CC BY
24
15. Eriksson B.I., Borris L., Dahl O.E. et al. // J. Thromb Haemost. - 2006. - Vol. 4. - P. 121-128.
16. Eriksson B.I., Borris L.C., Dahl O.E. et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 2374-2381.
17. Mueck W., Eriksson B.I., Bauer K.A. et al. // Clin. Pharmacokinet. - 2008. - Vol. 47. - P. 203-216.
18. Rabinov K., Paulin S. // Arch. Surg. - 1972. - Vol. 104. - P. 134-144.
19. Eriksson B.I., Dahl O.E., Rosencher N. et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 949-956 [Erratum. Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 2004].
20. Turpie A.G., Bauer K.A., Eriksson B.I., Lassen M. R. // Arch. Intern Med. - 2002. - Vol. 162. - P. 1833-1840.
21. Eriksson B.I., Agnelli G., Cohen AT et al. // J. Thromb Haemost. - 2003. - Vol. 1. - P. 2490-2496.
22. Eriksson B.I., Agnelli G., Cohen AT. et al. // Thromb Haemost. - 2003. - Vol. 89. - P. 288296.
23. Eriksson B.I., Bauer K.A., Lassen M.R., Turpie A.G.G.// N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. -P. 1298-1304.
24. Rosencher N., Kerkkamp H.E., Macheras G. et al. // Transfusion. - 2003. - Vol. 43. - P. 459-469.
25. Comp P.C., Spiro T.E., Friedman R.J. et al. // J. Bone Joint Surg. Am. - 2001. - Vol. 83-A. -P. 336-345.
26. Eriksson B.I., Dahl O.E., Rosencher N. et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 949-956 [Erratum. Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 2004].
Полный список литературы находится в редакции
Статья предоставлена Представительством АО «Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft» (ФРГ) в Республике Беларусь
Поступила 23.05.2011 г.
Водянова О.В. Шепелькевич А.П. Васильева Н.А.
Республиканский центр медицинской реабилитации и бальнеолечения Белорусский государственный медицинский университет
Опыт применения стронция ранелата в комплексной терапии постменопаузального остеопороза
Остеопороз (ОП) - системное метаболическое заболевание скелета, которое характеризуется снижением костной массы и нарушением микроархитектуры костной ткани и приводит к увеличению хрупкости костей и повышению риска переломов [1]. Одной из главных детерминант снижения прочности костной ткани у женщин является потеря костной массы, связанная с наступлением менопаузы.
Постменопаузальный ОП - это следствие дисбаланса костного ре-моделирования на клеточном уровне (преобладание костной резорбции над костеобразованием). Изменение качественных характеристик костной ткани играет значительную роль в повышении хрупкости костей. Нарушение трабе-кулярной микроструктуры, избыточное количество локусов ремоделирования, понижение репаративной способности костной ткани и, как следствие, накопление множественных микроструктурных дефектов, безусловно, способствуют уменьшению прочности кости. C учетом того, что ОП - хроническое заболевание, необходима долговременная терапевтическая стратегия. Пятилетние результаты исследования TROPOS позволили установить эффективность длительной терапии стронция ранелатом в профилактике переломов позвонков, любых внепозво-ночных и основных переломов (шейка бедра, запястье и др.): снижение относительного риска всех внепозвоночных переломов на 15% (р = 0,03), основных типов внепозвоночных переломов - на 18% (р = 0,025), снижение риска нового перелома позвонка - на 24% (р < 0,001) [2, 3].
Эта эффективность стойко поддерживалась в течение 8 лет терапии [4].
Широкий диапазон эффективности стронция ранелата был отражен в Европейских рекомендациях 2008 г. по диагностике и лечению остеопороза у женщин в постме-нопаузальном периоде (табл. 1) [5].
Стронция ранелат состоит из двух атомов стабильного (нерадиоактивного!) стронция, связанных с органическим основанием (ранеловой кислотой). Стронция ранелат обладает уникальным двойным механизмом действия (рис. 1).
