CC BY
63
УДК 578.831.31:616-084(470.57)
© Р.М. Шакирова, В.Р. Амирова, О.А. Брюханова, Г.В. Хасанова, 2014
Р.М. Шакирова1, В.Р. Амирова2, О.А. Брюханова3, Г.В. Хасанова4 ОПЫТ ВНЕДРЕНИЯ ПРОЕКТА ПО ПРОФИЛАКТИКЕ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
1 Министерство здравоохранения Республики Башкортостан 2МБУЗ «Клиническийродильный дом №4», г. Уфа 3ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 4МБУЗ «Детская поликлиника №8», г. Уфа
В статье представлен первый опыт иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Республике Башкортостан. Профилактика проведена 151 ребенку из групп риска по тяжелому течению респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в эпидемический сезон 2012-2013г.г. Применение препарата паливизумаб позволило снизить частоту госпитализации в связи с инфекцией нижних дыхательных путей у детей групп риска с 8,6 до 1,3%.
Ключевые слова: респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, профилактика, паливизумаб.
R.M. Shakirova, V.R. Amirova, O.A. Bryukhanova, G.V. Khasanova EXPERIENCE OF INTRODUCTION INTO PRACTICE A PREVENTIVE PROJECT FOR RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN
The article presents the first experience of immunoprophylaxis of respiratory syncytial virus infection in the Republic of Bashkortostan. 151 children with high-risk for severe respiratory syncytial virus infection underwent prophylaxis during the epidemic season of 2012-2013. The use of Palivizumab allowed to reduce the frequency of hospitalization due to lower respiratory infection in high-risk children from 8.6% to 1.3%.
Key words: respiratory syncytial virus infection, prophylaxis, palivizumab.
Одной из наиболее частых проблем новорожденных и детей первых лет жизни являются респираторные инфекции, нередко требующие медицинского вмешательства, а в некоторых случаях и госпитализации [26]. В настоящее время во всем мире основной причиной инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у детей раннего возраста является респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [32]. Известно, что подавляющее большинство детей в возрасте до двух лет жизни переносит хотя бы один эпизод РСВ-инфекции, половина детей переносит инфекцию дважды [11].
В развитых странах примерно у трети детей, госпитализированных по поводу ИНДП, диагностируется РСВ-инфекция [12, 23]. В то же время в Италии среди детей, поступающих в стационар с бронхиолитом и пневмонией, РСВ-позитивными по результатам лабораторных тестов являются 85% заболевших [35]. По данным проведенного в России проспективного многоцентрового эпидемиологического исследования, в эпидемический сезон 2008-2009 гг. РСВ явился причиной 38% госпитализаций с ИНДП у детей первых двух лет жизни [19].
В России, так же как и в Европе в целом, вспышки РСВ-инфекции приходятся на сезон осень-весна и ассоциируются со значительным повышением показателей заболевае-
мости и смертности детей раннего возраста. Группу риска по тяжелому течению РСВ обусловленной патологии нижних дыхательных путей составляют недоношенные дети (срок гестации менее 35 недель), дети с бронхоле-гочной дисплазией (БЛД) и гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ВПС) [14,15,50].
Дополнительными факторами риска тяжелого течения заболевания являются: мужской пол, скученность, перевод ребенка на искусственное вскармливание, низкий социально-экономический статус семьи, низкий образовательный уровень родителей, курение в окружении ребенка, посещение детского сада, наличие в семье старших детей, рождение в эпидемический сезон, наличие свистящих хрипов в семейном анамнезе, некоторые типы иммунодефицитов, муковисцидоз, синдром Дауна [21,24,27,51].
Случаи тяжелого течения заболевания отмечаются чаще всего у детей в возрасте между 2 и 3 месяцами жизни. При этом могут наблюдаться повторные случаи заболевания в один и тот же сезон [10]. Большинство случаев госпитализации недоношенных детей приходится на первые 3-6 месяцев жизни ребенка. Необходимость в госпитализации по поводу РСВ-бронхиолита недоношенных детей без других факторов риска, таких как БЛД или ВПС, составляет около 6-10% [6,39].
Летальность детей групп риска (недоношенные, дети с ВПС), госпитализированных по поводу РСВ-инфекции, составляет 1,15,3% [20]. По данным десятилетнего наблюдения, проводимого Национальным центром статистики здравоохранения США в эпидемические сезоны 1990-1999 гг., показатели смертности детей первого года жизни от РСВ-инфекции оказались в 8,8 раза выше, чем от гриппа [32].
