CC BY
129
REVIEW Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
Г.Г. Онищенко1'2, И.А. Кириллов3, А.А. Махлай4, С.В. Борисевич2' 4
первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация 2Российская академия наук, Москва, Российская Федерация ^Управление начальника войск радиационной, химической и биологической защиты Вооруженных Сил Российской Федерации, Москва, Российская Федерация 448 Центральный научно-исследовательский институт, Сергиев Посад, Российская Федерация
Ортопоксвирусы: прошлое, настоящее и будущее
Обобщен анализ научных публикаций за последние 40лет, посвященных патогенным для человека ортопоксвирусам. Отмечена заметная активизация очагов оспы обезьян в Центральной Африке, оспы коров в Европе, оспы буйволов в Юго-Восточной Азии, оспы верблюдов в Юго-Западной и Центральной Азии и вакциноподобных вирусов в Южной Америке на фоне появления трех новых представителей ортопоксвирусов в Северной Америке (оспы полевок, оспы североамериканских енотов и оспы североамериканских скунсов) и двух представителей Африки — вирусов болезни Уасингишу (по названию кенийской провинции), поражающих лошадей, и оспы африканских гололапых песчанок (татер). Сделан вывод о том, что этому способствует практическое отсутствие противооспенного иммунитета после ликвидации натуральной оспы и прекращения иммунизации населения в мире на фоне активного вмешательства человечества в дикую природу. Специалисты не исключают, что в результате мутации одного из ортопоксвирусов животных появится сходный с вирусом натуральной оспы возбудитель. При этом мир столкнется с угрозой, намного более серьезной, чем «свиной» или «птичий» 300 грипп. Отмечено, что современные научно-методические подходы по изучению эволюции ортопоксвирусных инфекций позволяют прогнозировать современные угрозы, влияющие на биологическую безопасность Российской Федерации. Ключевые слова: вирус вакцины, диагностика, натуральная оспа, ортопоксвирусы
Для цитирования: Онищенко Г.Г., Кириллов И.А., Махлай А.А., Борисевич С.В. Ортопоксвирусы: прошлое, настоящее и будущее. Вестник РАМН. 2020;75(4):300-305. doi: 10.15690/vramn1363.
В настоящее время согласно IX таксономии вирусов (2012 г.) род ортопоксвирусов включает 11 видов возбудителей (табл.1) [1]. До 1991 г. род ортопоксвирусов включал возбудители натуральной оспы, оспы обезьян, оспы коров, оспы мышей (эктромелии), оспы верблюдов и вирус вакцины. Затем по мере применения современных молекулярно-биологических и генетических методов исследований к этим шести представителям рода орто-поксвирусов в 1991 г. добавились вирусы оспы североамериканских енотов и оспы африканских гололаповых
песчанок, в 1995 г. — вирус оспы полевок, в 2000 г. — вирус болезни Уасингишу, в 2010 г. — вирус оспы североамериканских скунсов.
Безусловно, что выделению новых видов способствовала расшифровка полноразмерных нуклеотидных последовательностей генома представителей ортопоксви-русов, представленных в международной базе данных GenBank. В американской базе №Б1 размещены 57, 52, 76, 105 нуклеотидных последовательностей геномов вирусов натуральной оспы, оспы обезьян, оспы коров и вируса
G.G. Onishchenko1' 2, I.A. Kirillov3, A.A. Makhlai4, S.V. Borisevich2' 4
1I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
2Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation 3Management of the Chief of the Nuclear, Biological and Chemical Protection Troops of the Armed Forces of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation 448 Central Scientific Research Institute, Sergiev Posad, Moscow Region, Russian Federation
Ortopoxviruses: Past, Present and Future
The analysis of scientific publication, dedicated to human pathogenic orthopoxviruses over the past 40 years is generalized. The essential activation offocies of monkeypox in Central Africa, cowpox in Europe, buffalopox in South-East Asia, camelpox in South-West and Central Asia and vaccinia-like viruses in Southern America is marked on the background of the apperance of three novel representatives of orthopoxviruses in North America (agents of volepox, raccoonpox and skunpox) and two representatives of African orthopoxviruses (agents of Uasingishu, named self-titled province of Kenya and taterpox).It is concluded, that this is facilitated by almost complete absence of anti-smallpox immunity after the elimination of smallpox and stopping immunization in the world on the background of active human intervention in the nature.Expert do not exclude, that as a result of a mutation of one of orthopoxviruses of animal, similar to smallpox virus agent will exist. Whereat the world will face a threat, much more serious that swine flu or avian flu.It is concluded that modern scientific and methodological approachesto study of orthopoxvirus infections evolution allow to predict threats, related on biological safety of Russian Federation. Keywords: vaccine virus, diagnosis, smallpox, orthopoxviruses
For citation: Onishchenko GG, Kirillov IA, Makhlai AA, Borisevich SV. Ortopoxviruses: Past, Present and Future. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305. doi: 10.15690/vramn1363.
