CC BY
97
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Опыт применения российского ингибитора дипептидилпептилазы-4 гозоглиптина. Результаты исследования ОНИКС
Черникова Н.А., Аметов А.С.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Тактику лечения сахарного диабета 2-го типа выбирают персонализированно, исходя из клинического состояния пациента. Из применяемых 9 классов антидиабетических препаратов ингибиторы дипепти-дилпептидазы-4 (иДПП-4) прочно вошли в медицинскую практику около 15 лет назад. На сегодняшний день эту группу препаратов уверенно назначают на первых линиях терапии сахарного диабета 2-го типа. Ингибиторы ДПП-4 оказывают сахароснижающее действие за счет уменьшения тощаковой и постпранди-альной гипергликемии, не вызывают увеличения массы тела и имеют благоприятный профиль побочных эффектов. Ежегодно появляются новые представители этого класса. Так, в Российской Федерации начиная с 2016 г. используется отечественный иДПП-4 - гозоглиптин. В данной статье представлены результаты исследования ОНИКС с применением гозоглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Черникова Н.А., Аметов А.С. Опыт применения российского ингибитора дипептидилпептидазы-4 гозоглиптина. Результаты исследования ОНИКС // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 1. C. 62-69. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-1-62-69 Статья поступила в редакцию 20.01.2021. Принята в печать 19.03.2021.
Ключевые слова:
ингибиторы дипеп-тидилпептидазы-4, сахарный диабет 2-го типа, гозоглиптин
Experience of using the russian dipeptidyl peptidase-4 inhibitor gosogliptin. Results of the ONYX study
Chernikova N.A., Ametov A.5.
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation
The choice of tactics for the treatment of type 2 diabetes mellitus is personalized, based on the clinical condition of the patient. Of the 9 classes of antidiabetic drugs used, dipeptidyl peptidase-4 (iDPP-4) inhibitors have become firmly established in medical practice about 15 years ago. Today, this group of drugs is confidently prescribed in the first lines of therapy for type 2 diabetes mellitus. DPP-4 inhibitors have a sugar-lowering effect by reducing fasting and postprandial hyperglycemia, do not cause weight gain, and have a favorable side effect profile. New representatives of this class appear annually. For example, in the Russian Federation, since 2016, the domestic i-DPP-4 - gosogliptin - has been used. This article presents the results of the ONYX study using gosogliptin.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Chernikova N.A., Ametov A.S. Experience of using the russian dipeptidyl peptidase-4 inhibitor gosogliptin. Results of the ONYX study. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2021; 10 (1): 62-9. DOI: https:// doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-1-62-69 (in Russian) Received 20.01.2021. Accepted 19.03.2021.
Keywords:
dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, type 2 diabetes mellitus, type 2 diabetes, gosogliptin
Черникова Н.А., Аметов А.С.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РОССИЙСКОГО ИНГИБИТОРА ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 ГОЗОГЛИПТИНА. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОНИКС
Сахарный диабет 2-го типа (СД2) - хроническое прогрессирующее заболевание, течение которого требует пожизненного управления со стороны как врача, так и самого пациента. Ожидается, что к 2040 г. в мире будет более 640 млн пациентов с сахарным диабетом (СД) [1]. Такому тревожному увеличению распространенности СД2 на фоне увеличения продолжительности жизни способствуют известные факторы: избыточная масса тела и ожирение, усугубляемые низкой физической активностью, избыточное гиперкалорийное питание. Следует отметить, что, несмотря на появление инновационных препаратов и технологий, практически каждый второй пациент не достигает целевых значений гликемии [2]. Ежегодно ведущие диабетологи обновляют алгоритмы и стандарты для пациентов с СД. На сегодняшний день приоритетом сахароснижающей терапии является назначение препаратов, безопасных в отношении развития гипогликемии и влияния на сердечно-сосудистую систему, обладающих высокой сахароснижающей эффективностью и влиянием на основные звенья патогенеза СД2 [3].
