CC BY
37
© Коллектив авторов,2020
УДК 578.834.1SARS-CoV-2:[619.9-036.22:615.37] 616.9COVID:[338:364]
Васильев А. 0.1—3, Сазонова Н. А.1, Ширяев А. А.Ким Ю. А.Зайцев А. В.Ь2, Габдулин А. Ф.1, Мельников В. Д.1,
Ревазова З. В.Пушкарь Д. Ю.1,2
ОРГАНИЗАЦИЯ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ
COVID-19: ОБЗОР СУЩЕСТВУЮЩЕЙ ПРАКТИКИ
'ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава России, 127473,
г. Москва;
2ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы, 127206, г. Москва; 3ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения
г. Москвы», 115088, г. Москва
Первое сообщение о возникновении новой коронавирусной инфекции (COVID-19) появилось в конце декабря 2019 г.; в начале марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии COVID-19. Неуклонный рост числа вновь выявленных случаев заражения привел к модернизации мировой системы здравоохранения, сместив вектор борьбы с пандемией COVID-19 в сторону максимального сбережения ресурсов, что привело к постепенному снижению, а затем и полному прекращению планового оперативного лечения, амбулаторных обследований, а также наблюдения пациентов из групп риска, к которым в первую очередь относятся пожилые пациенты. Вследствие этого ключевой целью данного систематического обзора стал анализ источников по существующей практике оказания урологической помощи пациентам старшей возрастной группы в условиях пандемии COVID-19. В соответствии с запросом по ключевым словам в исследовании отражен мировой и собственный опыт урологической клиники МГМСУ в лечении пожилых людей в условиях сложившейся эпидемиологической обстановки. Проведенный анализ показал, что инфекционные осложнения со стороны органов мочевыделительной системы занимают лидирующие позиции в ряду неспецифических осложнений, свойственных пожилым пациентам с COVID-19. Развитие катетер-ассоциированной инфекции, возникновение антибиотикорезистентных штаммов бактерий, бессимптомная бактериурия — лишь малая часть проблем, с которыми пришлось столкнуться клиницистам при оказании медицинской помощи в условиях сформированных инфекционных отделений.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция; гериатрическая помощь; сочетанная патология; анти-биотикорезистентность; лечение; профилактика.
Для цитирования: Васильев А. О., Сазонова Н. А., Ширяев А. А., Ким Ю. А., Зайцев А. В., Габдулин А. Ф., Мельников В. Д., Ревазова З. В., Пушкарь Д. Ю. Организация оказания медицинской помощи пожилым пациентам в условиях пандемии COVID-19». Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020;28(спецвы-пуск):1081 —1086. DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1081-1086
Для корреспонденции: Сазонова Наталья Алексеевна — ординатор кафедры урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова; e-mail: kalinina@outlook.com
Vasilyev A. O.'—3, Sazonova N. A.', Shiryaev A. A.1,2, Kim Yu. A.1,2, Zaitsev A. V.1,2, Gabdullin A. F.', Melnikov V. D.', Revazova Z. V.'•2, Pushkar D. Yu.'• 2
ORGANIZATION OF MEDICAL CARE FOR ELDERLY PATIENTS UNDER THE CONDITIONS
OF THE COVID-19 PANDEMIC
1A. I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, 127473, Moscow, Russian Federation;
2SBHI «City Clinical Hospital named after S. I. Spasokukotsky» MHD, 127206, Moscow, Russian Federation;
3State Budgetary Institution "Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department", 115088 Moscow, Russian Federation
The first report of the new coronavirus infection (COVID-19) appeared at the end of December 2019 and in March,2020 the World Health Organization announced COVID-19 a pandemic. The steady number of newly detected cases increase predetermined the modernization of the global healthcare system, shifting the paradigm of fighting with the COVID-19 pandemic towards maximum resource conservation. The change in the medical care provision for infectious patient's approach led first to a gradual decrease, and then to a complete cessation of planned surgical treatment, outpatient examinations, as well as observation of high-risk patients, which primarily include elderly patients. As a result of this, the key objective of this systematic review was to analyze sources of existing practice of providing urological care to patients of the older age group in the context of the COVID-19 pandemic. In accordance with the search for the keywords, the study reflects world and its own experience of MSMSU Urology Department in the treatment of age-related patients in the current epidemiological situation. The analysis showed that infectious complications from the urinary system take a leading position among the common complications inherent in elderly patients with COVID-19. The development of catheter-associated infection, the occurrence of antibiotic-resistant forms of bacteria, asymptomatic bacteriuria are only a small part of the problems clinicians have to face in newly profiled departments.
