CC BY
9
[ТУРА ДОЧКОВ СОБАКИ ;РДЦА В ДЛИТЕЛЬНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
М.И. Гурьянов, д.м.н., профессор кафедры основ медицинских и специальных знаний Медицинского факультета1;
Р.С. Пусев, к.ф.-м.н., доцент департамента информатики Санкт-Петербургской школы физико-математических и компьютерных наук2;
Н.М. Гурьянова, аспирант кафедры фармакологии Медицинского факультета1; Е.А. Харитонова, к.м.н., доцент кафедры основ медицинских и специальных знаний Медицинского факультета1;
П.К. Яблонский, д.м.н., профессор, директор3; зав. кафедрой госпитальной хирургии1; декан Медицинского факультета1
1Санкт-Петербургский государственный университет, Университетская набережная, 7-9, С.-Петербург, 199034;
Национальный исследовательский университет Высшая школа экономики, ул. Союза Печатников, 16, С.-Петербург, 199008;
3Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Министерства здравоохранения РФ, Лиговский проспект, 2-4, С.-Петербург, 191036;
Цель исследования — выявление организованной активности фибрилляции желудочков (ФЖ) собаки и определение ее количественных параметров при перфузии сердца в длительном эксперименте.
Материалы и методы. Выполнено четыре эксперимента на изолированном сердце собаки, перфузируемом кровью поддерживающей собаки. Регистрировали электрограмму желудочков в течение перфузии сердца при ФЖ. Проводили спектральный анализ электрограммы методом быстрого преобразования Фурье в диапазоне 0,5-15,0 Гц. Определяли частоту, спектральную мощность (амплитуду) и удельный вес (%) осцилляций 1-, 2- и 3-й по спектральной мощности частот ФЖ (частота — мода; амплитуда, удельный вес — M±SEM; n=120).
Результаты. В условиях перфузии ФЖ сердца собаки характеризуется организованной активностью, о чем свидетельствует доминантная структура частот осцилляций. Осцилляции частотой 9-10 Гц, занимающие 1/10 диапазона 0,5-15 Гц, содержат 4244% спектральной мощности и доминируют в структуре частот осцилляций. Стабильность организованной структуры по частоте и спектральной мощности доминирующих осцилляций свидетельствует о том, что в условиях перфузии ФЖ не вызывает нарушений организованной активности.
Заключение. Эксперимент на изолированном искусственно перфузируемом сердце позволил выявить закономерности ФЖ, которые невозможно раскрыть на сердце in situ в условиях, осложняющих анализ нервных факторов и ишемии при ФЖ. По результатам работы получен патент, который можно использовать для диагностики ФЖ в имплантируемых дефибрилляторах.
Ключевые слова: фибрилляция желудочков; организованная структура фибрилляции желудочков; перфузия.
Как цитировать: Guryanov M.I., Pusev R.S., Guryanova N.M., Kharitonova E.A., Yablonsky P.K. Organized structure of ventricular fibrillation during prolonged heart perfusion in dogs. Sovremennye tehnologii v medicine 2020; 12(3): 26-32, https://doi.org/10.17691/ stm2020.12.3.03
Для контактов: Гурьянов Марат Ильич, e-mail: mgurianov@yandex.ru /////////////////////^^^^
26 СТМ | 2020 | том 12 j №3 М.И. Гурьянов, Р.С. Пусев, Н.М. Гурьянова, Е.А. Харитонова, П.К. Яблонский
Organized Structure of Ventricular Fibrillation during Prolonged Heart Perfusion in Dogs
M.I. Guryanov, MD, DSc, Professor, Department of Basic and Specific Medical Sciences, Faculty of Medicine1;
R.S. Pusev, PhD, Associate Professor, Department of Informatics, Saint Petersburg School of Physics,
Mathematics, and Computer Science2;
N.M. Guryanova, PhD Student, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine1;
E.A. Kharitonova, MD, PhD, Associate Professor, Department of Basic and Specific Medical Sciences,
Faculty of Medicine1;
P.K. Yablonsky, MD, DSc, Professor, Director3; Head of the Department of Hospital Surgery1;
Dean of the Faculty of Medicine1
1Saint Petersburg State University, 7-9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg, 199034, Russia;
2National Research University Higher School of Economics, 16 Soyuza Pechatnikov St., Saint Petersburg,
199008, Russia;
3Saint Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology, Ministry of Health the Russian Federation,
Ligovsky Avenue, 2-4, Saint Petersburg, 191036, Russia
The aim of the study was to identify the organized ventricular fibrillation (VF) activity in the dog heart and characterize its quantitative parameters during prolonged heart perfusion.
