Научная статья на тему 'Опыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования􀀂 в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клеток􀀂'

Опыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования􀀂 в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клеток􀀂 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
рак эндометрия / первичные культуры / опухолевые стволовые клетки / клеточные сфероиды / endometrial cancer / primary cell cultures / cancer stem cells / cell spheroids

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Филиппова Светлана Юрьевна, Межевова Ирина Валентиновна, Чембарова Татьяна Владимировна, Новикова Инна Арнольдовна, Вереникина Екатерина Владимировна

Цель исследования. Изучить возможность применения метода сфероидообразования в культуре для оценки содержания опухолевых стволовых клеток (ОСК) рака эндометрия (РЭ) в сложных образцах, содержащих различные клетки опухоли и микроокружения. Материалы и методы. Первичные культуры получали из фрагментов опухолей, удаленных в ходе оперативного вмешательства, проводимого в качестве первого этапа по лечению РЭ в отделении онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. После ферментативной дезагрегации ткани клеточную суспензию пассировали в среде DMEM, содержащей 10 % фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и 1 % гентамицина, для получения первичных двумерных культур. Для изучения способности клеток к сфероидообразованию первичную культуру снимали с культурального пластика и пассировали по 2,0 × 104 клеток на лунку 6-тилуночного планшета (n = 6) в среду DMEM, содержащую 0,35 % агарозы и факторы роста EGF (20 нг/мл) и FGF (20 нг/мл). Через две недели культивирования определяли средний размер, количество образующихся сфероидов и частоту сфероидообразования. Для тех культур, которые образовали сфероиды, было проведено иммунофлуоресцентное окрашивание двумерной культуры на маркер CD133, после чего определяли частоту CD133+ клеток. Результаты. Всего было получено девять первичных культур РЭ, из которых только пять образовали сфероиды спустя две недели культивирования в условиях, не поддерживающих адгезию. В этих культурах наибольшую связь со сфероидообразованием показали небольшие полигональные CD133+ клетки, с которыми ассоциировались наиболее крупные сфероиды (98–110 мкм в диаметре). Заключение. В смешанных культурах РЭ присутствует большое количество клеток микроокружения, из которого часть клеток может экспрессировать CD133, в том числе нормальные стволовые клетки, также образующие сфероиды в мягком агаре. Требуется более подробное изучение клеточных субпопуляций РЭ в сравнении с нормальным эндометрием для установления связи между наблюдаемым разнообразием клеток в культуре и их способностью к сфероидообразованию и другими характеристиками ОСК.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Филиппова Светлана Юрьевна, Межевова Ирина Валентиновна, Чембарова Татьяна Владимировна, Новикова Инна Арнольдовна, Вереникина Екатерина Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Experience in creating primary cultures of endometrial cancer and studying cells carrying􀀂phenotype of cancer stem cells􀀂

Purpose of the study. Was to investigate the possibility of applying the method of spheroid formation in culture for assessment of the endometrial cancer (EC) tumor stem cells (TSC) content in complex samples containing various tumor cells and microenvironment. Materials and methods. Primary cultures were obtained from fragments of tumors removed during surgery as a first stage of treatment at the Department of Gynecological Oncology, the National Medical Research Center for Oncology. After enzymatic disaggregation of tissue, cell suspension was passaged in DMEM medium containing 10 % fetal bovine serum and 1 % gentamicin to obtain primary two-dimensional cultures. To study the ability of cells to form spheroids, the primary culture was removed from the culture plate and passaged with 2.0 × 104 cells per well of a six-well plate (n = 6) in DMEM medium containing 0.35 % agarose and growth factors EGF (20 ng/ml) and FGF (20 ng/ml). After two weeks of cultivation, the average size, number of formed spheroids, and frequency of spheroid formation were determined. For those cultures that had formed spheroids, immunofluorescent staining of the two-dimensional culture for the marker CD133 was performed, after which the frequency of CD133+ cells was determined. Results. A total of nine primary cultures of EC were obtained, five of which formed spheroids within two weeks of cultivation under non-adhesive conditions. In these cultures, small polygonal CD133+ cells showed the strongest association with spheroid formation, which were associated with the largest spheroids (98–110 μm in diameter). Conclusion. There is a large number of microenvironmental cells in mixed cultures of CSC, some of which may express CD133, including healthy stem cells that also form spheroids in soft agar. A more detailed study of CSC subpopulations compared to normal endometrium is required to establish a link between the observed diversity of cells in culture and their ability to form spheroids and other characteristics of tumor stem cells.

Текст научной работы на тему «Опыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования􀀂 в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клеток􀀂»

����-���������� �������������� ������. 2024. �. 5, � 3. �. 16-30

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-2 https://elibrary.ru/eyiruh

3.1.6. ���������, ������� �������

������������ ������

���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ����������������� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������

�. �. ���������, �. �. ��������, �. �. ���������, �. �. ��������, �. �. ����������, �. �. ������, �. �. ����������, �. �. ����������, �. �. ��������, �. A. ������, �. �. �������

���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �.�������-��-����, ���������� ��������� �tanyshamova@mail.ru

������

���� ������������. ������� ����������� ���������� ������ ������������������� ���������� ��� ������ ����������� ���������� ��������� ������ (���) ���� ���������� (��) ��������� ��������, ���������� ��������� ������ ������� ����������������. ��������� ��������. ��������� �������� �������� �� ���������� ��������, ��������� ������ ������������ �������������, ����������� ���������� ������� ����� �� ������� �� ����������� ��������������� ���� �������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������. ����� �������������� ������������ ����� ��������� ��������� ����������� � ����� DMEM, ���������� 10 % ��������� ������ ��������� (���) ��1 % �����������, ��� ��������� ��������� ��������� �������. ��� �������� ����������� ������ ��������������������� ��������� �������� ������� ���������������� �������� ������������� �� 2,0 . 104 ������ �� ����� 6-����������� �������� (n = 6)�� ����� DMEM, ���������� 0,35 % ������� ��������� ����� EGF (20 ��/��) ��FGF (20 ��/��). ����� ��� ������ ��������������� ���������� ������� ������, ���������� ������������ ��������� ��������� �������������������. ��� ��� �������, ������� ���������� ��������, ���� ��������� �������������������� ����������� ��������� �������� �� ������ CD133, ����� ���� ���������� ������� CD133+ ������. ����������. ����� ���� �������� ������ ��������� ������� ��, �� ������� ������ ���� ���������� �������� ������ ��� ������ ��������������� ����������, �� �������������� �������. � ���� ��������� ���������� ����� �� �������������������� �������� ��������� ������������� CD133+ ������, � �������� ��������������� ��������� ������� �������� (98�110 ��� ����������). ����������. � ��������� ��������� �� ������������ ������� ���������� ������ ��������������, �� �������� ����� ������ ����� ��������������� CD133, ����� ����� ���������� ��������� ������, ����� ���������� ��������� �������� �����. ��������� ����� ��������� �������� ��������� ������������ �� ����������� ������������ ����������� ��� ������������ ����� ����� ����������� ������������� ������ ���������� ���� ������������ ��������������������� ��������� ���������������� ���.

