Научная статья на тему 'Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения'

Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
646
115
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТРОМБОЗ / НОВОРОЖДЕННЫЕ / ГЕМОСТАЗ / ТРОМБОЗ ПОДКЛЮЧИЧНОЙ ВЕНЫ / КАТЕТЕР-АССОЦИИРОВАННЫЙ ТРОМБОЗ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ / АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ / УЛЬТРАЗВУКОВОЙ СКРИНИНГ / THROMBOSIS / NEWBORN / HEMOSTASIS / THROMBOSIS OF THE SUBCLAVIAN VEIN CATHETER-ASSOCIATED THROMBOSIS OF THE INFERIOR VENA CAVA / ANTICOAGULANT THERAPY / ULTRASOUND SCREENING

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Морозова Наталья Яковлевна, Буров Артем Александрович, Дорофеева Елена Игоревна, Подуровская Юлия Леонидовна, Шпилюк Маргарита Александровна

Тромбозы у новорожденных без своевременного и адекватного лечения часто приводят к летальному исходу. В статье описываются результаты успешного лечения 2 новорожденных с венозным тромбозом глубоких вен левой верхней конечности и катетер-ассоциированным тромбозом нижней полой вены в пост-операционном периоде. Рассматриваются особенности клинических случаев и выбранной тактики ведения новорожденных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Морозова Наталья Яковлевна, Буров Артем Александрович, Дорофеева Елена Игоревна, Подуровская Юлия Леонидовна, Шпилюк Маргарита Александровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Experience of venous thrombosis management at newborns: two clinical observations

Thrombosis in newborns without timely and adequate treatment often leads to death. The article describes the results of successful treatment of two newborn patients with venous deep vein thrombosis of the left upper extremity and catheter-associated thrombosis of the inferior vena cava in the postoperative period. The features of clinical cases and the chosen tactics of conducting newborn patients are considered.

Текст научной работы на тему «Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения»

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ

Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения

Морозова Н.Я.1, Буров А.А.1, Дорофеева Е.И.1, Подуровская Ю.Л.1, Шпилюк М.А.1, Филиппова Е.А.1, Пыков М.И.1' 2, Виноградова М.А.1, Свирин П.В.3, 4, Дегтярев Д.НЛ 5

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва 1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва 1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы ' ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Тромбозы у новорожденных без своевременного и адекватного лечения часто приводят к летальному исходу. В статье описываются результаты успешного лечения 2 новорожденных с венозным тромбозом глубоких вен левой верхней конечности и катетер-ассоциированным тромбозом нижней полой вены в постоперационном периоде. Рассматриваются особенности клинических случаев и выбранной тактики ведения новорожденных.

Ключевые слова:

тромбоз, новорожденные, гемостаз, тромбоз подключичной вены, катетер-ассоциированный тромбоз нижней полой вены, антикоагулянтная терапия, ультразвуковой скрининг

Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 91-98.

Статья поступила в редакцию: 13.04.2017. Принята в печать: 02.05.2017.

Experience of venous thrombosis management at newborns: two clinical observations

Morozova N.Ya.1, BurovA.A.1, Dorofeeva E.I.1, Podurovskaya Yu.L.1, Shpilyuk M.A.1, Filippova Е.А.1, Pykov M.I.1'2, Vinogradova M.A.1, Svirin P.V.34, Degtyarev D.N.1 5

1 V.I. KuLakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow

2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

3 Russian National Research Medical University, Moscow

4 Morozov Children's City Clinical Hospital, Moscow

5 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Thrombosis in newborns without timely and adequate treatment often Leads to death. The article describes the results of successful treatment of two newborn patients with venous deep vein thrombosis of the left upper extremity and catheter-associated thrombosis of the inferior vena cava in the postoperative period. The features of clinical cases and the chosen tactics of conducting newborn patients are considered.

Keywords:

thrombosis, newborn, hemostasis, thrombosis of the subclavian vein catheter-associated thrombosis of the inferior vena cava, anticoagulant therapy, ultrasound screening

Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (2): 91-8.

Received: 13.04.2017. Accepted: 02.05.2017.