Materials and Methods. A total of four experiments on isolated dog's hearts perfused with the blood of a supporting dog were performed. Episodes of VF were recorded in the form of an electrogram followed by a spectral analysis by the fast Fourier transform in the range of 0.5-15 Hz. The frequency, spectral power (amplitude), and relative weight (%) of the 1st, 2nd, and 3rd highest amplitude oscillations were determined (frequency — mode; amplitude, relative weight — M±SEM; n=120).
Results. In the perfused dog heart, VF was characterized by an organized activity, as evidenced by the dominant structure of the oscillation frequencies. Oscillations with a frequency of 9-10 Hz (occurring in 1/10 of the 0.5-15 Hz range) represent 42-44% of the spectral power and dominate the structure of the oscillation frequencies. The frequency and spectral power of the dominating oscillations proved to be stable thus indicating that under perfusion, VF did not cause disturbances in the heart organized activity.
Conclusion. Our experimentation with isolated perfused hearts revealed the patterns of VF that could not be revealed in situ under conditions complicated by nerve factors and ischemia in VF. The results of the work are protected with a patent which is applicable for VF diagnosis in implantable defibrillators.
Key words: ventricular fibrillation; organized structure of ventricular fibrillation; perfusion.
English
Введение
В отличие от координированных сокращений сердца, поддерживающих гемодинамику, фибрилляция желудочков (ФЖ) характеризуется некоординированными сокращениями отдельных миокардиальных волокон, не способными поддержать количественные параметры гемодинамики и приводящими к смерти [1, 2]. ФЖ часто служит поводом внезапной сердечной смерти, которая является одной из основных причин смертности — 15-20% смертей во всем мире [3-5]. В силу этого ФЖ продолжает оставаться актуальной проблемой физиологии и медицины.
Фибрилляцию желудочков традиционно принято рассматривать как дезорганизованный процесс [6-9], но в последнее время при ФЖ обнаружена организованная активность [10-12]. Эта активность снижается в первые 8-10 мин ФЖ, а после 8-10-й минуты ФЖ становится дезорганизованной [13-15]. Установлено, что снижение организованности свя-
зано с угнетением электрической активности миокарда под влиянием ишемии при ФЖ [10-15], и следовательно, этого не будет происходить при перфузии, когда миокард не страдает от ишемии при ФЖ. Действительно, при оптическом картировании доминирующая частота ФЖ определялась в диапазоне 10-13 Гц, не снижаясь при часовой перфузии сердца [16]. Но картирование охватывало не более 8 см2 эпикардиальной поверхности левого желудочка, а длительность оптической регистрации составляла не более 5 с каждые 5 мин перфузии — это не более 1 мин регистрации при часовой перфузии при ФЖ. Неясно, насколько результаты картирования применимы ко всему миокарду желудочков и всему часовому интервалу перфузии при ФЖ. В работе [17] авторы указывают, что при часовой перфузии ФЖ была стабильной, но это утверждение не подкреплено ее количественными параметрами.
Таким образом, мы не нашли работ, в которых были бы представлены данные организованной активности
ФЖ и ее количественные параметры при перфузии сердца, чтобы их можно было использовать для автоматической диагностики ФЖ в имплантируемых дефибрилляторах, эффективность которых пока является недостаточной: известны случаи внезапной смерти из-за отсутствия разряда при ФЖ, при этом 20% пациентов страдают от необоснованных разрядов из-за ложной диагностики ФЖ [18-21].
Цель исследования — выявление организованной активности фибрилляции желудочков и определение ее количественных параметров при перфузии сердца собаки в длительном эксперименте.
Материалы и методы
Выполнено четыре эксперимента на собаках. Содержание животных и проведение экспериментов осуществляли в соответствии с международными правилами «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals» (National Research Council, 2011), а также с этическими принципами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 2006). У собак массой 20-30 кг под тиопен-таловым наркозом (10-15 мг/кг — начальная доза и 4-7 мг/кг — ежечасно) проводили искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) аппаратом iVent 201 (General Electric Healthcare, Израиль). Выполняли торакотомию и выделяли, перевязывали и отсекали плечеголов-ные стволы аорты, легочную артерию, полые и легочные вены, непарную вену. Перед извлечением сердца из грудной клетки в бедренную вену собаки вводили 500 МЕ/кг гепарина. В правое предсердие вставляли дренажную трубку через верхнюю полую вену, а в левое предсердие — через легочную вену.
