CC BY
142
Опираясь на полученные результаты можно заключить, что снижение температуры воды с 26 до 16°С удлиняет жизнь аквариумных рыбок в условиях острой гипоксии в 2,2 - 2,3 раза. Следовательно, применение холодной пресной воды в контейнерах с живой рыбой может быть использовано для эффективного продления сохранности рыб при их транспортировке и хранении, то есть может удлинить путь и время транспортировки живых рыбок. Последнее обстоятельство может быть использовано для повышения продажной стоимости рыбок в магазинах.
Полученные результаты свидетельствуют, с одной стороны, о возможности использования аквариумных рыб для изучения динамики поведения рыб и изменения цвета их плавников в процессе гипоксического повреждения в условиях острой гипоксии при различных температурных режимах, а с другой стороны - о возможности повышения сохранности рыбок живыми при транспортировке, хранении и продаже.
Литература
1. Ураков А.Л., Одиянков Е.Г., Одиянков Ю.Г., Муравьев М.Ф., Колодкин Д.Е., Волков В.В. Местная гипотермия в лечении острой непроходимости артерий конечности// Вестник хирургии. - 1988. - № 7. - С. 62-65.
2. Ураков А.Л. Дыхательная маска для внутриутробного плода (внутриматочный акваланг) и способ обеспечения газообмена в организме плода за счет искусственного дыхания (вентилирования его легких дыхательным газом) внутри матки// Успехи современного естествознания. - 2012. - № 10. - С. 58-62.
3. Уракова Н.А., Ураков А.Л. Теплоизлучение поверхности головы плода как показатель обеспеченности коры головного мозга кислородом в родах// Проблемы экспертизы в медицине. - 2012. - № 3 - 4. - С. 32-36.
4. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Чернова Л.В. Аналогии поведения рыбок в воде и плодов в утробе беременных женщин при острой гипоксии// Международный журнал экспериментального образования. - 2014. - № 1-2. - С. 83-86.
5. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Гаускнехт М.Ю., Чернова Л.В. Диагностические симптомы гипоксии у плодов в утробе матери и у рыбок в воде// Международный научно-исследовательский журнал. - 2013. -№ 11 (18), -Ч. 3. -С.53-54.
6. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Temperature of newborns as a sign of life in Russia - time to change in World? J. Perinat. Med. 41 (2013). P. 473.
7. Чернова Л.В. Антигипоксанты: миф или реальность?// Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке.- 2013. - Т. 15. - № 6. - С. 20-23.
8. Urakov A., Urakova N., Chernova L. Possibility of Dissolution and Removal of Thick Pus due to the Physical-Chemical Characteristics of the Medicines// Journal of materials science and engineering (А). - 2014. - V.4 (1). - P. 70.
9. Urakov A.L., Kasatkin A.A., Urakova N.A., Kurt A. Infrared thermographic investigation of fingers and palms during and after application of cuff оcclusion test in patients with hemorrhagic shock// Thermology International. - 2014. - V. 24. N 1. - P. 5-10.
10. Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. Local body temperature as a factor of thrombosis// Thrombosis Research. - 2013. -V. 131, Suppl. 1. - P. S79.
11. Ураков А.Л. Холод в защиту сердца// Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11. - С. 32-36.
12. Ураков А.Л., Пугач В.Н., Кравчук А.П., Сабсай М.И., Баранов А.Г. Использование тепла и холода для регуляции кровотока и поддержания гемостаза внутренних органов// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1984. - № 5. -С. 43-46.
13. Ураков А.Л., Баранов А.Г., Сутягин С.П., Одиянков Е.Г., Ипатова Э.Н., Капачинская Л.Г., Петленко В.Б., Колодкин Д.Е., Барамба Р.И. Улучшение кровотока в органах и предотвращение тромбообразования с помощью холода// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - № 7. - С. 19 -20.
14. Ураков А.Л. Использование гипотермии для изыскания принципиальных путей фармакологической защиты миокарда от повреждения в ранний период острой ишемии// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. - № 4. - С. 512.
15. Ураков А.Л. Холод в защиту сердца// Наука в СССР. - 1987. - № 2. - С. 63-65.