Keywords: coronavirus infection; geriatric care; combined pathology; antibiotic resistance; treatment; prevention.
For citation: Vasilyev A. O., Sazonova N. A., Shiryaev A. A. «Organization of medical care for elderly patients under the conditions of the COVID-19 pandemic». Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini. 2020;28(Special Is-sue):1081 —1086 (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1081-1086
For correspondence: Sazonova Natalia A. — postgraduate student, Department of urology of A. I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, 127473, Russian Federation, Moscow, Delegatskaya street, 20.1. ORCID: https://or-cid.org/0000-0003-1673-1089
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Acknowledgment. This study was supported by the Russian Science Foundation, agreement № 19-15-00379.
Received 12.05.2020 Accepted 29.07.2020
Введение
По данным мировой статистики, около 80% случаев COVID-19 (аббревиатура от англ. COronaVIrus Disease 2019) приходится на группу пациентов с легким и/или бессимптомным течением заболевания, в 13,8% случаев заболевание протекает как среднетя-желое и тяжелое, и в 6,1% случаев развиваются дыхательная/полиорганная недостаточность и септический шок [1]. Смертность, по разным данным, составляет около 4%, что меньше, чем при пневмонии (12—15%), но выше, чем при гриппе (около 0,1— 0,5% в зависимости от штамма). По частоте проявления осложнений на первом месте (25% случаев) находится острый респираторный дистресс-синдром [2].
Риску заражения COVID-19 подвержены все возрастные группы, однако представители старше 65 лет в случае инфицирования могут столкнуться со значительным риском развития тяжелой формы заболевания. В большей степени этому способствует ряд физиологических изменений, происходящих у пожилого человека 1 с возрастом, а также ввиду возможного наличия у них сопутствующих хронических заболеваний, составляющих так называемый коморбидный фон пациента. Классическая «триада» симптомов проявления COVID-19 у пожилых пациентов не отличается от таковой в других возрастных группах и включает лихорадку (83—98%), кашель (46—82%) и одышку (31%). Вместе с тем пожилым пациентам в большей степени свойственны проявления миалгии и выраженной слабости (11—44%) [3].
Анализ существующих публикаций показал, что пожилые пациенты и пациенты с отягощенным соматическим фоном возглавляют группу риска при COVID-19, а риск смертности может достигать 20% [4]. У таких пациентов приобретенный иммунный ответ может быть ослаблен и в большей степени компенсироваться врожденным иммунным ответом, который ведет не только к элиминации вируса, но и к обширному тканевому повреждению за счет развития цитокинового шторма, сопровождающегося острым респираторным дистресс-синдромом. По мнению ряда авторов, случаи заражения COVID-19 чаще встречаются среди пациентов с отягощенным соматическим статусом: нарушенной работой сердечно-сосудистой системы и сахарным диабетом. Пациенты старшей возрастной группы, течение заболевания у которых ассоциировано с бактериальной или грибковой коинфекцией, также в большей степени подвержены риску развития осложнений [5].
Несмотря на снижение ежедневного прироста заболевания (в среднем -0,12% в сутки) общее число зарегистрированных случаев заражения COVID-19 продолжает расти, и к середине июня 2020 г. во всем мире данный показатель составил более 7,3 млн че-
1 Согласно принятой классификации Всемирной организации здравоохранения к пожилому возрасту относятся люди 60—75 лет. Режим доступа: https://www.who.int/ageing/publications/world-report-2015/га
ловек. В России в тот же период общее число выявленных случаев COVID-19 составляло свыше 495 тыс. человек, из которых более 48,5% — пациенты старше 65 лет. Решением Клинического комитета под председательством А. И. Хрипуна 12.05.2020 г. было принято решение о запуске тестирования на количественное определение IgM- и IgG-антител к SARS-CoV-2 методом иммунохемилюминесцентно-го анализа. Благодаря довольно высокой чувствительности и специфичности метода (96,26 и 95,38% соответственно) внедрение скрининговой программы позволило активнее выявлять новые случаи заболевания, особенно в ряду бессимптомных носителей группы возрастных пациентов 2.
