CC BY
39
ВАКиИНОПРОФИААКТИКА
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЖИВОИ ИНТРАНАЭААЬНОИ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ
В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ЗА РУБЕЖОМ
А. К. ЛОБАСТОВА, И. В. КРАСИЛЬНИКОВ
ФГУП «Научно-производственное объединение «Микроген» МЗ СР Российской Федерации
Обширный опыт применения живых гриппозных вакцин (ЖГВ) в России, а также результаты многочисленных клинических испытаний в Соединенных Штатах Америки и Азии показали, что они эффективны не только против сезонных штаммов вируса гриппа, но также дают высокий процент защиты и в отношении вновь возникающих вирусов гриппа. Хорошая протективная активность ЖГВ объясняется тем, что препарат вводится интраназально, позволяя у вакцинированных индуцировать секреторный, местный, иммунный ответ наряду с клеточным и гуморальным. Более чем за 30 лет использования накоплены многочисленные данные о профилактической и эпидемиологической эффективности вакцины у детей, также доказывающие ее биологическую безопасность и низкую реактогенность. Вакцина гриппозная аллантоисная живая «Ультравак»® используется для профилактики гриппа у всех возрастных групп, начиная с 3-х лет. Для проведения эффективной вакцинации против гриппа достаточно одной дозы препарата. Интраназальное введение вакцины «Ультравак»® очень удобно при иммунизации детей дошкольного и младшего школьного возраста, так как отсутствует травматизация ребенка за счет укола. Ключевые слова: интраназальные гриппозные вакцины «Ультравак», вакцинопрофилактика гриппа
Experience of Application of Live Intranasal. InfLuenza Vaccine in Russia and Foreign Countries
A. K. LOBASTOVA, I. V. KRASILNIKOV
Federal. StAte UnitARy EnteRpRise «Scientific Production AssociAtion «MicRogen» of Ministry of Pubuc HeAun of RussiAn Federation
Extensive experience of application of live influenza vaccines (LIV) in Russia, as well as the results of numerous clinical trials in the United States and Asia have shown that they are not only effective against seasonal influenza strains, but also give a high degree of protection against newly emerging influenza strains of the virus . High protective activity of LIV can be explained by the fact that the drug is administered intranasally and that enables to induce secretion, local, immune responses, along with cellular and humoral responses in the vaccinated. For over than 30 years of application numerous evidence of preventive and epidemiological effectiveness of the vaccine in children are accumulated. It also demonstrates its biological safety and low reactogenicity. Live allantoic influenza vaccine «Ultra-vak»® is used for prevention of influenza in all age groups, starting from 3 years. For effective vaccination against influenza a single dose is enough. Intranasal administration of vaccine «Ultravak»® is very convenient for vaccination of children of preschool and early school age, as there is no trauma by injection. Key words: intranasal influenza vaccine «Ultravak»®, influenza vaccine prevention
Контактная информация: Красильников Игорь Викторович — д.б.н., проф., академик РАЕН, начальник управления науки и инновационного развития ФГУП «НПО «Микроген»; 127473, Москва, 2-ой Волконский пер., д. 10; (495) 790-77-73
УДК 616-036.22:615.371
Грипп — острое инфекционное заболевание, часто вызывающее осложнения, возникновение которых связано с развитием под влиянием вируса гриппа вторичного иммунодефицита, приводящего к снижению общей сопротивляемости организма и защитных свойств слизистых дыхательных путей. Вследствие этого может развиться воспаление бронхов, придаточных пазух носа, ушей, легких — пневмония, особенно у маленьких детей и пожилых людей, а также у больных хроническими сердечно-сосудистыми и бронхо-легочными заболеваниями. Поэтому в нашей стране, Соединенных Штатах Америки и в большинстве стран Европы рекомендуется обязательно прививать против гриппа часто болеющих ОРЗ детей, особенно дошкольного возраста. Защитный эффект от вакцинации сохраняется не менее одного года, а после двух-трех лет последовательной вакцинации — в течение двух лет и более.