На основании как экспериментальных, так и клинических исследований были получены доказательства того, что стронция ранелат обладает двойным механизмом действия, одновременно стимулирует процесс образования костной ткани и угнетает процесс ее разрушения, восстанавливая баланс костного метаболизма. Бивалос воздействует и на остеокласты, подавляя их репликацию, дифференцировку, активность и усиливая апоптоз клеток, и на остеобласты, но при этом стимулируя репликацию, диф-
Таблица 1 Эффективность препаратов основной группы для лечения остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде согласно Европейским рекомендациям (по данным рандомизированных клинических исследований)
Препараты первой линии терапии Снижение риска вертебральных переломов Снижение риска невертебральных переломов
без перелома в анамнезе перелом позвонка в анамнезе без перелома в анамнезе перелом позвонка в анамнезе
Стронция ранелат + + + (включая бедро) + (включая бедро)
Алендронат + + Hд + (включая бедро)
Ибандронат Hд + Hд + а
Ризендронат + + Hд + (включая бедро)
Золендронат + + Hд Нд (+Ь)
Ралоксифен + + Hд Нд
Терипаратид Hд + Hд +
П р и м е ч а н и я: а - по данным только подгруппы больных (ретроспективный анализ); Ь - смешанная группа больных с/без множественных переломов тел позвонков. Все препараты применялись в комплексе с препаратами кальция и витамина Д.
№7 • 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |49
Рисунок 1
Механизм действия стронция ранелата
Двойной эффект Стронция ранелата in vitro ф Формирование кости Ф Резорбция кости
CaSR + ?
-4N
т^ т j
! Г
I
Т Репликации
1" Дифферен- в »j а цирования
"Г* Синтез костной матрицы
O^s^SSav
) ^OPG
Тй
Ф RANKL RANK •
I
I.
Ф Дифференцирования
IftiV Ф Активности
¡SM
Т1 Аполтоза
«vSvsSV»5
CaSR
ференцировку и активность, увеличивая продолжительность жизни клеток [6]. Стронция ранелат - первый антиостео-поротический препарат, который, снижая активность резорбции кости и одновременно стимулируя остеосинтез, улучшает микроархитектуру кости на кортикальном и трабекулярном уровнях, а также увеличивает прочность кости и ее устойчивость к переломам.
Один из важнейших компонентов любого клинико-экономического анализа -оценка эффективности и безопасности исследуемого препарата по сравнению с имеющимися аналогами. Высокая эффективность, хорошая переносимость, низкая частота побочных эффектов даже при высокой стоимости лекарственного средства могут стать решающим аргументом в пользу приоритетного выбора препарата и оценки его как экономически целесообразного.
Около 15 лет тому назад был введен показатель «Число пациентов, которых необходимо пролечить для предотвращения одного события (в данном случае перелома) - NN1» Этот показатель имеет более наглядное значение для клинических решений, чем оценка риска в относительном выражении, и более полезен в качестве показателя эффективности лечения. Чем меньше NN1 тем более эффективен препарат [7]. На основе данных ЗОН о предотвращении переломов позвонков NN1 для стронция ранелата, составляет 9. Это означает, что 9 пациен-
тов нуждаются в лечении стронция ране-латом в течение трех лет для предотвращения у одного пациента случая нового перелома позвонков. NN1 стронция ра-нелата значительно лучше показателей других остеопоротических препаратов, полученных в клинических исследованиях: NN1 стронция ранелата составляет 9, алендроновой кислоты - 15, ибанд-роновой кислоты - 21, золендроновой кислоты - 14. В отношении снижения риска переломов бедра, стронция ране-лат также превосходит бисфосфонаты по эффективности (NN1 для переломов бедра: стронция ранелат - 48, алендро-новая кислота - 91, золендроновая кислота - 91, ибандроновая кислота - нет данных) [8]. Учитывая эти данные можно утверждать, что стронция ранелат имеет большую эффективность в снижении риска переломов позвонков и бедра по сравнению с бисфосфонатами.
