Организационно-методические подходы к снижению токсичности химиотерапии у онкологических больных

Хасанов Рустем Шамильевич; Петрова Лариса Николаевна; Гилязутдинов Ильдар Абдуллаевич

== организационно-методические подходы к снижению токсичности химиотерапии = у онкологических Больных

Рустем Шамильевич Хасанов, докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой онкологии и хирургии

ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Росздрава», гл. врач Клинического онкологического диспансера

Минздрава Республики Татарстан (onko@mi.ru)

Лариса Николаевна Петрова, врач Клинического онкологического диспансера Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары Ильдар Абдуллаевич Гилязутдинов, профессор кафедры лучевой диагностики ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Росздрава», зам. гл. врача Клинического онкологического диспансера Минздрава Республики Татарстан (gia43@mail.ru)

Реферат. В процессе химиотерапии у онкологических больных проведена оценка влияния имунофана на уровень биогенных аминов периферической крови. У 42 пациенток, больных раком молочной железы, брали кровь в динамике до и после курса химиотерапии и химиотерапии в сочетании с имунофаном. Оценивалось содержание биогенных аминов в плазме, лимфоцитах, лейкоцитах, эритроцитах. Сделан вывод, что химиотерапия влияет на биоаминную обеспеченность структур периферической крови. Наблюдалось увеличение биоаминов с супрессирующим действием на иммунную систему (СТ). В группе больных, получавших сочетанную терапию, это проявлялось в меньшей степени. В результате отмечено положительное влияние имунофана на биоаминную обеспеченность периферической крови пациенток при химиотерапии.

Ключевые слова: онкология, химиотерапия, коррекция иммуносупрессии.

□RGANizATioNAL AND METHoDicAL approaches TO REDUCTioN of chemotherapy toxicity in oncologic PATIENTS

R.sh. KHASANOV, L.N. PETROVA, I .A. GUYAZOUTDINOV

Abstract. While chemotherapy in oncologic patients the assessment of imunofane influence on the level of biogenic amines in peripheral blood was carried out. Blood in 42 patients with breast cancer was taken in dynamics before and after the chemotherapy course and chemotherapy combined with imunofane. Rate of biogenic amines in plasma, lymphocytes, leucocytes, erythrocytes was evaluated. The conclusion was drawn that chemotherapy influences on bioamine supply of peripheral blood structures. Increase of bioamines with suppressing effect on immune system was observed. In the group of patients with combined therapy it was less obvious. As a result, positive effect of imunofane on bioamine supply of patients' peripheral blood while chemotherapy was recorded.

Key words: oncology, chemotherapy, correction of immunosupression.

Течение онкологических заболеваний сопровождается разнообразными изменениями в иммунном статусе, которые усугубляются проведением имму-носупрессивной терапии (цитостатическая и лучевая терапия) [9, 16]. Адекватная коррекция нарушений в иммунной системе пациента возможна лишь при знании их патогенеза [11]. Чтобы понять патогенез нарушений иммунной системы, необходимо всестороннее изучение внутритканевых и межклеточных механизмов регуляции иммунных процессов и их изменений под действием им-мунотропных препаратов [11, 13, 17, 19]. Функционирование иммунной системы зависит от многих факторов, тесно взаимодействующих друг с другом. В регуляции этих процессов участвуют внутрииммунные регулятор-ные факторы — гормоны тимуса, биогенные амины, ци-токины [14, 20]. Известно, что все структуры периферической крови содержат биогенные амины и уровень их колеблется в зависимости от функционального состояния организма [8, 21]. В настоящее время установлено участие биогенных аминов в регуляции иммунного ответа [20, 25]. Коррекция иммунологических нарушений на тканевом уровне, возникающих на фоне химиотерапии, была предпринята в работе М.Н. Михайловой [12], в которой была доказана возможность снижения отрица-

тельного действия циклофосфана на лимфоидную ткань тимуса при дополнении лечения имунофаном.