Класс ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) обладает хорошо изученным, патогенетически обоснованным воздействием [4]. Ингибиторы ДПП-4 высокоселективно воздействуют на фермент ДПП-4, что обусловливает минимальную частоту нежелательных явлений при приеме препаратов.
Класс иДПП-4 широко назначается как на этапе монотерапии [при непереносимости метформина и/или ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа)], так и в качестве удобного партнера при выборе 2- или 3-компонентной терапии, а также в сочетании с базальным инсулином. В табл. 1 представлены современные рациональные комбинации сахароснижающих препаратов, где показано, что сочетанное применение иДПП-4
возможно с достаточно большим количеством других лекарственных средств.
Группа иДПП-4 очень востребована и постоянно пополняется новыми препаратами. В настоящее время в мире зарегистрировано 12 препаратов, относящихся к классу иДПП-4 (табл. 2) [5].
В 2016 г. на территории РФ был зарегистрирован еще один представитель класса, указанный в табл. 2, - гозоглиптин, включенный в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов [6, 7]. По результатам исследования, проведенного в 27 клинических центрах, включающего 299 пациентов с СД2, были проанализированы эффективность и безопасность данного препарата как на этапе монотерапии, так и в комбинированной терапии с метформином [8]. По его результатам была показана сопоставимость препарата с вилдаглиптином как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, по динамике гликированного гемоглобина (НЬА1с). В группе терапии гозоглиптином в режиме монотерапии целевого уровня НЬА1с <7% добились 41,5% пациентов, а при изучении комбинации с метформином данная доля составила 54,6%. Пациенты в группе монотерапии вилдаглиптином достигли целевого уровня НЬА1с в 44,5%, а в комбинации с метформином - в 55,4%, что продемонстрировало высокую эффективность отечественного иДПП-4 [9].
Совсем недавно завершилось Открытое наблюдательное исследование клинической эффективности Сатерекса (ОНИКС) с участием 1231 пациента с СД2, получавших гозоглиптин, которое проводили в 39 лечебных учреждениях в 20 городах РФ. Длительность наблюдения составила 6 мес, оценивали показатели гликемического профиля, достижения целевого уровня гликемии, число гипогликемий.
Таблица 1. Рациональные комбинации сахароснижающих препаратов
Препарат Метформин иДПП-4 ПСМ/ глиниды ТЗД иНГЛТ-2 арГПП-1 Базальный инсулин3 Инсулин короткого действия3
Метформин + + + + + + +
иДПП-4 + + + + НР + НР
ПСМ/глиниды + + + + + + НР
ТЗД + + + + + НР1 НР1
иНГЛТ-2 + + + + +2 + +
арГПП-1 + НР + + +2 + НР
Базальный инсулин3 + + + НР1 + + +
Инсулин короткого действия3 + НР НР НР1 + НР +
Примечание. + - рациональная комбинация; НР - нерациональная комбинация;1 - за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности;2 - у отдельных препаратов не внесена в инструкцию;3 - включая аналоги инсулина; ПСМ - производные сульфонилмочевины; иДПП-4 - ингибиторы дипептидилпептидазы-4; ТЗД - тиазолидиндионы; иНГЛТ-2 - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа; арГПП-1- агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1.