Сокращения

АЧТВ - активированное частичное тромбо-пластиновое время ВПР - врожденный порок развития ИВЛ - искусственная вентиляция легких

НМГ - низкомолекулярные гепарины

НПВ - нижняя полая вена

НФГ - нефракционированные гепарины

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

Тромбозы у детей встречаются значительно реже, чем у взрослых. В то же время в периоде новорожденно-сти частота тромбозов существенно выше, чем у детей более старшего возраста. Связано это с физиологическими особенностями системы гемостаза новорожденных, влиянием дополнительных неблагоприятных материнских и перинатальных факторов риска. Анализ заболеваемости свидетельствует о росте частоты неонатальных тромбозов в течение последнего десятилетия [1-3]. Частота ежегодных неонатальных тромбозов, согласно зарубежным публикациям, выросла с 44 до 75 случаев на 10 000 госпитализаций (повышение на 70%) за период с 2001 по 2007 г. [2, 4, 5].

По последним данным, в Канаде в отделениях реанимации и интенсивной терапии неонатальные тромбозы составили 24 случая на 10 000 поступивших и в США 58 случаев на 10 000 поступивших за период с 2001 по 2007 г. [2-4, 6]. Полученные результаты в сочетании с данными проведенных исследований [5, 7-14, 18] указывают на то, что неонатальные тромбозы в большей степени увеличились в группах пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии. Причин такого роста много. Совершенствование диагностики связано и с улучшением информированности врачей об этой патологии, и с развитием диагностических возможностей, например широким распространением ультразвуковых аппаратов экспертного класса. С другой стороны, современные медицинские технологии, позволяющие выхаживать новорожденных, находящихся в критических состояниях, требуют все большего применения катетеризации сосудов и других инвазивных манипуляций. Свой вклад в улучшение помощи новорожденным и в то же время в рост частоты тромбозов вносит активно развивающаяся хирургия новорожденных [2].

Проводимое на протяжении последних десятилетий изучение значимости тромбозов в педиатрии вообще и в неона-тологии в частности показало, что тромбозы у детей имеют не меньшее, чем у взрослых, клиническое и прогностическое значение. Они могут приводить к гибели или инвалидизации, влияют на качество жизни [6, 15, 16]. Анализ больших реги-

стров позволил прийти к однозначному выводу: тромбозы требуют активных лечебных мероприятий независимо от возраста, в котором возникают [3-7, 13, 17-21].

Наиболее значимые факторы, приводящие и (или) способствующие развитию тромбозов у новорожденных, следующие [22]:

■ гипоксия и травматическое повреждение ЦНС;

■ инфекция;

■ катетеризация сосудов;

■ приобретенный или наследственный дефицит естественных антикоагулянтов (антитромбин III, протеин С, протеин Б);

■ врожденные пороки развития (ВПР) сердца и сосудов;

■ хирургическое лечение;

■ обезвоживание и полицитемия.

Данные проведенных исследований показали, что в большинстве случаев тромбозы у детей развиваются вследствие сочетанного влияния нескольких протромботических факторов [2, 5, 7-12, 14, 19].

Пациенты, проходящие лечение в отделении хирургии новорожденных, - одна из самых угрожаемых групп по развитию неонатального тромбоза. У этих детей, как правило, имеются риски, связанные с инфекцией, хирургическим лечением, катетеризацией сосудов, приобретенным (реже врожденным) дефицитом естественных антикоагулянтов, ВПР сердца и сосудов. При этом наиболее опасны по развитию тромботических осложнений первые 72 ч раннего послеоперационного периода [23]. Более того, нередко необходимость в проведении хирургического лечения связана с развившимся тромбозом, например при некротическом энтероколите или тромбозе мезентериальных сосудов [24, 25].

Основной терапевтической стратегией в отношении острого тромбоза в неонатальном периоде является применение нефракционированных гепаринов (НФГ) [17-19], которое проводится в виде непрерывной инфузии. Рекомендованная стартовая доза составляет 28 ЕД/кг в час. У пациентов с высоким риском кровотечения возможно начинать терапию с более низких доз. Терапия контролируется тестами АЧТВ

и анти-Ха-активности. Для достижения целевых значений (удлинение АЧТВ в 2-2,5 раза или достижение анти-Ха-активности 0,4-0,8 анти-Ха МЕ/мл) доза гепарина корректируется. Вариантом выбора является терапия низкомолекулярными гепаринами (НМГ). Контроль терапии проводится в тесте анти-Ха-активности с целевыми значениями гипокоагуляции 0,5-1,0 анти-Ха МЕ/мл.

Рекомендованная длительность лечения венозных тромбозов составляет от 6 нед до 6 мес [17-19]. Другие антикоагулянты в неонатологической практике применяются ограничено.