Целью работы явилось изучение возможностей снижения токсичности химиотерапии и оценка влияния им-муномодулятора — имунофана на уровень биогенных аминов периферической крови больных раком молочной железы в процессе химиотерапии.

Материал и методы. В исследование включены больные (42 пациентки), получающие химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы. Женщины были разделены на две равные группы: 21 больная проходила курс химиотерапии на фоне введения имунофана (группа Х+И) и 21 — только химиотерапию (группа Х). Контролем служили практически здоровые люди (10 человек).

Все женщины, включенные в исследование, находились в менопаузе (возрастной или посткастрацион-ной).

Больные получали химиотерапию по схемам FАС (доксорубицин 50 мг/м2, фторурацил 500 мг/м2, цикло-фосфан 500 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед) и РА (па-клитаксел 175 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2 1 раз в 3 нед) с обязательной предварительной премедикацией, включающей глюкокортикостероиды, противорвотные препа-

раты (антагонисты рецепторов 5НТ3), а по схеме РА — дифенгидрамин и ранитидин.

Введение имунофана начиналось за 1—2 дня до начала химиотерапии и продолжалось в течение всего курса лечения по схеме 1,0 мл внутримышечно через день, № 10.

Кровь пациенток исследовалась в динамике: непосредственно перед химиотерапией и через один день после окончания курса. У здоровых людей кровь забиралась дважды с интервалом в 1 нед для исключения влияния временного фактора на уровень биогенных аминов. Для контроля самостоятельного свечения химио-препаратов в люминесцентном микроскопе у группы здоровых людей (10 человек) были изучены мазки крови, предварительно смешанные с химиопрепаратом в соотношении 1:5. В исследуемых мазках крови интенсивность свечения биогенных аминов в плазме, лейкоцитах, лимфоцитах и эритроцитах не отличалась от аналогичного показателя контрольной группы.

В исследовании мазков крови, взятых из пальца и высушенных в струе холодного вентилятора, использовались следующие методы:

1. Люминесцентно-гистохимический метод Фалька—Хилларпа (Falck В., Hillarp N., 1962) в модификации Е.М. Крохиной (Крохина Е.М., Александров П.Н., 1969) для выявления катехоламинов и серотонина.

2. Люминесцентно-гистохимический метод Кросса, Эвена, Роста (Cross et al., 1971) для определения гистамина. Препараты изучали с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-4

3. Метод цитоспектрофлуориметрии [6, 22] — для количественной оценки уровней катехоламинов, серотонина и гистамина в аминсодержащих структурах крови. Измерения производили с помощью насадки ФМЭЛ-1А при выходном напряжении 900 В. Для определения серотонина использовался светофильтр с длиной волны 525 нм, определения гистамина — 515 нм и катехоламинов — 480 нм. Уровень биоаминов оценивали в условных единицах (у.е.) по шкале регистрирующего прибора.

Статистическая обработка полученных цифровых данных проведена с помощью пакета программ Microsoft Office (Word и Excel) на компьютере Celeron 1700A. В работе приводятся следующие показатели: М — средняя арифметическая величина; m — средняя ошибка средней арифметической величины. Статистическую достоверность оценивали по критерию Стьюдента (t) [1].

Результаты и их обсуждение. Биогенные амины исследовались в плазме, лимфоцитах, лейкоцитах и эрит-

роцитах. У здоровых людей эти структуры периферической крови содержат катехоламины, серотонин и ги-стамин. Именно в таком порядке по нарастанию интенсивности люминесценции располагаются эти биогенные амины во всех изученных структурах периферической крови. Во временном промежутке (7 дней) отмечались лишь незначительные колебания значений биогенных аминов (табл. 1).

