CC BY
58
Осельтамивир и другие противовирусные препараты в лечении и профилактике гриппа у детей
Юлобородько Н.В., Дунаева Е.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Halabarodzka M., Dunayeva K.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Oseltamivir and other antiviral drugs for the treatment
and chemoprophylaxis of influenza in children
Резюме. Сезонный грипп, несмотря на успехи в контроле инфекции с помощью вакцинации, продолжает вызывать ежегодные подъемы заболеваемости, и особую актуальность приобретает в период пандемии COVID-19 в связи с утяжелением течения в случае ко-инфекции. Противовирусные препараты используют для специфического лечения гриппа и в определенных случаях для его профилактики. В статье приведена информация по отдельным классам противогриппозных препаратов, рассмотрены показания к их назначению, а также вопросы клинической эффективности и безопасности применения осельтамивира у детей. Осельтамивир - препарат выбора с учетом его широкого спектра действия, низкого уровня распространения резистентных штаммов, доказанной в исследованиях высокой клинической эффективности и благоприятного профиля безопасности. Появление нового отечественного препарата«Флукапс»(капсулы осельтамивира 30, 45 и 75 мг) впервые предоставило возможность удобного дозирования у детей в возрасте от 6 лет. Ключевые слова: грипп, противовирусные препараты, осельтамивир, Флукапс.
Медицинские новости. — 2021. — №10. — С. 49—53. Summary. Seasonal influenza, despite the achievements in vaccination, causes outbreaks in communities annually, and requires special attention during the COVID-19 pandemic due to increasing disease severity in case of co-infection. Antiviral drugs are used for treatment and, in certain cases, for chemoprophylaxis of influenza. Characteristics of particular antiviral drugs, indications for treatment and postexposure prophylaxis of influenza, as well as up-to-date research data on efficacy and safety of oseltamivir in children are reviewed. Oseltamivir is the drug of choice for the treatment of influenza due to its broad-spectrum activity, low prevalence of resistant strains, high safety and efficacy demonstrated in clinical trials. Flucaps is recently registered preparation of oseltamivir (capsules 30,45 and 75 mg), which can be used in children aged 6 years and older. Keywords: influenza, antiviral drugs, osettamivir, Flucaps. Meditsinskie novosti. - 2021. - N10. - P. 49-53.
Грипп - острая респираторная инфекция, вызываемая преимущественно вирусами гриппа типов А и В, и приводящая к ежегодному сезонному подъему заболеваемости в зимний период. Дети демонстрируют наиболее высокий уровень заболеваемости гриппом и играют ключевую роль в передаче вируса [11].
Большинство здоровых детей переносят грипп в виде легкой самоограничивающейся инфекции, вместе с тем регистрируются тяжелые и летальные случаи. Так, в сезоне 2019/2020 годов в США отмечен высокий уровень госпитализации детей с диагнозом грипп (94,1 на 100 тысяч среди детей первых 4 лет жизни и 24,6 на 100 тысяч среди детей 5-17 лет), в течение сезона было зарегистрировано 199 случаев смерти детей от гриппа [22]. Факторы, повышающие риск развития серьезных осложнений гриппа, в первую очередь связаны с возрастом и состоянием здоровья (табл. 1) [23]. Кроме того, фактором риска тяжелого течения выступает ко-инфекция несколькими респираторными патогенами, включая сочетание вирусов гриппа и SARS-CoV-2 [20].
Вакцинация является наиболее важной мерой профилактики гриппа, однако не все дети получают прививку, а также не все привитые развивают эффективную защиту (так, эффективность вакци-
нации в сезоне 2019/2020 годов в США составила 37-50%) [6]. Противовирусные препараты используют как для лечения, так и для химиопрофилактики гриппа [2].
Классы противогриппозных препаратов
В настоящее время доступны три класса этиотропных препаратов, активных в отношении вируса гриппа (табл. 2) [2, 16]. Препараты блокируют различные этапы жизненного цикла вируса: процесс проникновения в клетку и созревания вирионов (блокаторы М2-каналов), начала синтеза мРНК (ингибитор кэп-зависимой эндону-клеазы), а также выход вирионов из клетки хозяина (ингибиторы нейраминидазы).
