CC BY
11
Опыт применения теветена для лечения больных артериальной гипертонией
Ф.А.Кулиев, К.Х.Захидова, Н.Э.Агасиева
Азербайджанский Государственный институт усовершенствования
врачей им.А.Алиева, г. Баку
Артериальная гипертензия (АГ) и ее осложнения являются основной причиной смертности и важной проблемой современной кардиологии [1, 2, 3].
АГ требует постоянного лечения индивидуально подобранными препаратами или их комбинацией.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) - один из новых и наиболее динамично изучаюшихся классов антигипертензивных препаратов. Проявившись в начале 90-х годов, они стремительно завоевывают место среди основных классов антигипертензивных препаратов.
БРА подавляют активность ангиотензина II, являющийся частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), наиболее изученной и одной из важнейших систем в регуляции артериального давления. Установлено, что перепроизводство ренина и связанных с ним метаболитов, в первую очередь, ангиотензина II, ведет не только к артериальной гипертонии (АГ), но и повреждению органов - мишеней, являясь одним из основных факторов прогрес-сирования АГ и ее осложнений, ремоделирования сердца и сосудов [4, 5].
Описаны по меньшей мере четыре рецептора ан-гиотензина II: АТ1, АТ2, АТ3, АТ4. Хорошо изучены только первые два. Рецептор АТ опосредует большинство изестных физииологи-ческих эффектов ангиотензина II и III. Предполагается, что благодаря изменениям метаболизма ангиотензи-на, которые вносит назначение БРА, могут быть получены существенные преимущества в сравнении с неселективной блокадой, обеспечиваемой ингибиторами АПФ (ИАПФ) [3]. БРА имеют положительное влияние на выживание больных с инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. Это подтверждают исследования НОТ, АЫ-
ANT, Val, HLFT, LIFE-II) [6, 7, 8, 9, 10]. Они вызывают обратное развитие гипертрофии миокарда при АГ, обладает выраженным кардиопротекторным действием. Исследование LIFE показало регресс гипертрофии левого желудочка под влиянием БРА, а также гипотензивный эффект, уменьшало риск возникновения ИМ и мозговых инсультов, а также смертность от ИБС. БРА снижают секрецию альдостерона, уменьшают инактивацию вазодилятирующих факторов и улучшают коронарную перфузию, уменьшают диастолическую дисфункцию миокарда и улучшают сократительную функцию миокарда. Механизмом положительного влияния БРА на диастолическую функцию миокарда может служить снижение ригидности миокарда вследствие уменьшения гипертрофии миокарда и снижения содержания коллагена в межклеточном матриксе [4, 5].
Лечение БРА приводит к снижению инсулиноре-зистентности и улучшению метаболизма глюкозы. В то же время улучшение микроциркуляции под влияним
I группа (п = 20) II группа (п = 19)
Показатели абс.число % абс.число %
М 8 40 10 52,6
Пол Ж 12 60 9 47,3
Сопутствующие заболевания 15 75 10 52,6
ИБС 11 55 8 42,1
Факторы риска ИБС 20 100 19 100
Возраст 62,5 ± 7,3 60,3 ± 8,4
ИМТ, кг/м2 26,2 ±3,1 28,4 ± 4,2
САД ср..мм.рт.ст 149,3 ± 5,6 143,6 ±3,8
ДАД ср.мм.рт.ст. 93,3 ±3,1 91,2 ±3,8
ЧСС ср,уд/мин. 4,8 ±,3 4,6 ± 0,4
Калий крови моль/л 4,8 ± 0,3 4,6 ± 0,4
Креатинин,моль/л 77,6 ± 13,2 74,3 ± 16,3
Глюкоза, моль/л 5,4 ±1,0 5,3 ± 1,0