В крови онкологических больных биогенные амины располагаются в том же порядке нарастания интенсивности свечения, что и у здоровых людей, — катехоламины, серотонин, гистамин. Исходный уровень серотонина в структурах периферической крови здоровых людей и больных раком молочной железы различен. Также он отличается среди больных обеих исследуемых групп. В группе Х первоначальные значения серотонина были выше нормы в лимфоцитах (на 35%) и лейкоцитах (на 23%) и приближались к нормальным в плазме и эритроцитах. В группе Х+И исходно серотонин был близок к норме в плазме и лейкоцитах и несколько снижен в лимфоцитах (на 15%) и эритроцитах (на 12%).

После химиотерапии идет нарастание уровня серотонина с наибольшей выраженностью в лимфоцитах и лейкоцитах, где он практически выравнивается с уровнем гистамина (рис. 1).

У пациентов с добавлением имунофана в схему химиотерапии сохраняется прежнее соотношение биогенных аминов по интенсивности люминесценции (как в контрольной группе и у пациентов до химиотерапии) (рис. 2).

Основные данные по уровню биогенных аминов в изучаемых структурах крови представлены в табл. 2.

Исследуя динамику уровня серотонина, можно отметить его рост в периферической крови пациентов обеих групп (рис. 3, рис. 4).

Введение имунофана практически не оказывает влияния на этот процесс, хотя можно отметить тенденцию к меньшему нарастанию серотонина в плазме и лейкоцитах.

Исходно уровни гистамина в структурах периферической крови у здоровых людей и больных раком молочной железы до лечения сопоставимы и имеют мало отличий. Во время химиотерапии уровень гистамина имеет тенденцию к уменьшению во всех исследуемых структурах крови, кроме лимфоцитов, где он остается на прежнем уровне. При введении имунофана уровень гистамина в большинстве структур крови не меняется, за исключением лимфоцитов, где он значительно возрастает.

Таблица 1

уровень биогенных аминов (у.е.) в периферической крови здоровых людей

Плазма Лимфоциты Лейкоциты Эритроциты

Показатель 1-й 8-й Средние 1-й 8-й Средние 1-й 8-й Средние 1-й 8-й Средние

день день значения день день значения день день значения день день значения

Серотонин 31,2 30,48 30,84 39,1 41,12 40,11 59,4 54,2 56,8 30,57 32,51 31,5

±2,9 ±3,51 ±3,26 ±1,9 ±2,1 ±2,01 ±2,1 ±2,44 ±2,34 ±1,4 ±2,14 ±1,89

Гистамин 60,59 64,2 62,39 98,56 91,14 94,87 128,41 131,58 129,99 57,38 54,21 55,79

±3,47 ±2,3 ±3,01 ±5,65 ±4,31 ±4,93 ±3,47 ±3,14 ±3,34 ±2,14 ±1,91 ±2,98

Катехоламины 19,25 20,24 19,75 17,48 16,84 16,94 20,34 21,04 20,69 19,51 18,65 19,08

±4,56 ±3,41 ±4,11 ±2,64 ±2,51 ±2,59 ±3,01 ±2,95 ±2,99 ±1,83 ±2,31 ±1,99

у.е. 120 100 80 60 40 20 0

-- 1 +

1

.1 .

■ КА

■ СТ

□ гст

До лечения После лечения

Рис. 1. Динамика уровня биогенных аминов в лимфоцитах периферической крови больных раком молочной железы

до и после химиотерапии

у.е. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

1

■ КА

■ СТ

□ ГСТ

До лечения

После лечения

Рис. 2. Динамика уровня биогенных аминов в лимфоцитах периферической крови больных раком молочной железы

при химиотерапии на фоне имунофана

Таблица 2

Динамика уровня биогенных аминов в периферической крови больных раком молочной железы при химиотерапии и химиотерапии в сочетании с имунофаном

Периферическая кровь Плазма Лимфоциты Лейкоциты Эритроциты

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

Серотонин Х 31,7 ±1,87 52,94 ±4,56** 54,41 ±2,87 98,12 ±5,45** 69,64 ±2,84 104,93 ±9,12** 30,84 ±2,31 44,34 ±5,13*