DOI: http://doi.org/10.15690/vramn1363
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
REVIEW
Таблица 1. Классификация ортопоксвирусов
Представители рода ортопоксвирусов согласно таксономии вирусов
V, 1991 г. VI, 1995 г. VII, 2000 г. IX, 2010 г.
VARV (Variolavirus — вирус натуральной оспы)
MPXV (monkeypoxvirus — вирус оспы обезьян)
СРХУ (cowpoxviгus— вирус оспы коров, подвиды — вирусы оспы буйволов и оспы кроликов)
CMLPV (camelpoxvirus — вирус оспы верблюдов)
ECTV (ectromeliavirus — вирус эктромелии)
VACV (vacciniavirus — вирус вакцины)
ЯСМРУ (тассоопрохщгш — вирус оспы североамериканских енотов)
GBLV ^егЬПрохщгш (Та1егарохшгш) — вирус оспы африканских гололапых песчанок (татер))
VPXV (volepoxvirus — вирус оспы полевок)
UGDV (Uasin Gishudisease virus — вирус болезни Уасингишу (по названию кенийской провинции), поражающий лошадей)
SKPXV (skunkpoxvirus — вирус оспы североамериканских скунсов)
Итого 8 видов Итого 9 видов Итого 10 видов Итого 11 видов
301
вакцины соответственно [2]. Важно отметить, что отечественные специалисты ГНЦ «ВБ "Вектор"» (п. Кольцово Новосибирской области) первыми завершили секвениро-вание всего генома вируса натуральной оспы, выделенного в Индии в 1967 г. [3—6].
За последние 15—20 лет заметно возросла активизация очагов оспы обезьян в Центральной Африке [7, 8], оспы коров в Европе [9], оспы буйволов в Юго-Восточной Азии [10—12], оспы верблюдов в Юго-Западной и Центральной Азии [13, 14] и вакциноподобных вирусов в Южной Америке [15]. Хочется отметить, что в 2011 г. в Индии вирус оспы верблюдов преодолел межвидовой барьер и вызвал у трех человек клиническую оспоподобную форму заболевания [16—18]. Аналогично в Северном Судане наблюдались клинические проявления заболевания у людей в период с сентября по декабрь 2014 г. [19]. Данный факт очень насторожил ведущих специалистов мира [20—22]. Это связано с тем, что геном вируса оспы верблюдов на 99,0% гомологичен геному вируса натуральной оспы [23—25]. Фактически совсем немного нуклеотидов отделяет безопасный вирус от эпидемической катастрофы. Специалисты выявили множественные мутации в отдельных генах, в том числе в гене С18Е, отвечающем за видовой ген хозяина [23].
Отдельно отмечается выявление трех новых представителей ортопоксвирусов в Северной Америке (оспы полевок, оспы североамериканских енотов и оспы североамериканских скунсов) и двух новых представителей Африки (болезни Уасингишу (по названию кенийской провинции), поражающей лошадей и африканских голо-лапых песчанок (татер)) [1].