Наиболее широко применяемым классом препаратов являются ингибиторы нейраминидазы, поскольку к ним чувствительны большинство циркулирующих штаммов вируса гриппа типов А и В. Напротив, блокаторы М2-каналов используются весьма ограниченно в связи с широким распространением резистентности среди штаммов вируса гриппа типа А и неэффективностью в отношении вируса типа В [2]. Использование ингибитора кэп-зависимой эндонуклеазы лимитирует быстрота выработки вирусами резистентности к нему уже после приема одной дозы препарата [29].
Ингибиторы нейраминидазы включают препараты для приема внутрь, ингаляционного и внутривенного введения. Осельтамивир принимают внутрь в виде капсул или порошка для приготовления суспензии; энтеральное введение через назогастральный зонд, вероятно, также возможно, хотя может вести к снижению концентрации активного метаболита [27]. Занамивир представляет собой сухой порошок для вдыхания через рот (с помощью прилагаемого пластикового приспособления); не рекомендовано восстановление порошка в жидкую форму для использования в небулайзерах или аппаратах искусственной вентиляции легких. Пациенты с эпизодами брон-хообструкции или хроническими заболеваниями легких имеют повышенный риск развития бронхоспазма в ответ на вдыхание порошка занамивира, поэтому его использование не показано. В странах Европы в 2019 году была зарегистрирована форма занамивира для внутривенного введения [7]. Ланина-мивир - аналог занамивира продленного действия, в лечении гриппа используется в виде однократного ингаляционного введения; препарат зарегистрирован в Японии [18]. Перамивир используют для лечения гриппа в виде однократного внутривенного введения [24].
Таблица 1 Группы высокого риска серьезных осложнений гриппа [23]
Возраст Взрослые 65 лет и старше. Дети младше 2 лет*
Заболевания и состояния здоровья Бронхиальная астма. Неврологические состояния и нарушения неврологического развития. Заболевания крови (например, серповидно-клеточная анемия). Хронические заболевания легких (например, ХОБЛ и муковисцидоз). Эндокринные расстройства (например, сахарный диабет). Заболевания сердца (например, врожденные пороки сердца, застойная сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца). Заболевания почек. Заболевания печени. Нарушения обмена веществ (например, наследственные нарушения обмена веществ и митохондриальные болезни). Люди с ожирением (ИМТ >40). Лица <19 лет, длительно принимающие аспирин или салицилатсодержащие препараты. Люди с ослабленной иммунной системой из-за болезни (например, с ВИЧ-инфекцией и некоторыми видами рака, такими как лейкемия) или приема лекарств (например, те, кто получает химиотерапию или лучевую терапию, длительные курсы кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов). После перенесенного инсульта
Прочие категории Беременные и женщины в первые 2 недели после родов. Люди, живущие в домах престарелых и других учреждениях длительного ухода. Представители определенных расовых и этнических групп (латиноамериканцы, индейцы)
Примечание: * - хотя все дети младше 5 лет считаются подверженными более высокому риску развития серьезных осложнений гриппа, самый высокий риск приходится на детей младше 2 лет, с наиболее высокими показателями госпитализации и смертности среди младенцев младше 6 месяцев.
Н1П Этиотропные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа у детей [2, 16]
Класс препаратов МНН Возрастные ограничения для лечения (FDA) Стандартная длительность курса лечения Активность в отношении типов вирусов гриппа Устойчивость вирусов к препаратам
Ингибиторы нейраминидазы Осельтамивир >2 недель 5 дней А и В Медленная выработка; весьма редко встречается
Занамивир* >7 лет
Перамивир >6 месяцев Однократно
Ланинамивир -
Ингибитор кэп- зависимой эндонукле-азы Балоксавир >12 лет Однократно А и В Очень быстрая выработка; распространена пока не широко
Блокаторы М2-каналов (адамантаны) Ремантадин Амантадин >1 года 5-7 дней Только А (не активен в отношении В) Быстрая выработка; очень широко распространена
Определены рекомендации по дозированию отдельных препаратов класса ингибиторов нейраминидазы у детей (табл. 3).
16.02.2021 года был зарегистрирован отечественный лекарственный препарат «Флукапс» (осельтамивир) производства УП «Минскинтеркапс» в виде капсул в дозировках 30 и 45 мг (для использования у детей старше 6 лет) и в дозировке 75 мг (для использования у детей >13 лет с весом >40 кг и у взрослых) [1]. Впервые в Беларуси появилась возможность применения готовых лекарственных форм осельтамивира у детей в возрасте от 6 лет: одна капсула Флукапса 45 мг представляет собой разовую дозу для детей с весом 15-23 кг две капсулы Флукапса 30 мг (суммарно 60 мг) представляют собой разовую дозу для детей с весом 23-40 кг.
