CC BY
77
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIII, № 3, 2017
Шуваев В. А.1, Виноградова О. Ю.2, Фоминых М. С.1, Мартынкевич И. С.1, Ефремова Е. В.1, Панкрашкина М. М.2, Полушкина Л. Б.1, Волошин С. В.1, Бессмельцев С. С.1, Чечеткин А. В.1, Птушкин В. В.2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», г. Санкт-Петербург
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения, г. Москва
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РУКСОЛИТИНИБА У БОЛЬНЫХ МИЕЛОФИБРОЗОМ
Введение. В течение последнего десятилетия достигнут существенный прогресс в диагностике и лечении РИ-негативных миелопро-лиферативных новообразований, связанный как с возможностью точной верификации диагноза, так и с появлением впервые патогенетического лечения — таргетной терапии. Первым из таких препаратов, направленных на причину развития миелофиброза (МФ), стал ингибитор януски-наз — Руксолитиниб, продемонстрировавший высокую клиническую эффективность у больных первичным миелофиброзом (ПМФ): снижение интенсивности симптомов опухолевой интоксикации, уменьшение размеров селезенки, а также увеличение общей выживаемости.
Цель. Оценить результаты терапии руксоли-тинибом в рутинной клинической практике, его влияние на гемотрансфузионную зависимость, динамику аллельной нагрузки мутантного гена JAK2V617F у больных МФ.
Материалы и методы. В исследование были включены 48 пациентов (21 муж и 27 жен). Медиана возраста на момент начала терапии рук-солитинибом составила 60 лет (35-79). У 36 пациентов диагностирован ПМФ, у 10 постпо-лицитемический и у 2 МФ после эссенциальной тромбоцитемии. На момент начала терапии рук-солитинибом 14/48 (29 %) пациентов нуждались в гемотрансфузиях, 38/48 (79 %) больных имели симптомы опухолевой интоксикации. Массивная спленомегалия (10 см и более из-под реберной дуги) отмечалась у 34/48 (71 %) пациентов. По шкале IPPS пациенты распределялись следующим образом: низкий риск определялся у 1 (2 %) больного, промежуточный-1 — у 13 (27 %), промежуточный-2 — у 20 (42 %) и высокий у 14 (29 %). Цитогенетическое исследование было выполнено 18 больным, у 15 из которых был нормальный кариотип, у 1 пациента обнаружена делеция длинного плеча Х хромосомы, у 1 две аберрации и у 1 пациента определялся комплексный кариотип. В 30/48 (63 %) случаях была выявлена мутация JAK2V617F, в 5/48 (10 %) — в гене CALR, в 8/48 (17 %) — в гене MPL; 5 (10 %) па-
циентов имели тройной негативный статус в отношении наличия драйверных мутаций. Оценка эффективности терапии проводилась в соответствии с критериями ELN.
Результаты. Медиана продолжительности терапии составила 17 мес. (0-45 мес.). При анализе динамики симптомов опухолевой интоксикации было отмечено купирование данных жалоб у 33 из 37 (89 %) больных. Через 1 мес. терапии уменьшение размеров селезенки было отмечено в 63 % случаев (с уменьшением более чем на 50 % выстояния из-под реберной дуги у 32 % больных), у 34 % размеры селезенки оставались стабильными, увеличение отмечено только у 3 %. Медиана уровня гемоглобина перед началом терапии составила 99 г/л (50-199 г/л), через 1 мес. — 107 г/л (51-169 г/л), на 3 мес. — 104 г/л (61-157 г/л), на 6 мес. — 110 г/л (72157 г/л), на 9 мес. — 108 г/л (60-157 г/л), и на 12 мес. — 120 г/л (68-148 г/л). Четырнадцать больных перед началом лечения имели гемотранс-фузионную зависимость, через 3 мес. 3 (21 %) пациента из этой группы уже не нуждались в переливаниях гемокомпонентов. Медиана аллельной нагрузки JAK2V617F на момент начала приема составляла 56,5 % (n=20; 22,5-126,1 %), через 6 мес. — 62,3 % (n = 11; 25,4-79,7 %), через 12 мес. терапии руксолитинибом — 47,4 % (n = 12; 14,2-102,2 %). На момент проведения анализа 42/48 (88 %) пациентов продолжают лечение руксолитинибом. Причинами прекращения терапии являлись: гипербилирубинемия 3 ст. у 1 пациентки, прогрессирование заболевания у 2 больных, смерть во время терапии у 2 пациентов. В общей группе у 4 пациентов наступил летальный исход: 1 умер в результате прогрессии в бластный криз, 1 — в результате анемии 4 ст., 1 — вследствие желудочно-кишечного кровотечения (тромбоцитопения 4 ст) и 1 выбыла из-под наблюдения. У 2 (4 %) пациентов произошла бластная трансформация МФ. Общая годичная (92 %) и двухлетняя (87 %) выживаемость соответствует данным исследований COMFORT-I (98 %/89 %) и COMFORT-II (90 %/85 %).
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,
посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.
Выводы. На основании результатов проведенного наблюдения можно резюмировать, что Руксолитиниб наиболее выраженный, быстрый и стойкий эффект оказывает на сокращение размеров селезенки и уменьшение симптомов опухолевой интоксикации. Также можно сделать вывод, что руксолитиниб оказывает небольшое влияние на уровень аллельной нагруз-
ки JAK2V617F, а также гемотрансфузионную зависимость. Общая выживаемость в нашей группе больных МФ, получавших руксолитиниб в рамках обычной клинической практики схожа с результатами клинических исследований. Переносимость лечения руксолитинибом удовлетворительная у всех больных, находившихся под наблюдением.