Этому способствует практическое отсутствие проти-вооспенного иммунитета после ликвидации натуральной оспы и прекращения иммунизации населения в мире на фоне активного вмешательства человечества в дикую природу. С каждым годом человеческая популяция становится все менее защищенной от инфекций, обусловленных ортопоксвирусами. При появлении нового ортопоксвируса, подобного вирусу натуральной оспы,
мир столкнется с угрозой, намного более серьезной, чем «свиной» или «птичий» грипп.
Важно отметить, что даже спустя 40 лет после ликвидации натуральной оспы актуальность ее затмевает все другие инфекции (рис. 1, 2). Особенно это стало заметно после конвертной войны в США в 2003 г. Это связано в первую очередь с тем, что периодически в различных специализированных вирусологических лабораториях мира специалисты находят случайно «забытый» возбудитель натуральной оспы.
Так, в марте 2004 г. струпья от больного натуральной оспой были обнаружены в конверте, вложенном в книгу о медицине эпохи Гражданской войны в Санта-Фе, Нью-Мексико, США. Конверт был передан ученым из различных подразделений Центра по контролю и профилактике заболеваний с возможностью изучения и сохранения возбудителя [26].
Оспа коров Оспа верблюдов 14% 2%
Оспа обезья 10%
Натуральная оспа 74%
Рис. 1. Процентное соотношение научных публикаций, представленных в американской базе №В1 за 1969—2017 гг., посвященных натуральной оспе, оспе обезьян, оспе коров и оспе верблюдов (всего)
REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
600
С
500
9
n ж 400
>• 300
о CO
и a> 200
в 100
-П " I —п -п -г"1 —I—I ■fl
о CM ■4- CO CO о см ■ч- со со о см ■ч- со со о см ■ч- со
CO CO co CO CO О) CT> ст> ст> ст> о о о о о
CT) as CT> CT) CTJ О) CT) ст> ст> ст> о о о о о о о о о
Год см см см см см см см см см
Натуральная оспа □ Оспа коров ■ Оспа обезьян ■ Оспа верблюдов
Рис. 2. Количество научных публикаций, представленных в американской базе №В1 за 1969—2017 гг., посвященных натуральной оспе, оспе обезьян, оспе коров, оспе верблюдов (по годам)
В июле 2014 г. в Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) при проведении генеральной уборки в холодильнике одной из бывших лабораторий Национального института здравоохранения 302 в Bethesda, штат Мэриленд, было обнаружено несколько пробирок с культурами штаммов различных возбудителей опасных болезней, хранившихся без присмотра c 1960-х годов. Среди них находилось 6 ампул с лиофилизирован-ным вирусом натуральной оспы, помещенных в должным образом упакованную и подписанную картонную коробочку. Похоже, они провели на полках «холодной комнаты» не один десяток лет. Важно отметить, что вирус натуральной оспы сохранил свою жизнеспособность, 24 февраля 2015 г. ампулы были уничтожены под надзором представителя ВОЗ [27].
В сентябре 2016 г. в ходе плановой ревизии хранилищ Института инфекционных болезней армии США (USAM-RIID, Форт-Детрик), в которых содержались возбудители особо опасных инфекций, на дне одного из 200 «танков» найдены неучтенные ампулы с возбудителями натуральной оспы, лихорадки Эбола, венесуэльского энцефаломиелита лошадей, сибирской язвы и др. Компетентные органы США не исключают, что эти случаи не единичны. Важно отметить, что Центр профилактики и контроля за инфекционными болезнями США ^DC) вследствие ряда грубых нарушений биологической безопасности в лабораториях USA MRIID неоднократно приостанавливал на некоторое время работы с возбудителями I, II групп патогенности и лишь 23 ноября 2019 г. частично разрешил возобновить подобные исследования в учреждении [28].