Затем канюлировали аорту и 6-8 мин перфузи-ровали коронарные артерии кардиоплегическим раствором Custodiol (Dr. F. Köhler Chemie GmbH,
Германия) температурой 5°С. После кардиоплегии осуществляли перфузию сердца кровью поддерживающей собаки (30-40 кг), которой проводили ИВЛ под тиопенталовым наркозом. Интервал от окончания кардиоплегии до подключения перфузии не превышал 10 мин, поскольку ишемия миокарда обратима без повреждения структуры и функции сердца при подключении перфузии в 10-минутном интервале кардиоплегии [22].
Из бедренной артерии поддерживающей собаки кровь поступала в аорту изолированного сердца (рис. 1). Перфузионное давление в аорте с использованием струбцины поддерживали в диапазоне 90100 мм рт. ст., что приводило к закрытию аортального клапана и коронарной перфузии сердца по принципу Лангендорфа [23, 24]. Это давление определяли с использованием датчиков давления Combitrans (B. Braun, Польша), подключенных к монитору Datex-Ohmeda Cardiocap/5 (General Electric Healthcare, Финляндия). Венозная кровь из правого и левого предсердий стекала по дренажным трубкам в резервуар, установленный выше поддерживающей собаки, а из резервуара — в бедренную вену поддерживающей собаки. Для предотвращения тромбообразования в длительном эксперименте проводили гепариниза-цию поддерживающей собаки (500 МЕ/кг — начальная доза и 150 МЕ/кг — ежечасно).
Сердце находилось в оригинальной камере из органического стекла, что обеспечивало визуальный контроль. В камере поддерживали температуру 37°С с использованием терморегулятора МН-2000 (КНР). Расхождение показаний терморегулятора с эталонным термометром ПТС-10М («ЭталонПрибор», Россия) не превышало 0,1°С в диапазоне 25-45°С. Поддерживающую собаку обогревали электрическим одеялом. Температуру собаки поддерживали на уровне 37°С с использованием терморегулятора МН-2000.
Рис. 1. Схема опыта на изолированном сердце собаки, перфузируе-мом кровью поддерживающей собаки:
1 — сердце; 2 — камера, в которой находится сердце; 3 — перфузион-ная трубка, соединяющая аорту сердца с бедренной артерией поддерживающей собаки; 4 и 5 — дренажные трубки в правом и левом предсердии; 6 — венозный резервуар; 7 — дренажная трубка, соединяющая венозный резервуар с бедренной веной поддерживающей собаки; 8 — поддерживающая собака; 9 — интубационная трубка в трахее; 10 — аппарат искусственного дыхания; 11 — электроды для кардиостимуляции; 12 — кардиостимулятор; 13 — электроды для отведения биопотенциалов желудочков сердца; 14 — регистратор; 15 и 17 — датчики давления аорты и бедренной артерии; 16 — монитор давления. Красная стрелка отражает движение артериальной крови в аорту изолированного сердца, а синяя стрелка — возврат венозной крови в бедренную вену поддерживающей собаки
/////////////////////^^^^
28 СТМ | 2020 | том 12 j №3 М.И. Гурьянов, Р.С. Пусев, Н.М. Гурьянова, Е.А. Харитонова, П.К. Яблонский
У всех четырех собак, которые составили одну изучаемую группу, определяли частотно-амплитудные параметры ФЖ в условиях перфузии сердца. Электрограмму желудочков от электродов, вколотых в правый и левый желудочки, регистрировали на кардиографе «Кардиотехника-ЭКГ-8» (ИКТ «Инкарт», Россия) при частоте оцифровки 1000 Гц. Патологические изменения на электрограммах желудочков сердца до ФЖ не определялись у всех изучаемых собак. ФЖ вызывали стимулами частотой 10 Гц и амплитудой 10 мА от кардиостимулятора. Проводили частотно-амплитудный анализ 12-секундных отрезков электрограммы методом быстрого преобразования Фурье в 30 частотах полугерцовой ширины в диапазоне 0,5-15 Гц: 0,5; 1; 1,5; ...; 15 Гц.