В России применяются как инактивированные (ИГВ), так и живые гриппозные вакцины (ЖГВ), которые готовят из актуальных штаммов вирусов гриппа подтипов А(Н1Ы1), А(Н3Ы2) и типа В, ежегодно рекомендуемых ВОЗ. ЖГВ производится по специальной технологии из живых, но тщательно отобранных, безопасных (аттенуированных) гибридных штаммов, культивируемых в клетках развивающихся куриных эмбрионов. Их получают путем реассор-тации эпидемических штаммов и холодоадаптированных темпера-турочувствительных доноров аттенуации. Стабильность и безопасность штамма, используемого в качестве донора аттенуации для производственных штаммов гриппа, подтверждены многочисленными исследованиями как в России, так и за рубежом [1 —5].
Особенностью ЖГВ является способность вырабатывать не только гуморальный (сывороточный) и клеточный иммунитет
[6—7], но и индуцировать секреторный, местный, иммунный ответ при интраназальном введении [8—12].
Иммуногенность, протективная активность и безопасность живой гриппозной вакцины активно изучались за рубежом, в США и Азии [13—23]. Например, при проведении оценки им-муногенности и протективной активности ЖГВ в плацебо контролируемом исследовании в течение эпидсезонов 1996—1998, в котором приняло участие 1 602 здоровых ребенка в возрасте от 15 до 71 месяца, было показано, что эффективность вакцины против культурально подтвержденной инфекции составила 89% в группах, получивших одну дозу препарата, и 94% в тех группах, которые были провакцинированы дважды. На следующий год, несмотря на различие в циркулирующем штамме А(Н3Ы2), коэффициент эффективности ЖГВ оставался на высоком уровне — 86%. Вакцина также защищала от пневмонии, других заболеваний нижнего отдела респираторного тракта, грипп-ассоциированного отита [24].
В международных клинических исследованиях, рандомизированных слепых, в течение эпидсезона 2004—2005 участники, дети старше 5 лет, были разделены на две группы: 391 6 человек получили ЖГВ, 3936 — инактивированную вакцину. Количество случаев культурально подтвержденного гриппа, вызванных одним из сезонных штаммов вируса, сократилось на 55% в группе, которой вводилась живая вакцина, по сравнению с вакцинированными ИГВ. Процент редукции заболеваемости, вызванной совпадающими с вакцинными штаммами вирусами гриппа, составил 45%, несовпадающими — 58%, что доказывает способность ЖГВ индуцировать хороший кросс-протективный иммунный ответ. Другие испытания также продемонстрировали большую эффек-
Детские инфекции 2011 • № 3
37
А. К. ЛОБАСТОВА, И. В. КРАСИЛЬНИКОВ. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЖИВОЙ ИНТРАНАЗААЬНОй ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ В РФ И ЗА РУБЕЖОМ
тивность ЖГВ по сравнению с ИГВ: дополнительные предлицензи-онные плацебо-контролируемые клинические исследования в группе из более чем 4000 детей показали 73—93% эффективность вакцины в отношении культурально-подтвержденной гриппозной инфекции [24].
Вакцина гриппозная аллантоисная интраназальная живая производится в РФ с 1982 года. Как и другие ЖГВ вакцина «Ультравак»® сформулирована на основе живых аттенуирован-ных вирусов гриппа типов А и В. В качестве вспомогательных веществ и стабилизатора используются сахароза, лактоза, глицин, глутамат натрия, трис, натрия хлорид, желатин. Вакцина не содержит консервантов и тиомерсала (мертиолята). Выпускается в лиофилизированной форме. Вакцину вводят интраназально с помощью одноразового распылителя-дозатора, который входит в комплект вместе с ампулой и одноразовым шприцом. «Ультравак»® назначается для активной профилактики гриппа у взрослых без ограничения возраста и у детей с 3-х летнего возраста. Вакцинацию проводят однократно в осеннее-зимний период ежегодно. Защитный эффект вакцины наступает через 3 недели после вакцинации и сохраняется 10—12 месяцев.
За все время применения живой аттенуированной гриппозной вакцины в России, более 30 лет, не было зарегистрировано случаев анафилактических реакций после вакцинации этим препаратом, также показана ее низкая реактогенность [25]. Получены данные, подтверждающие профилактическую эффективность ЖГВ в детских возрастных группах, которые совпадают и дополняют результаты исследований наших иностранных коллег [26—30].