Отечественные и зарубежные специалисты не исключают, что в результате мутации одного из ортопокс-вирусов животных может появиться сходный с вирусом натуральной оспы возбудитель [20, 29]. Поэтому в мире уделяют большое внимание совершенствованию существующих в мире и разработке новых оспенных вакцин II—IV поколений [30]. К 2015 г. суммарный объем запасов оспенной вакцины у ведущих стран мира составил 600700 млн доз, увеличившись за последние 10 лет более чем в 20 раз (в 2005 г. на хранении было 29,8 млн доз) [29, 31].
Современные научно-методические подходы по изучению ортопоксвирусов позволили специалистам ФГБУН «ГНЦ ВБ "Вектор"» Роспотребнадзора рассчитать скорость накопления мутаций в геноме ортопоксвирусов, которая составила 1,7—4,8-10—6 нуклеотидных замен на сайт
в год. Разделение поксвирусов на современные роды от вируса-прародителя началось примерно 500 тыс. лет назад. Предшественник рода Orthopoxvirus появился около 300 тыс. лет назад, разделение его на современные изученные виды произошло примерно 14 тыс. лет назад (рис. 3) [24, 25].
Филогенетический анализ данных, полученных при изучении полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, покрывающих в сумме полные геномы штаммов вируса натуральной оспы, находящиеся в российской коллекции, позволил установить, что геном вируса натуральной оспы в целом высококонсервативен, но имеются относительно вариабельные районы 5' и 3' концевых участков «плюс» цепи ДНК. При этом был обнаружен высокий уровень гомологии западноафриканских и южноамериканских вариантов вируса натуральной оспы (ВНО) [32, 33].
На основе Байесовского анализа биогеографического разнообразия штаммов была впервые определена скорость молекулярной эволюции ортопоксвирусов. Расчеты показали, что эволюционно близкие к вирусу натуральной оспы виды — вирус оспы верблюдов и татерапокс-вирус — отделились от единого предка (по-видимому, вируса грызунов) около (3,4±0,8) тыс. лет назад [24, 25].
Определение геномных различий между группами штаммов вируса натуральной оспы с использованием двухпараметрической модели нуклеотидных замещений Кимуры позволило выявить взаимосвязи между 70 изо-лятами этого вируса, характер их кластеризации, а также определить степень меж- и внутригрупповой изменчивости кластеров штаммов [33].
Анализ, вероятно, произошедших рекомбинаций с использованием метода Хадсона и Каплана показал, что наступления статистически достоверных рекомби-национных событий в геноме изученных штаммов вируса натуральной оспы, за единственным исключением, не происходило [33].
Сравнительный анализ нуклеотидных и расчетных аминокислотных последовательностей вариабельных открытых рамок трансляции — концевых протяженных сегментов генома большого набора штаммов вируса натуральной оспы выявил локус, перспективный для генотипи-рования вируса по географическому признаку — открытых рамок трансляции O1L вируса натуральной оспы [33].
В процессе эволюции род Orthopoxvirus разделился на две основные ветви. При этом генетическая картина
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
REVIEW
303
эволюции весьма разнообразна и значительно различается для отдельных ортопоксвирусов [24, 30]. Методической основой выявления и идентификации патогенных для человека ортопоксвирусов являются мультиплексная ПЦР в реальном времени и секвенирование вариабельных участков генома.
Важно отметить, что в 2010, 2015 и 2017 гг. в Грузии (Ахметинском и Ванском районах), США (на Аляске) и в Италии выявлено еще три новых представителя рода ортопоксвируса, а именно вирусы Ахмета, Аляска, оспы кошек соответственно [34—37]. Несомненно, вновь наблюдаются значимые эволюционные изменения в геноме ортопоксвирусов, что действительно все больше настораживает специалистов.
В завершение отметим, что именно современные научно-методические подходы к изучению ортопоксвирус-ных инфекций позволяют прогнозировать современные угрозы, влияющие на биологическую безопасность Российской Федерации.