В общей популяции примерно 2530% всех остеопоротических переломов приходятся на женщин очень пожилого возраста (80 лет и старше). Именно с такими пациентами зачастую возникают сложности в подборе терапии с учетом часто сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, дополнительных факторов риска ОП (один или несколько остеопоротических переломов в анамнезе), наибольшая частота падений и травм.
Интерес представляют недавно опубликованные данные анализа объединен-
ной группы пациенток в исследованиях SOTI и TROPOS, подтверждающие эффективность стронция ранелата у женщин в возрасте 80 лет и старше (n = 1488). Именно в такой возрастной группе высокого риска уже через год от начала лечения относительный риск новых переломов позвонков уменьшается на 59% (р = 0,002) и новых невертебральных переломов на 41% (р = 0,027). Немаловажно то, что даже при длительной терапии отмечены хорошие показатели переносимости и безопасности лечения. Стронция ранелат - первый препарат для лечения ОП, для которого были получены доказательства эффективного и безопасного снижения риска переломов позвонков и невертебральных переломов у женщин с ОП в возрасте 80 лет и старше [9, 10]. С учетом низкого уровня активности костного метаболизма преимущественно в этом возрасте необходима длительная терапия.
Эффективность стронция ранелата оценивали в профилактике переломов позвонков в зависимости от уровней маркеров костного метаболизма до лечения. Анализ проводился на объединенной популяции исследований SOTI и TROPOS, включавшей более 5000 пациенток в постменопаузе, которые были стратифицированы на группы по квартилям исходных уровней костных маркеров - костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального телопептида коллагена 1 типа (s-CTX).
Стронция ранелат достоверно и в одинаковой степени снижает риск переломов у женщин, принадлежащих к нижней и верхней квартилям распределения концентраций костных маркеров, т.е. эффективность препарата в предотвращении переломов позвонков практически не зависит от активности костного метаболизма до лечения [4, 11].
Материалы и методы
Рандомизированное проспективное исследование проведено на базе Республиканского центра медицинской реабилитации и бальнеолечения. Обследовано 35 женщин с верифицированным диагнозом постменопаузального ОП. Было проведено анкетирование пациенток на наличие факторов риска ОП, в том числе вторичных форм заболевания; у 12 больных произведена оценка деформаций тел позвонков с использованием программного приложения LVA (lateral vertebral assessment).
Состояние минеральной плотности кости (МПК) оценивалось на основании двойной рентгеновской денситометрии
Таблица 2 Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование
Параметр Me[LQ-U]) 1? по критерию Шапиро-Уилка
Возраст, лет 60,3 [57,4-64,0] 0,003
Вес, кг 63,0 [59-72,95] 0,01
Рост, см 161 [155,7-163,5] 0,159
Длительность менопаузы, лет 10 [7-16] 0,016
МПК 1-1-1-4, г/см2 0,834 [0,800-0,871] 0,083
Т-критерий 1-1-1-4 -2,9 [-3,2/-2,6] 0
МПК ШБ, г/см2 0,751 [0,700-0,846] 0,322
Т-критерий ШБ -1,9 [-2,3/-1,1] 0,310
(ДРА) осевого скелета. Рентгеновская нагрузка в одной проекции составляет 0,04 мЗв. Проводилось исследование BMD -bone mineral density (г/см2); Z-критерия (Z-score), Т-критерия (Т-score) в области поясничного отдела позвоночника (L1-L4) и проксимального отдела бедра (шейка бедра (ШБ), область Варда, область большого вертела). Оценка МПК в группе женщин в постменопаузе проводилась на основании T-критерия, согласно рекомендациям общества клинической денсито-метрии 2007 г. [12].
Также проводилась оценка высоты тел позвонков, определялся процент соотношения высот передней (А) к задней (P) A/P и средней (M) к задней (Р) M/P при помощи приложения LVA (lateral vertebral assessment) тел позвонков грудного и поясничного отделов позвоночника (Th4-L4). Деформационные изменения оценивались полуколичественным методом Дженанта, при этом индекс тела позвонка равный 76-79% расценивался как слабые деформационные изменения; 61-75% - как умеренные деформации, менее 61% - как выраженные остеопоро-тические деформации тел позвонков [13].
