудочно-кишечного тракта (хронический колит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки) и мочевой системы (хронический цистит, пиелонефрит,

мочекаменная болезнь). Так, фоновая патология у больных, получавших мультифракционирование, встречалась в 3,4 раза чаще, чем у пациенток с классическим режимом — 40% (18 из 45) против 11,8% (2 из 17) соответственно (р = 0,03) (табл. 6).

Несмотря на это, использование режима нетрадиционного фракционирования позволило у 88,9% (40 из 45) соматически отягощенных больных провести курс послеоперационного облучения без выраженных ЛР (III степени). Кроме того, применение режима с дроблением дозы (РОД по 1,25 Гр 2 раза в день) оказалось экономически более эффективным, чем классический режим, за счет сокращения сроков пребывания больных в стационаре в среднем на 7 дней.

поздние лучевые осложнения

Оценить ПЛО, которые возникли спустя 3 мес после окончания ЛТ, было возможно у 65 из 66 больных. Одна пациентка выбыла из наблюдения через 3 мес после окончания комбинированного лечения.

ПЛО отмечены у 5 (7,7%) больных (табл. 7).

Преобладающей формой ПЛО был лучевой энтероколит. Он возник у 3 (4,6%) больных в сроки от 4 до 14 мес. При этом ПЛО со стороны тонкой и толстой кишки, соответствующие II степени токсичности, с умеренной диареей, со спастическими болями в животе и стулом более 5 раз в сутки отмечены у 2 больных из них и энтероколит I степени — у одной.

У одной (1,5%) пациентки спустя 8 мес развился лучевой ректит I степени, проявившийся эпизодически возникающими тенезмами и слизью в кале и купированный местными лекарственными средствами (микроклизмами).

ПЛО I степени со стороны мочевого пузыря возникли у одной (1,5%) женщины, у которой проведено курсовое симптоматическое лечение с положительным эффектом.

Следует отметить, что у 2 из 4 больных с ПЛО со стороны кишечника различной локализации наблюдалась сопутствующая патология в виде хронического колита. У единственной пациентки с лучевым циститом в анам-

Таблица 3

Местные ЛР у больных РТМ I стадии с послеоперационной ЛТ в зависимости от объема хирургического вмешательства

Объем операции Число больных с местными ЛР Число местных ЛР

энтероколит (RTOG) ректит (RTOG) цистит (RTOG) воспалительный инфильтрат в малом тазу эпителиит IV степени

абс. % I II III I II III I II III

ЭПМ (п = 53) 20 37,7 7 5 3 2 - - 3 - - 2 -

22

ЭМП + ЛЭ (п = 13) 6 46,2 3 - - 1 - - 2 - - 1 1

8

Всего (п = 66) 26 39,4 30

Таблица 4

Местные ЛР у больных РТМ I стадии в зависимости от методики облучения

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Методика ЛТ Всего боль- ных Энтероколит (RTOG) Ректит (RTOG) Цистит (RTOG) Воспалительный инфильтрат в малом тазу Эпителиит IV степени Число местных реакций Число больных с местными реакциями

I II III I II III I II III

СЛТ 32 5 2 - - - - 3 - с 2 - 12 11 (34,4%)

7 - 3

ДЛТ 32 5 3 3 3 - - 2 - - 1 - 17 14 (43,8%)

11 3 2

Внутрипо-лостная ЛТ 2 - - - - - - - - - - 1 1 1 (50%)

Итого 66 18 3 5 3 1 30 26 (39,4%)

незе имелось указание на хронический цистит и мочекаменную болезнь.

Отмечено, что более обширное хирургическое вмешательство оказывает наибольший вклад в последующее развитие ПЛО. Так, после ЭМП + ЛЭ ПЛО возникли у 2 (15,4%) из 13 больных, после ЭМП — у 3 (5,8%) из 52 прослеженных пациенток. В то же время малая выборка больных в группе ЭМП + ЛЭ не позволяет констатировать достоверность различий (р = 0,24).