РСВ-инфекция имеет также неблагоприятные отдаленные последствия [45]. Доказана взаимосвязь между перенесенным РСВ бронхиолитом и повторными эпизодами об-структивного синдрома у доношенных детей и детей, родившихся с очень низкой массой тела (ОНМТ). Доношенные дети, переболевшие РСВ-бронхиолитом, имеют высокий риск повторных эпизодов бронхиальной обструкции, что ассоциируется со снижением качества жизни [4,25]. У детей с ОНМТ перенесенный РСВ-бронхиолит является значимым предиктором высокой респираторной заболеваемости в детстве [28]. Имеются данные о наличии отчетливой связи между имевшей место в раннем детстве РСВ-инфекции нижних дыхательных путей и обструктивным бронхитом у подростков и взрослых [3,8].
В настоящее время возможности лечения РСВ-инфекции у детей ограничены. В связи с этим особую актуальность приобретает профилактика РСВ-ассоциированной патологии.
В последние годы для иммунопрофилактики РСВ-инфекции применяется паливи-зумаб - гуманизированные моноклональные антитела, способные связываться с Б-белком РСВ. Впервые паливизумаб был одобрен в 1998 г. Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США для профилактики РСВ у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией. Вслед за США препарат был рекомендован для профилактики РСВ-инфекции в странах Европы, Южной Америки и Японии. В России паливизумаб одобрен в 2010 г.
На сегодняшний день паливизумаб является единственным препаратом с доказанной эффективностью для пассивной иммунопрофилактики РСВ-инфекции у детей. Достаточное количество проведенных в мире крупных клинических исследований является доказательной базой эффективности и безопасности паливизумаба [13,37,38]. Результаты метаанализа литературных данных свидетельствуют о том, что пассивная иммунизация недоношенных детей, родившихся на 32 не-
деле гестации и ранее, приводит к снижению частоты госпитализации по поводу РСВ-инфекции в 3 раза, а общей смертности в этой группе - более чем в 4 раза [31]. Сходные результаты по снижению частоты госпитализации были получены при реализации Московской программы иммунопрофилактики у детей группы риска тяжелого течения РСВ-инфекции в эпидемический сезон 20112012 гг. [1].
Пассивная иммунизация детей позволяет корригировать отдаленные эффекты РСВ-инфекции. Проведение курса иммунопрофилактики приводит к существенному улучшению функции дыхания и снижению частоты свистящих хрипов у детей первых двух лет жизни, родившихся на сроке гестации менее 35 недель. Профилактика РСВ-инфекции па-ливизумабом предотвращает повторные стенозы на первом году жизни, в частности у детей, не страдающих атопией [43,48].
Высокая стоимость препарата паливи-зумаб является фактором, ограничивающим возможности проведение иммунопрофилактики в популяции детей первых двух лет жизни. Так, в большинстве стран паливизумаб используется для профилактики РСВ-инфекции у недоношенных детей, родившихся на сроке гестации 32-35 недель, только при наличии дополнительных факторов риска [5,22,49]. Во многих странах, имеющих опыт использования паливизумаба, созданы собственные рекомендации по профилактике тяжелой РСВ инфекции в установленных группах риска. Как и в большинстве международных рекомендаций, основанных на данных клинических исследований, в России группа особо уязвимых младенцев включает в себя недоношенных детей (35 недель гестации и менее), детей с БЛД и гемодинамически значимыми ВПС.
Свою эффективность и безопасность в профилактике патологии, обусловленной РСВ, у детей паливизумаб продемонстрировал также в ряде исследований, проведенных в дополнительных группах риска тяжелого течения инфекции. Применение паливизумаба у доношенных детей с иммунодефицитом позволяет избежать развития РСВИ в течение первых двух лет жизни [44]. В литературе описан положительный опыт применения па-ливизумаба у детей с муковисцидозом, болезнью Дауна, нейромышечными заболеваниями. Однако данные об эффективности препарата у этих детей пока неоднозначны [30,36,40,42].
Результаты фармакоэкономического анализа в большинстве случаев свидетель-
ствуют об экономической целесообразности иммунопрофилактики РСВ-инфекции [34,46, 47].