Таблица 2. Зарегистрированные препараты, относящиеся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4
Доза
Международное непатентованное наименование Торговое наименование Компания разработчик/ производитель Год регистрации Страна использования Доступность в Российской Федерации (для пациентов с нормальной скоростью клубочковой фильтрации)
Гозоглиптин Сатерекс Pfizer, Фармасинтез 2016 Россия, страны СНГ + 30 мг 1 раз в день
Эвоглиптин Suganon, Эводин Dong-A 2016 Южная Корея, Россия + 5 мг 1 раз в день
Омариглиптин Marizev MSD 2015 Япония - 25 мг 1 раз в день
Трелаглиптин Zafatek Takeda 2015 Япония - 100 мг 1 раз в день
Анаглиптин Suiny Sanwa Kagaku Kenkyush 2012 Япония - 200 мг 1 раз в день
Гемиглиптин Zemiglo LG Life Science 2012 Южная Корея, Индия - 50 мг 1 раз в день
Тенелиглиптин Tenelia Mitsubishi Tanfbe Pharma 2012 Япония, Южная Корея, Индия - 20 мг 1 раз в день
Линаглиптин Тражента Boehringer Ingelheim 2011 Весь мир + 5 мг 1 раз в день
Алоглиптин Випидия Takeda 2010 Весь мир + 25 мг 1 раз в день
Саксаглиптин Онглиза AstraZeneca 2009 Весь мир + 5 мг 1 раз в день
Вилдаглиптин Галвус Novartis 2007 Весь мир, кроме США + 50 мг 2 раза в день
Ситаглиптин Янувия, Кселевия, Яситра MSD 2006 Весь мир + 100 мг 1 раз в день
Исследование ОНИКС
Материал и методы
Исследование ОНИКС являлось наблюдательным. Препарат Сатерекс® назначали пациентам с установленным диагнозом «сахарный диабет 2-го типа», не достигающим целевых показателей на текущей терапии метформином. Исследуемая популяция включала мужчин и женщин в возрасте от 18 лет, без верхнего возрастного критерия включения. Пациенты не должны были иметь противопоказаний к назначению в соответствии с инструкцией по применению препарата.
Цели исследования
Основная цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить динамику показателей глюкозы в плазме натощак, постпрандиального уровня глюкозы и значения НЬА1с, а также
достижение целевых показателей HbAlc на фоне применения гозоглиптина (Сатерекс®). Кроме того, оценивали распространенность случаев гипогликемии на фоне применения гозоглиптина и переносимость многократных пероральных доз Сатерекса в дозировке 30 мг у пациентов с СД2.
Результаты
Характеристика пациентов
Средний возраст пациентов составил 56,5 года; общий возраст участников варьировал от 30 до 84 лет.
Все участники этого исследования имели установленный диагноз СД2. Продолжительность от первичного установления диагноза в среднем составляла 8 лет (табл. 3).
Большинство пациентов на момент включения в исследование получали стандартную пероральную терапию метформином в дозировке, не превышающей 3000 мг/сут.
Таблица 3. Возрастная структура и продолжительность заболевания сахарным диабетом 2-го типа (СД2)
Показатель Минимальное Среднее Максимальное
Возраст, годы 30 56,5 84
Длительность заболевания СД2, годы Впервые выявлен 8 40
САТЕРЕКС
■ Первый российский оригинальный ингибитор ДПП-4 (гозоглиптин), решающий задачу безопасного лечения в рамках импортозамещения12
■ Уверенный контроль уровня НЬА1с34
■ Минимальный риск гипогпикемий3,4
■ Удобный прием 1 раз в сутки3
■ Ценовое преимущество в доступности 1 дня терапии среди иДПП-45
входит в клинические рекомендации
ЮЧевое решение терапии
сахарного диабета 2 типа
Гозоглиптин
таблеток,
КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА САТЕРЕКС®
Международное непатентованное название: гозоглиптин. Регистрационный номер: №ЛП-003598 от 19.11.2018г. Фармакотерапевтическая группа: дипептидилпептидазы-4 ингибитор. Код ATX: А10ВН. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Показания к применению: Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями; в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами. Противопоказания: повышенная чувствительность к гозоглиптину или любому компоненту препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; тяжелые нарушения функции печени; хроническая почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; детский возраст младше 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена); беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Способ применения и дозы: внутрь 1 раз в день утром, независимо от приема пищи. Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 30 мг для лучшего контроля гликемии рекомендуется дополнительное назначение метформина. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов. Побочное действие: при применении препарата Сатерекс в качестве монотерапии или в комбинации с метформином большинство нежелательных явлений были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Срок годности: 4 года. Условия отпуска: по рецепту. Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, 625059, г.Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д.2, тел. (3452) 694510. Перед назначением необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению препарата.