Поскольку СЛТ по сравнению с ДЛТ предполагает подведение большей СОД, было изучено влияние величины СОД на частоту ПЛО. Выявлено, что после СЛТ они развиваются несколько чаще, чем после ДЛТ (9,4 и 6,5% соответственно; р = 0,6).

Как уже указывалось, фоновая патология наблюдалась у 18 из 45 больных при режиме мультифракционирования и только у 2 из 17 пациенток при классическом фракционировании. При таком неравном «качественном» распределении частота ПЛО у больных с дроблением дневной дозы составила 8,9% (4 из 45), при классиче-

Таблица 5

Местные ЛР в зависимости от фракционирования дозы

ском режиме — 6,3% (1 из 16; р = 0,7), что свидетельствует о несомненном преимуществе использования режима мультифракционирования дозы у больных с анамнезом, отягощенным патологией критических органов.

Частота и характер ПЛО не зависели от частоты и тяжести ЛР. Только у 2 из 5 больных с ПЛО развились ЛР во время курса ЛТ. У остальных 3 пациенток облучение проходило без реакций и осложнений.

Ни в одном случае ПЛО не явились причиной смерти. Мы также не наблюдали ПЛО III степени и таких грозных осложнений, как пузырно-влагалищные и прямокишечно-влагалищные свищи.

Обращают на себя внимание сроки возникновения ПЛО. В отсутствие фонового заболевания ПЛО возникали в сроки от 11 до 14 мес (в среднем 12,5 мес), тогда как при соответствующей соматической патологии — значительно раньше, в интервале от 4 до 8 мес (в среднем 6 мес). Эти особенности у больных с отягощенным анамнезом обусловливают необходимость наряду с динамическим наблюдением по поводу основного онкологического за-

Режим фракционирования дозы Число больных Степень выраженности местных ЛР (RTOG) Воспалительный инфильтрат в малом тазу Число больных с местными ЛР

I II III

Классический (2 Гр в день) 17 2 (11,8%) 1 (5,9%) - - 3 (17,6%)

Мультифракционирование (1 —1,25 Гр 2 раза в день) 45 11 (24,4%) 4 (8,9%) 3 (6,7%) 2 (4,4%) 20 (44,4%)

2,5 Гр однократно 2 1 - - 1 2 (100%)

Всего 64 14 5 3 3 25 (39,1%)

в лечении на 2—3 дня. Выраженные ЛР (III степени), сопровождавшиеся интенсивной медикаментозной терапией с перерывом 7 дней и более, отмечались у 4 (6,1%) пациенток. Еще у 4 (6,1%) больных не завершен полный курс облучения в связи с возникшими реакциями.

Отмечена тенденция к увеличению частоты ЛР при расширении объема хирургического вмешательства до лимфаденэктомии и при ДЛТ. Число больных с фоновой патологией критических органов при режиме мультифракционирования дозы в 3,4 раза превышало число пациенток без таковой при классическом режиме. Несмотря на это, у 88,9% больных с дроблением дневной дозы адъювантная ЛТ проведена без выраженных ЛР.

ПЛО (RTOG/ EORTC) в целом возникли у 7,7% больных (энтероколит — у 4,6%, ректит — у 1,5%, цистит — у 1,5%). По выраженности они не превышали I— II степени токсичности (4,6 и 3,1% соответственно). ПЛО зависели от характера сопутствующей патологии (хронический колит, хронический цистит, мочекаменная болезнь; р = 0,02) и возникали в среднем на 6 мес раньше, чем в отсутствие предшествующих изменений критических органов. Наличие фоновой патологии являлось основанием для дробления дневной дозы. ПЛО при этом соответствовали I и II степени и составили 8,9% (у 4 из 45), тогда как у пациенток с классическим режимом облучения — 6,3% (1 из 16; р = 0,7).