Решение задачи профилактики РСВ инфекции у детей требует комплексных подходов, включающих не только медикаментозную защиту от вируса, но и меры бытовой профилактики, консультирование родителей, гигиенические мероприятия, ограничение контакта ребенка с курящими [2,18,50]. В настоящее время широко дискутируется вопрос о роли грудного молока в профилактике инфекционной патологии дыхательной системы у детей [9,41]. В ряде исследований доказана эффективность грудного молока в профилактике инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обусловленных РСВ [17,22,33]. В проспективном мультицентро-вом исследовании, проведенном в Италии и включавшем 1814 поздних недоношенных и доношенных детей первого года жизни, показано, что дети на грудном вскармливании имеют значительно более низкий риск развития бронхиолита и госпитализации по поводу РСВ-инфекции нижних дыхательных путей
[29].
Проведенное недавно проспективное когортное исследование показало, что наличие дефицита витамина Д у детей к моменту рождения в 6 раз увеличивает риск развития РСВ-бронхиолита на первом году жизни [16]. Дополнительная дотация витамина Д матери во время беременности и/или ребенку достоверно снижает риск развития РСВ-ассоциированного бронхиолита [7].
Цель исследования: оценка эффективности препарата паливизумаб в профилактике тяжелых форм РСВ-инфекции у детей групп риска в г. Уфе в эпидемиологический сезон 2012-2013 гг.
Материал и методы
В период с 21 декабря 2012 года по 13 мая 2013 года в г. Уфа был осуществлен пилотный проект по профилактике РСВ-инфекции у детей групп риска: недоношенных новорожденных, детей, сформировавших БЛД, и детей, имеющих гемодинамически значимый ВПС. Паливизумаб был введен 151 ребенку: 80 девочкам и 71 мальчику. Группу иммунизации составили 138 недоношенных детей, родившихся до 35-й недели гестации (91,4% наблюдений) в возрасте от 1 месяца до 1 года на начало иммунизации, 6 детей с БЛД (4% наблюдений) в возрасте от 2 месяцев до 1 года 10 месяцев на начало иммунизации и 7 детей с ВПС (4,6% наблюдений) в возрасте от 15 дней до 1 года 9 месяцев на начало имму-
низации. Среди недоношенных детей 45 (32,6% наблюдений) имели респираторный дистресс-синдром, 15 (10,9% наблюдений) страдали внутриутробной пневмонией, у 78 детей (56,5% наблюдений) респираторный дистресс-синдром сочетался с пневмонией. 93 ребенка группы иммунизации (61,6% наблюдений) нуждались в проведении искусственной вентиляции легких. Первую инъекцию паливизумаба дети получали в отделениях реанимации новорожденных МБУЗ «Клинический родильный дом №4» г. Уфа и МБУЗ «Городская детская клиническая больница №17» г. Уфа. Последующие введения препарата осуществлялись в отделениях патологии новорожденных МБУЗ «Клинический родильный дом №4» г. Уфа и МБУЗ «Городская детская клиническая больница №17» г. Уфа, в МБУЗ «Детская поликлиника №8» г. Уфа. Паливизумаб вводился ежемесячно с интервалом между введениями 30±5 дней в дозе 15 мг/кг массы тела внутримышечно.
Результаты и обсуждение
По окончании эпидемиологического сезона была проведена оценка эффективности иммунопрофилактики РСВ-инфекции у детей групп риска. Одно введение препарата получили 8 детей (5,3% наблюдений), два введения - 6 детей (3,9% наблюдений), три введения - 84 ребенка (55,6% наблюдений), четыре введения - 32 ребенка (21,3% наблюдений), пять введений - 21 ребенок (13,9% наблюдений). Таким образом, подавляющее большинство детей (90,8% наблюдений) получили три и более введений препарата. 5 детей не прошли полный курс иммунопрофилактики препаратом паливизумаб в связи с отказом родителей.
Оценка эффективности паливизумаба проводилась по изменению частоты госпитализации в связи с ИНДП в анализируемой группе во время эпидемического сезона:
с 1 октября 2012 года по 20 декабря 2012 года, когда дети не получали паливизу-маб;
с 21 декабря 2012 года по 17 мая 2013 года, когда дети получали паливизумаб (таблица).
Полученные результаты свидетельствуют о высокой частоте госпитализации в связи с ИНДП у детей групп риска тяжелого течения РСВ инфекции, составившей 8,6%, что согласуется с литературными данными. В период от начала проведения программы иммунопрофилактики РСВ-инфекции частота госпитализации в связи с ИНДП в иммунизируемой группе снизилась в 6,6 раза и составила 1,3%.