Применение препаратов для лечения гриппа
Назначение препаратов для лечения гриппа показано [2, 16]:
- всем госпитализированным детям с предполагаемым диагнозом гриппа (гриппоподобным заболеванием);
- детям с подтвержденным гриппом или подозрением на грипп, имеющим тяжелое, осложненное или прогрессирующее течение заболевания;
- детям с предполагаемым диагнозом гриппа любой степени тяжести, имеющим факторы риска развития осложнений.
Кроме того, препараты для лечения гриппа могут быть назначены любому в остальном здоровому ребенку с гриппом, у которого, по мнению врача, оправдано достижение укорочения продолжительности клинических симптомов (особенно, если лечение может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания).
Ожидание результатов лабораторного исследования на грипп и другие респираторные вирусы (включая SARS-Со^2) не должно вести к задержке с на-
значением ребенку противовирусного лечения, если оно показано [16].
Препаратом выбора для лечения гриппа у детей как в амбулаторных, так и в стационарных условиях является осельтамивир [2, 16]. Другие лекарственные средства следует использовать при особых обстоятельствах. Например, занамивир показано назначать во время вспышек гриппа, вызванных редкими резистентными к осельтами-виру вирусами [7], то есть назначение
Примечания: * - требуется коррекция доз осельтамивира и перамивира при снижении скорости клубочковой фильтрации (клиренсе креатинина <60 мл/мин);
** - дозирование осельтамивира при лечении гриппа у детей до года: детям в возрасте 9-11 месяцев - по 3,5 мг/кг двукратно в сутки; доношенным детям первых 8 месяцев жизни - по 3 мг/кг двукратно в сутки; недоношенным детям с ПМВ (постменструальный возраст = гестационный возраст + хронологический возраст) 28-37 недель - по 1 мг/кг двукратно в сутки, с ПМВ 38-40 недель - по 1,5 мг/кг двукратно в сутки, с ПМВ >40 недель до хронологического возраста 8 месяцев - по 3 мг/кг двукратно в сутки;
*** - в течение первых суток использования занамивира следует ввести две дозы (с интервалом между ними не менее 2 часов); ингаляционный занамивир не рекомендован для лечения госпитализированных пациентов, а также лиц с бронхиальной астмой и ХОБЛ;
**** - более длительный курс лечения может потребоваться госпитализированным пациентам с тяжелым гриппом и лицам с ослабленным иммунитетом.
ДЛЯ Формы выпуска и дозирование ингибиторов нейраминидазы вируса гриппа у детей [2, 16]
МНН Формы выпуска Дозирование с целью
лечения химиопрофилактики
Осельтамивир Капсулы 30 мг 45 мг 75 мг Суспензия 6 мг/мл Детям >13 лет и взрослым - по 75 мг детям 1-12 лет - по 2 мг/кг (<15 кг - по 30 мг; 15-23 кг - по 45 мг 23-40 кг - по 60 мг >40 кг - по 75 мг) 2 раза в день внутрь*; может быть использован у детей первого года жизни**; стандартный курс - 5 дней**** Та же разовая доза, что и для лечения, но однократно в сутки
Занамивир Дискхалер 5 мг на ингаляцию Детям >7 лет и взрослым - по 10 мг (две ингаляции по 5 мг) 2 раза в день***; стандартный курс - 5 дней**** Детям >5 лет и взрослым - та же разовая доза, что и для лечения, но однократно в сутки
Перамивир Флакон 200 мг в 20 мл (10 мг/мл) Детям >13 лет и взрослым - 600 мг; детям от 6 месяцев до 12 лет - 12 мг/кг (max 600 мг)* внутривенно однократно**** Не используют для профилактики
занамивира должно быть основано на текущих локальных данных циркуляции вирусов гриппа и их чувствительности к препаратам. Ингаляционный занами-вир показан для использования только у амбулаторных пациентов, поскольку данные о его эффективности в лечении тяжелого гриппа ограничены. Перамивир и занамивир для внутривенного введения показаны тяжелым госпитализированным пациентам, которые не могут самостоятельно проглотить таблетку [24].