Дополнительная информация
Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Участие авторов. Г.Г. Онищенко — формулировка общей концепции работы и обобщающих выводов; И.А. Кириллов — обоснование теоретической и практической значимости предполагаемой работы; А.А. Махлай — обобщение данных литературы по молекулярной биологии представителей рода Orthopoxvirus; С.В. Борисевич — обобщение данных литературы по эволюции и биологических свойствах. представителей рода Ooxvirus. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Virus taxonomy: the classification and nomenclature of viruses. 9-th Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Book; 2012. 1327 p.
2. National Center for Biotechnology Information. Available from: https://https.ncbi.nlm.nih.gov/.
3. Щелкунов С.Н., Маренникова С.С., Тотменин А.В., Блинов В.М., и др. Создание клонотек фрагментов генома вируса натуральной оспы и изучение структурно-функциональной организации вирусных генов круга хозяев // Доклады АН
СССР. — 1991. — Т. 321. — С. 402-406. [Shhelkunov SN, Maren-nikova SS, Totmenin AV, Blinov VM, et al. Sozdanie klonotek fragmentov genoma virusa natural'noj ospy i izuchenie strukturno-funkcional'noj organizacii virusnyh genov kruga hozjaev. Doklady AN SSSR. 1991;321:402-406. (In Russ.)] 4. Щелкунов С.Н., Блинов В.М., Тотменин А.В., Маренникова С. С., и др. Изучение структурно-функциональной организации генома вируса натуральной оспы. I Клонирование Hind III-XhoI-фрагмешш вирусной ДНК и секвенирование Hind
REVIEW
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
304
III-M, -L, -I фрагментов // Молекулярная биология. — 1992. — Т. 26. — С. 1099-1115. [Shhelkunov SN, Blinov VM, Totmenin AV, Marennikova SS, et al. Izuchenie strukturno-funkcional'noj orga-nizacii genoma virusa natural'noj ospy. I Kionirovanie Hind III-XhoI-fragmentov virusnoj DNK i sekvenirovanie Hind III-M, -L, -I fragmentov. Molekuljamaja biologija. 1992;26:1099-1115. (In Russ.) ]
5. Щелкунов С.Н., Маренникова С.С., Блинов В.М., Ресен-чук С.М., и др. Полная кодирующая последовательность генома вируса натуральной оспы // Доклады АН. — 1993. — Т. 328. — С. 629-632. [Shhelkunov SN, Marennikova SS, Blinov VM, Resenchuk SM, et al. Polnaja kodirujushhaja posledovatel'nost' genoma virusa natural'noj ospy // Doklady RAN. 1993;328:629-632. (In Russ.)]
6. Shchelkunov SN, Resenchuk SM, Totmenin AV, Blinov VM, et al. Comparison of the genetic maps of variola and vaccinia virus. FEBS Lett. 1993;327:321-324.
7. Yinka-Ogunleye A, Aruna O, Dalhat M, Ogoina D, et al. Outbreak of human monkeypoxin Nigeria in 2017-18: a clinical and epidemiological report.Lancet Infect Dis. 2019;19(8):872-879. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30294-4.
8. Besombes C, Gonofio E, Konamna X, Selekon B, et al. Intra-family Transmission of Monkeypox Virus, Central African Republic, 2018.Emerg Infect Dis. 2019;25(8): 1602-1604. doi: 10.3201/eid2508.190112.
9. Gronemeyer LL, Baltzer A, Broekaert S, Schrick L, et al. Generalised cowpox virus infection. Lancet. 2017;390(10104):1769. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31428-9.
10. Gujarati R, Reddy Karumuri SR, Babu TN, Janardhan B. A case report of buffalopox: a zoonosis of concern. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2019;85(3):348. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_222_17.
11. Marinaik CB., Venkatesha MD., Gomes AR, Reddy P, et al. Isolation and molecular characterization of zoonotic Buffalopox virus from skin lesions of humans in India. Int J Dermatol. 2018;57(5): 590-592. doi: 10.1111/ijd.13890.
12. Riyesh T, Karuppusamy S, Bera BC, Barua S, et al. Laboratory-acquired buffalopox virus infection, India. Emerg. Infect. Dis. 2014;20(2):324-326. doi: 10.3201/eid2002.130358.