16. Ураков А.Л., Кравчук А.П. Влияние локальной гипер- и гипотермии на гемодинамику и жизнеспособность ишемизированной кишки// Вестник хирургии. - 1987. - № 3. - С. 43-45.
17. Ураков А.Л. Рецепт на температуру// Наука и жизнь. - 1989. - № 9. - С. 38-42.
18. Ураков А.Л. Медицинская термофармакология// Экономический вестник фармации.- 2000. - № 8. - С. 101-104.
19. Муравьев М.Ф., Одиянков Е.Г., Ураков А.Л., Одиянков Ю.Г., Марьин Г.Г. Фармакохолодовая терапия при тяжелой хронической ишемии нижних конечностей// Хирургия. - 1989. - № 3. - С. 25-29.
20. Urakov A., Urakova N., Dementyev V. Infrared thermography as a means to quantify the effects of intrauterine fetal hypoxia// Resuscitation. - 2013. - V. 84S. - P. S73 - S74.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / PHARMACEUTICS Бондарева Т.М.1, Парфейников С.А.2, Гордиенко В.В.3
1 Кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель, Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ,
2 доктор фармацевтических наук, профессор, Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ,
3 аспирант, Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный
медицинский университет» МЗ РФ
ОРФАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ РОЛЬ В ФАРМАКОТЕРАПИИ ОРФАННЫХ БОЛЬНЫХ
Аннотация
«Орфанные» препараты используются для лечения редких («орфанных», «сиротских») заболеваний. Казалось бы, если заболевание редкое, то встретить его в популяции пациентов очень сложно, однако парадокс орфанных заболеваний заключается в том, что, несмотря на то, что каждое из них встречается редко, в совокупности все больные с «редкими» заболеваниями составляют огромную популяцию. Ситуация с организацией медицинской и социальной помощи больным с редкими заболеваниями в России остается очень сложной. В нашей стране начали решаться проблемы только социально значимых болезней, а отдельный человек с редким заболеванием остается один на один со своей проблемой.
Ключевые слова: орфанные больные, орфанные препараты.
Bondareva T.M.1, Parfeynikov S.A.2
1 Candidate of Pharmaceutical Sciences, Senior Lecturer, Piatigorsky Medical and Pharmaceutical Institute, Medical University branch
«Volgograd State Medical University» MoH,
2 Doctor of Pharmacy, professor, Piatigorsky Medical and Pharmaceutical Institute, Medical University branch «Volgograd State
Medical University» MoH
118
ORPHAN DRUGS AND THEIR ROLE IN PATIENTS PHARMACOTHERAPY
Abstract
«Orphan» drugs are used to treat rare («orphan») diseases. It would seem that if the disease is rare , then meet him in the patient population is very difficult, but the paradox orphan diseases is that, despite the fact that each of them is rare, in the aggregate , all patients with «rare» diseases constitute a large population. The situation with the organization of medical and social care for patients with rare diseases in Russia remains very difficult. In our country begin to solve the problem only socially significant diseases, and the individual with a rare disease is left alone with his problem.
Keywords: orphan patients , orphan drugs
В странах Евросоюза на сегодняшний день зарегистрировано около 30 миллионов пациентов с орфанными заболеваниями, т.е. тем или иным редким заболеванием страдает каждый 15-й европеец. Совершенствование диагностических методов исследований способствуют выявлению все большего числа редких болезней, в среднем еженедельно описывается 5 новых патологий. Всего на сегодняшний день известно около 5-7 тысяч редких болезней, которые имеют врожденную, гематологическую, онкологическую, аутоиммунную природу и которыми страдает 6-8% населения всей планеты.
Первые лекарственные препараты (ЛП) для лечения орфанных заболеваний появились только в конце XX века, соответственно, только с этого момента появилась возможность полностью или частично лечить пациентов, которым ранее медицина была бессильна помочь. Однако фармацевтическая наука не стоит на месте, чему свидетельство ежегодный выпуск и регистрация новых орфанных препаратов. Так, в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в период 2000-2002 гг. утвердило статус официального орфанного препарата у 208 ЛП, а в период 2006-2008 гг. у 425 ЛП. В российских аптеках на сегодняшний день имеется лишь незначительное число ЛП, имеющих статус орфанных препаратов.