Так, например, при сравнительных испытаниях живой атте-нуированной и инактивированной гриппозных вакцин в г. Новгороде было показано, что в эпидемию из 1 0 тыс. детей школьного возраста, привитых инактивированной вакциной, не заболело гриппом и ОРЗ около 30% детей, живая вакцина защитила более 50% [26]. При проведении серологической диагностики среди заболевших гриппом и ОРЗ коэффициент эффективности живой аттенуированной вакцины составил 94,4% [27]. При применении ЖГВ в г. Калининграде у школьников было показано снижение таких постгриппозных осложнений как пневмония и бронхит на 50%, отит — на 40%. Аналогичные данные получены при вакцинации детей 3—6 лет в 2004—2005 годах [28].
Преимущества использования живой гриппозной алланто-исной интраназальной живой вакцины «Ультравак»®:
Обеспечивает эффективную защиту против гриппа благодаря способности формировать сбалансированный гуморальный, секреторный и клеточный иммунный ответ. Приготовлена из вакцинных штаммов, рекомендованных ВОЗ. Профилактика гриппа у всех возрастных групп, начиная с 3-х лет. Высокая эффективность и биологическая безопасность. Удобный и безболезненный интраназальный способ введения. Однократная схема вакцинации и единая форма выпуска для всех возрастных групп.
Вакцина «Ультравак»® рекомендована в целях индивидуальной защиты и для массовой иммунизации детей от 3-х лет и старше, а также взрослых и лиц пожилого возраста.
Литература:
1. Genetic stability of cold-adapted A/Leningrad/1 34/47/57(H2N2) influenza virus: sequence analysis of live cold-adapted reassortant vaccine strains before and after replication in children / A.I. Klimov at al. // J. Jen Virol. - 1995. - V. 76. - P. 1521-1525.
2. Изучение безвредности, генетической стабильности и иммуногенности живой гриппозной вакцины для взрослых при вакцинации детей 3—6 лет / Ю.А. Дешева и др. // Вопр.вирусологии. — 2002. — № 4. — С. 21 —24.
3. An evaluation of the genetic stability and pathogenicity of the Russian cold-adapted influenza A donor strains A/Leningrad/1 34/1 7/57 and A/Leningrad/1 34/47/57 in ferrets / G.A. Marsh, J.M. Watson, W.E. White, G.A. Tannock // J. Virol.Methods. — 2003. — Jan; 107(1). — Р. 63—69.
4. Генетический и фенотипический анализ гетерогенной популяции холодо-адаптированного донора аттенуации A/Ленинград/! 34/1 7/57 (H2N2) и реассортантных вакцинных штаммов, подготовленных на его основе/ И.В. Киселева и др. // Вопр. вирусологии. — 2004. — № 2. — С. 14—1 8.
5. Генетическая стабильность холодоадаптированных вирусов гриппа / И.В. Киселева, Н.В. Ларионова, И.Н. Исакова, Л.Г. Руденко // Вопр. вирусологии. — 2006. — №4. — С. 13 — 16.
6. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines / X.S. He at all // J. Virol. — 2006. — V. 80, № 23. — P. 11756—11766.
7. Оценка Т-клеточной иммунологической памяти по экспрессии молекул CD45 у людей, привитых живой реассортантной гриппозной вакциной / А.Н. Найхин и др. // Мед. иммунология. — 2008. — № 5. — С. 1 2—1 9.
8. Tamura S. Defence mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa / S. Tamura, T. Tanimoto, T. Kurata // Jpn. J. Infeft. Dis. — 2004. — V. 57. — P. 236—247.
9. Tamura S. Mechanisms of broad cross-protection provided by influenza virus in-frction and their application to vaccines / S. Tamura, T. Tanimoto, T. Kurata // Jpn. J. Infeft. Dis. — 2005. — V. 58. — P. 195—207.
1 0. Оценка авидности локальных IgA-антител у людей, привитых живой гриппозной вакциной / С.А. Донина, Д.А. Кореньков, Л.Г. Руденко, А.Н. Найхин // Мед. иммунология. — 2008. — № 4. — С. 34—40.
1 1. Comparative studies of local antibody and cellular immune response to influenza infection and vaccination with live attenuated reassortant influenza vaccine (LAIV) / D. Petukhova et. al. // Vaccine. — 2009. — V. 27. — P. 2580—2587.