Х+И 30,02 ±2,13 35,74 ±6,36 34,25 ±4,52 70,01 ±6,51*** 55,39 ±4,88 73,54 ±8,95* 26,87 ±1,09 37,98 ±5,62

Гистамин Х 63,1 ±5,12 38,87 ±8,12* 99,11 ±9,98 99,91 ±8,53 124,15 ±8,17 104,55 ±1,56 52,44 ±3,24 38,81 ±1,52*

Х+И 63,56 ±6,51 64,95 ±5,62 97,12 ±6,85 151,95 ±10,03** 131,24 ±7,42 124,95 ±7,16 58,46 ±3,25 70,46 ±2,98

Катехоламины Х 21,12 ±1,99 20,15 ±3,24 21,10 ±2,03 29,11 ±4,53 26,44 ±2,56 24,56 ±8,12 19,41 ±1,89 14,15 ±4,32

Х+И 16,23 ±3,25 16,98 ±5,31 14,21 ±2,15 22,01 ±2,33* 22,08 ±1,58 26,31 ±2,03 12,96 ±0,95 15,03 ±2,06

Примечание. * Достоверность критерия р<0,01; ** р<0,005; *** р<0,001

у.е. 120

100

60

20

■ До лечения ■ После лечения

■

Плазма Лимфо- Лейко- Эритроциты циты циты

Рис. 3. Динамика уровня серотонина в периферической крови больных раком молочной железы

до и после химиотерапии

у.е. 100

80

60

40

20

0

-г-

1 1_j Ш До лечения Ш После лечения

. 1 "Г

гй5 □и тЯ

ii ■

Плазма Лимфо- Лейко- Эритроциты циты циты

Рис. 4. Динамика уровня серотонина в периферической крови больных раком молочной железы при химиотерапии на фоне имунофана

Первоначальный уровень катехоламинов в группе Х был выше нормы в плазме, лимфоцитах, лейкоцитах (соответственно на 10; 31; 30%), а в группе Х+И — ниже нормы в плазме, лимфоцитах, эритроцитах (соответственно на 16; 12; 32%) и в лейкоцитах выше нормы на 10%. В процессе лечения уровень катехоламинов меняется. Так, в группе Х во всех изучаемых структурах периферической крови он уменьшается, кроме лимфоцитов, где он увеличивается на 38%. В группе Х+И катехоламины растут (в наибольшей степени в лимфоцитах — на 58%), а в плазме остаются без изменений.

Для определения взаимоотношений между биоаминами и относительного преобладания того или иного биоамина в плазме использовался коэффициент соотношения катехоламины/серотонин (К/С) [4, 12, 21]. Учитывая преимущественно иммуносупрессирующее действие серотонина [2, 20] и иммуностимулирующее — катехоламинов [18], можно считать, что возрастание по-

казателя свидетельствует о стимулировании функциональной активности структур, а снижение — об угнетении. Значения этого коэффициента представлены в табл. 3.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

После химиотерапии наблюдается уменьшение коэффициента К/С во всех изучаемых структурах периферической крови (в плазме в 1,8 раза, в лимфоцитах в 1,3 раза, в лейкоцитах в 1,7 раза и в эритроцитах почти в 2 раза), что свидетельствует об иммуносупресси-рующем действии лечения.

При введении имунофана на фоне химиотерапии намечается тенденция к увеличению этого коэффициента: в плазме, лейкоцитах, эритроцитах уменьшается в меньшей степени, чем при химиотерапии без имунофана (соответственно в 1,1; 1,1; 1,2 раза).