Впервые термин «орфанные болезни» (редкие заболевания, «болезни-сироты») появился в 1983 г. в США при принятии закона об орфанных болезнях. В большинстве случаев редкие заболевания - это хронические болезни, требующие сложного и дорогостоящего лечения, зачастую приводящие к той или иной степени инвалидизации пациента, снижающие качество жизни и ее продолжительность. На сегодняшний день понятие орфанных заболеваний закреплено законодательно во многих странах, однако везде в него вкладывается несколько разный смысл. Дело в том, что одна и та же болезнь может быть крайне редкой в одной части мира, но при этом часто встречаться в других регионах. Например, болезнь Г оше для большинства этнических групп является редким заболеванием (1 случай на 50 тысяч новорожденных), однако значительно чаще встречается среди ашкеназских евреев.
В США к орфанным заболеваниям относят болезни, затрагивающие менее 200 тысяч людей (1 человек из 1500). В Евросоюзе к редким заболеваниям относят болезни с распространенностью не более 5 случаев на 10 тысяч человек, в Японии - 1 человек на 50 тысяч, в Австралии - 1 человек менее, чем на 2000 жителей страны. В нашей стране впервые определение этого понятия было дано в 2011 году в Федеральном законе «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», который определил редкие («орфанные») заболевания как заболевания, имеющие распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 тысяч населения (или 1 случай на 10 тысяч). По разным оценкам, в России насчитывается от 300 тысяч до 5 миллионов человек, страдающих редкими болезнями. Отсутствие более точной статистики связано с тем, что само понятие орфанного заболевания введено совсем недавно. Кроме того, в 2012 году Правительством РФ был утвержден перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких («орфанных») заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, представленный 24 нозологиями. Также были утверждены правила ведения Федерального регистра лиц, страдающих редкими (орфанными) заболеваниями, обозначенными в перечне.
К орфанным заболеваниям относится мукополисахаридоз - наследственное заболевание обмена веществ. Ежегодно в России в среднем рождается до 10-17 детей с различными типами мукополисахаридоза.
Гемофилия - наследственное заболевание, характеризующееся недостатком факторов свертывания крови, что приводит к замедленному ее свертыванию и удлинению времени кровотечения. В России зарегистрировано 8 тысяч больных гемофилией. Раньше все больные гемофилией уже к 15 годам становились инвалидами, но в настоящее время с появлением ЛП для лечения этого заболевания, возможно, его лечение.
Болезнь Гоше - наследственное заболевание, развивающееся в результате недостатка фермента глюкоцереброзидазы, приводящего к избыточному накоплению липидов в костном мозге, печени, селезенке. Распространенность - 1 случай на 50 тыс. новорожденных.
Болезнь Фабри - наследственная болезнь, приводящая к инфаркту миокарда, хронической почечной недостаточности и, возможно, к летальному исходу. Мировая распространенность - 1 случай на 5-10 тыс. человек.
Фенилкетонурия (дефицит гидроксилазы) - заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот, приводящее к поражению центральной нервной системы. Чаще встречается в северных европейских странах - частота 1:10 тыс., в Ирландии отмечается с частотой 1:4560, в России - 1:8-10 тыс., почти не встречается у представителей негроидной расы.
Синдром Элерса-Данлоса - группа заболеваний соединительной ткани с поражением кожи и суставов. Популяционная частота - 1:100 тысяч. Синдром Ретта - психоневрологическое наследственное заболевание, встречается почти исключительно у девочек с частотой 1:10-1:15 тысяч.
На сегодняшний день понятие орфанного ЛП имеет следующее определение: «Орфанные лекарственные препараты - ЛП, предназначенные для патогенетического лечения (лечения, направленного на механизм развития заболевания) редких (орфанных) заболеваний» (поправка к ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» и в статью 333.32.1. части второй Налогового кодекса РФ»).