К сожалению, профилактика и терапия неонатальных тромбозов остаются плохо изученными проблемами. Большинство рекомендаций либо экстраполированы из взрослой практики, либо основаны на доказательствах низкого уровня [18, 19]. Поэтому мы считаем ценным изучение и систематизацию любого опыта лечения неонатальных тромбозов.

За 2016 г. в отделение хирургии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатоло-гии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России поступили 234 новорожденных, из них 151 ребенку потребовалось проведение оперативного вмешательства. С помощью специально разработанного ультразвукового скрининга было диагностировано 10 случаев тромбоза: синус-тромбоз-3; тромбоз подключичной вены-3; тромбоз нижней полой вены (НПВ) + синус-тромбоз-1; тромбоз правого предсердия-1; тромбоз НПВ-1; тромбоз правой подвздошной вены-1.

В качестве примера успешного лечения венозных тромбозов у новорожденных приводим 2 клинических наблюдения.

Клиническое наблюдение 1. Доношенная девочка М. родилась в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России у матери 33 лет без соматической патологии. От 3-й беременности (1-я беременность - физиологические роды, ребенок здоров; 2-я беременность - физиологические роды, ребенок умер через 2 ч после рождения), протекавшей на фоне токсикоза первой половины, потери массы тела 5 кг, угрозы выкидыша во II триместре. На сроке 30 нед у плода диагностирован поликистоз почек. Роды третьи физиологические, на сроке гестации 37 нед. Масса тела при рождении 3000 г. Оценка по шкале Апгар 7/7 баллов. При рождении состояние было оценено как крайне тяжелое за счет дыхательной недостаточности, потребовавшей проведения ИВЛ. Ребенок переведен в реанимационное отделение, где ему был поставлен диагноз: врожденная пневмония, правосторонний пневмоторакс. В экстренном порядке выполнена пункция правой плевральной полости с последующим проведением пассивного дренирования до 2 сут жизни. На основании ультразвукового исследования почек, консультации генетика и проведения генетического обследования был установлен поликистоз почек инфантильного типа аутосомно-рецессив-ный. Проводилась стимуляция диуреза из-за наличия олиго-анурии с момента рождения и нарастания общей отечности в динамике до 2 сут жизни. В связи с необходимостью проведения антибактериальной, а также интенсивной терапии потребовалась постановка центрального венозного катетера (у. БиЬсШу^аёех).

На 2-е сутки жизни у ребенка отмечались отечность и цианоз кисти и предплечья слева (рис. 1). По данным ультразвукового исследования сосудов левой верхней конечности: артерии проходимы на всем протяжении, подключичная и подмышечная вены слева с утолщенными стенками и пристеночными наложениями; кровоток при цветовом доппле-ровском картировании (ЦДК) определяется; плечевая вена определяется фрагментарно; глубокие вены предплечья в В-режиме и в режиме ЦДК не определяются. На основании полученных данных был выставлен диагноз: тромбоз глубоких вен левой верхней конечности.

Была начата антикоагулянтная терапия низкофракцио-нированными гепаринами (НФГ) в лечебной дозе: гепарин внутривенно капельно 28 ЕД/кг в час под контролем гемо-стазиограммы и АЧТВ. На фоне антикоагулянтной терапии НФГ с целью коррекции дефицита факторов свертывания крови и антитромбина III (42%) была проведена трансфузия свежезамороженной плазмы, уровень тромбоцитов оставался в пределах нормативных значений. Отсутствие геморрагических проявлений, а также положительная динамика общего состояния новорожденного позволили через 8 сут антикоагулянтной терапии заменить НФГ на низкомолекулярный гепарин (НМГ): далтепарин подкожно в дозе 130-160 МЕ/кг 2 раза в сутки под контролем анти-Ха-активности (0,5-1,0 МЕ/мл).

На фоне проводимого лечения отмечалась положительная динамика в виде уменьшения отечности и цианотично-сти левой верхней конечности. На 10-е сутки жизни ребенку выполнена экстубация, он переведен на самостоятельное дыхание. На 14-е сутки жизни отмечена положительная динамика в виде умеренной гиперемии кисти и небольших участков мацерации кожи. По результатам ультразвукового исследования прослеживался неизмененный кровоток по левой подключичной и плечевой венам, глубокие вены предплечья в В-режиме и ЦДК определяются. Антикоагулянтная терапия была отменена в связи с отсутствием клинических и ультразвуковых признаков венозного тромбоза, а также дополнительных факторов риска. Общая продолжительность антикоагулянтной терапии составила 7,5 нед.