Критерии исключения: наличие хронических заболеваний и состояний, ассоциированных с риском развития ОП; прием препаратов, ассоциированных со снижением МПК.
Статистический анализ данных проводился с помощью программы STATISTICA (версия 7.0) с предварительной проверкой соответствия рассматриваемых переменных закону нормального распределения при помощи критерия Шапиро-Уилка. Отклонения от нормального распределения считали существенными при значении р > 0,05. Для анализа различий подгрупп, выделенных по качественным клинико-диагностическим признакам, использовались непараметрические методы Уилкоксона. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05. Данные приведены в виде среднего значения (M) ± стандартное отклонение (SD) или медианы (Me) и меж-квартильного размаха (LQ-UQ) в зависимости от нормальности распределения.
Результаты и обсуждение
Остеопоротические переломы позвонков - одна из причин хронических болей в спине и уменьшения роста у пациентов пожилого возраста. Деформации позвонков оценивались методом полуколичественной оценки каждого позвонка от Th4 до L4 [14]. Новый морфометриче-ский перелом определялся на основании изменения оценки деформации позвонка: увеличение степени с 0 до 1 или бо-
лее. Клинический перелом определялся как новый перелом тела позвонка (при оценке полуколичественным методом) в сочетании с наличием болей в спине и/или уменьшением длины тела на 1 см и более. Оценка деформационных изменений позвонков проводилась до и после лечения с помощью дополнительной программы LVA (lateral vertebral assessment), которая характеризуется высокой чувствительностью, сопоставимой со стандартной рентгенографией [15, 16].
У 5 женщин из 12 обследованных были выявлены слабые и умеренные деформации тел позвонков Th11, Th12, L1 и L2. При повторном обследовании через 12 мес. критериями оценки были наличие новых деформаций и/или увеличение степени деформации позвонка. Новых деформаций отмечено не было, все пациентки отметили уменьшение болевого синдрома. С учетом того, что предотвращение переломов - один из основных критериев эффективности остеопоротических препаратов, можно отметить высокую эффективность стронция ранелата.
Клиническая характеристика обследованных женщин представлена в табл. 2.
С целью повышения приверженности к лечению пациенткам было рекомендовано вести дневник самоконтроля, отмечать регулярность приема лекарственных средств. Пациентки получали комбинированный препарат кальция и витамина Д (что составило 1000 мг кальция карбоната и 800 МЕ витамина Дз холекальциферола), а также стронция
ранелат в дозе 2 г ежедневно перед сном на протяжении 12 мес.
В исследовании О. Вгиуеге и соавт. было продемонстрировано, что изменение МПК ШБ через один год терапии стронция ранелатом связано с частотой развития переломов позвонков в будущем (в течение трех лет терапии). В расчете на каждый 1% увеличения МПК ШБ через один год терапии, риск возникновения нового клинического перелома позвонка в течение трех лет наблюдения снижался примерно на 3 %. [17]. В любом случае эти результаты важны для контроля эффективности терапии стронция ранелатом, поскольку они позволяют уже через год от начала терапии выявить пациенток, которые имеют наименьший риск новых переломов позвонков через 3 года терапии. Сообщение пациенткам результатов оценки эффективности также способно улучшить их приверженность к соблюдению назначенного лечения, о чем свидетельствуют результаты недавно проведенного исследования [18].
По окончании 12 месяцев терапии в группе постменопаузальных женщин был проведен контроль данных МПК осевого скелета (табл. 3).
Сравнительный анализ (тест Уилкок-сона) показателей МПК в области поясничного отдела позвоночника (И-1-4) и ШБ до и после проведения комплексной терапии ОП выявил достоверное (1-1-1-4, р = 0,00003; ШБ, р = 0,00078) повышение МПК в обеих зонах (рис. 2, 3).