Определяли частоту (Гц), спектральную мощность (амплитуду, мВ) и удельный вес (%) осцилляций 1-, 2- и 3-й по спектральной мощности частот в трехминутных интервалах ФЖ (здесь частота — мода; амплитуда и удельный вес — M±SEM). Методика спектрального анализа является оригинальной, разработана нами на основе предыдущих работ по изучению ФЖ [13-15] и используется впервые.
Статистическая обработка данных выполнена в программе The R Project for Statistical Computing, версия R 3.5.3 [25]. Эта программа входит в список лучших программных разработок [26]. Статистическая обработка проведена непараметрическими методами с использованием сравнения частотно-амплитудных параметров ФЖ по критерию х2 и корреляционной связи по Спирмену [27]. Данные представлены как среднее арифметическое ± стандартная ошибка среднего (M±SEM, n=120). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Рис. 2. Электрограмма желудочков (а) и ее спектрограмма (б) при перфузии сердца собаки при фибрилляции желудочков
Калибровка электрограммы: 2 мВ; 1 с. На спектрограмме: по оси абсцисс — частота, Гц; по оси ординат — амплитуда, мВ
1-я частота
2-я частота
3-я частота
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
-•-•-
г><г-г-*><£
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Интервал фибрилляции желудочков, мин
Рис. 3. Частота осцилляций 1-3-й по спектральной мощности частот фибрилляции желудочков при перфузии сердца собаки; мода, п=120
Результаты
На электрограмме желудочков при перфузии сердца при ФЖ доминируют осцилляции частотой 9-10 Гц (рис. 2, а), что объективно подтверждает и спектрограмма: осцилляции частотой 9,5; 10 и 9 Гц стоят на первом, втором и третьем месте по спектральной мощности и доминируют в структуре частот осцилляций (рис. 2, б).
Доминантная частотная структура, выявленная в 12-секундном интервале ФЖ (см. рис. 2), является достоверной для 30-минутного интервала ФЖ (рис. 3).
1-я по спектральной мощности частота имеет постоянное значение 9,5 Гц, а 2-я и 3-я частоты — на 0,5 Гц больше или меньше 1-й частоты (см. рис. 3). При 30-минутной перфузии сердца при ФЖ эти три частоты образуют сплошную стабильную полосу доминирующих частот 9-10 Гц шириной 1,5 Гц, что составляет 1/10 диапазона 0,5-15 Гц.
Амплитуда осцилляций 1-й частоты — 30-31 мВ,
2-й частоты — 23-24 мВ, 3-й частоты — 17-18 мВ.
Амплитуда осцилляций всех трех частот является практически стабильной — различия значений в трехминутных интервалах ФЖ недостоверны (рис. 4).
Осцилляции 1-й частоты, занимающие 1/30 диапазона 0,5-15 Гц, содержат 18-19% спектральной мощности, 2-й частоты — 13-14%, а 3-й — 10-11%; удельный вес осцилляций каждой из этих частот практически стабилен: различия значений в трехминутных интервалах ФЖ не являются достоверными (рис. 5). Удельный вес осцилляций каждой из частот связан с амплитудой осцилляций этих частот. На это указывает сильная прямая корреляционная связь между амплитудой и удельным весом осцилляций при 30-минутной перфузии сердца: у 1-й частоты — 0,79; у 2-й — 0,83 и у 3-й — 0,94.
В сумме осцилляции 1-3-й частот, занимающие 1/10 диапазона 0,5-15 Гц, содержат 42-44% спектральной мощности и доминируют в структуре частот осцилляций. Доминантная структура является стабильной по частоте, амплитуде и удельному весу доминирующих осцилляций 1-3-й частот.