На 41-е сутки жизни ребенок выписан в удовлетворительном состоянии с полным отсутствием клинических проявлений венозного тромбоза и направлен в профильное отделение для проведения этапного лечения по поводу наследственной патологии почек (рис. 2). В настоящее

Рис. 1. Отечность и цианоз кисти новорожденного

Рис. 2. Новорожденный на 41-е сутки жизни

время ребенку 8 мес, растет и развивается соответственно возрасту, наблюдается и получает лечение в профильном стационаре по основному заболеванию, в повторном проведении антикоагулянтной терапии не нуждался, рецидивов тромбозов не отмечалось.

Клиническое наблюдение 2. Новорожденный мальчик Л. родился в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России у матери 29 лет без соматической патологии. От 3-й беременности (1-я беременность - самопроизвольный выкидыш в 12 нед, abrasio cavi uteri, без осложнений; 2-я беременность - самопроизвольный выкидыш в 12-13 нед, abrasio cavi uteri, без осложнений), протекавшей на фоне токсикоза легкой степени в I триместре беременности, угрозы выкидыша в 11-12 нед (стационарное лечение). В 20 нед при ультразвуковом исследовании обнаружены интраамни-альные синехии, подозрение на ВПР плода. В 26 нед при ультразвуковом исследовании подтверждены ВПР плода (атрезия пищевода), выраженное многоводие, интраамниальные синехии. В 30-31 нед проводился амниоцентез (эвакуировано 2 л околоплодных вод). Роды 1-е преждевременные физиологические с выраженным многоводием на сроке гестации 36 нед. Масса тела при рождении 2140 г. Оценка по шкале Апгар

Рис. 3. Продольное сканирование нижней полой вены до уровня бифуркации. В просвете сосуда тромб линейной формы длиной 35 мм, толщиной до 6 мм, не перекрывающий полностью просвет сосуда

7/8 баллов. Ребенок был доставлен в отделение хирургии новорожденных, где ему был подтвержден диагноз: атрезия пищевода, изолированная форма.

На 2-е сутки жизни после предварительно проведенной предоперационной подготовки, включавшей постановку центрального венозного катетера в левую бедренную вену (у. femoralis sin.), был выполнен 1-й хирургический этап удлинения пищевода по Foker с наружной фиксацией.

На 1-е постоперационные сутки при плановом ультразвуковом скрининге, выполненном на аппарате экспертного класса SIEMENS ACUSONS 2000 в В-режиме и режиме ЦДК, линейными датчиками с частотой 7-14 и 16-20 МГц, в просвете НПВ был обнаружен тромб с однородным основанием протяженностью 7 мм, обтурирующий 2/3 просвета. Флотирующая часть длиной 25-28 мм, отходящая в непосредственной близости от правой почечной вены и распространяющаяся до зоны бифуркации (рис. 3, 4). В связи с особенностью расположения тромба, препятствовавшего нормальному почечному кровотоку (рис. 5, 6), потребовались индивидуальный подбор инфузионной терапии, контроль почасового диуреза, проведение стимуляции диуреза. Выставлен диагноз: катетер-ассоциированный тромбоз НПВ.

Была начата антикоагулянтная терапия НФГ: гепарин в лечебной дозе 28 ЕД/кг в час внутривенно капельно. На фоне терапии НФГ вводился антитромбин III в дозе 50 МЕ/кг в связи со снижением по результатам гемостазиограммы до 17,7%, проводилась трансфузия свежезамороженной плазмы с целью коррекции дефицита факторов свертывания крови.

С целью подготовки ко второму этапу оперативного лечения на 9-е сутки жизни отменена антикоагулянтная терапия за 8 ч до операции, через 1 ч после отмены введен препарат антитромбин III. Была выполнена операция: диагностическая торакоскопия справа, ревизия пищевода, наложение эзофаго-эзофагоанастомоза.

Респираторная терапия (ИВЛ) продолжена до 21-х суток жизни.

Рис. 4. Фрагмент исследования нижней полой вены в режиме цветового допплеровского картирования. Сосуд проходим, но значительное сужение провоцирует турбулентный характер кровотока

Через 12 ч после операции возобновлена антикоагулянт-ная терапия НФГ в дозе 5 ЕД/кг в час с постепенным увеличением и достижением уровня лечебной дозировки к концу 3-х послеоперационных суток. Антикоагулянтная терапия НФГ составила 15 дней с последующим переходом на НМГ в связи с появлением тенденции к тромбоцитопении (тромбоциты 130х109/л): далтепарин 200 МЕ 2 раза в сутки подкожно до 35-х суток жизни под контролем антиХа-активности (0,5-1,0 МЕ/мл). Продолжительность терапии НФГ определялась тяжестью состояния ребенка с высоким риском развития кровотечения в раннем послеоперационном периоде в связи с возможностью быстрого снятия терапевтического эффекта при отмене препарата.

