ОРГАН-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ОТВЕТ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА С ВОВЛЕЧЕНИЕМ ЛЕГКИХ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |

Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю., Довыденко М. В., Королева О. М., Старикова О. С., Дубняк Д. С., Дмитрова А. А.,

Масликова У. В., Омарова Ф. А., Паровичникова Е. Н.

ОРГАН-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ОТВЕТ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА

С ВОВЛЕЧЕНИЕМ ЛЕГКИХ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Хроническая реакция трансплантат против хозяина (хрРТПХ) — частое осложнение после трансплантации ал-логенных гемопоэтических клеток (алло-ТГСК), которое значимо снижает общую выживаемость и качество жизни больных.

Цель работы. Определение орган-специфического ответа у пациентов с хронической реакцией трансплантат против хозяина с вовлечением легких.

Материалы и методы. Нами было проанализировано 50 пациентов с хрРТПХ с вовлечением легких, которым алло-ТГСК выполнили с января 2010 г. по декабрь 2020 г. Для оценки тяжести хрРТПХ использовали балльную систему, разработанную Национальным институтом здоровья США (National Institutes of Health. (NIH) [1]. Умеренная степень поражения выявлена у 11 больных, тяжелая — 39. Характеристика больных с хрРТПХ с вовлечением легких представлена в таблице 1. 48 пациентам проводилась системная иммуносупрессивная терапия (ИСТ), двоим больным проводили терапию только ингаляционными глюкокор-тикоидами (ГКС). 43 из 48 пациентам системные ГКС использовали в качестве первой (35 больных) или иной линии терапии,

Таблица 1. Характеристика больных с хрРТПХ с вовлечением легких

при этом 12 пациентов ГКС получали на предшествующих этапах по поводу острой или хронической РТПХ (и коррекцию дозу ГКС этим больным не проводили, или проводили отсрочено), 31 больному ГКС были назначены именно на хрРТПХ с поражением легких (при этом стартовую дозу 1 мг/кг/сут получали 24 пациента, а 0,5 мг/кг/сут — 7 пациентов). Пяти пациентам из 48 в схему терапии хрРТПХ с вовлечением легких не были включены системные ГКС, по разным причинам, а терапия проводилась другой системной ИСТ (циклоспорин А, микофенолата мофетил, экстракорпоральный фотоферез). Оценку орган-специфического ответа проводили по 3 категориям: полный ответ (ПО) — нормальный ОФВ1 и оценка 0 баллов; частичный ответ (ЧО) — увеличение ОФВ1 на 10% и снижение оценки на 1 балл и более, частичный и полный ответ — составляют общий ответ (ОО) на лечение; отсутствие ответа (НО) включало в себя «отсутствие каких-либо из-менений=стабилизация» и НО, прогрессия хрРТПХ — снижение ОФВ1 на 10% иувеличение оценки на 1 балл и более 4 [2].

Результаты и обсуждение. Общий ответ на терапию у пациентов с хрРТПХ с поражением легких составил 26%, у 30% больных — НО, стабилизация и у большинства 44% НО, прогрессия. Мы проанализировали вероятность достижение орган-специфического ответа в зависимости от использования системных ГКС (табл. 2), проявления хрРТПХ (дебют или прогрессия) (табл. 3), а также в зависимости от отсрочки терапии (табл. 4). При использовании критерия хи-квадрат Пирсона нами не было получено достоверной разницы по данным параметрам, однако это требует дальнейшего исследования, с использованием многофакторного анализа.

Заключение. Ранее мы сообщали, что общая выживаемость больных с хрРТПХ с поражением легких значимо различается по сравнению с другим органным поражением при хрРТПХ [3]. Общий ответ в данной группе больных был достигнут толькоу 26% больных. Диагноз хрРТПХ с вовлечением легких является тяже-локурабельным состоянием и требует прецизионной диагностики (исключения сопутствующих инфекционных проблем, оценка статуса легочной функции до алло-ТГСК и др.), и комплексного подхода в лечении.

Таблица 2. Достижение орган-специфического ответа в зависимости от использования системных ГКС при терапии хрРТПХ с поражением легких

Вариант ответа орган специфического (только легкие) ОО НО, стабилизация НО, прогрессия

Только ингаляционные ГКС (п=2) 50% 50%

Системная ИСТ, не ГКС (п=5) 60% 40%

Назначение ГКС ранее на предшествующих этапах для терапии оРТПХ или хрРТПХ (п=12) 16,7% 16,7% 66,6%

ГКСдлялечения хрРТПХлегких (п=31) 25,8% 32,3% 41,9%

Таблица 3. Достижение орган-специфического ответа в зависимости от проявления хрРТПХ с поражением легких: дебют или прогрессия

Вариант ответа орган специфического (только легкие) ОО НО, стабилизация НО, прогрессия

хрРТПХ легких в дебюте (п=32) 25% 34,4% 40,6%

хрРТПХ легких, как прогрессия хрРТПХ (п=18) 2^8% 22,2% 50%

Таблица 4. Достижение орган-специфического ответа в зависимости от отсрочки терапии на проявления хрРТПХ с поражениемлегких

Умеренная степень(п=11) Тяжелая (п=39)

Пол женский 5 17

мужской 6 22

Медиана возраста (от-до) 33 (19-59) 36(19-53)

Диагноз ОМЛ 6 13

ОЛЛ 4 14

МДС/МПЗ 1 4

ЛПЗ 5

ХМЛ 3

Вид алло-ТГСК Родственная совместимая 2 10

Неродственная совместимая 4 19

Неродственная частично-совместимая 4 7

Гаплоидентичная 1 3

Источник трансплантата и среднее количество перелитых клеток СКК 6; 4,9*106/кг CD34+ клеток 23; 5,77*106/кг CD34+ клеток

КМ 5; 3,01*108/кгм.к.ц. 16; 3,23*108/кгм.к.ц.

Режим кондиционирования RIC 7 27

MAC 4 12

Предшествующая острая РТПХ 5 (45,5%) 22 (56,4%)

Хроническая РТПХ Только вовлечение легких 1 7

Сочетанное поражение 10 32

хрРТПХ легких КакдебютхрРТПХ 4 27

Какпрогрессия хрРТПХ 7 11

Отсроченное назначение ИСТ 7 15

Системные ГКС Не были назначены 5 2

Назначены на хрРТПХ с вовлечением легких 5 26

Были назначены ранее на острую или хроническую РТПХ 1 11

Орган-специфический ответ (легкие) НО, прогрессия 3 19

НО, стабилизация 5 10

ПО 1 4

ЧО 2 6

Вариант ответа орган специфического (только легкие) ОО НО, стабилизация НО, прогрессия

Системная ИСТ отсрочена (п=22) 22,7% 40,9% 36,4%

Системная ИСТ не отсрочена (п=28) 28,6% 21,4% 50%