1-я частота
2-я частота
3-я частота
ш 30
20
10
fr--*-X i j. -Ф- -#-
1 1 Z-i— I— —I— —i— —s- —I —i— " 1 -—i— -4- -i- J —i
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Интервал фибрилляциижелудочков,мин
Рис. 4. Амплитуда осцилляций 1-3-й по спектральной мощности частот фибрилляции желудочков при перфузии сердца собаки
М^ЕМ, п=120; р>0,05 при сравнении пар значений 1-3-й частот
1-я частота —■— 2-я частота * 3-я частота
20 a s —A— § j Д 1
f —f~ T
О 15 . i _i— —|_
е в 9— —1— —1— —1 —S-~ 9
10 —|_
—i—
н
е £ 5 0 _i_ _i_ _i_ _i_ _1_ _i_ _i_ _i_ _i_ _i
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Интервал фибрилляции желудочков,мин
Рис. 5. Удельный вес осцилляций 1-3-й по спектральной мощности частот фибрилляции желудочков при перфузии сердца собаки
M±SEM, п=120; р>0,05 при сравнении пар значений 1-3-й частот
Обсуждение
В условиях перфузии ФЖ собаки характеризуется доминантной структурой частот осцилляций (см. рис. 2), что свидетельствует об организованной (синхронизированной) активности миокарда. Если бы кардиомиоциты генерировали потенциалы действия в случайном порядке и независимо друг от друга, эти потенциалы, случайно суммируясь, давали бы случайный суммарный процесс с равномерно распределенной спектральной плотностью в диапазоне 0,5-15 Гц.
Доминирование осцилляций ФЖ частотой 9-10 Гц отражает, по-видимому, синхронизированную активность кардиомиоцитов, генерирующих потенциалы действия частотой 9-10 Гц. В пользу этого мнения свидетельствует тот факт, что кардиомиоциты генерировали потенциалы действия частотой 9-10 Гц на первых секундах ФЖ [11, 12], когда миокард не страдает от ишемии, так как первые 10-20 с ФЖ могут обеспечиваться за счет резервной АТФ и кислорода в миокарде [22, 28].
Стабильность организованной структуры по частоте и спектральной мощности доминирующих ос-цилляций (см. рис. 3-5) свидетельствует о том, что в условиях перфузии ФЖ не вызывает нарушений организованной активности. Таким образом, результаты работы показывают, что постановка опыта на изолированном искусственно перфузируемом сердце позволяет выявлять закономерности ФЖ, которые невозможно обнаружить на сердце in situ в условиях, осложняющих анализ нервных факторов и ишемии при ФЖ. Результаты работы можно использовать для диагностики ФЖ, так как частота осцилляций ФЖ сердца собаки близка их значениям у человека [11, 12, 29-31], электрограмма желудочков сердца отражает глобальную активность желудочков по аналогии с ЭКГ [32], а метод быстрого преобразования Фурье позволяет объективно определять частотно-амплитудный состав осцилляций электрограммы желудочков при ФЖ, который сходен с частотно-амплитудным составом ЭКГ при ФЖ [8, 10, 11]. По результатам работы нами получен патент [33], результаты работы можно использовать для автоматической диагностики ФЖ в имплантируемых дефибрилляторах.
Заключение
Фибрилляция желудочков сердца собаки в условиях перфузии характеризуется организованной активностью, о чем свидетельствует доминантная структура частот осцилляций. Осцилляции частотой 9-10 Гц, занимающие 1/10 диапазона 0,5-15 Гц, содержат 42-44% спектральной мощности и доминируют в частотной структуре ФЖ. Стабильность организованной структуры по частоте и спектральной мощности доминирующих осцилляций свидетельствует о том, что в условиях перфузии ФЖ не вызывает нарушений организованной активности.
Результаты работы показывают, что постановка опыта на изолированном искусственно перфузируе-мом сердце позволяет выявлять закономерности ФЖ, которые невозможно увидеть на сердце in situ в условиях, осложняющих анализ нервных факторов и ишемии при ФЖ.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось какими-либо источниками, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
Литература/References
1. Гурвич Н.Л. Основные принципы дефибрилляции сердца. М: Медицина; 1975.
Gurvich N.L. Osnovnye printsipy defibrillyatsii serdtsa [The main principles of cardiac defibrillation]. Moscow: Meditsina; 1975.
2. Ellenbogen K.A., Kay G.N., Wilkoff B.L. Clinical cardiac pacing and defibrillation. W.B. Saunders Company; 2000.
0
/////////////////////^^^^
30 СТМ j 2020 j том 12 j №3 М.И. Гурьянов, Р.С. Пусев, Н.М. Гурьянова, Е.А. Харитонова, П.К. Яблонский
3. Hayashi M., Shimizu W., Albert C.M. The spectrum of epidemiology underlying sudden cardiac death. Circ Res 2015; 116(12): 1887-1906, https://doi.org/10.1161/ circresaha.116.304521.