Опираясь на результаты проведенных исследований у взрослых в послеоперационном периоде [15], для оценки адекватности проводимой антикоагулянтной терапии в дополнение к стандартному определению антиХа-актив-ности нами использован новый «глобальный» тест тром-бодинамики, основанный на видеомикроскопии роста фибринового сгустка от имитированной поврежденной сосудистой стенки. Основными преимуществами метода являются возможность регистрации нарушений свертывания крови, высокая чувствительность к состоянию гиперкоагуляции и возможность получения интегральной картины состояния системы свертывания на фоне проведения антикоагулянтной терапии.

Через 4 ч после введения НМГ скорость роста сгустка составила 12,4 мкм/мин (целевой диапазон у взрослых V=7-14 мкм/мин), антиХа-активность составила 0,5 МЕ/мл; перед следующим введением дозы НМГ скорость роста сгустка составила 28 мкм/мин (целевой диапазон у взрослых V=20-29 мкм/мин). Полученные результаты отражают адекватно подобранную дозу НМГ, а также их эффективность.

На 31-е сутки жизни/29 п.о./22 п.о. (общая продолжительность антикоагулянтной терапии составила 4 нед) при проведении ультразвукового исследования просвет НПВ свободен (рис. 7). Артериальный и венозный кровоток в правой почке в пределах нормативных значений.

Рис. 5. Продольное сканирование правой почки через переднюю брюшную стенку в допплеровских режимах. Размеры почки соответствуют возрасту и физическому состоянию ребенка. Регистрируется извращенная кривая в сегментарной артерии, отсутствует диастола, а в некоторые моменты она отрицательная - признаки почечной недостаточности

Ребенок выписан по месту жительства в удовлетворительном состоянии на 44-е сутки жизни/42 п.о./35 п.о без дальнейшего проведения антикоагулянтной терапии в связи с высоким риском развития усиленной кровоточивости. В настоящее время ребенку 6,5 мес, растет и развивается соответственно возрасту, в повторном назначении антикоагулянтов не нуждался, рецидива тромбоза не отмечалось.

Обсуждение

В обоих представленных клинических наблюдениях у пациентов патогенез тромбозов носил комплексный характер: течение инфекционного процесса в сочетании с необходимостью постановки центрального венозного катетера, длительного проведения ИВЛ, а также в первом наблюде-

А Б

Рис. 6. Исследование почечного кровотока в допплеровских режимах в правой почке. В подкапсульной зоне (А) и возле срединного комплекса (Б) регистрируются венозные сосуды, по которым кровь шунтируется в стороны венозных сплетений, расположенных вокруг почки и под ее капсулой. Подобный феномен обусловлен окклюзией магистральных почечных вен

Рис. 7. Повторное исследование ребенка перед выпиской. Продольное сканирование на уровне нижней полой вены. Просвет сосуда полностью проходим

нии - наличие пневмоторакса, потребовавшего проведения плеврального дренирования, во втором наблюдении - наличие ВПР, потребовавшего проведения раннего хирургического вмешательства.

Особенность первого клинического наблюдения заключается в том, что у пациента с венозным тромбозом развилось выраженное нарушение кровообращения в кисти. Подобные тяжелые нарушения характерны, как правило, для артериальных тромбозов.

Однако при артериальном тромбозе с подобным выраженным нарушением кровоснабжения резонно было ожидать гораздо более тяжелых последствий с полным или частичным некрозом кисти. В нашем случае видимых последствий тромбоза не наблюдается. Пациент получал контролируемую терапию НФГ и НМГ в соответствии с существующими клиническими рекомендациями [18]. В ходе лечения мы столкнулись с проблемой колебания значений контрольных тестов анти-Ха-активности. Видимо, подобная ситуация нередка у новорожденных [2, 20]. Это стало причиной длительного подбора дозы препарата и требовало частого лабораторного контроля для сохранения целевых значений контрольных тестов. На фоне терапии НФГ мы обнаружили тенденцию к снижению антитромбина III. Для

сохранения эффективной активности проводилась заместительная терапия препаратом антитромбина III или свежезамороженной плазмой. Известно, что значительное падение антитромбина III не только существенно снижает эффективность терапии гепаринами, но и может привести к неконтролируемому распространению тромбоза с фатальным исходом для пациента [26, 27].