1 2. Локальный иммунный ответ на живую холодоадаптированную гриппозную вакцину у детей, взрослых и престарелых лиц / С.А. Донина и др. // Вопр. вирусологии. — 2003. — № 2. — С. 29—31.
13. The efficacy of live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenzavirus vaccine in children / R.B. Belshe at al. // N. Engl. J. Med. — 1998. — № 338 (20). — P. 1405—1412.
14. Safety of the trivalent, cold-adapted influenza vaccine in preschool-aged children / P.A. Piedra at al. // Pediatrics. — 2002. — № 110 (4). — P. 662—672.
15. Safety of cold-adapted live attenuated influenza vaccine in a large cohort of children and adolescents/ R. Bergen at al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2004. — № 23 (2). — Р. 138—144.
1 6. Live attenuated influenza vaccine, trivalent, is safe in healthy children 1 8 months to 4 years, 5 to 9 years, and 10 to 18 years of age in a community-based, nonrandomized, open-label trial / P.A. Piedra at al. // Pediatrics. — 2005. — № 116 (3). — Р. 397—407.
17. Influenza vaccine immunogenicity in 6- to 23-month-old children: are identical antigens necessary for priming? / E.B. Walter at al. // Pediatrics. — 2006. — № 118 (3). — P. 570—578.
1 8. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections / S. Ashkenazi at al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2006. — №25 (10). — P. 870—879.
1 9. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-trivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care / T. Vesikari at al. // Pediatrics. — 2006. — № 118 (6). — Р. 2298—2312.
20. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children / R.B. Belshe at al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — № 356 (7). — Р. 685—696.
21. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, tri-valent against culture-confirmed influenza in young children in Asia / J.S. Tam at al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2007. — № 26 (7). — Р. 61 9—628.
22. Safety and tolerability of cold-adapted influenza vaccine, trivalent, in infants younger than 6 months of age / T. Vesikari at al. // Pediatrics. — 2008. — № 121 (3). — Р. 568—573.
23. Safety and immunogenicity of concurrent administration of live attenuated influenza vaccine with measles-mumps-rubella and varicella vaccines to infants 12 to 15 months of age / T. Nolan at al. / / Pediatrics. — 2008. — № 121 (3). — Р. 508—516.
24. Marshall G.S. The vaccine handbook: a practical guide for clinicians, 2-nd edition. — West Islip, NY Professional Communications, Inc. — 2008. — P. 321 — 322.
25. Продукция общих и вирусспецифических IgE у детей и пожилых людей, иммунизированных живой гриппозной вакциной / Т.В. Чиркова и др. // Аллергология. — 2006. — № 3. — С. 17—21.
26. Efficacy of Live Attenuated and Inactivated Influenza Vaccines in Schoolchildren and their Unvaccinated Contacts in Novgorod, Russia / L.G. Rudenko at al. // J.Infect.Dis. —1993. — V. 168. — P. 881—887.
27. Сравнительная оценка безвредности, иммуногенной активности и профилактической эффективности взрослого и детского вариантов живой гриппозной вакцины у школьников 7—14 лет при стандартных схемах введения / Л.Г. Руденко и др. // Вопр. вирусологии. — 2002. — № 4. — С. 24—27.
28. Безвредность и высокая иммуногенность для детей 3 — 15 лет моно и дивакцины из рекомбинантных вирусов гриппа А/Бразилия/1 1/87/ (H1N1) и А/Бангкок/1 /79(H3N2), полученных на основе вируса А/ Ленинград/1 34/47/57(H2N2) / Ф.И. Полежаев и др. // Вопр. вирусологии.— 1984. — № 6. — С. 710—714.
29. Clinical and epidemiological evaluation of a live cold- adapted influenza vaccine for 3 — 14 years old children / L. Rudenko, R. Vasilieva, N. Lon-skaya, A. Klimov // Bull. WHO. — 1996. — V. 77 (1). — С. 60—68.
30. Профилактика гриппа живой гриппозной вакциной у детей / В.П. Дри-невский и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2005. — № 5 (24). — С. 35—37.
38
Детские инфекции 2011 • № 3