�������� �����: ��� ����������, ��������� ��������, ���������� ��������� ������, ��������� ��������

��� �����������: ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �. ���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������. ����-���������� �������������� ������. 2024; 5(3): 16-30. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-2, https://elibrary.ru/eyiruh

��� ���������������: ��������� ������� ������������ � ������� ������� ��������� ����������� ��������� ����������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� �����: 344037, ���������� ���������, �. ������-��- ����, ��. 14-� �����, �. 63 E-mail: tanyshamova@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556 SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985 ResearcherID: AAR-3198-2021 Scopus Author ID: 57221303597

���������� ��������� ����������: � ������ ����������� ��������� ��������, ������������� ������������ ����������� ��������� ����������� ���������� (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ���. 2013). ������������ �������� ��������� �� �������������� ����� ��� ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ��������� (������� �� ��������� ��������� � 25 �� 08.09.2022 �.). ��������������� �������� �������� �� ���� ���������� ������������

��������������: �������������� ������ ������ �� �����������

�������� ���������: ��� ������ �������� �� ���������� ����� � ������������� ���������� ���������, ��������� � ����������� ��������� ������

������ ��������� � �������� 26.12.2023; �������� ����� �������������� 28.06.2024; ������� � ���������� 24.07.2024

� ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �., 2024

South Russian Journal of Cancer. 2024. Vol. 5, No. 3. P. 16-30

https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-2 https://elibrary.ru/eyiruh

ORIGINAL ARTICLE

Experience in creating primary cultures of endometrial cancer and studying cells carryingphenotype of cancer stem cells

S. Yu. Filippova, I. V. Mezhevova, T. V. Chembarova, I. A. Novikova, E. V. Verenikina, O. E. Zhenilo, V. V. Polovodova,

A. V. Shaposhnikov, E. V. Shalashnaya, A. A. Maslov, O. G. Ishonina

National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation �tanyshamova@mail.ru

ABSTRACT

Purpose of the study. Was to investigate the possibility of applying the method of spheroid formation in culture for assess�ment of the endometrial cancer (EC) tumor stem cells (TSC) content in complex samples containing various tumor cells and microenvironment. Materials and methods. Primary cultures were obtained from fragments of tumors removed during surgery as a�first stage of treatment at the Department of Gynecological Oncology, the National Medical Research Center for Oncology. After enzy�matic disaggregation of tissue, cell suspension was passaged in DMEM medium containing 10 % fetal bovine serum and 1 % gentamicin to obtain primary two-dimensional cultures. To study the ability of cells to form spheroids, the primary culture was removed from the culture plate and passaged with 2.0 . 104 cells per well of a�six-well plate (n = 6)�in DMEM medium containing 0.35 % agarose and growth factors EGF (20 ng/ml) and FGF (20 ng/ml). After two weeks of cultivation, the average size, number of formed spheroids, and frequency of spheroid formation were determined. For those cultures that had formed spheroids, immunofluorescent staining of the two-dimensional culture for the marker CD133 was performed, after which the frequency of CD133+ cells was determined. Results. A�total of nine primary cultures of EC were obtained, five of which formed spheroids within two weeks of cultivation under non-adhesive conditions. In these cultures, small polygonal CD133+ cells showed the strongest association with spheroid formation, which were associated with the largest spheroids (98�110 .m in diameter). Conclusion. There is a�large number of microenvironmental cells in mixed cultures of CSC, some of which may express CD133, including healthy stem cells that also form spheroids in soft agar. A�more detailed study of CSC subpopulations compared to normal endometrium is required to establish a�link between the observed diversity of cells in culture and their ability to form spheroids and other characteristics of tumor stem cells.

Keywords: endometrial cancer, primary cell cultures, cancer stem cells, cell spheroids

For citation: Filippova S. Yu., Mezhevova I. V., Chembarova T. V., Novikova I. A., Verenikina E. V., Zhenilo O. E., Polovodova V. V., Shaposhnikov A. V., Shalashnaya E. V., Maslov A. A., Ishonina O. G. Experience in creating primary cultures of endometrial cancer and studying cells carrying phenotype of cancer stem cells. South Russian Journal of Cancer. 2024; 5(3): 16-30. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-2, https://elibrary.ru/eyiruh

For correspondence: Tatiana V. Chembarova � junior research fellow at the laboratory of cellular technologies, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation Address: 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation E-mail: tanyshamova@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556 SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985 ResearcherID: AAR-3198-2021 Scopus Author ID: 57221303597

Compliance with ethical standards: the work followed the ethical principles set forth by World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964, ed. 2013. The study was approved by the Committee on Biomedical Ethics at the National Medical Research Centre for Oncology (extract from the minutes of the meeting No. 25 dated 09/08/2022). Informed consent has been obtained from all participants of the study

Funding: this work was not funded

Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article

The article was submitted 26.12.2023; approved after reviewing 28.06.2024; accepted for publication 24.07.2024

��������

��� ���������� (��) �������� ������ �� ������������������� ����� ���� ��������. �� ���������� 30 ��� ����� �������������� �� ������� �� 132 %, ��� �������� ���������� ������������������� �������� �����, � ���������, �������� ���������� ��������� [1]. � ������ �� �������� 2-� �������� ����� ����������� �������������� ����������� ������� ������� �������. ����� ���������� ��������� ���� �������� ���������� 195,6 �� 100 ���. ��������� ��2022 �., ��� �� 31,8 % ������, ��� ��2012 �.�[2]. ����� �������, ��-��������� ���������� ������������� ������������ ������ ��������������� �������� ��� ������������� ��������� �������� �������� ���������������� �� ��� �� ������� ������� �����������. � ���� ��������� ���������� ��������� ������ (���) ���� ����������, ��������� ���������������� ������������������ �������� ���������� ������, ������� �������������� ��������������� ��������, �� ����������������, ��������������, �������������� ������������� �������������� ������������, ������������ ����� ������������� ������ ��� ���������� ������������� �����������[3].

��� ������� ���� ���������������� ������������ �������� ���������� �������� ��1994 �. ������� ��� ��������� �������������� ����������������� �������� ��������� �������������� ������������, ����� ����� �������� ���������[4]. �������� ��� ���� ���� ������� Hubbard ��2009 �.�[5]. �������� ��������������� ��� ���������� �������� ������� �� �������� �������� �� ������������� �������� ��������� ����� �����������. ��� �������, ��� �� �������������� �� ����������� ������������� ���������, �� �������� ������� ���������� �������� ��������� Hoechst 33342 (��� ���������� side population � ��������� �����������), �� ����������� ������������ ������� � �������� ���������� ������� �������������� ���� �������, ���������� ��� �������������� �� ��� ������������������ ������ ����� �� ����������, ��� 蠫�������������, ������� � �����������������[3].