Таблица 2. Динамика суточного профиля АД при лечении теветеном
Типы СПАД 1 группа П группа
САД ДАД САД ДАД
До лечения После лечения
Dippers 6/12 5/9 3/9 7/8
Over-dippers 0/0 2/2 2/1 2/1
Non-dippers 9/13 9/6 8/4 4/5
Night-peakers 2/2 2/1 2/1 2/1
Таблица 3. Динамика систолического и диастолического АД, ЧСС при лечении теветеном
Показатель 1 группа П группа
Исход 8 недель % Исход 8 недель %
САДср.,мм.рт.ст. 148,2 ±5,1 133,5 ± 6,2 -10 144.,5 ± 2,8 130,0 ±4,9 -8,9
ДАДср.,мм.рт.ст 92,9 ± 2,9 81,2 ±2,1 -13 91.8 ± 4,1 80.,6 ± 8,2 -11,1
ЧСС ср., уд/мин 70,1 ± 6,3 73,0 ± 6,5 3,2 68,2 ± 3,8 65,2 ± 3,8 3,3
САДд, мм.рт.ст 152,2 ±9,1 139,1 ± 10,3 -13,2 145,3 ± 6,3 133,2 ±2,8-8,9 -8,9
ДАДд., мм.рт.ст 94,2 ± 3,1 84,7 ± 3,1 10,1 93,5 ± 2,3 85,5 ± 2,6 -2.6
САДн., мм.рт.ст. 138,3 ±5,1 123,0 ±2,1 -11 136,5 ±3,9 118,7 ±5,0 -12,3
ДАДн,. мм.рт.ст. 85,3 ± 6,4 76,1 ± 7,0 -10,7 83,1 ± 7,2 75,5 ± 9,9 -8,8
ИВ САД ср. 80,3 ± 9,1 33,9 ± 17,4 -57,1 80,1 ± 8,5 27,5 ± 19,7 -64,8
ИВ ДАД ср. 68,5 ± 11,8 28,4 ± 14,1 -57,7 65,1 ± 15,5 27,5 ±11,3 -56,8
ИП САД ср. 376,2 ± 59,7 144,5 ±24,1 -61,3 303,2 ± 85,0 80,9 ± 29,4 -72,8
ИП ДАД ср. 176,3 ±44,4 84,0 ± 7,7 -51,8 167,6 ±25,7 74,2 ±19,8 55,1
БРА способствует оптимизации транспорта инсулина и глюкозы к тканям [3, 4]. Предполагается, что рост концентрации ангиотензина П и продуктов его деградации, по механизму обратной связи, оказывает благоприятное действие на почечную гемодинамику, стимулирует натрийурез и предотвращает прогрессирование нефро-склероза [2, 3]. У больных АГ и сахарным диабетом II типа БРА также снижают частоту развития микроальбуминурии [3].
БРА различаются по химической структуре. Лосар-тан, ирбесартан, кандесартан и тазосартан являются бифениловыми производными тетразола, эпросартан и телмисартан - небифениловыми нететразоловыми соединениями, а валсартан имеет негетероциклическую структуру [5].
В зависимости от наличия активного метаболита, БРА разделяются на пролекарства (лосартан, кандесар-тан, тазосартан) и активные лекарственные вещества (валсартан, ирбесартан, телмисартан и эпросартан).
По характеру взаимодействия с рецептором различают конкурентные (лосартан, тазосартан, эпросартан) и неконкурентные (валсартан,ирбесартан, кандесартан, телмисартан) [5].
Эпросартан - новый БРА, который характеризуется недлительным периодом полувыведения, конкурентным антагонизмом к АТ1 рецептору 1 подтипа. В эксперименте у данного препарата помимо основного механизма действия установлены выраженные антисимпатические свойства, обусловленные блокадой пресим-
патических рецепторов норадреналина. Возможность терапевтического воздействия на две регуляторные системы, играющие основную роль в патогенезе АГ, предполагает повышение эффективности препарата и расширяет спектр показаний к его применении. Как и все БРА эпросартан эффективен при однократном приеме в сутки [4, 5, 6, 7, 8, 11].
Цель исследования: оценка гипотензивной эффективности эпросартана в суточной дозе 300 и 600 мг и его влияние на суточный ритм АД при различном режиме дозирования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Теветен (эпросартан) был применен у 39 больных (в возрасте от 45 до 75 лет) мягкой или умеренной АГ.