Осельтамивир и другие противовирусные препараты следует назначать как можно раньше после появления клинических симптомов гриппа, преимущественно в первые 48 часов. Так, в исследовании показана взаимосвязь уровня летальности у госпитализированных в отделение интенсивной терапии и реанимации детей в зависимости от суток назначения им ингибиторов нейра-минидазы (3,5% - при назначении в первые 48 часов, 5,3% - при назначении на 3-7-е сутки и 13,4% - при назначении на сроках >8 дней болезни) [19]. Тем не менее, ингибиторы нейраминидазы можно назначать в течение всего течения заболевания, и после 48 часов от появления симптомов гриппа, особенно у госпитализированных детей, у детей с тяжелым или прогрессирующим заболеванием и с высоким риском осложнений.
Стандартная длительность курса лечения осельтамивиром или занамивиром составляет 5 дней. Инфузию перамивира
обычно проводят однократно. Следует рассмотреть более длительный курс лечения для пациентов с тяжелым течением гриппа или для иммуносупрессивных лиц, особенно если они продолжают выделять РНК вируса гриппа (обнаружение методом ПЦР в материале, полученном со слизистых оболочек дыхательных путей) [16].
Применение препаратов для химио-профилактики гриппа
Химиопрофилактику гриппа проводят в случае установленного или предполагаемого контакта с заболевшим: детям из групп риска развития осложнений гриппа, а также окружающим их взрослым (медработники, члены семьи и другие тесные контакты, которые могут служить для них источниками инфекции), если они не получили сезонную прививку от гриппа, либо есть основания полагать, что проведенная прививка не обеспечит им должной защиты от заражения (табл. 4).
Тесными контактами следует считать тех, кто оказывает помощь или совместно проживает с лицами с установленным, вероятным или предполагаемым диагнозом гриппа, а также кто находился в условиях высокой вероятности контакта с капельной фазой дыхательных выделений и/или биологическими жидкостями, включая разговор лицом к лицу [14].
Выбор препарата зависит от профиля чувствительности местных циркулирующих штаммов вируса, рисков развития устойчивости в течение курса лечения,
а также от возраста ребенка. Наиболее часто для химиопрофилактики используют осельтамивир или (при отсутствии противопоказаний) занамивир.
Химиопрофилактику следует назначить как можно раньше, в течение первых 48 часов после контакта. Длительность курса в случае вспышки в стационаре или закрытом учреждении составляет, как минимум, 2 недели, но не менее 7 дней после возникновения последнего случая заболевания; в случае домашнего или другого тесного контакта в сообществе: для ранее вакцинированных - 1 неделя после последнего контакта, для невакцинированных - 2 недели после проведенной вакцинации [16, 30].
В случае развития вспышки гриппа в закрытых учреждениях (например, в учреждениях длительного ухода) химиопрофилактику следует рассматривать лишь как часть общего комплекса вмешательств по контролю вспышки, включающих также меры инфекционного контроля и обследование контактных. Проведение всех мероприятий следует начать в случае выявления в течение 72 часов двух и более лабораторно подтвержденных случаев гриппа у постояльцев/пациентов, находящихся в одной палате или отделении. Химио-профилактика может быть назначена всему персоналу учреждения, невзирая на статус вакцинации, на весь период сохранения вспышки, в том числе с целью недопущения ситуации возник-
новения дефицита персонала по причине болезни [30].
Четких показаний к проведению доконтактной химиопрофилактики не сформулировано, но в особых случаях она может быть рассмотрена на период регистрации повышенной заболеваемости для невакцинированных либо лиц с низкой вероятностью формирования защиты после прививки.
Резистентность вирусов гриппа к этиотропным препаратам
Широкое распространение получили вирусы гриппа, устойчивые к адаманта-нам (ремантадину): резистентный вирус гриппа А H3N2 находится в глобальной циркуляции с 2003 года, резистентный вирус гриппа А Н1 N1 - с 2009 года, а на вирусы гриппа В этот класс препаратов не действует вовсе, то есть по сути у всех сезонных вирусов следует предполагать устойчивость к адамантанам. Сложившаяся ситуация связана с более быстрым развитием резистентности во время лечения адамантанами (в сравнении с ингибиторами нейраминидазы) и со способностью резистентных к адаман-танам штаммов вирусов сохраняться и распространяться даже в отсутствие лекарственного пресса [8].