� �� ��� ���������� ����� ��� ��������, ���������������� ����� �������� ��������. ���������������������� 1 (Aldehyde dehydrogenase 1, ALDH1) �������� ����� �� 19 ��������� ���������, ������������ ����������� ���������. ���� ������� ��������� ������� ���������� �� ������ ������� ��������������� ��������� ������. ��������� ������ ��, ������� ������� ������� ���������� ALDH1, ����� �����������, ��������� ������������ ������������, ��� ������ �������� ������� ���������� ALDH1. ����� ������� ������� ����������� ALDH1 ����������� �������� ��������� ����������� � �ݠ[6]. ����������� ������������� c-Kit ��� CD117 �������� ���������� ������� ���������� ������ (Stem Cell Factor, SCF) ����� ���������� ��������� ��� ��������������� ���������� ��������, ������������ ���������, �������� �������������� ������, ����� ����� ��� [7]. ��� ������������ ���������� ������� �� ���� ���������, ��� CD117+ ������, ���������� �� ������� �� Ishikawa ��MFE280, ��������� ������� ���������������� �����������, � ����� ����������� � ����������� ������� �������� ����� �������������� SCF. ������� ������� ���������� CD117 ������ ��� ������� ����������� ��������������� ��������, ������������� ������������������� �ݠ[8]. ������� CD55 ������������ ����� ������ ��������� ������� ����������� ����������������� �� ������� ������ ����� ���������������� ���� �������� ����. ���� ��������, ��� CD55+ ������ �������� ������������ �������������� ������ ���� �������������� ������������ � ������� ��������, ��� CD55-�������[9]. ����� ����� ���� ����� ����������� ��� ���������������� ������������� CD44, ��������� ���� �������� �������. ������, �������������������� CD44, �������� ������ ���������������� ���, ��� ����������� � ��������������� ��������������-��������������� �������� (���), ������� ������������ ����������������� ��������[10]. ��������, � ��� �� ���� ������ ����� ����� ���������, ��� ��� ���������, ���������� �� ������ ����� �� ������ ������� �� �� ���������� ���������, �������� CD44 ����������������[3]. ����� ����, � ���� ����� ���������� ���������� ���������� CD44 ��������� ������� ��� CD133 ������� �ݠ[11, 12]. ��������������� ������������ ��������� ����������� ��������-1 ��� CD133 ������� ������������ �������� ��-�� ����, ��� ��� ���������� ����� ����������� ������������ ������������� ������������ ��������� ������. ������ ������ ������������ ��������� ��������� ��������� ������������� �������������� �������������� ��������, ��� CD133 ����� ����������� ��� ��������� ��������� ������� ������� ��� ����������� ������������ ��������� ���������� �����������[13]. � ������������ Rutella

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������

�������. (2009) ������������ ������ ����������� CD133+/CD44+, ���������� �� ���������� ���������� ����� ���� ����������, �������� ����������� �������������� ���������� ����, ���������� ������������������� ������ �������� ������������� ����������� ������� ����� �� ���������, ��� ������������ �������, ��� �������������� ����������������� ������[14]. � ������ Gao (2012) ����� ����������� ����� AN 3CA ����������, ��� ������ CD133+ ������������� ������� ������������, ������������� ������� ����������� �������������� �����������, ��� CD133-�������[15].  ������ Friel ����������� ���������� CD133 ��������� ��������� �������� �� ���������� �������� ���������� ������� ������� ����� [16]. ������ ��������, ��� CD133+ ������ ���������� 5,7�27,4 % �� ����� ��������� ���������� ������ � ������������������ ��������� ��������. ��� ������ �������� ���������� ��������������� ������������������ �����, ��� ������� ��������� ����, ��� ��� ������ ��������� �����. ������� ���������� ���� �������� �������� Sun (2017), ��� ��� CD133+CD44+ ������ ���� �������� ����� ������� ����� �� ����� ������������� ���������� ���, ��� ��� ������ ������������� �������� ���������, ����� ��� CD24, CD47, CD29, CXCR4, SSEA3 ��SSEA4. ������������� ����������� ��������� �������� ����� ��������� 11,7 % ��� CD133+ ������ ��1,7 % ��� CD133-�������[17]. ����� ����, ���������� CD133+CD44+ ���� �������� ���������� �� ��������� ��������� �������������� ���������� �������� ������������ ��������� ������ Myc, Sox-2, Nanog ��Oct4�[16], ��� ������� ����������� ������ ����� �� �������� ����������������� ���������������� ����������[18].

�������� �� ������������� ������� ���� ������������� ����� ����� CD133 ����� ��, ������ ������� ���������� ����� ������� ����������� �������� ����������� �������� ���������������. ���, �������� Elbasateeny (2016) ��������� �� ����� ���������� ����� ���������� CD133 �������� �������� ������� (I�II) ���� �������� ���������� �������� ������� �� ����� ������� ������� ������������. ������ ������������, ��� CD44 ��CD133 ����� ����������� ���������� ���� ���������� �� ������ �������, ���� ��������������� ����� ��������������� ������ ����������� ���� ���������� [11]. ������������� ��� ���������� ��������, ���������� � ������ Mancebo (2017), � ������� ������ �����������, ��� �������, ��������� ���������� CD133 ���� �������, ��������� ������������ ����� ���������� ������� ����������� ������������ ���� ������ �������������������, ������� ���� ������������� ������� ������� ����� ���������������� ��������������[19]. ��� �� �����, �������� � ��������������� ������. ���, � ������ Nakamura (2010) �������� ������������� ����������� ����� ����������� CD133 ������� ������� �������������������� ����� ��� ���������[20]. ���������� ������� ������� �� ��� ���������� ���������� CD133 � ����� ������� ��� ������������ ���������� Park ��2019 �.�[12]. ����������� ����������� �������� ������ ������� ����� ���� ������� �����, ��� ���������� CD133 ����������� �� ������ � ��� ��, �� �������������� ������� ����������� �������� ���������� [21]. ����� ��������, CD133 ������� ���������� ����� ��������� ������������ ��� ������ ������������� ���������������� ����� ������ ���.

����� ������� ��������, ���������������� ����������� ��������� ������, ���������� ������������������ ������, ����������� ����� ���������� ��������� ������ ���� ���������. ��-�� ���������� ���������� �������� ��������� ������������, ����������� ������ ��� ��������� ������, ������������� ���������������� ��������� ��������� ������ ������ �������������� �� ������ �������������� ���������. ��������� ������ �� ��������� ������ ������ ������������ in vitro ������ ��������� � ��������, ����������� ��������[22]. �� ������������ ������, ������������� ��� ���� �������������� ������� �������� ��������� ����������, �� �������������� ���������� �������, ��� �� ������� ��������, ���������� ����� ���������� �� ������-���� ��������[14, 17], ��� ����������� �������� ��������� �������� �ݠ[23]. � ��������� ������ �������������� ������� �������� ����������� �������� ���������, ������ �� ��������������� ���������� ��� ��������������� ����� ���������-��������������� ����������������� ������� �� �����������.

���� ������������: ������� ����������� ����������� ������ ������������������� ���������� ��� ������ ���������� ��� �� ��������� ���������, ���������� ��������� ������ ������� �����������������. ��� ���������� ������������ ���� �� �������� ��������������� �������������� ��������� ������� �� ���������� ������������ ����� ���������� �����, ������� ������� ����������� ������� CD133 ����������� ���������.