Особенность второго клинического наблюдения заключалась в необходимости проведения хирургического лечения пациенту, получающему терапию по поводу жизне-угрожающего тромбоза. В подобной ситуации мы стояли перед необходимостью прекращения антикоагулянтной терапии из-за риска неконтролируемого интраопераци-онного кровотечения. В то же время флотирующий тромб НПВ, закрывающий устья почечных вен, на фоне прекращения терапии мог нарасти и привести к тяжелому исходу для пациента. Тем не менее кратковременное прекращение и максимально раннее возвращение к терапии антикоагулянтами позволило избежать как геморрагических, так и тром-ботических осложнений. Для более эффективного решения вопросов тактики антикоагулянтной терапии и в связи с возникшими ранее сложностями в подборе эффективной дозы мы использовали не только тест анти-Ха-активности, но и тест тромбодинамики. Интересно, что тест тромбодина-мики показал более стабильную эффективность терапии по сравнению с тестом анти-Ха-активности (аналогичную показателям у взрослых).

Следует отметить, что во втором клиническом наблюдении мы прекратили антикоагулянтную терапию на 2 нед раньше, чем рекомендуется, в связи с высокой вероятностью развития повышенной кровоточивости у недоношенного ребенка. Наблюдая пациентов в катамнезе, мы отметили отсутствие у них рецидива тромботических осложнений и необходимости в повторном проведении антикоагулянтной терапии.

Анализ клинических наблюдений позволяет определить, что терапия тромбозов у новорожденных должна быть комплексной, включающей проведение ультразвукового скрининга на фоне антикоагулянтной терапии под контролем функциональной эффективности (антикоагулянтного действия) дозы назначенного препарата, что позволит предупредить развитие кровотечений. Начатая антикоагулянтная терапия должна быть своевременной. Мы считаем, что эффективность проводимой антикоагулянтной терапии заключается в контроле и правильном подборе дозы препарата, а также проведении заместительной терапии дефицита естественных антикоагулянтов.

Необходимо дальнейшее проведение клинических исследований с целью совершенствования тактики ведения новорожденных с высоким риском развития тромботических осложнений в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Морозова Наталья Яковлевна - аспирант, врач анестезиолог-реаниматолог отделения хирургии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва Е-таН: n_morozova@oparina4.ru

Буров Артем Александрович - заведующий по клинической работе отделения хирургии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва Е-таН: a_burov@oparina4.ru

Дорофеева Елена Игоревна - кандидат медицинских наук, заведующая по клинической работе отделения хирургии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-maiL: e_dorofeeva@oparina4.ru

Подуровская Юлия Леонидовна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением хирургии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-maiL: y_podurovskaya@oparina4.ru

Шпилюк Маргарита Александровна - младший научный сотрудник отделения клинической иммунологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-maiL: tambovtsevamr@maiL.ru

Филиппова Елена Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением ультразвуковой диагностики в нео-натологии и педиатрии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

E-maiL: e_fiLippova@oparina4.ru

Пыков Михаил Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой лучевой диагностики детского возраста ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, врач отделения ультразвуковой диагностики в неонатологии и педиатрии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-maiL: pykov@yandex.ru

Виноградова Мария Алексеевна - кандидат медицинских наук, врач-гематолог, заведующая отделением репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-maiL: m_vinogradova@oparina4.ru

Свирин Павел Вячеславович - ассистент кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, врач-гематолог ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: paveL_svirin@inbox.ru

Дегтярев Дмитрий Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

E-maiL: d_degtiarev@oparina4.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Raffini L., Thornburg C. Testing children for inherited thrombophilia: more questions than answers // Br. J. Haematol. 2009. Vol. 147, N 3. P. 277-288.

2. Amankwah E.K., Atchison C.M., Arlikar S., Ayala I. et al. Risk factors for hospital-associated venous thromboembolism in the neonatal intensive care unit // Thromb. Res. 2014. Vol. 134. P. 305-309.

3. Saracco P., Bagna R., Gentilomo C. et al. Clinical data of neonatal systemic thrombosis // J. Pediatr. 2016. Vol. 171. P. 60-66.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007 // Pediatrics. 2009. Vol. 124, N 4. P. 1001-1008.