Таблица
Частота госпитализации детей групп риска в связи с ИНДП в эпидемиологическим сезон 2012-2013 гг.
Параметр 2012 год 2013 год
октябрь ноябрь декабрь январь февраль март апрель май
Госпитализации в связи с ИНДП 5 1 7 1 1 0 0 0
Всего госпитализаций в связи с ИНДП 13 2
Частота госпитализаций в связи с ИНДП на 100 детей групп риска 8,6 1,3
Безопасность паливизумаба оценивалась по данным регистрации любых отклонений в состоянии здоровья, развивавшихся у детей, получивших данный препарат. Ни у одного из детей, получивших инъекции пали-визумаб, не наблюдались побочные реакции. Наше исследование еще раз подтвердило безопасность использования данного препарата в профилактике РСВ инфекции у детей групп риска.
Заключение
Результаты пилотного проекта иммунопрофилактики тяжелого течения РСВ инфекции у детей групп риска продемонстрировали
высокую эффективность и безопасность препарата паливизумаб. Следует ожидать, что включение большего числа недоношенных детей в программу обеспечит значительное снижение показателя заболеваемости ОРВИ и госпитализаций в связи с ИНДП среди детей первого года жизни. Полученный опыт позволяет рекомендовать включение препарата па-ливизумаб в стандарты лечения недоношенных детей, детей с хроническими заболеваниями дыхательной системы, врожденными пороками сердца, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Сведения об авторах статьи: Шакирова Ралида Мусаевна - к.м.н., заместитель министра здравоохранения Республики Башкортостан. Адрес: 450101, г. Уфа, ул. Тукаева, 23. Тел.: 8(347) 218-01-02. E-mail: [email protected].
Амирова Виктория Радековна - д.м.н., профессор заместитель главного врача по педиатрической помощи МБУЗ «Клинический родильный дом №4». Адрес: 450106, г. Уфа, ул. Батырская, 41. E-mail: [email protected]. Брюханова Ольга Анатольевна - к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].
Хасанова Гульнара Валериевна - к.м.н., заместитель главного врача МБУЗ Детская поликлиника №8 г. Уфы. Адрес: 450064, г. Уфа, ул. Мира, 3. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Иммунопрофилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей групп риска тяжелого течения: первые результаты реализации Московской программы/ А.А.Корсунский А.А.[и др.]// Педиатр. фармакол.- 2012. - №3. - С. 22-30.
2. Рюмина, И.И. Роль консультирования родителей в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у недоношенного ребенка/И.И.Рюмина//Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013.- №5. - С.49-52.
3. Adulthood asthma after wheezing in infancy: a questionnaire study at 27 years of age/M.Ruotsalainen [et al.]// Allergy. - 2010. -Vol.65, №4. - P.503-509.
4. Airflow limitation during respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection predicts recurrent wheezing/L. Bont [et al.]// Pedi-atr. Infect. Dis. J. - 2001. - Vol.20, №3. - P.277-282.
5. American Academy of pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis/Pediatrics. - 2006.-Vol.118, №4/ -P.1774-1793.
6. A predictive model for respiratory syncytial virus hospitalization of premature infants born at 33-35 weeks of gestational age, based on data from the Spanish FLIP Study/E.A.Simoes [et al.]// Respir. Res. - 2008. - Vol.9. - P.78.
7. Asthma, allergy and respiratory infections: the vitamin D hypothesis/ S.Bozzetto [et al.]// Allergy. - 2012. - Vol.67, №1. - P.10-17.
8. Asthma and allergy patterns over 18 years after severe RSV bronchiolitis in the first year of life/N.Sigurs [et al.]// Thorax. - 2010. - Vol. 65, №12. - P.1045-1052.
9. Bachrach, V.R.G. Breastfeeding and the risk of hospitalization for respiratory disease in infancy: a meta-analysis/V.R.G. Bachrach, E.Schwarz, L.R.Bachrach //Arch.Pediatr. Adolesc. Med. - 2003. - Vol.157. - P.237-243.
10. Bont, L. Commentary: why are young healthy term infants protected against respiratory syncytial virus bronchiolitis? /L.Bont, M.L.Houben//Pediatr.Infect. Dis. J. - 2011. - Vol.30, №9. - P.785-786.
11. Bronchiolitis-associated hospitalizations among US children.1980-1996. JAMA 1999/D.K.Shay [et al.]//Vol. 282. - P.1440-1446.