Появление вариантов вируса гриппа со сниженной чувствительностью к балок-савиру (мутация 138Т/М^) описано уже после приема однократной дозы препарата у взрослых (с частотой в 2-10% случаев) и у детей (в 24% случаев) [14], что ставит под большой вопрос возможность долгосрочного широкого применения данного препарата.
Резистентность вирусов гриппа к ингибиторам нейраминидазы, напротив, не распространена. До 2007 года она оценивалась как очень низкая, пока в сезоне 2008/2009 годов появившийся
накануне устойчивый к осельтамивиру и перамивиру вирус гриппа А И1М1 (несущий мутацию H275Y) не получил глобальное распространение, составив >90% выделенных изолятов в различных регионах мира. В период пандемии 2009/2010 годов этот мутантный вариант был вытеснен пандемическим А НШ1, который сохраняет чувствительность к осельтамивиру и находится в циркуляции по настоящее время, в связи с чем общий уровень резистентности к осельтамивиру сейчас остается низким (<1%, регистрируется, главным образом, среди иммуносупрессивных пациентов) [12]. Возникающая во время лечения резистентность к осельтамивиру у детей встречается очень редко [31]. Число описанных случаев резистентности вирусов гриппа к занамивиру крайне невелико, чувствительность к нему сохраняет большинство из немногочисленных вирусов гриппа А НШ1, резистентных к осельтамивиру (включая ранее упомянутый H275Y мутант, но за исключением вирусов, несущих редкую мутацию связанную с множественной лекарственной устойчивостью) [26].
Клиническая эффективность осель-тамивира в лечении гриппа у детей
Клинические исследования демонстрируют эффективность осельтамивира у детей по снижению длительности заболевания, частоты развития некоторых осложнений и летальности, а также по сокращению частоты выделения вируса.
В крупном РКИ (п=695) назначение осельтамивира госпитализированным детям в первые 48 часов от начала гриппоподобного заболевания было связано со снижением длительности болезни в среднем на 1,5 суток (101
против 137 часов), снижением частоты развития острого среднего отита (12% против 21%), а также сокращением частоты назначения антибиотиков (31% против 41%) [32]. В систематическом обзоре 11 РКИ показано снижение продолжительности симптомов гриппа при приеме осельтамивира на 29 часов у детей (п=669) и на 17 часов у взрослых (п=3954) [4]. Это сокращение может быть более выраженным при раннем начале лечения (на 3 суток при начале лечения в первые 12 часов болезни [3]), особенно у детей раннего возраста (на 3,5 суток у детей первых трех лет жизни [13]), но также сокращение длительности симптомов показано и при позднем начале лечения (на одни сутки при старте лечения в первые 5 дней болезни [10]).
Систематический обзор показал снижение частоты развития вторичных бактериальных пневмоний в исходе гриппа при применении осельтамивира у взрослых, но эффект не был значим у детей [17]. В ретроспективном когортном исследовании показано снижение длительности пребывания в стационаре у детей, госпитализированных с гриппом в ОРИТ [5]. Мета-анализы обсервационных исследований показали снижение летальности при использовании осельтамивира у госпитализированных пациентов с гриппом №=0,81 (0,70-0,93)) [21], и это снижение было наиболее выраженным среди пациентов с факторами риска тяжелого течения гриппа №=0,23 (0,13-0,43)) [15].
В РКИ (п=1190) показано значимое снижение частоты выделения вируса гриппа на 2-е, 4-е и 7-е сутки приема осельтамивира в амбулаторных условиях в случае его назначения детям в первые 48 часов заболевания [10].