Таблица 3 Динамика показателей осевого скелета
Параметр Исходно, M ± SD Р1, по критерию Шапиро-Уилка Через 12 месяцев лечения, M ± SD Р2, по критерию Шапиро-Уилка Р3
МПК L1-L4, г/см2 0,830 ± 0,07 0,083 0,875(±0,071) 0,866 0,000027
МПК ШБ, г/см2 0,773 ± 0,11 0,322 0,796(±0,121) 0,317 0,000786
№7 • 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |б1
Наиболее значительные потери костной массы, ассоциированные с постменопаузой, должны происходить именно в тех отделах скелета, где преобладает губчатое вещество. Косвенным подтверждением этому является тот факт, что именно с постменопаузой связаны переломы предплечья и позвонков, поскольку они преимущественно состоят из трабекулярной ткани. Немаловажно и то, что в этих костях наиболее высока скорость потери МПК в постменопаузе [19, 20], там же обнаруживается снижение МПК по данным ДРА [21]. Позвоночник является чрезвычайно активной в метаболическом отношении составной частью скелета. Поэтому любой дисбаланс метаболических процессов в костной ткани в первую очередь будет проявляться в тра-бекулярной кости в целом и в позвоночнике в частности (Null R., Martini G., 1993).
Максимальный прирост МПК в поясничном отделе позвоночника в динамике 12 и 8% был отмечен у женщин имевших пограничное значение Т-критерия - 2,5, что говорит о максимальной эффективности лечения в более ранней стадии заболевания.
Прогностическая ценность изменений МПК для определения снижения риска перелома существенно различается при использовании различных ре-зорбтивных средств [22, 23]. Несмотря на различную величину прироста МПК при лечении разными лекарственными препаратами, в публикациях приводятся примерно одинаковые данные о величине снижения риска переломов позвонков [4, 5, 8-11]. Эта зависимость между изменением МПК и риском перелома может различаться в связи с тем, что препараты влияют на прочность костной ткани посредством различных механизмов действия на тканевом уровне (т.е. по-разному улучшают показатели качества костной ткани) [24]. Исследования последних лет показали, что сама по себе костная масса, выраженная в МПК, отвечает лишь за 80% вариаций в прочности кости [25].
Одним из факторов, вносящих вклад в этиологию переломов позвонков, является изменение костной микроархитектуры на фоне терапии стронция ране-латом, выявленное в экспериментах на крысах [26]. Изучение костных биопсий при помощи метода микрокомпьютерной томографии (микро-КТ) позволило продемонстрировать благоприятное влияние препарата, как на кортикальную, так и на трабекулярную кость [27]. В 2009 г. были опубликованы данные первого сравни-
Рисунок 2
Показатели МПК в области поясничного отдела позвоночника изначально
и через 12 мес. лечения
Рисунок 3
[Показатели МПК в области ШБ изначально и через 12 мес. лечения
тельного исследования эффективности стронция ранелата и алендроната в улучшении микроструктуры кортикального и трабекулярного слоя дистального отдела большеберцовой кости у женщин с постменопаузальным ОП. По данным этого исследования, Бивалос достоверно улучшает микроструктуру кости после 1 года лечения, в то время как алендронат не показал достоверного улучшения по сравнению с исходным уровнем [28].
На европейском конгрессе ЕССЕ011-10Р в Валенсии в 2011 г. были представлены данные крупного гистоморфометри-ческого исследования, организованного с целью оценить эффективность в формировании кости двух антиостеопоротичес-ких препаратов с разными механизмами действия. В ходе исследования было выявлено, что показатель активности формирования кости достоверно выше при терапии стронция ранелатом по сравнению с алендронатом [29].
Еще одним немаловажным аспектом лечения является переносимость принимаемого препарата и приверженность к лечению. По данным ранее проведенных исследований с использованием стронция ранелата частота развития побочных эффектов, серьезных побочных эффектов, а также прекращения лечения в связи с развитием нежелательных явлений,
достоверно не отличались между группой плацебо и активной терапии [30].