12. Burden of respiratory syncytial viral infections on pediatric hospitals: A two year prospective epidemiological study/A.G. Constantopou-los [et al.]// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 21. - P.102-107.
13. Buzzi, E. Burden of RSV-bronchiolitis admissions in 2nd level hospitals: a retrospective cohort study/E.Buzzi// Early Hum. Dev. -2013.-Vol.89, №1. - P.81.
14. Clinical relevance of prevention of respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection in preterm infants born between 33 and 35 weeks gestational age/X.Carbonell-Estrany [et al.]// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2008. - Vol.27, №10. - P.891-899.
15. Clinical risk factors are more relevant than respiratory viruses in predicting bronchiolitis severity/S.Ricart [et al.]//Pediatr. Pulmonol. -2013. - Vol. 48, №5. - P.456-463.
16. Cord blood vitamin D deficiency is associated with respiratory syncytial virus bronchiolitis/M. Belderbos [et al.]// Pediatrics. - 2011. -Vol.127. - P.1513-1520.
17. Descriptive epidemiological features of bronchiolitis in a population-based cohort study/M.Koehoorn [et al.]// Pediatrics. - 2008. - Vol. 122. - P.1196-1203.
18. Effects of passive smoking on common respiratory symptoms in young children/F.Shiva [et al.]//Acta Paediatr. - 2003. - Vol. 92, №12. - P. 1394-1397.
19. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children <2 years of age hospitalized with lower respiratory tract infections in the Russian Federation: A prospective multicenter study/V.Tatochenko [et al.]// Clin. Epidemiol. - 2010. - Vol.2. - P.221-227.
20. Fatality rates in published reports of RSV hospitalizations among high-risk and otherwise healthy children/R.C.Welliver [et al.]//Curr. Med. Res. Opin. - 2010. - Vol.26, №9. - P. 2175-2181.
21. Figueras-Aloy, J. IRIS Study Group. Case-control study of the risk factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring hospitalization in premature infants born in gestational age of 33-35 weeks in Spain/ J.Figueras-Aloy, X.Carbonell-Estrany, J.Quero//Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23. - P.815-820.
22. FLIP-2 Study: risk factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring hospitalization in premature infants born in Spain at a gestational age of 32 to 35 weeks/J. Figueras-Aloy [et al.]// Pediatr. Infect. Dis. J. - 2008. - Vol. 27, №9. -P. 788-793.
23. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis/H.Nair [et al.]// Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P.1545-1555.
24. High risk of RSV bronchiolitis in late preterm and selected infants affected by rare disorders: a dilemma of specific prevention/ P.Manzoni [et al.]// Early Hum. Dev. - 2012. - Vol.88, №2. - P.34-41.
25. Impact of wheezing after respiratory syncytial virus infection on health-related quality of life/ L. Bont [et al.]//Pediatr. Infect. Dis. J. -2004. - Vol. 23,№5. - P. 414-417.
26. Incidence of GP-diagnosed respiratory tract infections according to age, gender and high-risk co-morbidity: the Second Dutch National Survey of General Practice/E. Hak [et al.]//Fam. Pract. - 2006. - Vol. 23. - P.291-294.
27. Iris Study Group. Effect of palivizumab prophylaxis in decreasing respiratory syncytial virus hospitalizations in premature in-fants/C.Pedraz [et al.]// Pediatr. Infect. Dis. J. - 2003. - Vol. 22, №9. - P. 823-827.
28. Lung function prior to viral lower respiratory tract infections in prematurely born infants/ S.B.Drysdale [et al.]//Thorax. - 2011. -Vol.66, №6. - P.468-473.
29. Maternal milk protects infants against bronchiolitis during the first year of life. Results from an Italian cohort of newborns/M.Lanari [et al.]// Early Hum. Dev. - 2013. - Vol. 89, №1. - P.551-557.
30. Megged,O. Down syndrome and respiratory syncytial virus infection/ O.Megged, Y.Schlesinger//Pediatr.Infect. Dis. J. - 2010. - Vol. 29, №7.-P.672-673.
31. Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receiving prophylaxis with palivizumab: a systematic literature review and meta-analysis/P.A.Checchia [et al.]// Pediatr. Crit. Care Med. - 2011. - Vol.12, №5. - P. 580588.
32. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States/W.W.Thompson [et al.]// JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P.179-186.
33. Nishimura, T. Breastfeeding reduce the severity of respiratory syncytial virus infection among young infants: a multi-center prospective study/ T.Nishimura, J.Suzue, H.Kaji//Pediatr. Int. - 2009. - Vol.51. - P.812-816.