Длительность лечения составила 8 недель. Больные 1 группы получали 300 мг теветена утром (20 человек), второй группы - вечером (19 человек). Если через 4 недели уровень ДАД был 90 мм рт.ст и выше - происходило увеличение дозы теветена до 600 мг с сохранением режима приема, соответственно группе рандомизации.
Всем больным было проведено полное клиническое, лабораторное и функциональое исследования. Были учтены следующие показатели: возраст, пол, масса тела, рост, предшествующее лечение по поводу АГ, жалобы больного, сопутствующие заболевания и сопутствующая терапия. По всем параметрам больные двух групп были идентичны.
Для оценки эффективности лечения были использованы следующие критерии:
1) отличный результат: нормализация уровня АД (139 и 89 мм рт. ст. и ниже, а также 135 и 85 мм рт. ст. по дан-
Таблица 4. Динамика величины и скорости утреннего подъема АД при лечении теветеном
Показатель 1 группа П группа
исход После лечения % Исход После лечения %
УП САД,мм. рт.ст. 40,0 ± 6,3 18,3 ±5,5 -55,4 42,4 ±9,3 18,0 ±6,4 -57,2
УП ДАД, мм.рт.ст. 27,0 ± 3,3 15,8 ±4,3 -42,3 37,1 ± 8,0 17,4 ±5,1 -54,6
СУП САД, мм.рт.ст. см/ч. 31,5 ± 13,3 11,6 ± 5,1 -65,2 23,8 ± 10,0 10,8 ±4,2 -57,2
СУП ДАД, мм.рт.ст 22,6 ± 4,5 6,6 ± 2,4 -63,2 23,8 ± 7,2 7,8 ± 3,2 -64,1
УП - утренний подъем АД; СУП - скорость утреннего подъема АД.
ным среднесуточных показателей АД);
2) хороший результат: значительное снижение АД (среднесуточное ДАД снизилось на 10ммрт.ст и более, но не до 89 мм рт. ст. или среднесуточное ДАД не достигло 85 мм рт. ст. ;
3) удовлетворительный результат: умеренное снижение АД, но не до нормальных цифр (ДАД или среднесуточное ДАД снизилось на 5-9 мм рт.ст, но не до 89 мм рт. ст., или среднесуточное ДАД не достигло 85 мм рт. ст.);
4) неудовлетворительный результат: недостаточное снижение АД (ДАД снизилось менее чем на 5 мм рт. ст. и не достигло 89 мм рт.ст. при офисных измерениях и 85 мм рт. ст. для среднесуточного
ДАД).
Для оценки переносимости лечения были использованы три градации:
- отличная переносимость теветена - отсутствие побочных эффектов в течение периода исследования;
- хорошая переносимость - преходящие побочные эффекты, не требующие отмены препарата;
- неудовлетворительная переносимость - наличие побочных явлений, требующих отмены препарата.
На этапе включения пациентов в исследование и через 8 недель лечения теветеном, всем пациентам проводилось суточное мониторирование АД (СМАД), биохимический анализ крови с определением уровня креатинина и калия сыворотки крови, уровня глюкозы крови.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. У 2 больных, из 39 из-за побочных эффектов лечение отменили. У большинства из 37 больных, окончивших лечение, был достигнут гипотензивный эффект при монотерапии тевете-ном. При этом отличный эффект достигнут у 24 больных (65%), хороший - у 10 больных (27%), удовлетворительный - у 2 пациентов (5%). Неудовлетворительный эффект зарегестрирован у одного пациента (3%).Через 8 недель лечения процент дипперс увеличивался, а процент over-dippers, non-dippers и night-peakers - уменьшался. Лечение теветеном оказывает благоприятное влияние на типы суточных кривых при их определении по степени ночного снижения диастолического и систолического АД, как в группе с утренним приемом препарата, так и при его вечернем приеме.
Исходное САД составило 148,2 ± 5,1, к концу периода лечения оно снизилось до 133,5 ± 6,2 ( р < 0,05), т.е. на 10%, без существенного изменения ЧСС. Исходное ДАД составляло 92,9 ± 2,9 и к концу периода лечения ДАД снизилось до 81,2 ± 2,1 (р < 0,05), т.е. 11,7 мм рт.ст. - 13%.