13. Dahiya SS, Kumar S, Mehta SC, Narnaware SD, et al. Camelpox: a brief review on its epidemiology, current status and challenges. Acta Trop. 2016;158:32-38. doi: 10.1016/j.actatropica.2016.02.014.
14. Erster O, Melamed S, Paran N, Weiss S, et al. First Diagnosed Case of Camelpox Virus in Israel. Viruses. 2018;10:78. doi: 10.3390/v10020078.
15. Lima MT, Oliveira GP, Afonso JAB, Souto RJC, et al. An Update on the Known Host Range of the Brazilian Vaccinia Virus: anOutbreak in Buffalo Calves. Front Microbiol. 2019;9:3327. doi: 10.3389/fmicb.2018.03327.
16. Bera BC, Shanmugasundaram K, Barua S, Venkatesan G, et al. Zoonotic cases of camelpox infection in India. Vet Microbiol. 2011.152:29-38.
17. Balamurugan V, Venkatesan G, Bhanuprakash V, Singh RK. Camelpox, an emerging orthopox viral disease. Indian J.Virol. 2013;24(3):295-305. doi: 10.1007/s13337-013-0145-0.
18. Bera BC, Barua S, Shanmugasundaram K, Anand T, et al. Genetic characterization and phylogenetic analysis of host-range genes of Camelpox virus isolates from India. Virus disease. 2015;26(3):151-162. doi: 10.1007/s13337-015-0266-8.
19. Khalafalla AI, Abdelazim F. Human and Dromedary Camel Infection with Camelpox Virus in Eastern Sudan. VectorBorneZoonoticDis. 2017;17(4):281-284. doi: 10.1089/vbz.2016.2070.
20. Shchelkunov SN. An Increasing Danger of Zoonot-ic Orthopoxvirus Infections. PLoSPathog. 2013.9(12):1-4. doi:10.1371/journal.ppat.1003756.
21. Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. 40 Years without Smallpox. ActaNaturae. 2017;9(4):4-12. doi:10.32607/20758251-2017-9-4-4-12.
22. Гаврилова Е.В., Максютов Р.А., Щелкунов С.Н. Орто-поксвирусные инфекции: эпидемиология, клиника, диагностика (обзор) // Проблемы особо опасных инфекций. — 2013. — № 4. — С. 82-88. [Gavrilova EV, Maksyutov RA, Shchelkunov SN. Orthopoxvirus Infections: Epidemiology, Clinical Picture, and Diagnostics (Scientific Review). Problems of Particularly Dangerous Infections. 2013;(4):82-88. (In Russ.)] doi: doi.org/10.21055/0370-1069-2013-4-82-88.
23. Shchelkunov SN, Marennikova SS, Moyer RW. Orthopoxviruses Pathogenic for Humans. New York: Springer Science+Business Media, Inc.; 2005.
24. Бабкин И.В., Щелкунов С.Н. Молекулярная эволюция покс-вирусов // Генетика. — 2008. — Т. 44. — № 8. — С. 1029-1044. [Babkin IV, Shhelkunov SN. Molekuljarnajaj evoljucija poksvi-rusov. Genetika. 2008;44(8):1029-1044. (In Russ.)]
25. Babkin IV, Babkina IN. A retrospective study of the orthopoxvi-rus molecular evolution. Infect Genet Evol. 2012;12(8):1597-1604. doi: 10.1016/j.meegid.2012.07.011.
26. Помолодевшая оспа - аналитический портал [Электронный ресурс]. Available from: http://www.polit.ru/article/2016/12/09/ ps_variola/ (accessed: 09.12.2016).
27. В Мэриленде обнаружили 327 пробирок с возбудителями опасных болезней, десятки лет остававшихся бесхозными [Электронный ресурс]. Available from: http://www.runyweb. com/articles/10/fda-found-more-than-smallpox-vials-in-storage-room.html (accessed: 17.06.2014).