Filippova S. Yu., Mezhevova I. V., Chembarova T. V., Novikova I. A., Verenikina E. V., Zhenilo O. E., Polovodova V. V., Shaposhnikov A. V., Shalashnaya E. V., Maslov A. A., Ishonina O. G. Experience in creating primary cultures of endometrial cancer and studying cells carrying phenotype of cancer stem cells

��������� � ������

������ ��������� ������� �� ���� �������� �� ���������� ��������, ��������� � ���� ������������� �������������, ����������� � �������� ������� ����� �� ������� ��. ������� �� ���������� ������� � ��������� ��������������� ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ��������� ��2023 �. ��������������� ������� ������������ ����������������������� ��������� ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������� ��������������� ���������� ���������. �������� ���� ����������� �� ������� ���������� ������������ ������������� ���������������� �������� �� ���� �������������� ���������. ���������������� ��������� 20 ����� ����� ����������� ��������� ��������� �������� 0,5���3, ��������������� ���������������� ���������� �������, ����������� ��������� ������ (Gibco, ���), ���������� 1 % ����������� (������, �������). ����� ������� ��������������� ����������� �� ������� 1�2���3, ����� ���� ��������� 300 ��/�� ����������� I (Thermo Fisher Scientific, ���) ������� ���� (������, ������) ��������������� ��������� ���� ��� ����������� 37 �C ��� ���������� �������������. �� ��������� ������������ ������� ������������� ���������� �������������� ������������ ����� ����������� ���������� ������ (d�= 70 ���) (Beckton Dickinson, ���). ���������� ��������� ������ �������� ����������� ������ ������������� �� ������������� ������ ������� ����, ����������� 10 % ��������� ������ ��������� (���) (������, ������) ��1 % ����������� � ��������������� ������������� �������� ��� 37 �C ��5,0 % ��2.

��� �������� ����������� ������ ���������������������� ��������� �������� ������� ����������������� �������� �� ����������� �������� ��� ������ 0,1 % �������� �������� (������, ������). ���������� ��������� ������ ��������� � 0,35 % ��������� ������� ������� ���� ��� ��������� ������������� ��������-����������� ���������� ����� EGF (20 ��/��) ��FGF (20 ��/��) ������������ �� ������ �� 0,7 % ������� ������� �� �����. ����� ����� �������� ������� �� 2,0 . 104 ������ �� ������ 6-��������� ��������. ��� ������ �������� ���� �������� �� 6 ��������. �������� ����������� �������������� 2 ������, � ������� ����� �������� ��������� ���������������� ���������. �� ��������� ��������������� ��������� ������������ �������� ������� � ������� ��������� � ����� �� �������� Lionheart FX (BioTek, ���) ����������������� ����������� ������������ �����������. ������� ������������������� ������������ ��� ��������� ���������� ��������� �������� ����� 40 ��� ���������� � ������ ���������� ������, ������������� ������� ��������.

��� ���������� ��������������������� �� CD133 ��������� �������� ���������� �� ���������� ������. ����� ����������� ���������� �������� ������ ����������� ��4 % �������� ������������������ ��������� 15 ����� ��� ��������� �����������, ����� ���� ��������� ���������������� ��0,5 % �������� Triton�X-100 �� ��������� ������ ��������� 10 �����. ����� ������� ������ ����������� ��������� ���� ���������� 5 % ����������� ��������� ���� (Gibco, ���) ������������ ������, ����� ���� ����������� ���� ��� 4��C ���������� ���������� ��������������� ����������� �������� ��CD133 (ab19898, Abcam, ���) ������������ ������ (���������� 1/100) ������������� 1 % ��������� ����. ����� ����������� ������� ������ � ������� ���� ����������� ��� ��������� ����������� ���������� ���������� ������� ���������, ���������������� � Alexa Flour�594 (ab150080, Abcam, ���) (���������� 1/500), ����� ���� ��������� ��������� �������, ������������ ����������� �������� ��������� DAPI (ab228549, Abcam, ���) ������������� �� ���������� ������ ������� Anti-Fade Fluorescence Mounting Medium (ab104135, Abcam, ���). ���� CD133 ������������� ������ ���������� �� �������� Li�nheart FX (BioTek, ���) � �������������� ����������� ������������ ������������. ��� ������ �������� ���� ����������� �� 3 ������.

�������� �������� ���������, ������� �������������������� ������ CD133+ ������ ��������� ��� ���������� ������� � ����������� ����������.

���������� ������������

���� ���� �������� 9 ��������� ������� �� �� 9 ���������, ����������� ������� ����������� ��������������� ���� ������������� ������������ ����������������� ����� ���������� ������������� ��������������� ���������� ��������� ��2023��. ���������� ���������������������� ���

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ����������

��������� ������

���������� ��������, ��� 2 ������� ������������ ������������������ ���� ������������������������� (G1), 6 � ���������� ������������������ (G2) ������ ������� � ��������������������������� ���� G3 ��������������� �������������. ��� ���� ������ ������� ���� �������� ����������������� �������, ������ �� ������� �� ���������� �� ���� ���������� ���������� ������������� ����������. ��� ������ ���� �������� ��I�II�������� �����������.

��� ��������� ��������� �������� �� 3 ���� ��������������� � ��������, �������������� ��������, ������������ ��������. ������ �� � ������������ �������� ����� ������������ ��������� ������� ��������������� �����, ����� ������������� ��������� 蠫��������, ������� �������������� ����� ������ ������ ����� ��������� �����, ����������������, �����������. ��� ���������������� ����������, �� �������������� ������� ������, �� ������� ������� ��� ��� ��5 �� 9 �������, ������� ��5-� ����� ���������������, ���������� ������������ ���������.  4 ������ ��������� �������� �� ������������ ���� ������ 2 ������ ���������������. �� ���������� �������� ���� ��������, ���������� �� ������������������������� �������, ��3 �������� � �� �������� ������������������� ��������. ����� �������, �� ������������ ����� ����� ������� ������������������� �� �������� ��������������� �������. ��� �������, ������� ���������� �������� �������� �����, ���� ��������� �������������� ����������� ��������� �������� �� ������ CD133.

�������� �� ��1. ������������������������ ��������������� �������������� G1 ��� ���������� ���������� �������. � ��������� �������� ����������� ��������� ������� ������ �������

���. 1. ��������� �������� ���� ���������� � 1. � � ����� ��� ����������� ��������; � � ����������� ����������� �������� �� CD133; � � ��� ��������� ��������� � ������� �� 5-� ����� ���������������; � � ��� ��������� ��������� � ������� �� 14-� ����� ���������������. ������ ���������� ������� 200 ���

������� ��� �������� ����� ����� ��������������� ��������� ������, ����������������, ������������� (���.�1�).

���������� CD133 ������, ����������� ������� ������� ������� �� ���� ������� (���.�1�). ������� CD133+ ������ ��������� �� 0,2 �� 1,0 % (0,8 ��0,15 %). � �������� ��������� ���������� ����� ��������� ���� ��������� ��������� �� ��������� ������� ������. �� ����� ���� ���������������� �������� ��� �� �������������� (���.�1�), � ����� ��� ������ ������������ ���������� �������� �� 4�8 ������ (���.�1�). ������� ������������������� �� 14-� ����� ��������� �� 0,1 �� 0,7 % (0,5 ��0,1 %).