Достоверных различий между группами по степе-
Таблица 5. Динамика вариабельности АД при лечении теветеном
Показатель Исход После лечения %
вар САДд, мм. Рт.ст. 19,3 ±2,1 12,3 ±3,1 -37,5
вар ДАд, мм.рт.ст. 14,2 ± 0,7 9,3 ± 2,2 -32,4
вар САДн, мм.рт.ст. 17,4 ±0,6 12,5 ± 1,4 -30,2
Вар ДАДн, мм.рт.ст. 12,0 ±2,1 7,3 ± 3,6 -27,2
Таблица 6. Качество жизни пациентов на фоне терапии теветеном
Признаки, баллы Периодичность / выраженность %
Исход После лечения
Головная боль 3.01 ± 0.83 1.10 ±0.64 -44.7
1,94 ±0,44 1,19 ±0,52 39,2
Головокружение 1.62 ±0.90 0.71 ± 0.44 -53.8
1,38 ±0,60 0,61 ± 0,42 50,4
Снижение 2.32 ± 0.90 1.44 ±0.75 -41.5
работоспособности 2,04 ± 0,52 1,25 ±0,52 37,9
Повышенная 2.14 ± 0.99 1.38 ±0.70 -39.2
утомляемость 2,11 ±0,70 1,16 ±0,71 42,2
Нарушение сна 2.31 ±1.05 1.14 ±0.84 -48.1
1,82 ±0,91 1,10 ±0,68 41,6
Чувство тревоги 2.30 ± 1.10 1.34 ±0.70 -40.9
1,94 ±0,90 1,12 ±0,41 40,5
Пониженное 2.10 ±0.88 1.20 ±0.71 -45.3
настроение 1,90 ±0,64 1,15 ±0,75 43,3
ни влияния на эти показатели не выявлено (табл. 3).
В нашем исследовании отмечено снижение величины и скорости утреннего подъема в обеих группах (табл. 4).
Обращает на себя внимание неодинаковая динамика показателей вариабельности (ВАД). Так, у больных с нормальной исходной ВАД она существенно не изменялась, а у больных с высокой ВАД происходило достоверное снижение вариабельности как САД, так и ДАД, что можно расценивать как снижение степени риска поражения органов-мишеней и кардиоваскулярных осложнений (табл. 5).
Уровень креатинина, калия сыворотки крови, сахар крови существенно не изменялись. Качество жизни оценивалось по шкале периодичности появления (в баллах от 1 до 4) и выраженности признаков (в баллах от 1 до 4). Мы отметили, что через 3 месяца лечения уменьшилась головная боль, улучшилась работоспособность, снизилось чувство тревоги, улучшилось настроение. Терапия способствовала нормализации сна (табл. 5).
Из 39 человек, включенных в исследование, переносимость у 37 больных (94,8%) была отличная. Нежелательные явления, требующие отмены препарата, за-регестрированы у 2-х больных (5,1%). В основном, это было выраженное головокружение.
Цель антигипертензивной терапии - оптимальное снижение АД, улучшение качества жизни,предупрежде-ние поражения органов-мишеней и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений.
С точки зрения влияния на суточный ритм АД, ан-тигипертензивный препарат должен улучшать изменен-
ный суточный профиль и не влиять на нормальный двухфазный ритм АД. Назначая теветен (эпросартан) как в утреннее, так и вечернее время, и, по данным суточного мониторирования АД, мы наблюдали благоприятную динамику суточного профиля АД в обеих группах, при достоверном снижении среднесуточного САД и ДАД на 10% и 13% соответственно. Использованный метод рандомизации позволил получить две сопоставимые группы больных и рассматривать результаты при сравнительной оценке режима назначения препарата как вполне надежные.
Полученые данные продемонстрировали безопасность и эффективность монотерапии теветеном у больных мягкой и умеренной АГ вне зависимости от режима приема препарата.
ВЫВОДЫ:
1. Терапия теветеном в дозе 300-600 мг/сут привела к достоверному снижению САД и ДАД на 10 и 13% соответственно, величины и скорости утреннего подъема АД. Целевое АД достигнуто у 63% пациентов. Теве-тен способствует нормализации суточного профиля АД при назначении его как в утреннее, так и в вечернее время.