Значения биогенных аминов в периферической крови здоровых людей и больных раком молочной железы до лечения различны по серотонину и катехоламинам

Таблица 3

Коэффициент соотношения катехоламины/серотонин в структурах крови в динамике при химиотерапии и химиотерапии в сочетании с имунофаном

Соотношение катехоламины / серотонин

Показатель Х Х+И Контроль

До лечения После лечения До лечения После лечения

Плазма 0,67 0,38 0,54 0,48 0,64

Лимфоциты 0,39 0,3 0,42 0,31 0,42

Лейкоциты 0,38 0,23 0,4 0,36 0,36

Эритроциты 0,63 0,32 0,48 0,4 0,61

и мало отличаются друг от друга по уровню гистамина. Более приближены к нормальным были показатели серотонина в плазме обеих групп больных и в лейкоцитах группы Х+И. Довольно высокий уровень серотонина (по сравнению с группой контроля) был отмечен в лимфоцитах группы Х, в то время как в группе Х+И его уровень в лимфоцитах был несколько снижен (по сравнению с группой контроля). Сравнивая группы Х и Х+И по исходному уровню серотонина, можно отметить его повышение во всех изучаемых структурах периферической крови больных, вошедших в группу Х. Учитывая однородность изучаемых групп больных (по возрасту, распространенности метастатического процесса, состоянию по E^G) и различные показатели исходного уровня серотонина в группах Х, Х+И и в группе контроля, можно предположить влияние онкопроцесса на рост серотонина в лимфоцитах и лейкоцитах (группа Х) и влияние имунофана (который начинали вводить за 1—2 дня до предполагаемого лечения) в его снижении (группа Х+И). Уровень катехоламинов до лечения в группе Х преимущественно выше нормы, а в группе Х+И — ниже нормы, кроме лейкоцитов, где он слегка повышен.

В контрольной группе колебания биогенных аминов за небольшой промежуток времени (7 дней) незначительны. У больных обеих групп отмечаются более существенные изменения в уровне биогенных аминов, что дает основание предполагать влияние химиотерапии на биоаминную обеспеченность структур периферической крови. Значения отдельных биоаминов, а также их соотношения между собой различны в группах, получавших химиотерапию на фоне имунофана и без него.

После химиотерапии нарастание уровня серотонина отмечается во всех структурах периферической крови. Оно статистически достоверно в плазме, лимфоцитах, лейкоцитах и эритроцитах и наиболее выражено в иммунокомпетентных клетках (лимфоцитах и лейкоцитах). Зная об иммунодепрессивном действии химиотерапии на организм в целом, наблюдая явное увеличение серотонина на ее фоне, можно предположить участие серотонина в модуляции иммуносупрессирующего действия химиотерапии. Наше предположение совпадает с мнением многих авторов, изучавших действие серотонина [12, 18, 20].

Небольшое снижение уровня гистамина на фоне только химиотерапии обусловлено, вероятно, стандартной премедикацией перед каждым курсом химиотерапии, включающей в себя прием глюкокортикостероидов, которые, предупреждая реакции антиген-антитело, снижают образование гистамина [2]. При введении имунофана на фоне химиотерапии наблюдается рост уровня гистамина, главным образом в лимфоцитах (несмотря на премедикацию). Гистамин играет роль важного промежуточного звена при многих аллергических реакциях [7]. Одновременное увеличение гистамина и серотонина во всех структурах периферической крови при химиотерапии на фоне имунофана наводит на мысль о субкли-нически текущей аллергической реакции [23].

В группе Х+И отмечается рост катехоламинов во всех изучаемых структурах периферической крови, преимущественно в лимфоцитах. В группе получающих только химиотерапию в плазме, лейкоцитах, эритроцитах уро-

вень катехоламинов уменьшался при росте его в лимфоцитах. Работами П.В. Денисенко и др. [5] показано, что норадреналин, действуя через цАМФ, усиливает иммунные процессы. ГХ. Божко [3] отмечает, что норадреналин активирует иммунокомпетентные клетки стимуляцией генной транскрипции и увеличением синтеза РНК, повышает хелперный эффект Т-лимфоцитов, стимулирует антителообразование. Опираясь на данные литературы и результаты собственных исследований, можем предположить участие катехоламинов в стимуляции иммунных процессов в клетках крови при химиотерапии на фоне имунофана, в меньшей степени — при проведении только химиотерапии.