�������� �� ��2. ����������������������� ���������������� �������������� G3 ��� ��������� ����������� �������. � �������� ���������������, ��������������� ��������� �������, ������ ��������� �������� ���������� �������� �� ���� ����� ������, �� ������ �������� ���� ������� �� �������� �� ��3 (���.�3�): ������ ������������� ������, ������������� � �������� ����� ����� ������� � ��������� ������, ������� �� ����������� (���.�2�).

��� ���� �������� ������������� ������ ����� ������������ ���������������� ���������, ������� ������� ����������� ���������� ���������� CD133. ����� ����� �������� ����������� ���������� ������� ������, ��������������� CD133 ���� ������ ������ (���.�2�). ������� CD133+ ������ ��������� �� 2,7 �� 8,0 % (4,8 ��1,5 %). �� ����� ���� ��������������� ����������, �� ��������������� �������, ������� ��� ��� �������� �� ��3 ������������ ��������� ��������� ��������� �� 4�8 ������ ���������� �������� 15 % (���.�2�). ����� ����� �� ��������� ��������� ������������������ ������� ���� �������� ���

���. 2. ��������� �������� ���� ���������� ��2. � � ����� ��� ����������� ��������; � � ����������� ����������� �������� �� CD133; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 5-� ����� ���������������; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 14-� ����� ���������������. ������ ���������� ������� 200 ���

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������

������ ��������������� �������� 80�150 ��� ���������� (110,3 ��32,7���). ������� �������������������� �� 14-� ����� ��������� �� 0,3 �� 2,5 % (1,5���0,8 %) (���.�2�).

�������� �� ��3. �������� ������������������ ��������������� �������������� G2 ������������� ���������� �������. �������� ���������� ����� ���������� ������� �� ������ �������������� ������, ������������ ���������� ����� ����� ������� ����������� ������, ������� �� ������������ (���.�3�).

�������������������� ����������� �������� ���������� ���������� ������� CD133 ������ � ������ ������������� �������, ��� ���� ���������� ������ ���������� �������� ����� ����� (���. 3�). ������� CD133+ ������ ��������� �� 5,8 �� 16,9 % (11,2 ��5,2 %). ��� ����������� �� ������� ������� ��� ��� �� 5-� ���� ���������� ����� 15 % ������ ���������� �������� 5�30 ��� ���������� (���.�3�). ������ ��� ������ ��������������� � �������� ��������� ��������� �������� ����������� ���������� �� 30�150 ��� ����������, ��������� �������� ������������� (98,3���51,4 ���). ������� ������������������� �� 14-� ����� ��������� �� 0,3 �� 10,1 % (5,7���4,1 %) (���.�3�).

�������� �� � 4. �������� ������������������ ��������������� �������������� G2 ��� ���������� ���������� �������.  ����������� �������� ����������� ��������� ��� ��������� ������������ ������ ������� ������������� ������ �� ���� ��������� ������ ��������� �������� (���.�4�).

��� ����������� �� ������ ��� �� CD133 �������������� ������� �������� �� ������ ������� ������������� ������ ���� ���������, �� ����������������� ������ ��������� ������. ����� ������������ �������������� ������������� �� CD133

���. 3. ��������� �������� ���� ���������� �3. � � ����� ��� ����������� ��������; � � ����������� ����������� �������� �� CD133; � � ��� ��������� ��������� � ������� �� 5-� ����� ���������������; � � ��� ��������� ��������� � ������� �� 14-� ����� ���������������. ������ ���������� ������� 200 ���

������� ������������ ������ (���.�4�). ������� CD133+ ������ ��������� �� 40,1 �� 65,2 % (������� 52,2 ��10,2 %). ������ ���� ����� ��������������� ��������� �������� 5�10 % ������ �������� ����������� ��������� ������ �������� �� 4�16 ������ (���.�4�), ����� ��� ������ �������� ����������� �� 20�80 ��� ���������� (54,7���28,4���), ������� ������������������� �� 14-� ����� ��������� �� 2,1 �� 8,4 % (5,1 ��2,7 %) (���.�4�).

�������� �� ��5. �������� ������������������ ��������������� �������������� G2 ��� ���������� ���������� �������. � ����������� �������� ����� ��������� ������ ������������ �������������� ����������� �������� �������� ������� ������������� ������ ������������� ���������� (���.�5�).

������� �� CD133 ���� ����� ����������� �ݠ��2, ��������, ������������� ����������� ��������������� ��������� ������� ������ ���������� ��� ������������� ���������� ��������������� ������� ������ ��������� ������, �������� ��������� ����������� ���������� �� ���� ����� ������� ��������� ������, ������������� �� CD133 (���.�5�). ������� CD133+ ������ ���������� �� 22,4 �� 51,2 % (35,5 ��12,7 %). �� ����� ���� ��������������� � ��������, �� �������������� �������, �������� �� � 5 ������������ ���������� ��������� �������� �� 2�4 ������ �����������, ��������, 5 % (���.�5�). ����� ����� �� ���������� ��������� ������������������ ������� ���� ���������� 30�80 ��� ���������� ������ ��� ������ ��������������� (������� 55,4���25,1 ���). ������� ������������������� �� 14-� ����� ���������� �� 0,5 �� 2,8 % (1,8���0,9 %) (���.�5�).

�������������� ��������� ������� �� ����������� ��������� (����.�1).

���. 4. ��������� �������� ���� ���������� ��4. � � ����� ��� ����������� ��������; � � ����������� ����������� �������� �� CD133; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 5-� ����� ���������������; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 14-� ����� ���������������. ������ ���������� ������� 200 ���

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������

���. 5. ��������� �������� ���� ���������� ��5. � � ����� ��� ����������� ��������; � � ����������� ����������� �������� �� CD133; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 5-� ����� ���������������; � � ��� ��������� ��������� ��������� �� 14-� ����� ���������������. ������ ���������� ������� 200 ���

������� 1. ������� �������������� ��������� ������� ���� ����������

��1 G1 ��� 0,8 � 0,15 %, ������ ������� ����������� ������� ����������� �������, ��������� ������������� ������ ������� �������� 0,5 � 0,1 20 � 10

��2 G3 ��� 4,8 � 1,5 %, ������ ������������� ������ ��������� ��������, ��������� ����������� ������ 1,5 � 0,8 % 110,3 � 32,7

��3 G2 ���� 11,2 � 5,2 %, ������ ������������� ������ ��������� �������� 5,7 � 4,1 % 98,3 � 51,4

��4 G2 ��� 52,2 � 10,2 %, ������������� ����������� ������� ������������ ������, ����������� ������ ��������� ������ 5,1 � 2,7 % 54,7 � 28,4

��5 G2 ��� 35,5 � 12,7 %, ��������� ������� �������� ����������� ������ ��������� �����, ��������� ������� ������������� ������ 1,8 � 0,9 % 55,4 � 25,1

���������� ������� �������������������, ��� ������������ ������� CD133+ ������, ����������� ����������, ���������� �� ������������������������� �������.