4. Востриков В.А., Кузовлев А.Н. Общедоступная дефибрилляция при внезапной остановке сердца (краткий обзор). Общая реаниматология 2018; 14(1): 58-67.
Vostrikov V.A., Kuzovlev A.N. Public-access defibrillation in sudden cardiac arrest (short review). Obshchaya reanimatologiya 2018; 14(1): 58-67.
5. Narayan S.M., Wang P.J., Daubert J.P. New concepts in sudden cardiac arrest to address an intractable epidemic: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol 2019; 73(1): 70-88, https://doi.org/10.1016/jjacc.2018.09.083.
6. Jalife J. Mathematical approaches to cardiac arrhythmias. Ann N YAcad Sci 1990; 591: 1-416.
7. Karma A. Physics of cardiac arrhythmogenesis. Annu Rev Condens Matter Phys 2013; 4: 313-337, https://doi. org/10.1146/annurev-conmatphys-020911-125112.
8. Pandit S.V., Jalife J. Rotors and the dynamics of cardiac fibrillation. Circ Res 2013; 112(5): 849-862, https://doi. org/10.1161/circresaha.111.300158.
9. Qu Z., Weiss J.N. Mechanisms of ventricular arrhythmias: from molecular fluctuations to electrical turbulence. Annu Rev Physiol 2015; 77: 29-55, https://doi. org/10.1146/annurev-physiol-021014-071622.
10. Huizar J.F., Warren M.D., Shvedko A.G., Kalifa J., Moreno J., Mironov S., Jalife J., Zaitsev A.V. Three distinct phases of VF during global ischemia in the isolated blood-perfused pig heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 293(3): H1617-H1628, https://doi.org/10.1152/ ajpheart.00130.2007.
11. Kong W., Ideker R.E., Fast V.G. Intramural optical mapping of Vm and Cai2+ during long-duration ventricular fibrillation in canine hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2012; 302(6): H1294-H1305, https://doi.org/10.1152/ ajpheart.00426.2011.
12. Huang J., Dosdall D.J., Cheng K.A., Li L., Rogers J.M., Ideker R.E. The importance of Purkinje activation in long duration ventricular fibrillation. J Am Heart Assoc 2014; 3(1): e000495, https://doi.org/10.1161/jaha.113.000495.
13. Guryanov M.I. Dominant and non-dominant structure of ventricular fibrillation in canine heart. Bull Exp Biol Med 2016; 160(3): 291-294, https://doi.org/10.1007/s10517-016-3153-4.
14. Гурьянов М.И. Организованная структура фибрилляции желудочков сердца собаки. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова 2016; 102(3): 297-306.
Gurianov M.I. Organized structure of ventricular fibrillation in canine heart. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal im. I.M. Sechenova 2016; 102(3): 297-306.
15. Guryanov M.I. Organized frequency structure of electrocardiogram during long-duration ventricular fibrillation under experimental conditions. Sovremennye tehnologii v medicine 2016; 8(3): 37-48, https://doi.org/10.17691/ stm2016.8.3.04.
16. Zaitsev A.V., Guha P.K., Sarmast F., Kolli A., Berenfeld O., Pertsov A.M., de Groot J.R., Coronel R., Jalife J. Wavebreak formation during ventricular fibrillation in the isolated, regionally ischemic pig heart. Circ Res 2003; 92(5): 546-553, https://doi.org/10.1161/01. res.0000061917.23107.f7.
17. Koller M.L., Riccio M.L., Gilmour R.F. Jr. Dynamic restitution of action potential duration during electrical alternans and ventricular fibrillation. Am J Physiol 1998; 275(5): H1635-H1642, https://doi.org/10.1152/ajpheart. 1998.275.5.h1635.
18. Wilkoff B.L., Williamson B.D., Stern R.S., Moore S.L., Lu F., Lee S.W., Birgersdotter-Green U.M., Wathen M.S., Van Gelder I.C., Heubner B.M., Brown M.L., Holloman K.K.; PREPARE Study Investigators. Strategic programming of detection and therapy parameters in implantable cardioverter-defibrillators reduces shocks in primary prevention patients: results from the PREPARE (Primary Prevention Parameters Evaluation) Study. J Am Coll Cardiol 2008; 52(7): 541-550, https://doi.org/10.1016/jJacc.2008.05.011.