Наряду с тем что в последнее время наметилось снижение числа новых случаев заражения в Московском регионе, ситуация в целом по стране остается без значимой динамики — ежедневный прирост составляет около 0,75%. Математические эпидемиологические модели предсказывают возможное дальнейшее распространение заболевания и увеличение числа заболевших, особенно в группе пациентов старше 65 лет. Данный факт может быть подкреплен значительным ослаблением карантинных мер.
Скорейшая разработка новых противовирусных препаратов и усовершенствование схем лечения пожилых пациентов и пациентов с тяжелым течением COVID-19, поиск альтернативных методов борьбы с возникающими инфекционными осложнениями является насущной проблемой для мирового здравоохранения.
Цель исследования — анализ литературных источников по оказанию урологической помощи пациентам старшей возрастной группы в условиях пандемии COVID-19.
Материалы и методы
Представлены данные обзора литературы по особенностям оказания гериатрической помощи в период пандемии COVID-19, поиск которой проводился по базам данных Cochrane Library's, Medline (PubMed, BioMedNet), Scopus с использованием ключевых слов «коронавирусная инфекция», «пандемия COVID-19», «лечение пожилых пациентов», «гериатрия COVID-19», «коморбидный фон в гериатрии» . «антибиотикорезистентность у пожилых пациентов», «альтернативные методы в лечении пожилых пациентов».
Результаты и обсуждение
Старение населения, без сомнений, увеличивает рост расходов на оказание социальной помощи, а также медицинское обеспечение данной категории граждан [6]. Увеличение экономических затрат на лечение усугубляется еще и тем, что около 80% пожилого населения страдает от сочетанной патологии. У пациентов старше 60 лет обнаруживаются по меньшей мере 5 различных хронических заболева-
2 Режим доступа: https://www.mos.ru/mayor/themes/18299/ 6510050/
ний, осложняющих в том или ином случае течение основного заболевания [7]. Отягощенный комор-бидный фон затрудняет диагностику и лечение основного заболевания, а также в значительной степени снижает качество жизни пожилых пациентов. Для пациентов пожилого возраста характерно наличие гериатрических синдромов: полиморбидности, «стертых» форм проявления заболеваний, хронического течения большинства заболеваний, функциональных изменений в различных органах и системах.
С начала 2020 г. было опубликовано более 1500 научных работ по особенностям диагностики, лечения и организации медицинской помощи пожилым пациентам с COVID-19. Обзор существующих работ показал, что наряду с основными возрастными изменениями (когнитивные нарушения, повышение риска ортостатической гипотонии, повышение риска падений, потребность в приеме большого числа лекарственных средств вследствие полиморбидности) у пожилых пациентов, находящихся на стационарном лечении в инфекционном отделении, значительно повышается риск возникновения нежелательных реакций, связанных с передозировкой, взаимодействием между собой различных лекарственных препаратов и неправильным приемом лекарственных средств вследствие ненадлежащего контроля за приемом препаратов [8]. Изменение фарма-кодинамики у пожилых пациентов затрудняет подбор врачом дозировки препарата, а одновременный прием нескольких лекарственных средств усложняет прогнозирование нежелательных реакций [9]. Свойственные пожилым пациентам изменения рецептор-ной восприимчивости и ухудшение регуляции гоме-остатических механизмов может приводить как к повышению, так и к снижению чувствительности к лекарственным препаратам.