5. Олс Р., Едер М. Гематология, иммунология и инфекционные болезни / под ред. Р. Полина ; пер. с англ. ; под ред. А.Г. Румянцева. М. : Логосфера, 2013. 408 с.

6. Boulet S.L., Grosse S.D., Thornburg C.D., Yusuf H. et al. Trends in venous thromboembolism-related hospitalisations, 1994-2009 // Pediatrics. 2012. Vol. 130, N 4. P. 812-820.

7. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L., Manco-Jonson M. et al. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation // Haematologica. 2012. Vol. 97, N 4. P. 509-515.

8. Andrew M., David M., Adams M., Ali K. et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE // Blood. 1994. Vol. 83, N 5. P. 1251-1257.

9. Chalmers E.A. Epidemiology of venous thromboembolism in neonates and children // Thromb. Res. 2006. Vol. 118, N 1. P. 3-12.

10. Hanson S.J., Punzalan R.S., Christensen M.A., Ghanayem N.S. et al. Incidence and risk factors for venous thromboembolism in critically ill children with cardiac disease // Pediatr. Cardiol. 2012. Vol. 33, N 1. P. 103-108.

11. Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgested J., Hundborg H.H. et al. Infant, obstetrical and maternal characteristics associated with thromboembolism in infancy: a nationwide population-bases case-control study // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2012. Vol. 97, N 6. P. 417-422.

12. Monagle P., Chan A.K.C., Goldenberg N.A., Ichord R.N. et al. Antithrombotic Therapy in Neonates and Children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed.: American College of Chest Physicians Evidenced-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012. Vol. 141, N 2. P. e737S-e801S.

13. Свирин П.В., Румянцев С.А., Ларина Л.Е., Суворова А.В. и др. Лечение неонатальных тромбозов // Неонатология. 2013. № 1. С. 76-85.

14. da Costa Peixoto M.V., de Carvalho J.F., Rodrigues C.E.M. Clinical, laboratory and therapeutic analyses of 21 patients with neonatal thrombosis and antiphospholipid antibodies: a literature review // J. Immunol. Res. 2014. Article ID 672603. 9 p.

15. Лобастов К.В., Баринов В.Е., Бояринцев В.В., Лаберко Л.А. и др. Профилактика послеоперационных венозные тромбоэмболиче-ских осложнений в группе высокого риска. М. : Триумф, 2016. 321 с.

16. Hanson S.J., Punzalan R.C., Area M.J. et al. Effectiveness of clinical guidelines for deep vein thrombosis prophylaxis in reducing the incidence of venous thromboembolism in critically ill children after trauma // J. Trauma Acute Care Surg. 2012. Vol. 72, N 5. P. 1292-1297.

17. Антович Й., Бломбек М. Нарушение свертывания крови. Практические рекомендации по диагностике и лечению / пер. с англ. Л.Е. Беляева, Ф.И. Плешков. М. : Мед. лит., 2014. 208 с.

18. Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis // Br. J. Haematol. 2015. Vol. 169. P. 324-332.

19. Гомелла Т.Л., Каннингама М.Д., Эяля Ф.Г. Неонатология : в 2 т. Т. 2 / пер. с англ. ; под ред. Д.Н. Дегтярева. М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015.

REFERENCES

1. Raffini L., Thornburg C. Testing children for inherited thrombophilia: more questions than answers. Br J Haematol. 2009; 147 (3): 277-88.

2. Amankwah E.K., Atchison C.M., Arlikar S., Ayala I., et al. Risk factors for hospital-associated venous thromboembolism in the neonatal intensive care unit. Thromb Res. 2014; 134: 305-9.

3. Saracco P., Bagna R., Gentilomo C., et al. Clinical data of neonatal systemic thrombosis. J Pediatr. 2016; 171: 60-6.

4. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009; 124 (4): 1001-8.

5. Ohls R.K., Yoder M.C. Hematology, immunology and infectious disease. Neonatology questions and controversies. In: Polin R.A. (ed.). Мoscow: Logosfera, 2013: 408 p. (in Russian)

6. Boulet S.L., Grosse S.D., Thornburg C.D., Yusuf H., et al. Trends in venous thromboembolism-related hospitalisations, 1994-2009. Pediatrics. 2012; 130 (4): 812-20.

7. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L., Manco-Jonson M., et al. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012; 97 (4): 509-15.