ШЕИ Категории лиц, которым показано проведение химиопрофилактики гриппа после установленного или предполагаемого контакта с заболевшим [2]
Дети из групп риска развития осложнений гриппа - непривитые от гриппа из-за наличия противопоказаний; - привитые от гриппа в течение первых 2 недель после вакцинации (период формирования поствакцинального иммунитета); - привитые от гриппа в случае, если следует предполагать недостаточный иммунный ответ на вакцинацию (например, дети с иммунодефицитными состояниями); - привитые от гриппа в случае, если пришедшие в циркуляцию штаммы вируса гриппа (по данным местного мониторинга) не совпадают со штаммами вирусов, вошедшими в сезонную вакцину
Члены семьи, другие тесные контакты и медицинские работники, оказывающие помощь непривитым детям - непривитые от гриппа, находящиеся в тесном контакте с детьми младше 2 лет или детьми из групп риска осложнений гриппа; - непривитый персонал медицинских и закрытых учреждений (например, учреждений длительного ухода или реабилитации), в которых находятся дети из групп высокого риска, в случае развития вспышки гриппа в учреждении; - привитые от гриппа в случае, если пришедшие в циркуляцию штаммы вируса гриппа (по данным местного мониторинга) не совпадают со штаммами вирусов, вошедшими в сезонную вакцину
Безопасность осельтамивира у детей
Осельтамивир, как и остальные ингибиторы нейраминидазы, в целом хорошо переносится. Описано небольшое число нежелательных реакций [32]: наиболее часто регистрируются жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом, в виде тошноты (от 14% до 30% детей), редко отмечаются доброкачественные неврологические проявления в виде повышенной возбудимости и гиперактивности (менее 5%, чаще встречаются у младших детей).
Постмаркетинговые исследования показали наличие редких, но серьезных нежелательных событий, причинная связь которых с приемом ингибиторов нейра-минидазы, впрочем, не была установлена (возможно, они были связаны с течением самого гриппа): это некоторые неврологические проявления, большинство из которых было описано в Японии, и тяжелые кожные аллергические реакции.
Использование капсул у детей
Флукапс (осельтамивир) для детей старше 6 лет используют в форме желатиновых капсул. Обычно твердые лекарственные формы широко применяют у детей старшего возраста, поскольку они имеют ряд весомых преимуществ перед жидкими: более стабильны, имеют длительный срок хранения, нет необходимости вбрасывать излишек лекарства (как например, выливать оставшийся после вскрытия флакона с жидкой формой). Капсулы привлекательны на вид, имеют нейтральный вкус (сам порошок осельтамивира горький), обычно легко проглатываются; препарат в капсуле не подвергается избыточному воздействию факторов внешней среды; желатин является безопасным вспомогательным веществом. Капсулы не содержат дополнительных веществ для улучшения вкусовых характеристик препарата, в том числе таких, как сахароза (при длительном применении может способствовать снижению pH зубного налета и развитию кариеса у ребенка), сорбитол и ксилит (могут вызывать осмотическую диарею).
При всех преимуществах использования препаратов в капсулах, дети (как, впрочем, и некоторые взрослые) могут испытывать затруднение с их проглатыванием. Существуют приемы, которые могут помочь это преодолеть [9]: 1) попросите ребенка выпить воды или любимого напитка, чтобы увлажнить рот; 2) поместите капсулу в центр рта ребенка (не стоит засовывать ее глубоко, это затруднит
проглатывание); 3) попросите ребенка сделать большой глоток, и вместе с ним проглотить капсулу. Легкому проглатыванию может помочь запивание густой жидкостью (йогуртом или молочным пудингом), запивание через соломинку (ребенок концентрирует вниманием на соломинке, а не на капсуле во рту), можно также положить капсулу в чайную ложку с яблочным пюре или мороженым, чтобы проглотить все вместе. Поскольку свойства капсул могут заставлять их плавать во рту в воде, которой их запивают, некоторым детям может помочь держать голову опущенной во время проглатывания, «глядя на пол, а не потолок». В качестве тренировки перед приемом капсул [28] можно использовать проглатывание жевательного мармелада или желатиновых конфет, которые ребенок совместно с родителями может разрезать на небольшие кусочки, после чего учится глотать их, заедая йогуртом, фруктовым пюре или молочным пудингом. В последующем йогурт можно постепенно разводить молоком или соком для получения более жидкой консистенции, при необходимости перейдя к запиванию водой (лучше теплой). Важно создание непринужденной обстановки и активное сотрудничество с ребенком.
Заключение
С учетом невозможности полностью предотвратить сезонную циркуляцию вирусов гриппа с помощью вакцинации, а также ожидаемого утяжеления течения респираторной инфекции в случае одновременного заражения несколькими патогенами (включая сочетание вирусов гриппа и SARS-CoV-2), важное значение приобретает возможность использования противовирусных препаратов для лечения и химиопрофилактики гриппа.