В проведенном нами исследовании ни у одной из 35 пациенток не было отмечено нарушений режима терапии. Из побочных эффектов лишь у одной женщины отмечалась легкая диарея, не потребовавшая отмены препарата.
Таким образом, результаты проведенного проспективного рандомизированного клинического исследования подтвердили эффективность применения стронция ранелата в сочетании с комбинированным препаратом карбоната кальция и холекальциферола в комплексной терапии постменопаузального остеопоро-за с увеличением показателей МПК как в области поясничного отдела позвоночника, так и в области шейки бедра при хорошей переносимости и приверженности пациентов к лечению.
ЛИТЕРАТУРА
1. World Health Organization: Prevention and management of osteoporosis: report of a WHO Scientific group / WHO Technical Report Series, N 921. - Geneva: World Health Organization, 2003.
2. MacLaughlin, E.J. ASHP therapeutic position statement on the prevention and treatment of osteoporosis in adult / E.J. MacLaughlin, C.L. Raehl // Am. J. Health - Syst Pharm. - 2008. - Vol. 65. -P. 343-357.
3. Absolute risk reduction in oeteoporosis: assessing treatment efficacy by number needed to treat / J.D. Ringe [et al.] // Reumatol Int. December 2009.
4. Strontium ranelate: 8 years efficacy on vertebral and nonvertabral fractures in postmenopausal osteoporotic women / JY Reginster [et al.] // Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19, suppl. 1. - S131-S132 (Abstract P311).
5. European Guidance for the diagnosis and treatment of osteoporosis in postmenopausal women / J. Kanis [et al.] // Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19. - P. 399428.
6. Khosla, S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system / S. Khosla // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142. -P. 5050-5055.
7. The Revised CONSORT Statement for Reporting Randomized Trials: Explanation and Elaboration / G. Douglas [et al.] // Ann. Int. Med. - 2001. - Vol. 134, N 8. - P. 663-694.
8. Ringe, J.D. Absolute risk reduction in osteoporosis: assessing treatment efficacy by number needed to treat / J.D. Ringe, J.G. Doherty // Rheumatology Int. -2010. - Vol. 30. - P. 863-869.
9. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral and nonvertebral fractures in women aged eighty years and over / E. Seeman [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2006. -Vol. 21. - P. 1113-1120.
10. Sustained 5-yer vertebral and nonvertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in elderly women with osteoporosis / E. Seeman [et al.] // Osteoporos. Int. - 2006. - Vol. 18. - P. 1-13 (Abstract OC39).
11. Strontium ranelate decreases vertebral fracture risk whatever the level of pretreatment bone turnover markers / J. Collette [et al.] // Osteoporos. Int. - 2007. - Vol. 18 (suppl. 1) - S127-S128.
12. Official Positions of the International Society for Clinical Densitometry, Copyright ISCD, October 2007, Supersedes all prior "Official Positions" publications.
13. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Л.И. Беневоленская [и др.]; под общ. ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. - М., 2009. - С. 56-57.
14. Diagnosis of osteoporotic vertebral fractures:
Importance of recognition and description by radiologists / L. Lenchik [et al.] // AJR. - 2004. - Vol. 183. -P. 949-958.
15. Сравнение денситометрической «моментальной оценки позвоночника» и стандартной рентге-но-графии в диагностике переломов позвонков / И.А. Скрипникова [и др.] // Радиология - практика. - 2007. - № 1. - С. 37-42.
16. Visual assessment of vertebral deformity by X-ray absorptiometry: a highly predictive method to exclude vertebral deformity / J.A. Rea [et al.] // Osteoporos. Int. - 2000. - Vol. 11. -P. 660-668.
17. Bruyeie, O. Relationship between bone mineral density changes and fracture risk reduction in patients treated with strontium ranelate / O. Bruyere, C. Roux, J. Detilleux // J. din. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 3076-3081.
18. Compliance with osteoporosis medications / D.H. Solomon [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. -Vol. 165. - P. 2414-2419.