8. Andrew M., David M., Adams M., Ali K., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood. 1994; 83 (5): 1251-7.

9. Chalmers E.A. Epidemiology of venous thromboembolism in neonates and children. Thromb Res. 2006; 118 (1): 3-12.

10. Hanson S.J., Punzalan R.S., Christensen M.A., Ghanayem N.S., et al. Incidence and risk factors for venous thromboembolism in critically ill children with cardiac disease. Pediatr Cardiol. 2012; 33 (1): 103-8.

11. Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgested J., Hundborg H.H., et al. Infant, obstetrical and maternal characteristics associated with thromboembolism in infancy: a nationwide population-bases case-control study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012; 97 (6): 417-22.

12. Monagle P., Chan A.K.C., Goldenberg N.A., Ichord R.N., et al. Antithrombotic therapy in neonates and children: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis. 9th ed.: American College of Chest Physicians Evidenced-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141 (2): e737S-801S.

20. Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б., Чемоданов В.В. Состояние гемостаза у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Иваново : Ивановский издательский дом, 2016. 300 с.

21. Luo L., Chen D., Qu Y., Wu J. et al. Association between hypoxia and perinatal arterial ischemic stroke: a meta-analysis // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. Article ID e90106.

22. Jeican I.I., Ichim G., Gheban D. Intestinal ischemia in neonates and children // Clujul Med. 2016. Vol. 89, N 3. P. 347-351.

23. Arnold P.D. Coagulation and the surgical neonate // Paediatr. Anaesth. 2014. Vol. 24, N 1. P. 89-97.

24. Морозова Н.Я., Буров А.А., Подуровская Ю.Л., Филиппова Е.А. и др. Актуальность ранней ультразвуковой диагностики у новорожденных с перинатальными и хирургическими факторами риска развития тромботических осложнений // Акуш. и гин. 2017. № 6.

25. Berzel S., Stegemann E., Hertfelder H.-J. et al. Acute brachial artery thrombosis in a neonate caused by a peripheral venous catheter // Case Rep. Pediatr. 2014. P. 1-4.

13. Svirin P.V., Rumyantsev S.A., Larin L.E., Suvorov A.V., et al. Treatment of neonatal thrombosis. Neonatologiya [Neonatology]. 2013; 1: 76-85. (in Russian)

14. da Costa Peixoto M.V., de Carvalho J.F., Rodrigues C.E.M. Clinical, laboratory and therapeutic analyses of 21 patients with neonatal thrombosis and antiphospholipid antibodies: a literature review. J Immunol Res. 2014; Article ID 672603: 9 p.

15. Lobastov K.B., Barinov V.E., Boyarintsev V.V., Laberko L.A., et al. Prevention of postoperative venous thromboembolic complications in high-risk patients. Moscow: Triumph, 2016: 321 p. (in Russian)

16. Hanson S.J., Punzalan R.C., Arca M.J., et al. Effectiveness of clinical guidelines for deep vein thrombosis prophylaxis in reducing the incidence of venous thromboembolism in critically ill children after trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2012; 72 (5): 1292-7.

17. Antovic J.P., Blomback M. Essential guide to blood coagulation. Moscow: Med. Lit., 2014: 208 p. (in Russian)

18. Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis. Br J Haematol. 2015; 169: 324-32.

19. Gomella T.L., Cunningham M. D., Eyal F.G., et al. Neonatology. Moscow: BINOM. Laboratoriya Znaniy, 2015: 217-21 (in Russian)

20. Kuzmenko G.N., Nazarov S.B., Suitcases V.V. The state of hemo-stasis in preterm infants with respiratory distress syndrome. Ivanovo: Ivanovo Publishing House, 2016: 300 p.(in Russian)

21. Luo L., Chen D., Qu Y., Wu J., et al. Association between hypoxia and perinatal arterial ischemic stroke: a meta-analysis. PLoS One. 2014; 9 (2): Article ID e90106.

22. Jeican I.I., Ichim G., Gheban D. Intestinal ischemia in neonates and children. Clujul Med. 2016; 89 (3): 347-51.

23. Arnold P.D. Coagulation and the surgical neonate. Paediatr An-aesth. 2014; 24 (1): 89-97.

24. Morozova N.Ya., Burov A.A., Podurovskaya Yu.L., Filippova E.A., et al. The urgency of an early ultrasound diagnosis in newborns with perinatal and surgical risk factors for thrombotic events. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2017; 6. (in Russian)

25. Berzel S., Stegemann E., Hertfelder H.-J., et al. Acute brachial artery thrombosis in a neonate caused by a peripheral venous catheter. Case Rep Pediatr. 2014: 1-4.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.