28. Global Biodefense. CDC Approves Partial Resumption of USAM-RIID Select Agent Research. Available from: https://globalbiode-fense.com/2019/11/23/cdc-approves-partial-resumption-of-usam-riid-select-agent-research/ (accessed: 23.11.2019).
29. The Independent Advisory Group on Public Health Implications of Synthetic Biology Technology Related to Smallpox: meeting report. Geneva: World Health Organization, 2015. Available from: https://www.who.int/csr/resources/publica-tions/smallpox/synthetic-biology-technology-smallpox/en/ (accessed: 17.09.2017).
30. Максютов Р.А. Живые противооспенные вакцины // Проблемы особо опасных инфекций. — 2017. — № 2. — С. 72-77. [Maksjutov RA. Zhivye protivoospennye vak-ciny. Problemy Osobo Opasnyh Infekcij. 2017;2:72-77. (In Russ.)] doi: 10.21055/0370-1069-2017-2-72-77.
31. Доклад Генерального директора ВОЗ на заседании 72-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения от 4 апреля 2019 г. «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». Available from: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/ WHA72/A72_28-ru.pdf (accessed: 04.04.2019).
32. Бабкина И.Н., Бабкин И.В., Ли Ю., Ропп С., и др. Филогенетическое сравнение геномов различных штаммов вируса натуральной оспы // Доклады АН. — 2004. — Т. 398. — С. 316-319. [Babkina IN, Babkin IV, Li J, Ropp S, et al. Filogeneticheskoe sravnenie genomov razlichnyh shtammov virusa natural'noj ospy. DokladRAN. 2004;398:316-319. (In Russ.)]
33. Бабкин И.В., Непомнящих Т.С., Максютов Р.А., Говоров В.В., и др. Сравнительный анализ вариабельных районов генома натуральной оспы // Молекулярная биология. — 2008. — Т. 42. — № 4. — С. 612-624. [Babkin IV, Nepomnyashchikh TS, Maksyutov RA, Gutorov VV, et al. Comparative analysis of variable regions in the genomes of variola virus strains. Molecular Biology. 2008;2(4)621-624. (In Russ.)] doi: 10.1134/s0026893308040092.
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):300-305.
34. Gao J, Gigante C, Khmaladze E, Liu P, et al. Genome Sequences of Akhmeta Virus, an Early Divergent Old World Orthopoxvirus. Viruses. 2018;10(5):252. doi: 10.3390/v10050252.
35. Vora NM, Li Y, Geleishvili M, Emerson GL, et al. Human infection with a zoonotic orthopoxvirus in the country of Georgia. N Engl J Med. 2015;372(13):1223—1230. doi: 10.1056/NEJMoa1407647.
REVIEW
36. Springer YP, Hsu CH, Werte ZR, Olson LE, et al. Novel Orthopoxvirus Infection in an Alaska Resident. Clin Infect Dis. 2017;64(12):1737-1741. doi: 10.1093/cid/cix219.
37. Lanave G, Dowgier G, Decaro N, Albanese F, et al. Novel Orthopoxvirus and Lethal Disease in Cat, Italy. Emerg Infect Dis. 2018;24(9):1665-1673. doi: 10.3201/eid2409.171283.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Борисевич Сергей Владимирович, д.б.н., профессор, член-корреспондент РАН [Sergei V. Borisevich, PhD in Biology, Professor, Corresponding member of the RAS]; адрес: 141306, Московская область, г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д. 11 [address: 11, Oktyabrskaya str., 141306, Sergiev Posad-6, Mos. Oblast', Russian Federation]; e-mail: 48cnii@mil.ru, SPIN-код: 5753-3400, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6742-3919
Онищенко Геннадий Григорьевич, д.м.н., профессор, академик РАН [Gennady G. Onishchenko, MD, PhD, Professor, Academician of the RAS]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0135-7258
Кириллов Игорь Анатольевич, к.м.н. [Igor A. Kirillov, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5001-3326
Махлай Александр Александрович, д.м.н., профессор [Alexander A. Makhlai, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6347-3476
305