1 Государственный реестр лекарственных средств // www.grls.rosminzdrav.ru, 2019
г Аметов A.C. Инструментом импортозамещения должен стать государственный реестр сахарного диабета // Ремедиум. 11-2018, с.16-18
1 Галстлн К.О., Недосугова Л.В., Петунина H.A. и др. Первый отечественный ингибитор ДПП-4 госоглиптин в сравнении с вилдагпиптином при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. 2016;19(1):89-96
4 Инструкция по медицинскому применению препарата Сатерекс 30мг №28 РУ №ЛП-003598 от 04.05.2016
5 Расчет стоимости по Государственному реестру предельных отпускных цен, // vmw.grls.rosminzdrav.ru, 2019
Информация предназначена для специалистов здравоохранения.
" \ / Л
Таблица 4. Динамика гликемии натощак и постпрандиальной гликемии до и после лечения препаратом гозоглиптин
Показатель До лечения После лечения Динамика
Глюкоза в плазме натощак, ммоль/л 8,91±1,68 7,28±1,36 -1,63
Постпрандиальный уровень глюкозы, ммоль/л 11,19±2,09 8,51±1,01 -2,68
2 2 -О 0
Глюкоза в плазме натощак, ммоль/л
Постпрандиальный уровень глюкозы, ммоль/л
■ До лечения ■ После лечения Рис. 1. Динамика гликемии натощак и постпрандиальной гликемии до и после лечения препаратом гозоглиптин
Динамика углеводного обмена
У пациентов, включенных в исследование и получавших гозоглиптин (Сатерекс®), были получены значительные снижения уровней как тощаковой, так и постпрандиальной гликемии к 6-му месяцу наблюдения (табл. 4).
Так, показатель глюкозы в плазме натощак снизился на 1,63 ммоль/л, постпрандиальный уровень глюкозы - на 2,68 ммоль/л (рис. 1).
При оценке динамики НЬА1с было получено снижение его уровня на 1,1% к 6-му месяцу терапии.
Это подтверждает высокую клиническую эффективность гозоглиптина у пациентов с СД2, получавших до включения в исследование монотерапию метформином (рис. 2).
Кроме этого, все участники исследования были распределены на 3 группы по уровню НЬА1с, превышающему целевой (ЦУ; его определяли в соответствии с Алгоритмами специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [3]). По итогам исследования к 6-му месяцу наблюдения была получена выраженная положительная динамика у пациентов, получающих гозоглиптин (табл. 6).
Было продемонстрировано уменьшение на 15,6% числа пациентов, которые имели максимальную декомпенсацию углеводного обмена с превышением уровня НЬА1с более чем на
HbAlc, %
8,5
8
7,5 7
6,5
8,39
Снижение на 1,1%
7,29
До лечения
После лечения
Рис. 2. Динамика уровня гликированного гемоглобина через 6 мес терапии гозоглиптином
2,5%, на 41,6% сократилась группа пациентов с превышением уровня НЬА1с на 1-2,5%, при этом группа с превышением ЦУ НЬА1с менее чем на 1% увеличилась на 25,5%. Таким образом, к концу исследования, которое длилось 6 мес, резко сократилось количество пациентов с выраженной и умеренной декомпенсацией углеводного обмена. При этом 31,6% пациентов достигли целевого уровня НЬА1с (рис. 3).
Исследование ОНИКС продемонстрировало высокую сахароснижающую эффективность исследуемого препарата гозоглиптин, который может быть рекомендован в комбинированной терапии СД2 совместно с метформином.