Известно, что для правильного суждения о биоамин-ной обеспеченности органов и тканей и их функциональном состоянии имеют значение не только и не столько показатели содержания отдельных биоаминов, но и их соотношение [4, 12].

Соотношение катехоламины/серотонин во время химиотерапии уменьшается (за счет повышения серотони-на) во всех структурах периферической крови, доказывая супрессирующее действие химиотерапии. На фоне введения имунофана изучаемый коэффициент снижается меньше (в сравнении с группой Х). Выводы:

1. Кровь здоровых людей отличается от крови онкологических больных уровнем серотонина — в сторону его увеличения в группе больных.

2. Пациентки, получавшие иммуномодулирующую терапию (до начала курса химиотерапии), имели более сниженные показатели серотонина, которые были в большей степени сопоставимы с показателями серо-тонина здоровых людей.

3. Химиотерапия влияет на биоаминную обеспеченность структур периферической крови. В обеих группах (Х и Х+И) идет увеличение серотонина, обладающего супрессирующим действием на иммунную систему, но в группе получающих иммуномодулирующее лечение это проявляется в меньшей степени и отмечается тенденция к увеличению иммуномодулирующих биоаминов (КА).

4. По результатам исследования выявлено положительное влияние иммуномодулятора — имунофана на биоаминную обеспеченность периферической крови онкологических больных, получающих химиотерапию.

5. Исследование соотношения катехоламины/серотонин можно рекомендовать в качестве обязательного этапа обследования больных, получающих химиотерапию, для оценки степени супрессирующего действия химиотерапии.

Литература

1. Автандилов, Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностике гистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов. — М.: РМАПО, 1996. — 256 с.

2. Бережная, Н.М. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. — 2003. — Т. 4, № 3. — С. 29—38.

3. Божко, Г.Х. Влияние катехоламинов на синтез белков и нуклеиновых кислот / Г.Х. Божко // Проблемы эндокринологии. — 1984. — № 2. — С.3—5.

4. Вайнсфельд, И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайнсфельд, Г.Н. Кассиль. — М.: Наука, 1981. — С.80.

5. Денисенко, П.В. Функциональное состояние холино- и адренореактивных систем, циклические нуклеотиды и интенсивность иммунных реакций / П.В. Денисенко, РП. Чередниченко // Физиология иммунного гомеостаза. — Ростов н/Д, 1977. — С.60—61.

6. Калмыков, В.Л. Современные методы количественного определения катехоламинов и серотонина / В.Л. Калмыков // Лаб. дело. — 1982. — № 7. — С.31—36.

7. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология / А.В. Караулов. — М.: МИА, 2002. — С.29—30; 162—176.

8. Кветной, И.М. АРУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И.М. Кветной // Успехи физиологических наук. — 1987. — Т. 18, № 1. — С.84—85.

9. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний, индуцированных химиолучевой терапией, у онкологических больных / Е.Г. Кузьмина, Г.С. Неприна, О.Е. Ватин, Н.П. Си-роткина // Рос. онкологический журнал. — 2003. — № 2. — С.32—36.

10. Крохина, Е.М. Симпатический (адренергический) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы / Е.М. Крохина, П.Н. Александров // Кардиология. — 1969. — Т. 9, № 3. — С.97—102.

11. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Иммунология. — 2002. — № 3. — С.132—138.

12. Михайлова, М.Н. Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, имунофана и их комбинации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Михайлова. — М., 2004. — 22 с.

13. Москалец, О.В. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О.В. Москалец, Ф.Н. Палеев, А.А. Котова // Клиническая медицина. — 2002. — № 11. — С.18—23.