Одна из главных проблем при лечении редких заболеваний - высокая стоимость орфанных препаратов. Препараты для пациентов с орфанным заболеванием стоят от 100 тысяч до 1 миллиона рублей в месяц, а стоимость годового курса лечения составляет уже миллионы и десятки миллионов рублей. Например, стоимость лечения одного пациента с болезнью Гоше ЛП церезим составляет 200 тысяч долларов США в год на одного ребенка и 600 тысяч долларов США - на взрослого. Препарат Soliris - это один из самых дорогостоящих ЛП в мире, используемый для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии, встречающейся в одном случае на 500000 здоровых людей. В настоящее время Soliris уже одобрен для применения в США, Канаде, Евросоюзе, Корее, Австралии, в нашей стране пока нет. Для сравнения, стоимость годового курса лечения «несиротскими» дорогостоящими ЛП в десятки раз ниже. Например, годовой курс лечения препаратом Lipitor (аторвастатин) в США составляет всего 1500 долларов США. Высокая стоимость орфанных ЛП объясняется тем, что большинство таких препаратов создаются на основе дорогостоящих биотехнологий, включающих разработку моноклональных антител, рекомбинантных белков и других сложных в производстве веществ. Поэтому для создания инновационного ЛП в среднем требуется около 10 лет работы и около 1 миллиарда долларов инвестиций. Если инновационный препарат разрабатывается для лечения массового заболевания и будет потребляться в больших объемах, то затраты на его производство окупятся. Но в случае с орфанными препаратами все иначе -пациентов во всем мире очень мало, поэтому объем продаж будет очень небольшим, а стоимость каждой упаковки, соответственно, значительно возрастет. Помимо высокой стоимости производства есть и другие сложности в производстве орфанных препаратов. В первую очередь это сложности с проведением клинических испытаний, поскольку пациенты с тем или иным редким заболеванием могут вообще не проживать в том или ином регионе и быть разбросанными по всему миру. Кроме того, популяция таких пациентов
119
будет очень неоднородной (по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям и другим признакам) по сравнению с носителями других, более массовых заболеваний, что также затрудняет производство подходящего для большей части популяции пациентов ЛП. Некоторые производители не видят для себя коммерческой выгоды в выпуске орфанных ЛП. Тем не менее, с каждым годом их появляется на международном рынке все больше. Это не в последнюю очередь связано с тем, что производство таких препаратов в некоторых странах поддерживается льготами со стороны государства. Например, в США предусмотрены налоговые льготы производителям орфанных препаратов. Кроме того, в США, Японии и странах Евросоюза производителям орфанных препаратов предоставляются особые условия вывода препарата на рынок с учетом его медицинских показаний - в течение 10 (Евросоюз), 7 (США) и 5 (Япония) лет после вывода препарата на рынок по этому показанию больше не будет зарегистрировано ни одного препарата. Такие особые условия введены в связи с тем, что разработка орфанных препаратов занимает больше (до 15 лет) времени, чем разработка других ЛП, в связи с длительным по времени набором пациентов в клинические испытания.
Пациенты, страдающие тем или иным редким заболеванием, нуждаются в пожизненном обеспечении соответствующим дорогостоящим препаратом. Иначе в большинстве случаев болезнь быстро прогрессирует и приводит к летальному исходу. Самостоятельно оплачивать многомиллионные закупки препарата абсолютное большинство пациентов не в состоянии, поэтому в развитых странах предусмотрено финансирование лечения орфанных заболеваний. Такие программы существуют во Франции, Великобритании, Канаде, Австралии, Японии и других странах. Финансирование лечения орфанных заболеваний очень высокозатратная статья в государственном бюджете, поскольку затраты на препараты для нескольких больных орфанным заболеванием могут превышать затраты на финансирование сразу целой популяции больных с более распространенной болезнью, например, онкологическими заболеваниями.
В России в этом направлении действует программа «Семь нозологий», по которой выделяются средства на приобретение ЛП для пациентов, страдающих одним из семи заболеваний, требующих дорогостоящего лечения. Из этих семи нозологий четыре относятся к числу редких болезней: гемофилия, муковисцидоз, гипофизарный нанизм и болезнь Гоше. Программа «Семь нозологий» имеет положительные результаты в достижении хороших результатов при лечении больных редкими заболеваниями. Например, если раньше заболеваемость гемофилией приводила к инвалидизации таких больных, то в настоящее время, за счет получения пациентами современных ЛП, лечится очень эффективно.