%
70,0
59,2%
Достигли ЦУ
<1%
На 1-2,5%
>2,5%
■ До начала лечения ■ По окончании лечения Рис. 3. Перераспределение пациентов по группам превышения и достижения целевого уровня гликированного гемоглобина (ЦУ ИЬД1с) к 6-му месяцу терапии гозоглиптином
Таблица 5. Динамика уровня гликированного гемоглобина через 6 мес терапии гозоглиптином
Показатель До лечения После лечения Динамика
Гликированный гемоглобин, % 8,39±1,01 7,29±0,64 -1,1
Таблица 6. Перераспределение пациентов по группам превышения и достижения целевого уровня (ЦУ) гликированного гемоглобина (НЬД1с) к 6-му месяцу терапии гозоглиптином
Период исследования Доля пациентов с превышением уровня НЬА1с
<1% на 1-2,5% >2,5% достигли ЦУ
До лечения, % 16,0 59,2 24,8 0,0
После лечения, % 41,6 17,6 9,2 31,6
Черникова Н.А., Аметов А.С.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РОССИЙСКОГО ИНГИБИТОРА ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 ГОЗОГЛИПТИНА. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОНИКС
Результаты оценки безопасности
Серьезных нежелательных явлений, требовавших отмены препарата, не выявлено. В ходе наблюдения было зарегистрировано 7 эпизодов легкой гипогликемии, что соответствует 0,5% от когорты обследованных пациентов. Эпизодов тяжелой гипогликемии, требовавшей помощи других лиц, не зарегистрировано.
Резюмируя полученные данные, можно сделать вывод о том, что гозоглиптин (Сатерекс®) продемонстрировал низкий риск развития гипогликемий в комбинированной терапии с метформином у пациентов с СД2.
Учитывая активное изучение и распространение новых классов сахароснижающей терапии, иДПП-4 остаются важной группой этих препаратов, обеспечивающих уникальное глюко-зозависимое патогенетически направленное действие с массой других хорошо изученных негликемических эффектов, позволяя широко их использовать в реальной клинической практике на разных этапах подбора сахароснижающей терапии.
Заключение
Связанные с СД2 и его осложнениями медицинские, социальные и экономические проблемы требуют поиска мер, направленных на уменьшение потерь от данной патологии. Безусловно, лечебная тактика у пациентов с СД2, в том числе впервые выявленным, включает изменение образа жизни (рациональное питание и расширение режима физической
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
активности) и обучение принципам управления заболеванием. Однако на сегодняшний день перед специалистами стоит проблема управления нарушением углеводного обмена в рамках персонализированного подхода, которая может быть решена с помощью комбинации различных сахароснижающих препаратов, основываясь на этиопатогенетическом подходе. В условиях полипрагмазии, когда к получаемой многокомпонентной терапии добавляются еще и антидиабетические препараты, последние должны демонстрировать благоприятный профиль эффективности и безопасности [10]. Подобным качеством обладают инновационные лекарственные средства группы иДПП-4, что позволяет назначать их пациентам с СД2 на самых разных этапах сахароснижающей терапии, не думая о побочных эффектах, возрасте и гипогликемиях [11].
Исследование ОНИКС продемонстрировало эффективность и безопасность гозоглиптина в комбинированной терапии СД2. Использование гозоглиптина в комбинации с метформином позволило достичь значимого улучшения показателей углеводного обмена, а именно снижения уровня глюкозы в плазме натощак на 1,63 ммоль/л, постпрандиального уровня глюкозы на 2,68 ммоль/л, уровня НЬА1с на 1,1%. На фоне данной 2-компонентной терапии 31,6% пациентов достигли целевого уровня НЬА1с, кроме того, резко сократилось количество пациентов с выраженной и умеренной декомпенсацией углеводного обмена к 6-му месяцу терапии, на фоне хорошей переносимости с минимальным риском развития гипогликемии.
Черникова Наталья Альбертовна (Natalya A. Chernikova)* - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: nachendoc@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-0562-8396
Аметов Александр Сергеевич (Alexander S. Ametov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема», Москва, Российская Федерация E-mail: endocrine.nmo@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-7936-7619
ЛИТЕРАТУРА
1. Международная диабетическая федерация. IDF диабетический атлас. 8-е изд. 2017. URL: https://www.diabetesatlas.org/ (дата обращения: апрель 2019)
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Атлас регистра сахарного диабета РФ. Статус 2018 г. // Сахарный диабет. 2019. Т. 22, № 2S. С. 4-61.