Осельтамивир в настоящее время -препарат выбора для лечения и химио-профилактики гриппа у детей с учетом его широкого спектра действия (используется при гриппе, вызванном вирусами типов А и В), высокой эффективности (исследования демонстрируют сокращение длительности заболевания и риска развития осложнений, глобальная циркуляция мутантных штаммов в последнее десятилетие сохраняется на уровне <1%) и благоприятного профиля безопасности.
Новый отечественный препарат «Флукапс» производства УП «Минскин-теркапс», благодаря выпуску капсул в дозировке не только 75 мг но также 30 и 45 мг позволяет использовать осельтами-вир у детей в возрасте от 6 лет, проводя
удобное дозирование в диапазоне веса ребенка от 15 кг и выше.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Флукапс. Реестр лекарственных средств Респ. Беларусь. https://www. rceth. by/N Dfi les/instr/21_02_3112_s .pdf
2. AAP Committee on Infectious Diseases // Pediatrics. - 2021. - e2021053744.
3. Aoki F Y, et al. // J. Antimicrob. Chemother. -2003. - Vol.51. - P.123-129.
4. Butler C.C., et al. // Lancet. - 2020. - Vol.395. - P.42-52.
5. Coffin S.E., et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2011. -Vol.30. - P.962-966.
6. Dawood FS., et al. // MMWR Weekly. - 2020. -Vol.69, N7. - P.177-182.
7. Dectova (zanamivir). European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/ EPAR/dectova.
8. Deyde VM., et al. // J. Infect. Dis. - 2007. -Vol.196. - P.249-257.
9. Encouraging children to swallow tablets or capsules. Best Practice Journal. https://bpac.org.nz/ Supplement/2014/September/pillswallowing.aspx
10. Fry A.M., et al. // Lancet Infect. Dis. - 2014. -Vol.14. - P.109-118.
11. Grohskopf L.A., et al. // MMWR Recomm Rep. -2020. - Vol.69, N8. - P.1-24.
12. Hayden FG., de Jong M.D. // J. Infect. Dis. -2011. - Vol.203. - P.6-10.
13. Heinonen S., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2010. -Vol.51. - P.887-894.
14. Hirotsu N., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2020. -Vol.71. - P.971-981.
15. Hsu J., et al. // Ann. Intern. Med. - 2012. -Vol.156. - P.512-524.
16. Influenza antiviral medications: Summary for clinicians. US CDC. https://www.cdc.gov/flu/ professionals/antivirals/summary-clinicians.htm
17. Jefferson T, et al. // BMJ. - 2014. - Vol.348. -g2545.
18. Katsumi Y, et al. // Pediatrics. - 2012. - Vol.129. -e1431-1436.
19. Louie J.K., et al. // Pediatrics. - 2013. - Vol.132. -e1539.
20. Maltezou H.C., et al. // Vaccine. - 2020. -Vol.38. - N.39. - P.6078-6079.
21. Muthuri S.G., et al. // Lancet Respir. Med. -2014. - Vol.2. - P.395-404.
22. Pediatric Flu Deaths During 2019-2020 Reach New High. US CDC. https://www.cdc.gov/flu/spotlights/2020-2021/ pediatric-flu-deaths-reach-new-high.htm
23. People at high risk for flu complications. US CDC. www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm
24. Rapivab (peramivir injection) for intravenous use. US FDA approved product information. http://www. accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
25. Recommendations for obstetric health care providers related to use of antiviral medications in the treatment and prevention of influenza. US CDC. https:// www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/avrec_ob.htm
26. Tamura D., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2011. -Vol.52. - P.432-437.
27. Tang Girdwood S.C., et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2019. - Vol.38. - P.1224-1227.
28. Teaching children how to swallow tablets and capsules. The Royal Children's Hospital Melbourne. https://www. rch.org.au/uploadedFiles/Main/Content/pharmacy/teach-children-to-swallow-tablets-and-capsules-brochure.pdf
29. Uehara T, et al. // J. Infect. Dis. - 2020. - Vol.221, N3. - P.346-355.
30. Uyeki T.M., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2019. -Vol.68. - e1.
31. Whitley R.J., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2013. -Vol.56. - P.1197-205.
32. Whitley R.J., et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. - Vol.20. - P.127-133.
Поступила 23.07.2021 г.