Из общего числа проанализированных литературных источников (44 работы, опубликованные с февраля 2020 г.), описывающих особенности урологической помощи в период пандемии COVID-19, на первом месте по частоте проявления были симптомы нарушенного мочеиспускания. Ключевым аспектом в оказании гериатрической помощи пациентам с COVID-19, находящимся на стационарном лечении, является проблема недержания мочи. «Неклассическим» фактором, приводящим к развитию недержания мочи у данной когорты пациентов, является сочетание отягощенного соматического статуса и обездвиженности, снижающей мотивацию к самостоятельному мочеиспусканию [10, 11]. Невозможность самостоятельного мочеиспускания приводит к длительной катетеризации и/или, в лучшем случае, ин-термиттирующей катетеризации мочевого пузыря. Дренирование мочевого пузыря уретральным катетером к концу 1-й недели в 100% случаев приводит к бактериурии и развитию катетер-ассоциированной (КА) инфекции мочевыводящих путей (ИМП) [12].
Не менее важной проблемой в этой связи является антибиотикорезистентность, темпы формирования которой на фоне нерационального применения антибактериальной терапии приобретают катастро-
фические масштабы [13]. Ежегодно исследователи отмечают возрастающее количество мутаций в геномах бактерий, вызывающих инфекционные заболевания, что приводит к образованию более агрессивных форм возбудителей.
Инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, трудно поддаются лечению и значительно снижают качество жизни пожилых пациентов. Результатом неадекватной терапии является увеличение сроков госпитального периода и рост экономических затрат лечебного учреждения.
Недостаточная эффективность антибактериальной терапии предопределяет поиск альтернативных методов лечения и профилактики инфекционных заболеваний. С целью минимизации рисков развития КА-ИМП актуальным является применение препаратов из группы растительных уросептиков, использование различных модификаций уретрального катетера, в том числе катетера, покрытого раствором коллоидного серебра, а также раннее удаление уретрального катетера.
Одно из перспективных направлений снижения риска развития КА-ИМП и профилактики симптоматической бактериурии — применение бактериофагов [14]. Главным преимуществом применения бактериофагов в условиях сложившейся эпидемиологической обстановки, разительно отличающим их от существующих стандартных методов лечения инфекционных заболеваний, является их полная безопасность. Причем использовать бактериофаги можно в качестве монотерапии, а также как дополнение к антибиотикам, что позволяет снизить нагрузку на пожилого пациента за счет элиминации антибиотикорезистентных бактерий. Возможно применение бактериофагов для профилактики инфекционных заболеваний и осложнений мочевыво-дящих путей, что особенно важно для ослабленных и пожилых пациентов в период пандемии COVID-19 . Отличительная особенность бактериофагов состоит в их возможности противодействовать формированию биопленок у пациентов с длительным дренированием мочевого пузыря [15, 16]. Отсутствие системного действия, многообразие лекарственных форм . подходящих для местной терапии, делают бактериофаги практически незаменимыми в гериатрической практике, снижая потребность в дополнительных консультациях специалистов, что особенно важно в период возросшей нагрузки на медицинский персонал.
С 2019 г. на кафедре урологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» совместно с ООО НПЦ «Микромир» ведется активная работа по разработке и внедрению в клиническую практику нового антибактериального и обезболивающего препарата в гелевой форме на основе бактериофагов для профилактики ИМП при проведении лечебных и диагностических манипуляций. Благодаря наличию в составе разрабатываемого препарата нескольких видов бактериальных вирусов с литической активностью по отношению к конкретному патогенному микроорганизму и существенно отличающихся друг от
друга по специфике взаимодействия с чувствительной клеткой существенно снижена вероятность формирования фагорезистентных штаммов возбудителей ИМП. В настоящее время проходит проспективное сравнительное исследование по оценке эффективности разработанного препарата при проведении различных инструментальных исследований, лечебно-диагностических процедур и оперативного лечения. В исследование включены 275 пациентов, средний возраст которых составляет 67,5 года. Эффективность препарата на основе бактериофагов в нашем исследовании предусматривает оценку бактериологического анализа мочи (до и после проводимого исследования), а также выраженности болевого синдрома с использованием визуальной аналоговой шкалы боли.