34. Nuijten, M. Cost effectiveness of palivizumab for RSV prevention in high-risk children in the Netherlands/M. Nuijten, M. Lebmeier, W. Wittenberg// J. Med. Econ. 2009. - Vol.12, №4. - P. 291-300.
35. Osservatorio VRS Study Group. Four year incidence of respiratory syncytial virus infection in infants and young children referred to emergency departments for lower respiratory tract diseases in Italy: the "Osservatorio VRS" Study (2000-2004)/M.C.Medici [et al.]// New Microbiol. - 2006. - Vol. 29. - P.35-43.
36. Paes, B. Special populations: do we need evidence from randomized controlled trials to support the need for respiratory syncytial virus prophylaxis?/B. Paes, P.Manzoni //Early Hum. Dev. - 2011. - Vol.87, №1. - P.55-58.
37. Palivizumab prophilaxis reduces hospitalization due to respiratory syncytial virus in young children with hemodynamically significant congenital heart disease/T.F. Feltes [et al.]// J. Pediatr. - 2003. -Vol.143, №4. P. 532-539.
38. Passive immunization of preterm infants with palivizumab against RSV infections/C.Harkensee [et al.]//J. Infect. - 2006. - Vol. 52, №1. P.2-8.
39. Population based external validation of a European predictive model for respiratory syncytial virus hospitalization of premature infants born 33 to 35 weeks of gestational age/L.G.Stensballe [et al.]//Pediatr. Infect. Dis. J. - 2010. - Vol. 29, №4. - P.374-376.
40. Prescott, Jr W.A. Respiratory syncytial virus prophylaxis in special populations: it is something worth considering in cystic fibrosis and immunosuppression?/W.A. Prescott, D.J. Hutchinson DJ//J. Pediatr. Pharmacol.Ther. - 2011. - Vol.16, №2. - P. 77-86.
41. Prolonged and exclusive breastfeeding reduces the risk of infectious diseases in infancy/L.Duijts [et al.]//Pediatrics. - 2010. - Vol.126. -P.18-25.
42. Prophylaxis against respiratory syncytial virus in young children with cystic fibrosis/K. Giebels [et al.]// Pediatr. Pulmonol. - 2008. -Vol.43, №2. - P. 169-174.
43. Respiratory syncytial virus and recurrent wheeze in healthy preterm infants/M.O. Blanken [et al.]// N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, №19. - P.1791-1799.
44. Respiratory syncytial virus infection and prophylaxis with palivizumab in immunosuppressed children: the experience of a large Italian neonatal care setting/P.Manzoni [et al.]// Pediatr. Transplant. - 2007. - Vol. 11,№4. - P456-457.
45. Sampalis, J.S. Morbidity and mortality after RSV-associated hospitalizations among premature Canadian infants/J.S. Sampalis//J. Pediatr. - 2003. - Vol.143, №5. P.150-156.
46. Smart, K.A. The cost effectiveness of palivizumab: a systematic review of the evidence/K.A. Smart, K.L. Lanctot, B.A. Paes// J. Med. Econ. - 2010. -Vol.13. - P. 453-463.
47. The cost-effectivenes of palivizumab for respiratory syncytial virus prophylaxis in premature infants with a gestational age of 32-35 weeks: A Canadian-based analysis/K.L.Lanctot [et al.]// Curr. Med. Res. Opin. - 2008. - Vol.24, №11.- P.3223-3237.
48. The effect of respiratory syncytial virus on subsequent recurrent wheezing in atopic and nonatopic children//E.A.Simoes [et al.]// J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.126, №2. - P.256-262.
49. Wang, D. Palivizumab for immunoprophylaxis of respiratory syncytial virus bronchiolitis in high-risk infants and young children: a systematic review and additional economic modeling of subgroup analyses/D. Wang, S.Bayliss, C. Meads//Health Technol. Assess. -2011. - Vol.15, №5. - P. 111-124.
50. Welliver, R.C. Review of epidemiology and clinical risk factors for severe respiratory syncytial virus infection/R.C.Welliver//J. Pediatr. - 2003. -Vol.143, №1. - P.112-117.
51. Wright, M. Respiratory syncytial virus prevention and therapy: past, present, and future/M.Wright, G.Piedimonte//Pediatr. Pulmonol. -2011. - Vol.46. - P.324-347.