Огромное значение в финансировании лечения больных орфанными заболеваниями во всем мире и в том числе в России имеют благотворительные и пациентские организации, в рамках которых объединяются сами больные с тем или иным редким заболеванием.
Однако с течением времени, все больше орфанных препаратов получают доступ на российский рынок и все большее количество пациентов за счет благотворительных организаций и государственного финансирования имеют возможность лечиться этими препаратами.
Литература
1. Ягудина, Р.И. Орфанные препараты - новая категория на фармрынке / Р.И. Ягудина // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.katrenstyle.ru/mnenie-profi/orfannye-preparaty
2. О проблеме редких заболеваний в Российской Федерации. - Здравоохранение. - 2011. - № 11. - С. 4-5.
Момот Т.В.
Доцент, кандидат медицинских наук, Школа биомедицины, Дальневосточный федеральный университет
ЭКСТРАКТ ИЗ ОСЕЙ СОЦВЕТИЙ АРАЛИИ МАНЬЧЖУРСКОЙ —СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СТРЕССОВЫХ
НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОЦИТОВ
Аннотация
Показано, что действие стресса сопровождалось нарушением размерных характеристик эритроцитов и их осмотической резистентности, системы антиоксидантной защиты, соотношения фосфолипидных фракций в мембранах. Экстракт из осей соцветий Аралии маньчжурской оказался более эффективным в восстановлении исследованных физиолого-биохимических параметров эритроцитов, чем эталонный стресс-протектор «Экстракт элеутерококка». Применение препаратов к ежедневной диете позволит решить проблему профилактики стрессорных заболеваний.
Ключевые слова: стресс, эритроциты, аралия, элеутерококк.
Momot T.V.
associate professor, candidate of medical sciences, Biomedicine School of Far East Federal university
EXTRACT FROM AXES OF INFLORESCENCES OF ARALIA MANDCHURICA -MEANS FOR PREVENTION OF STRESSFUL STRUTURAL CHANGES OF ERYTHROCYTES
Abstract
It is shown, that stress was accompanied by violation of dimensional characteristics of erythrocytes and their osmotic resistance, system of antioxidant protection, a ratio of phospholipids fractions in membranes. Effect of extract from axes of inflorescences of an Аralia мandchurica appeared more effective in restoration of the studiedfiziologo-biochemical parameters of erythrocytes, than at reference a stress protector «Extract eleutherococcus». Addition of extract aralia or extract eleutherococcus to a daily diet or in the structure offood stuffs will allow to solve a problem ofprevention of stressors diseases.
Keywords: stress, erythrocytes, aralia, eleutherococcus
Стресс-реакция является средством, направленным на адаптацию организма к изменяющимся условиям среды. Однако при сильном и длительном его воздействии в организме возникают различные повреждения, называемые стрессорными заболеваниями или болезнями адаптации (язвы желудочно-кишечного тракта, гипертоническая болезнь, атеросклероз и др.). При стрессе образуются семихинонные радикалы адреналина, инициирующие свободно-радикальные реакции с образованием супероксидного радикала. При хроническом стрессе происходит активация перекисного окисления липидов и рассогласование каскада химических реакций антиоксидантной системы [2]. В результате нарушается соотношение липидных компонентов мембран, повышается их текучесть, что обусловливает увеличение среднего объема и диаметра эритроцита, развитие макроцитоза [4]. Мембрана эритроцита - биологическая модель для изучения стрессовых нарушений в структуре мембран, а перспективными антиоксидантами являются природные полифенольные соединения [12]. Природные ресурсы Дальнего Востока предоставляют широкие возможности для создания разнообразных фитопрепататов. Известны природные стресс-протекторные препараты (адаптогены): корни женьшеня, элеутерококка, аралии, родиолы розовой, семена лимонника и др. Однако неконтролируемый сбор сырья (корни, семена) обусловил истощение запасов этих растений, что определило необходимость исследования полифенольного состава отходов от переработки дикорастущих растений Уссурийской тайги (оси соцветий, кожица, косточки, отжим после отделения сока, листья и др.). Так, в экстракте из осей соцветий Аралии маньчжурской (Aralia mandshurica Rupr. et Maxim), экстракт корней которой используется как известный стресс-протекторный препарат, присутствует комплекс полифенольных соединений флавоноидной
120