На данный момент этиотропной антивирусной терапии COVID-19 не существует, а предложенные органами здравоохранения схемы оказания помощи инфекционным больным подчас сводятся к проведению симптоматической терапии. Учеными во всем мире прилагаются усилия для оценки и клинических испытаний новых противовирусных препаратов для лечения COVID-19, а также препаратов для купирования цитокинового шторма — грозного осложнения COVID-19 и причины высокого процента летальности, особенно в группе пациентов старшей возрастной группы [17]. Обзор литературы показал, что перспективным направлением является применение в качестве монотерапии, в комбинации с противовирусными препаратами и на фоне стандартной терапии человеческих моноклональных антител (подтип IgG1) к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) — препаратов сарилумаб и тоцилизумаб.
Наиболее эффективными препаратами в лечении цитокинового шторма (в том числе на фоне сепсиса у соматически отягощенных пациентов) являются лекарственные препараты из группы блокаторов ИЛ-1 [18]. При этом применение глюкокортикоидов многие исследователи, напротив, считают опасным по причине повышения риска инфекций и тромбозов [19, 20].
Представителем блокаторов ИЛ-6, успешно прошедшим клинические испытания и зарегистрированным для лечения цитокинового шторма на фоне СЛИ-Т иммунотерапии3, является тоцилизумаб [21]. В открытом ретроспективном несравнительном исследовании, опубликованном X. Хи и соавт. в мае 2020 г. [22], продемонстрирована эффективность то-цилизумаба для лечения соматически отягощенных (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, брон-хоэктатическая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, последствия перенесенного инфаркта головного мозга, ишемическая болезнь сердца и хроническая почечная недостаточность) пациентов с тяжелым течением COVID-19. В течение 5 дней по-
3 Адаптированная терапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами путем создания пула специфических цитотоксиче-ских лимфоцитов путем внесения ex vivo трансгена, кодирующего химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR).
сле применения тоцилизумаба на фоне стандартной терапии у 75% пациентов отмечалось улучшение показателя оксигенации; относительное количество лимфоцитов в периферической крови снизилось до референсных значений у 52% пациентов; у 84% пациентов отмечено снижение уровня С-реактивного белка. Ни у одного из 21 пациентов не было побочных реакций.
Оптимистичные результаты лечения пациентов на фоне тоцилизумаба подтолкнуло ряд стран на проведение клинических исследований эффективности ИЛ-6 в терапии пациентов с тяжелым течением COVID-19: в настоящее время зарегистрировано проведение рандомизированного контролируемого клинического исследования IV фазы (ChiCTR2000029765) и ряд двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (NCT04315298, NCT04315480, NCT04306705, NCT04310228, NCT04317092).
Раскрытие генома вируса SARS-CoV-2 подтолкнуло фарминдустрию и биотехнологические отрасли к разработке вакцин против COVID-19, и уже спустя несколько недель с момента публичного обнародования генетической последовательности в открытом доступе появилась информация о запуске более 20 различных программ по созданию новых вакцин. Основная гипотеза создания вакцин (таких как мРНК-1273, IN0-4800, NVX-CoV2373 и др.) заключается в потенцировании выработки белка, создающего иммунный ответ [23]. Исследования, оценивающие эффективность разрабатываемых вакцин, уже проводятся, а получение начальных результатов запланировано на конец 2020 г.
Большая часть исследований сконцентрирована на изучении эффективности противовирусных препаратов: утвержденного FDA 01.05.2020 г. препарата ремдесивир и зарегистрированного МЗ РФ препарата фавипиравир АВТОРЫ: ЕСТЬ ИСТОЧНИКИ?. Механизм действия противовирусных препаратов заключается в ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы (РзРп) вируса, при этом в результате отложенного роста РНК-цепи останавливается синтез вновь созданных РНК, что приводит к блокированию репликации вируса. Проведенные исследования показали эффективность применения фавипирави-ра против COVID-19. Механизм действия фавипира-вира заключается во встраивании в растущую цепь вирусной РНК с последующим ее прерыванием и ин-гибированием как транскрипции, так и трансляции вирусного генома. Фавипиравир приводит к летальному мутагенезу вирусного генома, резко снижая вирусные титры в культуре клеток. Примечательно, что за все время многолетних исследований не удалось выявить ни одного вирусного штамма, резистентного к фавипиравиру. Исходя из описанного механизма действия, мутагенез, вызываемый фави-пиравиром, может происходить и в других РНК-вирусах, что делает его мощным, эффективным и универсальным ингибитором эпидемиологически значимых вирусов различных семейств, вызывающих серьезные, часто смертельные заболевания. Опира-
ясь на универсальный и доказанный механизм действия фавипиравира в отношении РзРп, можно ожидать, что его применение может облегчить течение вирусных заболеваний при своевременном начале приема, а также значимо снизить вирусную нагрузку при течении заболеваний с осложнениями. Согласно глобальному отчету Фарминдустрии, в настоящее время фавипиравир вошел в клинические испытания против COVID-19, исходя из доказанного механизма его действия против вирусной РзРп. Фавипи-ровир прошел исследования III фазы в Японии и II — в США по лечению гриппа.