2. У пациентов с исходно повышенной вариабельностью АД, теветен оказывал благоприятное действие ,уменьшая его стандартное отклонение.
3. Теветен не оказывает отрицательного влияния на углеводный обмен и другие биохимические показатели.
4. Теветен повышает качество жизни, улучшает самочувствие больных, хорошо переносится больными, редко вызывает нежелательные реакции и может быть использован для монотерапии у больных с мягкой и умеренной гипертензией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. Основные положения современных руководств. М., 2005, p.3-145; 2. Куша-ковский М.С. Эссенциальная гипертония: причины, механизмы, клиника, лечение. СПб, 2002, p.17-85; 3. Бои1апэег С., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the requlation of vasomator activity. -Arch.mal.Coeur Vaiss, 1991, v.1, p.3544; 4. Chung О., Unger T. Angiotensin П receptor blockade and organ protection. - Am Y Hypertension, 1999, v.12, p.150-156; 5. Бa1t J.C, Mathy M.J, Pfaffendorf M. et al. Inhibition of facilitation of sympathetic neurotransmission and angiotensin Il-induced pressor effects in the pithed rat: comparison betwen valsartan , candesartan, eprosartan and embusartan. - J.Hyper-tens, 2001, v.19 (3), p.465 - 473; 6. Kaschina Е., Unqer T. Angiotenzin AT1/AT2 reseptors: regulation, siqnaling and function. - Б1ood Press, 2003, v.12, p.70-88; 7. Dzau V.J. Jheodore Cooper Lecture. Tissue angiotensin and pathobioloqy of vascular disease: a unifyinq hypothesis. -Hypertension, 2001, v.37, p.1047-1052; 8. Mclinnes G.Pocket reference to angiotensin II antagonists. Science Press 1998; 9. ESH Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiologyguidelines for the management of arterial hypertension. - J.Hyperten, 2003, v.21(6), p.1011-1053; 10. Hansson L. Zanchet-ti A, Carruthers S.G. et al.Effects of intensive blood-pressure lovering and lowering and low-doseaspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial Study Group. - Lancet, 1998, v.351 (9118), p.1755-1762; 11. Tight blood pressure control and risk of macrovasckular and microvascular complication in type 2 diabetes: UKPDS 38. - БMJ, 1998, v.317, p.703-713.
SUMMARY
Experience of using teveten for treatment of patients with arterial hypertension F.Kuliyev, K.Zakhidova, N.Agasiyeva
In the article authors have shown the results of comparative study for eprosartan effectiveness for treatment of arterial hypertension.
Поступила 14.08.2008
Диарейные заболевания, вызываемые микробами рода Иерсинии (Y. pseudotuberculosis и Y.enterocolitica)
Р.А.Ахмедов, М.С.Касимов, А.Н.Талыбзаде, Н.М.Устун
Республиканская Противочумная Станция, г. Баку
Среди острых кишечных инфекций широкое распространение, особенно в детском возрасте, получили Иерсипиозы, Клинические проявления кишечного иерсиниоза, по данным ВОЗ широко варьируются в зависимости от возраста и протекают с различными синдромами.
Ученые всего мира изучали диарейные заболевания, вызываемые микроорганизмами рода Yersinia, имеющие разнообразные клинические проявления Иерсиниоза у детей гастроэнтерит и у взрослых - энтероколит, псевдоаппепдикулярный синдром, артрит, Erithema nodozum. сепсис.
В ФРГ и Канаде иерсинии как этиологический
фактор энтеритов заняли одинаковое место с сальмонеллами, в районах с теплым климатом (Иран, Израиль, Северная Африка, Бразилия, Индия), где иерси-ниозные энтериты регистрируются постоянно и имеют тенденцию к росту.
Тяжелые формы связаны с серьезным обезвоживанием или геморрагическими илеоцекальными некрозами. Длительное течение инфекции - явление редкое.
При терминальном илеите отмечается отек кишечной стенки с гиперплазией лимфоидной ткани, язвами в слизистой оболочке. В аппендиксе воспаление, язвы слизистой, значительная лейкоцитарная ин-