19. Effects of menopause on age-dependent bone loss in the axial and appendicular skeletons in healthy Japanese women / M. Ito [et al.] // Osieoporos. Int. - 1999.-Vol. 10. - P. 377-383.
20. Tsurusaki, K. Differential effects of menopause and metabolic disease on trabecular and cortical bone as-
sessed by peripheral quantitative computed tomography (pQCT) / K. Tsurusaki, M. Ito, K. Hayashi // Br. J. Radiol. - 2000. - Vol. 73, N 865. - P. 14-22.
21. Kanis, J.A. An update on the diagnosis and assessment of osteoporosis with densitometry / J.A. Kanis, C.C. Gluer // Osteoporos. Int. - 2000. - Vol. 11. -P. 192-202.
22. Vertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in women with postmenopausal osteoporosis is independent of baseline risk factors / C. Roux [et al.] // J. Bone Miner Res. - 2006. - Vol. 21. -P. 536 -542.
23. Strontium ranelate decreases vertebral fracture risk whatever the level of pretreatment bone turnover markers / J. Collette [et al.] // Osteoporos Int. - 2007. - Vol. 18 (suppl. 1). - S127-S128.
24. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fractures in patients with osteopenia / E. Seeman [et al.] // J. Bone Miner Res. - 2008. - Vol. 23. - P. 433-438.
25. Development of mass, density, and estimated mechanical characteristics of bones in Caucasian females / H. Haapasalo [et al.] // J. Bone Miner. Res. -1996. - Vol. 11. - P. 1751-1760.
26. Strontium increases vertebral bone volume in rats at a low dose that does not induce detectable mineraliza-
tion defect / M.D. Grynpas [et al.] // Bone. - 1996.- Vol. 18. - P. 253-259.
27. Jiang, Y. Effects of strontium ranelate on 3-D cortical and trabecular microstructure in postmenopausal osteoporosis in multicenter, duble blind, and placebo controlled studies / Y Jiang, J.J. Zhao, H.K. Genant // Ost. Int. - 2006. - Vol. 18. - P. 2 (Abstract 0C40).
28. Strontium ranelat and alendronate have differing effects on distal tibia bone microstructure in women with osteoporosis / R. Rizzoli [et al.] // Reumatology Int. - 2010. - Vol. 30.
29. Kanis, J.A. ECCEO11 - IOF European congress on osteoporosis and osteoarthritis March 2011 / J.A. Kanis, R. Lindsay // Osteoporosis Int. - 2011. - Vol. 22 (Suppl. 1).
30. SOTI (Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention) the effects of strontium ranelate on the risk vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis / P.J. Meunier [et al.] // N. Eng. U. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 459-468.
Статья предоставлена Представительством " Les Laboratoires Servier" (Французская Республика) в Республике Беларусь
Поступила 27.05.2011 г.
г ЭТО ПОЛЕЗНО ЗНАТЬ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК БЕЛАРУСИ ■ В 2010 ГОДУ ВЫРОС НА 10 ПРОЦЕНТОВ
Как отмечает Михаил Радкевич, Белорусский фармацевтический рынок сохранил динамику прошлых лет, которой он не растерял по сравнению с Россией, Украиной, Казахстаном и в кризисном 2009 году. В 2010 году он снова рос.
По данным аналитического агентства МеШх, объем фармацевтического рынка Беларуси в прошлом году составил 676,4 млн долларов. Это почти на 10% больше, чем в 2009 году (615,4 млн долларов).
Главная причина роста - белорусы стали больше тратить на лекарства. Так, по данным 1гЛе1Ух, среднегодовое потребление на душу населения в оптовых ценах в долларах выросло с 64,8 доллара до 71,35 доллара. Для сравнения: еще в 2007 году этот показатель был 46,6 доллара.