Заключение
Увеличивающееся число лиц пожилого и старческого возраста делает приоритетной задачу профилактики возрастной патологии и контроля состояния здоровья пожилого населения. В период распространения COVID-19 пациенты пожилого возраста являются наиболее уязвимыми. Для них характерны снижение адаптационных механизмов, повышенная восприимчивость к бактериям и сочетание нескольких патологий.
Существующие ограничения у пожилых пациентов в назначении лекарственных средств связаны с изменениями обмена веществ, снижением функции печени и почек, а также кровотока в этих органах. Важно подбирать терапию, основываясь на мульти-модальном подходе к лечению, учитывая отягощенный соматический фон пожилого пациента. Перераспределение жировой и мышечной ткани, нарушение водного состава клеток предопределяют индивидуальный подход к антибактериальной терапии ИМП. Комбинированная терапия с применением лекарственных препаратов на основе бактериофагов позволяет минимизировать количество побочных эффектов и нежелательных явлений, присущих существующим антибактериальным препаратам.
В последнее время было начато более 200 различных программ по разработке вакцин и лекарственных препаратов для борьбы с пандемией COVID-19. На данный момент этиотропной антивирусной терапии данного заболевания не существует, а схемы оказания помощи инфекционным больным сводятся к проведению симптоматической терапии и минимизации осложнений заболевания.
Полипрагмазия пожилых людей с COVID-19, находящихся на стационарном лечении, указывает на необходимость более внимательного и прецизионного отношения к каждому пациенту. Учитывая повсеместно увеличивающуюся антибиотикорези-стентность и, зачастую, непредсказуемую реакцию на применяемые лекарственные препараты, в терапии пожилых пациентов должны быть использованы альтернативные методы профилактики инфекционных осложнений.
Работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 19-15-00379.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rothan H. A., Byrareddy S. N. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433
2. Sun P. Clinical characteristics of 50 466 hospitalized patients with 2019-nCoV infection. J. Med. Virol. 2020:е25735.
3. European Center for Disease Prevention and Control. Outbreak of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19): increased transmission globally — fifth update. Rapid Risk Assess. 2020;2:1—29.
4. Márquez E. J., Trowbridge J., Kuchel G. A., Banchereau J., Ucar D. The lethal sex gap: COVID-19. Version 2. Immun. Ageing. 2020;17:13. doi: 10.1186/s12979-020-00183-z
5. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507—13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
6. Пряжникова О. В. Старение населения Европы. Вызовы и перспективы. Экономические и социальные проблемы России. 2013:102—23.
7. Ткачева О. Н., Остапенко В. С., Погосова Н. В. Аналитическая записка «Медицинские аспекты старения населения города Москвы». М.; 2015:44.