14. Ноздрачев, А.Д. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом / А.Д. Нозд-

рачев // Рос. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2000. — Т. 86, № 6. — С.728—742.

15. Переводчикова, Н.И. Краткое руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. — М.: Практическая медицина, 2005. — С.364.

16. Пинегин, Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы применения / Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов // Иммунология. — 2000. — № 5. — С.4—7.

17. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин, Н.Х. Сетдикова. — М., 2000. — № 5. — С.8—9.

18. Стимуляция иммунного ответа при активации дофаминэр-гической системы у мышей с оппозитными формами поведения / Г.В. Идова, М.А. Чейдо, Е.Н. Жукова, Л.В. Девойно // Рос. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2002. — Т. 88, № 11. — С.1394—1400.

19. Труфакин, В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина // Иммунология. — 2002. — № 1. — С.4—8.

20. Характер распределения серотонина и его метаболитов в структурах мозга и развитие иммуносупрессии у субмессив-ных мышей / Л.В. Девойно, Е.Л. Альперина, Е.К. Подгорная [и др.] // Рос. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2002. — Т. 88, № 1. — С.106—112.

21. Шорников, А.И. Биогенные амины периферической крови при беременности и родах: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.И. Шорников. — Казань, 1998.

22. Юденфренд, С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине / С. Юденфренд. — М.: Мир, 1965. — 484 с.

23. Austen, K.F. The hormonal control of the immunologic release of histamine and slow reading substance of anaphylaxis from human lung / K.F. Austen // Biophis. J. — 2000. — Vol. 68, № 1. — P. 203—205.

24. Hadden, J.W. Thymic endocrinology / J.W. Hadden // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 840. — P.352—358.

25. Supressor T-limphocyte dysfunction in MCNS: Role of the H2-histamine receptor-bearing suppressor, T-lymphocytes / L. Inage, N. Wada, Y. Kikkawa, М. Inami // Clin. Nephrol. — 1990. — Vol. 333, № 1. — P.20—24.

^^ эффективность использования скрининговой программы = по оптимизации лучевой диагностики рака желудка

Лидия Александровна Воропаева, канд. мед. наук, гл. врач МУЗ «Городская клиническая больница № 1», Чебоксары

[(8352) 64-87-01]

Валентина Николаевна Диомидова, докт. мед. наук, зав. отделением Научно-исследовательской лаборатории

по лучевой диагностике ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова» [(8352) 64-87-01]

Реферат. Представлена диагностическая программа по скринингу и оптимизации ранней диагностики рака желудка, снижению его запущенности. Для исследования желудка использованы современные возможности лучевой диагностики (эхография, магнитно-резонансная томография). Изучены диагностические критерии нормы и патологии желудка на основании использования различных технологий магнитно-резонансной томографии (МРТ). Охарактеризованы признаки различных вариантов утолщения желудочной стенки по данным МРТ и оценена чувствительность определения МРТ-сигнала от инфильтрированной желудочной стенки с целью ранней диагностики рака желудка.

Ключевые слова: рак, желудок, лучевая диагностика, скрининг.

EFFECTiVENESS OF GASTRiC CARCiNOMA RADiODiAGNOSTiCS OPTiMiZATiON SCREENiNG PROGRAM USE

LA. VOROPAYEVA, V.N. DIOMIDOVA

Abstract. The diagnostic program on screening and optimization of early gastric carcinoma diagnostics and decreasing its neglect is presented. Modern potentials of radiodiagnostics (echography, magnetic resonance imaging) are used for stomach examination. Diagnostic criteria of norm and pathology of the stomach are studied based on the use of various magnetic resonance imaging

Organizational and methodical approaches to reduction of chemotherapy toxicity in oncologic patients

Текст научной работы на тему «Организационно-методические подходы к снижению токсичности химиотерапии у онкологических больных»