����������

�� ���� ���������� ��������� ��������� ����������� ����������� ������������ ����������, ���������������� ���������� �������� ������ ���������, ���������������� �� ������������� (� 1, ��2, ��3) �� ������� ��������� ���������� CD133 (��4, ��5). ����� ����, ����������� ���������� ������� ������������� �����, ������� ����������� ������ ��������� ����� ����������� ������. �� ������� ����������� ����� ����������, ���� ����� �������� �������� ����� ��������� �� ��� ������� � ���������� ������ ������������� ������, ������� ���������� ��������� �������-�������� (�������� ��1 蠹�2), ������������ ����� ������� ������������� ������, ������� ����� ���������� ������� ������� ������ �������� (�������� ��1, ��4 蠹�5). ���������� ������� CD133 ������ �������� ���������� ��������, �������� �� ���� ����� ����������� ������������ ����������, ���������� �� ������� ������ (�������� ��4 蠹�5).

������� ����������� ��������� �� ������ ���������� ��� ����������� �����, ������������ ����������� ����������� ������������ �������� ����������, �� �������������� ��������� ��������, ���������� ����� � ������ Helweg (2022)�[23]. ���������� ���� ������� ������� ��������� �������� �� ���������� ������ ������ ����� �� �����������, ���������� �������� Chan �������. (2004)�[24].  ������ ������������ ������ ������� ��������� ���������� ��������� ������ ����������� ����������� ��������, ���������� �� �������������� � ���������� ����� [24]. �� ������ �������, �������������� ���� ����� ��� ������ ������������� ������ � ������, ������������ �������� ������� ������ ��������� ������������ ��������������, ������� ������� ������, ���������� ����� ������ ������� �� ������������� ��������. ����������� ��������� ����� ���������� ������� �� ���� ������ ��������� ������: ������� �������� ������� ������ �������� ����� �������, ������ ������� ����������, ������. ����������� ������ ����������� ��������, ����� ����, ������������ ������������� �� ������� ������������ (CD90, 5B5, ��������� ���� I), ��� ������������ ������� ���� ������ � ������������� �, ��������, ����������������, ������� ������������� ������� ��� ������������, ��� ���������������� ������. ����� �������, �� ������� ��������� ��������, ���������� ������� ������, ���������� ���������� ��������, ����� ������ ��������� �����, ��� ��� ������ ��� ���� �������� �� ���������� ������ ����������.

���������� ������� ��� CD133 ������������ ���� ��������� ��������� �� 0,8 �� 52,2 % ����������. ���������� ������ ������� �� �������� 5,7� 27,4 %, ������� ��������� ������ �������[16,�17]. ����� �������� ���������� ����� ���������� CD133 ��������� ��������������� ������� � ��� �������, ��� �������� ��������������� ���������������� ��������� �� ��������� �� ������� ����������������� ������������������� �� CD133. �� ���� ����������� �����-���� ����� ����� �������� ���������� CD133, �������� ��������������� ��������� �������-��������������� ����������������� ������� ����� �������� Nakamura�[20]. ���������, ��� CD133 ����������� ������������ ������������������� ������� ����������. ����� �������, �� ��������� ������������ ������ ������ �����������, ������� ���� ���������� CD133 �������� ������� ����������������� ������ ����������� ��������� �� ��������� �� ���������������. ��� ������� ���� �������� ��������� ����� ����������� ������������, ���������� ��������� ����������� ����� ���������� ����.

������� ������������������� � ����� ��������� ��������� �� 0,5 �� 5,7 % ���������. ��������, ��� ������� ������, ���������� ���������� ��, ������������� ���������� ���������� 0,02��0,1 %�[24]. �� ����� ������� ������� ���������� ������� ��� ������ ��� ��������������� ��� ������ �������� ������������������� ����������� ������������ ����������.  ������� ���������� ���� �� ���� ���������� ������ ��������� ����������� ��������� ����������, �� �������������� ���������� �������, ��������� ��������� ��, ��� ��� ������ �������� ������������ ���������� ���������� ������������, ��������� �� �������� ����������� ������� ��� ��������� �������� ���������. ������, �������� �� �������� ��� ����, ��� ������� �������������������� �������� ���������� ����� CD133+ ������ �� ������������ ������ ������������� 11,7 %�[17], � ����� ��, ��� ����� ���������� ���� ������ � �� ���������� � �������� �� 5,7 �� 27,4 %�[16], �� ����� ����� ������������ ���� ����������� �������� ��������� ������� ������

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ����������

��������� ������

�������������� � ��������� �������� ��, ������� �������� ������ ������ 0,7�3,2 %. ����� �������, ���������� ���� ���������� ����� �����������, ��������������� ��������� ������ �� ��, ��������������, �������� ����� ��������� ������� ��������� ���������������� ���������� ������ ���������������� �������� ����������� ���.

���� ������ ����������, ��� ����������� �� ����� ������� �� CD133 �� ������������� ����� ����� � �������� �������������������. ���, ������������ ��4 蠹�5 ������� ������������������� �� ������� ������, ��� ���������� CD133+ �������.  ����� ������ ��������� ������ �����, ����� ������ �������� ����������� ��������� ������������ ��? ������������� � ���������������� ������������� ����������� ����������� ������������[21, 24, 25], ��������� �� ��� ����������������. ���, ���������� ��1, ���������� �� ������������������������� �������, ���������� �� ����� ������� ������, ������� �� ����������� ��������� ������-��������������� ������������� ���������������� ����������� ����������� �����������[24]. ���������� ������� CD133 ������ ������� ����� ������, ��� ���� ������ �������� ���������� ����� 1 % ������������ �� ������ ������ ��������� ���������� (������) ��������. ���������� ������� ����������, �� ��������������� �������, ����� ������������ �������� ������, � ������, �-��������� ���� ������������� ������������� ���������, ����� ��� ��-2, ��-15 ��� ��-7 [26]. �������� �������� ���������� �� ������ ������, ��� �� �����, ����� ������� �� ����������� ������� ��� � ���� ������������������ ��������� ��� ��������� ������ (6�15 ���) � ������� ������-������������������ ������������[27].  ����� ������ ������ ���������� ����� ����� ������� ������� (����� 40 ��� ����������), ��������, ��������� ������������ �� �������� �����������. ������ �����, �������� �������� ��1 ������ �� ���������� �������, ������� ��������� �� ����� �� �������� Tabuchi�[28]. � �������� � 2, ���������� �� ����������������������� ������� (G3), ����� ���������� CD133-�������������������� ������, ������ �� �� ���� ������ ���������� ������������ ������ ������������� ������, ��������������� ����� ������������������� �� CD133, ������� �� ���������� ������ ����� ������ �� ������, ���������� ���������� ���������, � ������ Chan �������.�[24]. ����� � ���� �������� ��� ����������� �� ������ ����� ������������ ������� (����� 90 ��� � ��������) ��������, ���� ������������� �������� (����� 1,5 %). �������� �� ��, ��� ����������� �������� �� ������� �� �����������, ��������� ����������� ����� �������, ��� ������ ��� CD133+ ������ �������� ��������, ���� ����� ������� �������������������� CD133-������ �� ������ ������� ������� ��������� ���������� ��1. ��������������� ����� ������������� ����� ���� ����� ����, ��� �������� ��3, �� �������� ������� �� �������� � 2, � ����� ������������ �� ���� ����� ������������ ������������ ���������� ������������� ������ ���������� ������� ������� CD133+ �������, ����� ������������ ������� (����� 115 ��� ����������) �������� �������� ����� ���������� ����� 10 %. ��� ����� ���������� ��������� ����� ���� ������ ���� ���������� �� CD133 ��������������� ������, ������������ ����������� ��5 蠹 4. ��������������� ����������� ���� ������ ������������� �������� ��������� ��������, �� ������� CD133 �������������, ��������, ������������� ��� �������������� ��, ������� ������� ������������ �������������[30, 31]. ��������� ������������ ������, ������� ��������� ��� �������, ���������� �� ������ ����� ������ ������������ ���������� ��������, �� ���������� �� ���������, ���������� �� ��� [31]. �������, ��� ������������ ������������ ������� �������������� CD133+ ������, ������� ������������ ������������ ��4 蠹�5, ����� �� ���������� ���������� ������, ���� ��� ������ ����� �������� ������� ������������������ ����������, ���� ����� ����� ������ ����������� �������� ��������������. ������ ���������� �����, ��� ������������� �� CD133 ������ �� ���������� �������� �� ������ �����, ��� ��� �������� Ding�[29], �����������, ���������, ���, ��� CD133+, ��� ��CD133-������, ���������������� �� ����� ������� ���������� �� ����� �������, ����� ������������ ��������, �� �� ������� ������ ����� ����������.

