CC BY
11
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
у пациента HLA-совместимого сиблинга, рассматривается вариант использования гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) в качестве альтернативного источника трансплантата. Преимуществом гапло-ТГСК является доступность донора для пациентов, которым необходимо выполнение трансплантации в короткие сроки. Кроме того, большее несоответствие по генам HLA-системы в случае гапло-ТГСК может потенцировать эффект «трансплантат против опухоли». В последние годы появляется все больше свидетельств, результаты гапло-ТГСК с использованием посттрансплантационного циклофосфана сравнимы с результатами трансплантаций, выполненных от HLA-совместимого родственного или неродственного доноров. Кроме того, появляются данные, отмечающие преимущество гапло-ТГСК для пациентов с р/р кЛХ за счет улучшения результатов выживаемости без РТПХ и рецидива заболевания. Однако использование альтернативного донора все еще не является стандартом лечения данной группы пациентов.
Цель работы. Оценка эффективности результатов гапло-ТГСК в лечении пациентов с р/р кЛХ.
Материалы и методы. Мы ретроспективно оценили эффективность гапло-ТГСК при использовании неманипулированного трансплантата у 17 пациентов с р/р кЛХ, которые получили лечение в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (С1С 725). В данном анали-
зе 16 пациентов получили режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в день в течение 3 дней). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида была использована у 16 пациентов. На момент трансплантации 10 пациентов имели объективный ответ — полный или частичный, у 4 пациентов был неопределенный ответ и 3 пациента получили гапло-ТГСК в рамках терапии «спасения» в прогрессиро-вании заболевания. С целью достижения контроля над заболеванием 10 пациентов получили терапию ниволумабом перед гапло-ТГСК.
Результаты и обсуждение. На момент анализа медиана наблюдения составила 16 месяцев (1—43,2). Общая и безрецидивная выживаемость в течение 1 года составили 82,4 и 64,7% соответственно. Частота возникновения острой РТПХ П—^ степени и тяжелой РТПХ III—IV степени составили 23,5 и 17,6% соответственно. Частота хронической РТПХ составила 29%. Частота возникновения рецидива заболевани я в течение 1 года составила 17,6%. Трансплантационная летальность в течение 1 года составила исследуемой группе 17,6%.
Заключение. Полученные данные демонстрируют, что га-пло-ТГСК является эффективным методом лечения пациентов с р/р кЛХ в случае отсутствия HLA-совместимого донора. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для определения оптимального типа донора.
Беляева А. В., Габеева Н. Г., Смольянинова А. К., Королева Д. А., Татарникова С. А., Звонков Е. Е.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ
ЛИМФОМОЙ С ФАКТОРАМИ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток у больных фолликулярной лимфомой традиционно используется во второй и третьей ремиссии. Высокодозная полихимиотерапия в первой линии у этих больных активно обсуждается. В 2008 г. Visani был успешно применен режим кондиционирования с бендамустином у пациентов с рецидивами фолликулярной лимфомы. О применении бендамустина в режиме кондиционирования в первой линии терапии фолликулярной лимфомы в настоящее время данных нет.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность проведения высокодозной терапии в первой ремиссии у молодых пациентов с фолликулярной лимфомой из группы высокого риска.
Материалы и методы. С 2009 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» 12 пациентам с фолликулярной лимфомой 2 цитологического типа в первой ремиссии заболевания была проведена программа последовательной высокодозной химиотерапии с ауто-ТСКК. В группу включены пациенты из группы высокого риска. Средний возраст 37 лет (30—52 года), 8 женщин и 4 мужчин. У всех пациентов была IV стадия по Ann Arbor. Поражение лимфоузлов было у всех пациентов; из экс-транодальных очагов — поражение желудка, толстой кишки, тощей кишки, поджелудочной железы, слюнных желез, щитовидной железы, печени, плевры, костей. Костный мозг был поражен у 11 пациентов, лейкемизация — у 5, поражение селезенки — у 5. У одного пациента — моноклональная секреция G-каппа, bulky disease — у всех пациентов, В симптомы — у 7. При цитогенетическом исследовании во всех случаях определялась диагностическая транслокация (14;18)(q32;q21). У двоих пациентов был выявлен комплексный кариотип с множеством
хромосомных поломок, у одного пациента определялась транслокация (1;9)(р36;д32). В качестве индукционной терапии проводились
4 курса R-CHOP, 2 курса R-DHAP, затем выполнялись мобилизация, сбор СКК после высокодозного циклофосфамида и аутологичная трансплантация СКК кондиционирование СЕАМ выполнено одной пациентке, ВеЕАМ — 10 пациентам. У одного пациента с поражением селезенки перед химиотерапией была выполнена спленэктомия. Одной пациентке в связи с отсутствием ремиссии после индукционного этапа терапии дополнительно проведено 2 курса блоковой терапии
mNHL-BFM-90.
Результаты и обсуждение. После проведения 4 курсов R-CHOP
5 пациентов достигли полной ремиссии, 7 пациентов — частичной ремиссии. После 2 курсов R-DHAP у 7 пациентов полная ремиссия, у 5 — частичная ремиссия. Перед аутотрансплантацией СКК 10 пациентов достигли полной ремиссии, у двоих пациентов сохранялось забрюшинное остаточное образование, не верифицированное гистологически. У 11 пациентов в настоящее время сохраняется полная ремиссия заболевания. Один пациент сейчас на этапе заготовки СКК. Средний срок наблюдения 32 мес (4—121 мес).
Заключение. Высокодозная химиотерапия успешно применена в терапии первой линии у пациентов с фолликулярной лимфомой из группы высокого риска и продемонстрировал высокую эффективность и безопасность при сроке наблюдения до 121 месяца. Режим кондиционирования ВеЕАМ впервые применен у этой категории пациентов. Для окончательных выводов требуется более длительный срок наблюдения.
Бидерман Б. В., Леонов Е. А., Ликольд Е. Б., Абдрахимова А. Р., Хамаганова Е. Г., Судариков А. Б.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ тЛ-АЛЛЕЛЕЙ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ ХЛЛ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ПРОГНОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — одно из наиболее распространенных лимфопролиферативных заболеваний, характеризующееся гетерогенностью течения. Около 30% всех случаев ХЛЛ имеют иммуноглобулиновые рецепторы с очень схожими нуклео-тидными последовательностями. Большинство таких стереотипных рецепторов (САР) формируется с участием немутированных генов IGHV (преимущественно 1-го семейства), и характеризуется особо неблагоприятным прогнозом. Широко известны ассоциации специфических HLA-аллелей с различными онкологическими, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями. Однако связь HLA-генов с разви-
тием ХЛЛ и ассоциации HLA-аллелей с различными вариантами течения данного заболевания изучены недостаточно.
Цель работы. Изучить репертуар HLA-аллелей у пациентов ХЛЛ с неблагоприятным прогнозом.
Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациентов ХЛЛ с немутированными генами IGHV. В качестве контроля были выбраны 2 группы здоровых доноров, самоопределившихся как русские: 1507 из Москвы и 296 из Забайкалья. Мутационный статус IGHV и стереотипность рецепторов определяли согласно критериям ERIC. HLA-типирова-ние по 5 локусам (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) проводили методом SSO.