ЛИТЕРАТУРА

1. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. — М.: ФГУ МНИОИ

Таблица 7

Характеристики больных с ПЛО

Больная, возраст, годы Характер ПЛО Сроки возник- новения, мес Сопутствующая патология (фон) Объем операции Объем ЛТ Дро- бление дозы СОД ЛР Исход

Г., 55 Энтероколит II степени 11 - ЭМП + ЛЭ СЛТ Да На точку В 50Гр - Умерла от метастазов в парааортальных лимфатических узлах

В., 40 Энтероколит I степени 14 - ЭМП + ЛЭ СЛТ Нет На точку В 50Гр - Жива

* 5 СО Энтероколит II степени 4 Хронический ЭМП ДЛТ Да На точку В 42Гр Энтероколит I степени Жива

Ч., 67 Ректит I степени 8 Хронический колит ЭМП ДЛТ Да На точку В 41Гр Энтероколит III степени Жива

О., 68 Цистит I степени 6 Хронический пиелонефрит, нефролитиаз ЭМП СЛТ Да На точку В 48Гр, на мочевой пузырь 24Гр - Жива

Таблица 6

Распределение больных РТМ с фоновой патологией в зависимости от режима фракционирования дозы при наружном облучении

Режим фракционирования дозы Число больных Число больных с неблагоприятным фоном

абс. %

«Классический» 2 Гр 17 2 11,8

Мультифракционирование 1 —1,25 Гр 2 раза в день 45 18 40

2,5 Гр 2 1 1 (50%)

Всего 64 21 32,8

болевания проведения профилактических мероприятий для предупреждения ПЛО.

ВЫВОДЫ

Отмечена удовлетворительная переносимость адъювантной ЛТ в целом. У большинства больных послеоперационный курс лечения проведен без перерывов — 47 (71,2%). У 23 из них наблюдались ЛР I степени, у 11 (16,6%) женщин — II степени, при которой требовался перерыв

им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России, 2011. — 188 с.

2. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures. — Atlanta, 2004. — P. 4.

3. Cox J. D., Stetz J., Pajak T. F. Toxicity of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European organization for research

and treatment of cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1995. — Vol. 31, N 5. — P. 1341—1346.

Поступила 08.11.2011

Lyudmila Vladimirovna Demidova1, Elena Anatolyevna Dunayeva2, Anna Vladimirovna Boyko3, Elena Grigoryevna Novikova4, Oxana Borisovna Dubovetskaya5

COMPLICATIONS AFTER ADJUVANT RADIATION IN PATIENTS WITH STAGE I ENDOMETRIAL CANCER

1 MD, PhD, DSc, Senior Researcher, Radiotherapy High Technology Department, Radiotherapy Division,

P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry (3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF)

2 MD, PhD, Researcher, Radiotherapy High Technology Department, Radiotherapy Division,

P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry (3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF)

3 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Radiotherapy Division, P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry (3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF)

4 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Oncogynecology Department, P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry

(3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF)

5 MD, PhD, Researcher, Radiotherapy High Technology Department, Radiotherapy Division,

P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry (3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF)

Address for correspondence: Dunayeva Elena Anatolyevna, Radiotherapy High Technology Department, Radiotherapy Division, P. A. Hertzen MORI, RF Health Ministry, 3, 2 Botkinsky pr., Moscow, 125284, RF;

e-mail: onkoDEA@yandex.ru

We studied frequency and character of radiation complications in women with stage I endometrial cancer undergoing adjuvant radiation after hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy (53) or hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy with pelvic lymphadenectomy (13). Equal groups of patients (n = 32) received external beam radiation at a total tumor dose 40 to 44 Gy or external beam radiation with vaginal brachytherapy at 50 to 55 Gy. RTOG/EORTC (1995) system was used to evaluate radiation complications. In majority of patients (47/71.2%) the treatment was not interrupted. Grade II beam reactions were reported in 11 (16.6%) and grade III events were observed in 4 (6.1%) cases. Radiotherapy was discontinued due to complications in 4 (6.1%) women. Radiation reactions tended to develop more frequently in cases undergoing hysterectomy and bilateral salpino-oophorectomy with pelvic lymphadenectomy and in those receiving external beam radiotherapy. Late grade I or II complications were reported in 7.7% of patients. They depended on character of concomitant disease (colitis, cystitis) and developed at an average of 6 months earlier than in cases free from changes in critical organs.

Key words: stage I endometrial cancer, multimodality treatment, radiation reactions, radiation complications.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.