����� �������, ���������� ���������� �����������, ����� �� ������ ���������� ���� ��������� ������� �� ��������� ������� �������������� ���������. ��������� ����������������� ����� ����� ���� ����������� ������ ��� ������ ����������������� ��������������������� CD133+ �������, �� ������� ������ ������ ����� ���� �������� �������� �����������������. ��� ��������� ������ ��� �� ��������� �������� ������������� ������������ ��������� ������� �� ������ �����,

���������� �� ����� ������� ����������������� ��������� ��. ��� �� �����, ���������� ������� �� ���������� �����, � ��������� � ��������� ���-������������������� ���������� ������� ������������� � �������������� �������� CD133, CD44, ��� ������ �������� �� ����� ������� �������� CD117, CD24, CD47 ��������, ��� ������� ���� ����-���������� ��� ������� ������� ��� ��������� ���� ������� ����� � ��� � ����������� ��������-������ ��� ����� ������� ������������� ��������� ���������� ���������[32]. ������. ��������� ����� ��������� �������� ���������� ������������ �� ����������� �������������������� ��� ����������� ��� ������������ ����� ����� ����������� ������������� ������ � �������� ��� ������� �������� ������������������ ����-���� ������������ ��������������������� ������

���� ��������� ��������� �� ������������������ ���� ���������������� ���.

������ ����������

1.

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Es�timates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209�249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2.

��������� �������������� ������ ��������� ������ � 2022 ����. ��� ���. �. �. �������, �. �. �����������, �.��.����������� �.: ����� ��. �. �. ������� . ������ ���� ����� ����������� ��������� ������, 2022, 239 �.

3.

Giannone G, Attademo L, Scotto G, Genta S, Ghisoni E, Tuninetti V, et al. Endometrial Cancer Stem Cells: Role, Characteri�zation and Therapeutic Implications. Cancers (Basel). 2019 Nov 19;11(11):1820. https://doi.org/10.3390/cancers11111820

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4.

Walcher L, Kistenmacher AK, Suo H, Kitte R, Dluczek S, Strau. A, et al. Cancer Stem Cells-Origins and Biomarkers: Perspec�tives for Targeted Personalized Therapies. Front Immunol. 2020;11:1280. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01280

5.

Hubbard SA, Friel AM, Kumar B, Zhang L, Rueda BR, Gargett CE. Evidence for cancer stem cells in human endometrial car�cinoma. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8241�8248. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-4808

6.

Rahadiani N, Ikeda J ichiro, Mamat S, Matsuzaki S, Ueda Y, Umehara R, et al. Expression of aldehyde dehydrogenase 1�(ALDH1) in endometrioid adenocarcinoma and its clinical implications. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):903�908. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2011.01864.x

7.

Lennartsson J, Ronnstrand L. Stem cell factor receptor/c-Kit: from basic science to clinical implications. Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1619�1649. https://doi.org/10.1152/physrev.00046.2011

8.

Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, et al. Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells. Cancer Lett. 2014 Apr 1;345(1):106�114. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.11.020

9.

Saygin C, Wiechert A, Rao VS, Alluri R, Connor E, Thiagarajan PS, et al. CD55 regulates self-renewal and cisplatin resistance in endometrioid tumors. J Exp Med. 2017 Sep 4;214(9):2715�2732. https://doi.org/10.1084/jem.20170438

10.

Hassn Mesrati M, Syafruddin SE, Mohtar MA, Syahir A. CD44: A Multifunctional Mediator of Cancer Progression. Biomol�ecules. 2021 Dec 9;11(12):1850. https://doi.org/10.3390/biom11121850

11.

Elbasateeny SS, Salem AA, Abdelsalam WA, Salem RA. Immunohistochemical expression of cancer stem cell related mark�ers CD44 and CD133 in endometrial cancer. Pathol Res Pract. 2016 Jan;212(1):10�16. https://doi.org/10.1016/j.prp.2015.10.008

12.

Park JY, Hong D, Park JY. Association between Morphological Patterns of Myometrial Invasion and Cancer Stem Cell Mark�ers in Endometrial Endometrioid Carcinoma. Pathol Oncol Res. 2019 Jan;25(1):123�130. https://doi.org/10.1007/s12253-017-0320-5

13.

���������� �. �., ������ �. �., ������� �. �., ������� �. �. ����� CD133 ��� ������ ���������� ��������� �������. ������ �������� �������������� ����� �. �. ��������. 2022;86(6):113�120. https://doi.org/10.17116/neiro202286061113, EDN: FYRKWQ

14.

Rutella S, Bonanno G, Procoli A, Mariotti A, Corallo M, Prisco MG, et al. Cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the CD133 antigen in human endometrial tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jul 1;15(13):4299�311. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1883

����-���������� �������������� ������ 2024. �. 5, � 3. �. 16-30 ��������� �. �., �������� �. �., ��������� �. �., �������� �. �., ���������� �. �., ������ �. �., ���������� �. �., ���������� �. �., �������� �. �., ������ �. A., ������� �. �.���� �������� ��������� ������� ���� ���������� � ������������ � ��� ������, ���������� ��������� ���������� ��������� ������

15.

Gao Y, Liu T, Cheng W, Wang H. Isolation and characterization of proliferative, migratory and multidrug-resistant endome�trial carcinoma-initiating cells from human type II endometrial carcinoma cell lines. Oncol Rep. 2012 Aug;28(2):527�532. https://doi.org/10.3892/or.2012.1807

16.