8. Shen L., Wang C., Zhao J., Tang X., Shen Y., Lu M. et al. Delayed specific IgM antibody responses observed among COVID-19 patients with severe progression. Emerg. Microbes Infect. 2020;9(1):1096— 1101. doi: 10.1080/22221751.2020.1766382
9. Министерство здравоохранения РФ. Методическое руководство «Фармакотерапия у лиц пожилого и старческого возраста». 2018. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru
10. Hughes T., Ho H. C., Shariat S. F., Somani B. K. Where do urologists stand in the era of novel coronavirus-2019 disease. Curr. Opin. Urol. 2020;30(4):610—16. doi: 10.1097/MOU.0000000000000786
11. Carneiro A., Wroclawski M. L., Nahar B., Soares A., Cardoso A. P., Kim N. J. et al. Impact of the COVID-19 Pandemic on the Urologist's clinical practice in Brazil: a management guideline proposal for low-and middle-income countries during the crisis period. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(4):501—10. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2020.04.03
12. Васильев А. О., Говоров А. В., Ширяев А. А., Пушкарь Д. Ю . Роль уретрального катетера в развитии катетер-ассоциирован-ной инфекции мочевыводящих путей. Урология. 2017;(6):107— 11.
13. Bertolo R., Cipriani C., Vittori M., Bove P. Re: Reflections on the COVID-19 Pandemic. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(4):682—3. doi . 10.1590/S1677-5538.IBJU.2020.0306
14. Ширяев А. А., Васильев А. О., Зайцев А. В., Прилепская Е. А., Сазонова Н. А., Григорян И. Э. и др. Перспектива применения бактериофагов в урологической практике. Урология. 2019;(6):131—6.
15. Maszewska A., Rózalski A. Isolation and purification of proteus mirabilis bacteriophage. Methods Mol. Biol. 2019;2021:231—40. doi. 10.1007/978-1-4939-9601-8_20
16. Rani S. A., Celeri C., Najafi R., Bley K., Debabov D. Irrigation with N,N-dichloro-2,2-dimethyltaurine (NVC-422) in a citrate buffer maintains urinarycatheter patency in vitro and prevents encrustation by Proteus mirabilis. Urolithiasis. 2016;44(3):247—56. doi: 10.1007/s00240-015-0811-3
17. Mehta P., McAuley D. F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R. S., Man-son J. J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033—4. doi: 10.1016/ S0140-6736(20)30628-0
18. Shakoory B., Carcillo J. A., Chatham W. W., Amdur R. L., Zhao H., Dinarello C. A. et al. Interleukin-1 receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of macrophage activation syndrome: reanalysis of a prior phase III trial. Crit. Care Med. 2016;44(2):275—81. doi: 10.1097/ CCM.0000000000001402
19. Chen C., Zhang X. R., Ju Z. Y., He W. F. Advances in the research of mechanism and related immunotherapy on the cytokine storm induced by coronavirus disease. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2019;36(6):471—5. doi:10.3760/cma.j.cn501120-20200224-00088
20. Grimaldi D., Goicoechea E. W., Taccone F. S. IL-1 receptor antagonist in sepsis: new findings with old data? J. Thorac. Dis. 2016;8(9):2379—82. doi: 10.21037/jtd.2016.08.51
21. Le R. Q., Li L., Yuan W., Shord S. S., Nie L., Habtemariam B. A. et al. FDA approval summary: tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. Oncologist. 2018;23(8):943—7. doi: 10.1634/theon-cologist.2018-0028
22. Xu X., Han M., Li T., Sun W., Wang D., Fu B. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117(20):10970—5. doi: 10.1073/pnas.2005615117
23. Smith T. R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J. et al. Im-munogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020;11(1):2601. doi: 10.1038/s41467-020-16505-0
Поступила 12.05.2020 Принята в печать 29.07.2020
REFERENCES
1. Rothan H. A., Byrareddy S. N. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433
2. Sun P. Clinical characteristics of 50 466 hospitalized patients with 2019-nCoV infection. J. Med. Virol. 2020:е25735.
3. European Center for Disease Prevention and Control. Outbreak of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19): increased transmission globally — fifth update. Rapid Risk Assess. 2020;2:1—29.
4. Márquez E. J., Trowbridge J., Kuchel G. A., Banchereau J., Ucar D . The lethal sex gap: COVID-19. Version 2. Immun. Ageing. 2020;17:13. doi: 10.1186/s12979-020-00183-z
5. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507—13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
6. Pryazhnikova O. V. The aging population of Europe. Challenges and prospects. Ekonomicheskiye i socialnyyeproblemy Rossii. 2013:102— 23 (in Russian).