19. Olde Nordkamp L.R.A., Postema P.G., Knops R.E., van Dijk N., Limpens J., Wilde A.A., de Groot J.R. Implantable cardioverter-defibrillator harm in young patients with inherited arrhythmia syndromes: a systematic review and meta-analysis of inappropriate shocks and complications. Heart Rhythm 2016; 13(2): 443-454, https://doi.org/10.1016/j. hrthm.2015.09.010.
20. Th0gersen M.A., Larsen J.M., Johansen J.B., Abedin M., Swerdlow C.D. Failure to treat life-threatening ventricular tachyarrhythmias in contemporary implantable cardioverter-defibrillators: implications for strategic programming. Circ Arrhythm Electrophysiol 2017; 10(9): e005305, https://doi.org/10.1161/circep.117.005305.
21. Watanabe E., Okajima K., Shimane A., Ozawa T., Manaka T., Morishima I., Asai T., Takagi M., Honda T., Kasai A., Fujii E., Yamashiro K., Kohno R., Abe H., Noda T., Kurita T., Watanabe S., Ohmori H., Nitta T., Aizawa Y., Kiyono K., Okumura K. Inappropriate implantable cardioverter defibrillator shocks — incidence, effect, and implications for driver licensing. J Interv Card Electrophysiol 2017; 49(3): 271-280, https://doi.org/10.1007/s10840-017-0272-4.
22. Gebhard M.-M., Bretschneider H.J., Schnabel P.A. Cardioplegia principles and problems. In: Physiology and pathophysiology of the heart. Springer Science+Business Media; 1989; p. 655-668.
23. Langendorff O. Untersuchungen am überlebenden Säugethierherzen. Pflügers Arch 1895; 61: 291-332, https:// doi.org/10.1007/BF01812150.
24. Janse M.J. The effect of changes in heart rate on the refractory period of the heart. PhD Thesis. Amsterdam: Mondeel-Offsetdrukkerij; 1971.
25. The R Project for Statistical Computing. URL: https:// www.r-project.org/.
26. Хромов-Борисов Н.Н. Биостатистические программы свободного доступа. Травматология и ортопедия России 2015; 4(78): 154-159.
Khromov-Borisov N.N. Free biostatistical software. Travmatologiya i ortopediya Rossii 2015; 4(78): 154-159.
27. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников. М: Физматлит; 2006.
Kobzar' A.I. Prikladnaya matematicheskaya statistika. Dlya inzhenerov i nauchnykh rabotnikov [Applied mathematical statistics. For engineers and scientists]. Moscow: Fizmatlit; 2006.
28. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev 2005; 85(3): 1093-1129, https://doi.org/10.1152/physrev. 00006.2004.
29. Иванов ГГ., Востриков В.А. Фибрилляция желудочков и желудочковые тахикардии — базовые положения и диагностические критерии. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина 2007; 4: 44-54.
Ivanov G.G., Vostrikov V.A. Ventricular fibrillation and ventricular tachycardia — base position and diagnostic criteria. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina 2007; 4: 44-54.
30. Noujaim S.F., Berenfeld O., Kalifa J., Cerrone M., Nanthakumar K., Atienza F., Moreno J., Mironov S., Jalife J. Universal scaling law of electrical turbulence in the mammalian heart. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104(52): 20985-20989, https://doi.org/10.1073/pnas.0709758104.
31. Venable P.W., Taylor T.G., Shibayama J., Warren M., Zaitsev A.V. Complex structure of electrophysiological gradients emerging during long-duration ventricular fibrillation in the canine heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010; 299(5): H1405-H1418, https://doi.org/10.1152/ ajpheart.00419.2010.
32. Barr R.C. The electrocardiogram and its relationship to excitation of the heart. In: Physiology and pathophysiology of the heart. Springer Science+Business Media; 1989; p. 175-193.
33. Гурьянов М.И. Способ диагностики фибрилляции желудочков сердца. Патент РФ 2704783. 2019.
Guryanov M.I. Diagnostic method of ventricular fibrillation. Patent RU 2704783. 2019.
///////////////////м^^^
32 СТМ I 2020 I том 12 j №3 М.И. Гурьянов, Р.С. Пусев, Н.М. Гурьянова, Е.А. Харитонова, П.К. Яблонский