Friel AM, Zhang L, Curley MD, Therrien VA, Sergent PA, Belden SE, et al. Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133 positive and negative endometrial cancer cells. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Dec 1;8:147. https://doi.org/10.1186/1477-7827-8-147

17.

Sun Y, Yoshida T, Okabe M, Zhou K, Wang F, Soko C, et al. Isolation of Stem-Like Cancer Cells in Primary Endometrial Can�cer Using Cell Surface Markers CD133 and CXCR4. Transl Oncol. 2017 Dec;10(6):976�987. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2017.07.007

18.

������� �. �., ������� �. �., ��� �. �. ����������� ���������� ����� ��������� ���������������� �������� ��� ������������ ������ ���� �����. ������ ������������ ���������. 2019;6(1):57�62. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-1-57-62, EDN: KWOXFG

19.

Mancebo G, Sole-Sedeno JM, Pino O, Miralpeix E, Mojal S, Garrigos L, et al. Prognostic impact of CD133 expression in En�dometrial Cancer Patients. Sci Rep. 2017 Aug 9;7(1):7687. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08048-0

20.

Nakamura M, Kyo S, Zhang B, Zhang X, Mizumoto Y, Takakura M, et al. Prognostic impact of CD133 expression as a tu�mor-initiating cell marker in endometrial cancer. Hum Pathol. 2010 Nov;41(11):1516�1529. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.05.006

21.

Karbanova J, Missol-Kolka E, Fonseca AV, Lorra C, Janich P, Hollerova H, et al. The stem cell marker CD133 (Prominin-1) is expressed in various human glandular epithelia. J Histochem Cytochem. 2008 Nov;56(11):977�993. https://doi.org/10.1369/jhc.2008.951897

22.

Pastrana E, Silva-Vargas V, Doetsch F. Eyes wide open: a critical review of sphere-formation as an assay for stem cells. Cell Stem Cell. 2011 May 6;8(5):486�498. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.04.007

23.

Helweg LP, Windmoller BA, Burghardt L, Storm J, Forster C, Wethkamp N, et al. The Diminishment of Novel Endometrial Car�cinoma-Derived Stem-like Cells by Targeting Mitochondrial Bioenergetics and MYC. Int J Mol Sci. 2022 Feb 22;23(5):2426. https://doi.org/10.3390/ijms23052426

24.

Chan RW, Schwab KE, Gargett CE. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1738-50. https://doi.org/10.1095/biolreprod.103.024109

25.

Schwab KE, Hutchinson P, Gargett CE. Identification of surface markers for prospective isolation of human endometrial stromal colony-forming cells. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):934�943. https://doi.org/10.1093/humrep/den051

26.

���������� �. �., ������� �. �., ��������� �. �., ���������� �. �., ������� �. �., ���������� �. �. � ��. ������� ������������� 2, 7, 15 �� ������������ ����������� �������� in vitro. ���������� ������������������ �������. 2021;20(1):56�66. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-1-56-66, EDN: SKZQFC

27.

������ �. �. �����������: �������. 2-� ���. �.: ������-�����, 2015, 528 �.

28.

Tabuchi Y, Hirohashi Y, Hashimoto S, Mariya T, Asano T, Ikeo K, et al. Clonal analysis revealed functional heterogeneity in cancer stem-like cell phenotypes in uterine endometrioid adenocarcinoma. Exp Mol Pathol. 2019 Feb;106:78�88. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.11.013

29.

Ding DC, Liu HW, Chang YH, Chu TY. Expression of CD133 in endometrial cancer cells and its implications. J Cancer. 2017;8(11):2142�2153. https://doi.org/10.7150/jca.18869

30.

Tarnok A, Ulrich H, Bocsi J. Phenotypes of stem cells from diverse origin. Cytometry A. 2010 Jan;77(1):6�10. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20844

31.

Ulrich D, Tan KS, Deane J, Schwab K, Cheong A, Rosamilia A, et al. Mesenchymal stem/stromal cells in post-menopausal endometrium. Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1895�1905. https://doi.org/10.1093/humrep/deu159

32.

Fraszczak K, Barczynski B. Characteristics of Cancer Stem Cells and Their Potential Role in Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2024 Mar 7;16(6):1083. https://doi.org/10.3390/cancers16061083

���������� �� �������:

��������� �������� ������� � ������� ��������� ����������� ��������� ����������, ���� ������������� ����������� ������������������ ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, ResearcherID: AAH-4408-2020, Scopus Author ID: 57189618843

�������� ����� ������������ � ������� ������� ��������� ����������� ��������� ����������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, ResearcherID: AAI-1860-2019, Scopus Author ID: 57296602900

��������� ������� ������������  � ������� ������� ��������� ����������� ��������� ����������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, ResearcherID: AAR-3198-2021, Scopus Author ID: 57221303597

�������� ���� ����������� � �.�.�., ����������� ������������ ��������� �� �����, ���� ������������� ����������� ������������������ ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, ResearcherID: E-7710-2018, Scopus Author ID: 57202252773

���������� ��������� ������������ � �.�.�., ���������� ���������� ���������������, ���� ������������� ����������� ������������������ ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269, Scopus Author ID: 57194271506

������ ������ ���������� � �.�.�., ����-������� ��������� ���������������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9833-8530, SPIN: 4078-7080, AuthorID: 732220

���������� �������� ���������� � ��������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0009-0004-8863-6229, SPIN: 3051-4734, AuthorID: 1214151

���������� ��������� ���������� � �.�.�., ���������, ������� ������� ��������� �������������������� ������, ���� �������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6881-2281, SPIN: 8756-9438, AuthorID: 712823

�������� ����� ������������ � �.�.�., ������� ������� ��������� ����������� �������� ���������� ��������������� ��������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7742-4918, SPIN: 2752-0907, AuthorID: 476968, ResearcherID: AAE-4085-2022, Scopus Author ID: 55144159900

������ ������ ������������� � �.�.�., ���������, ������� ����, ����������� ���� ���������� ���������, ���� �������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7328-8074, SPIN: 5963-5915, AuthorID: 817983

������� ������ ���������� � �.�.�., ���������� ������� ���������� � �������������� ������������, ���� ������������� ����������� ����������������� ����� ���������� ������������ ��������������� ���������� ���������, �. ������-��-����, ���������� ��������� ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5300-1213, SPIN: 4051-5165, AuthorID: 612417, Scopus Author ID: 37115461900

����� �������:

��������� �. �. � ��������� � ������ ������������, ��������� ��������, ������������� �����������;

�������� �. �. � ���������� ������������;

��������� �. �. � ����������� �������������� ��������;

�������� �. �. � ������� �������������� ������;

���������� �. �. � �������������� �������������� ��������� ���������;

������ �. �. � �������������� �������������� ��������� ���������;

���������� �. �. � �������������� �������������� ��������� ���������;

���������� �. �. � ������� �������������� ������;

�������� �. �. � ������� �������������� ������;

������ �. �. � ������� �������������� ������;

������� �. �. � ������� �������������� ������.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.