7. Tkacheva O. N., Ostapenko V. S., Pogosova N. V. Policy brief "Medical aspects of the aging population in Moscow" [Analiticheskaya zapiska "Meditsinskiye aspekty stareniya naseleniya goroda Moskvy]. Moscow; 2015:44 (in Russian).
8. Shen L., Wang C., Zhao J., Tang X., Shen Y., Lu M. et al. Delayed specific IgM antibody responses observed among COVID-19 patients with severe progression. Emerg. Microbes Infect. 2020;9(1):1096— 1101. doi: 10.1080/22221751.2020.1766382
9. Ministry of Health of the Russian Federation. Guidelines. Pharma-cotherapy in the elderly. 2018. Available at: http://cr.rosminzdrav.ru (in Russian).
10. Hughes T., Ho H. C., Shariat S. F., Somani B. K. Where do urologists stand in the era of novel coronavirus-2019 disease. Curr. Opin. Urol. 2020;30(4):610—16. doi: 10.1097/MOU.0000000000000786
11. Carneiro A., Wroclawski M. L., Nahar B., Soares A., Cardoso A. P., Kim N. J. et al. Impact of the COVID-19 Pandemic on the Urologist's clinical practice in Brazil: a management guideline proposal for low-
and middle-income countries during the crisis period. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(4):501—10. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2020.04.03
12. Vasil'yev A. O., Govorov A. V., Shiryayev A. A., Pushkar' D. Yu. The role of the urethral catheter in the development of catheter-associated urinary tract infection. Urologiya. 2017;(6):107—11 (in Russian).
13. Bertolo R., Cipriani C., Vittori M., Bove P. Re: Reflections on the COVID-19 Pandemic. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(4):682—3. doi : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2020.0306
14. Shiryayev A. A., Vasil'yev A. O., Zaytsev A. V., Prilepskaya E. A., Sazo-nova N. A., Grigoryan I. E., et al. Perspective the use of bacteriophages in urological practice. Urologiya. 2019;(6):131—6 (in Russian).
15. Maszewska A., Rozalski A. Isolation and purification of proteus mirabilis bacteriophage. Methods Mol. Biol. 2019;2021:231—40. doi: 10.1007/978-1-4939-9601-8_20
16. Rani S. A., Celeri C., Najafi R., Bley K., Debabov D. Irrigation with N,N-dichloro-2,2-dimethyltaurine (NVC-422) in a citrate buffer maintains urinarycatheter patency in vitro and prevents encrustation by Proteus mirabilis. Urolithiasis. 2016;44(3):247—56. doi: 10.1007/s00240-015-0811-3
17. Mehta P., McAuley D. F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R. S., Man-son J. J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033—4. doi: 10.1016/ S0140-6736(20)30628-0
18. Shakoory B., Carcillo J. A., Chatham W. W., Amdur R. L., Zhao H., Dinarello C. A. et al. Interleukin-1 receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of macrophage activation syndrome: reanalysis of a prior phase III trial. Crit. Care Med. 2016;44(2):275—81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402
19. Chen C., Zhang X. R., Ju Z. Y., He W. F. Advances in the research of mechanism and related immunotherapy on the cytokine storm induced by coronavirus disease. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2019;36(6):471—5. doi:10.3760/cma.j.cn501120-20200224-00088
20. Grimaldi D., Goicoechea E. W., Taccone F. S. IL-1 receptor antagonist in sepsis: new findings with old data? J. Thorac. Dis. 2016;8(9):2379—82. doi: 10.21037/jtd.2016.08.51
21. Le R. Q., Li L., Yuan W., Shord S. S., Nie L., Habtemariam B. A. et al. FDA approval summary: tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. Oncologist. 2018;23(8):943—7. doi: 10.1634/theon-cologist.2018-0028
22. Xu X., Han M., Li T., Sun W., Wang D., Fu B. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117(20):10970—5. doi: 10.1073/pnas.2005615117
23. Smith T. R.F., Patel A., Ramos S., Elwood D., Zhu X., Yan J. et al. Im-munogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat. Commun. 2020;11(1):2601. doi: 10.1038/s41467-020-16505-0