Еще один тренд прошлого года - белорусы стали покупать больше дорогих лекарств. На розничном рынке, на который приходится около 75% всего объема продаж лексредств, они увеличили свои затраты на медикаменты в трех наиболее дорогих сегментах. А вот доля лекарств стоимостью менее доллара сократилась с 12,62 до 11,43%. Еще более резкое падение наблюдалось в самом массовом сегменте - лекарств стоимостью между 1 и 5 долларами. На них объем трат сократился в общем объеме с 44,47 до 41,06%.
В госпитальном сегменте, наоборот, наблюдалось уменьшение трат в самых дорогих сегментах.
Продолжала уменьшаться (в стоимостном выражении) в 2010 году доля импортных лекарств, присутствующих на белорусском рынке. Если в 2008 году она была 81,9% от всего объема продаж, то в 2010 году - уже 76,57%.
Тем не менее, в тройку лидеров по двум сегментам белорусского фармрынка (розничного и госпитального) по объемам продаж в 2010 году вошли только белорусские компании-производители.
Возглавили рейтинг «Белмедпрепараты», продавшие (в оптовых ценах) лекарств на 39,84 млн долларов (прирост по сравнению с 2009 годом - на 28,09%). Доля крупнейшего белорусского фармацевтического производства на рынке оптовых продаж составила 5,89%. Вторая позиция - у «Фармлэнда» (30,41 млн долларов, прирост 50,19%), третья - у Борисовского завода мед-препаратов (БЗМП) (27,94 млн долларов, прирост 7,35%).
В натуральном выражении лидерство белорусов абсолютно и в совокупных объемах, и среди отдельных производителей. По итогам 2010 года, 58,49% - это были продажи белорусских лексредств, 41,51% - импортных.
При этом БЗМП стал абсолютным чемпионом по количеству проданных упаковок - 78,43 млн штук. Для сравнения: идущие следом «Белмедпрепараты» продали 37,29 млн упаковок.
Остальную часть топ-10 крупнейших производителей на фармацевтическом рынке Беларуси составили исключительно ино-странные компании. Наибольшую динамику продемонстрировала компания «Никомед», чьи продажи выросли на 20,35% и составили в итоге 23,43 млн долларов. «Никомеду» совсем немного не хватило, чтобы потеснить с четвертого места «Санофи-Авентис», который продал в прошлом году своей продукции на сумму 25,75 млн долларов (прирост - 8,29%).
Росли также «Гедеон Рихтер» (объем продаж - 18,67 млн долларов) и «ГлаксоСмитКляйн» (18,5 млн долларов). Наоборот, падали по сравнению с 2009 годом «Байер Хелскэр» (21,58 млн долларов), «Рош» (18,14 млн долларов) и «Берлин-Хеми» (17,41 млн долларов).
Тем не менее, «Байер Хелскэр» занял первое место по продажам в розничном сегменте белорусского рынка, опередив занявших соответственно 2-е и 3-е места Борисовский завод медпре-паратов и «Белмедпрепараты». Белорусский «Фармлэнд» в этом сегменте оказался 6-м, а 10-е место занял еще один представитель отечественной фарминдустрии - логойский «Лекфарм».
В госпитальном сегменте первую тройку по продажам составили «Белмедпрепараты», «Фармлэнд» и «Рош». Также в топ-10 здесь вошли от Беларуси Несвижский завод медпрепаратов (4-е место) и БЗМП (5-е).
Лидером-брендом на розничном рынке в 2010 году стал «Ли-зиноприл» («Фармлэнд»), на который пришлось 1,15% от всего объема оптовых продаж в долларах. Также в тройку вошли «Ак-товегин» («Никомед») и «Эссенциале» («Санофи-Авентис»), чьи доли эксперты Intellix оценили соответственно в 0,81 и 0,67%.
На госпитальном рынке в 2010 году абсолютным лидером по объемам оптовых продаж в долларах стал «Флюваксин» китайской компании «Чаньчунь Чанг Шенг Лайф Сайнс» - 3,77%. Второе и третье места достались соответственно «Коат-дви» компании «Талекрис Биотерапьютикс Инк» (2,44%) и «Куросурф» («Никомед») (2,05%).
/ health ej.by