3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й вып. Москва, 2019.
4. Черникова Н.А. Кнышенко О.А. Современные подходы к выбору сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: ниша ингибиторов ДПП-4 // Фарматека. 2020. Т. 27, № 4. С. 33-39.
5. Cahn A., Cernea S., Raz I. An update on DPP-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2016. Vol. 21, N 4. P. 409-419. DOI: https://doi.org/10.1080/14728214.2016.12 57608
6. Аметов А.С Инструментом импортозамещения должен стать государственный регистр сахарного диабета // Ремедиум. 2018. № 11.
* Автор для корреспонденции.
С. 25-28. URL: http://www.remedium-journal.ru/upload/iblock/624/ RM_011_2018_4.pdf
7. Андрианова Г.Н., Петров А.Л., Ковтун О.П. Рекомендации о включении препарата гозоглиптин в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. 2018. URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/ default/files/all/koordinatsionnyy_sovet/2/2%20%D0%93%D0%BE%D0%B7 %D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%BD.pdf
8. Галстян К.О., Недосугова Л.В., Петунина Н.А., Трахтенберг Ю.А., Востокова Н.В., Караваева О.В. и др. Первый отечественный ингибитор ДПП-4 госоглиптин в сравнении с вилдаглиптином при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2016. Т. 19, № 1. С. 89-96. DOI: https://doi.org/10.14341/DM7233
9. Бирюкова Е.В. Клинические аспекты и перспективы применения ингибиторов ДПП-4 // Медицинский совет. 2019. № 4. С. 24-29. URL: https://www.medsovet.pro/jour/article/view/3111/3029
10. Аметов А.С., Черникова Н.А., Кнышенко О.А. Ингибиторы дипеп-тидилпептидазы-4 в современной российской практике // Медицинский совет. 2020. № 7. С. 14-18.
11. Karagiannis T., Paschos P., Paletas K. et al. Dipeptidyl peptidase-4 systematic review and meta-analysis // BMJ. 2012. Vol. 344. Article ID inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: e1369. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.e1369
REFERENCES
1. International Diabetes Federation. IDF Diabetic Atlas. 8th ed. 2017. URL: https://www.diabetesatlas.org/ (date of access April, 2019)
2. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K., et al. Atlas of the register of diabetes mellitus of the Russian Federation. Status 2018. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2019; 22 (2S): 4-61. (in Russian)
3. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. In: I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A. Yu. Mayorov. (eds). 9th is. Moscow, 2019. (in Russian)
4. Chernikova N.A. Knyshenko O.A. Modern approaches to the choice of hypoglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: the niche of DPP-4 inhibitors. Farmateka [Pharmateca]. 2020; 27 (4): 33-9. (in Russian)
5. Cahn A., Cernea S., Raz I. An update on DPP-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Expert Opin Emerg Drugs. 2016; 21 (4): 409-19. DOI: https://doi.org/10.1080/14728214.2016.1257608
6. Ametov A.S. The state register of diabetes mellitus should become an instrument of import substitution. Remedium. 2018; (11): 25-8. URL: http://www. remedium-journal.ru/upload/iblock/624/RM_011_2018_4.pdf (in Russian)
7. Andrianova G.N., Petrov A.L., Kovtun O.P. Recommendations on the inclusion of the drug gozogliptin in the list of vital and essential medicines.
2018. URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/all/koordinat-sionnyy_sovet/2/2%20%D0%93%D0%BE%D0%B7%D0%BE%D0%B3%D0% BB%D0%B8%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%BD.pdf (in Russian)
8. Galstyan K.O., Nedosugova L.V., Petunina N.A., Trakhtenberg Yu.A., Vostokova N.V., Karavaeva O.V., et al. First Russian DPP-4 inhibitor Gosogliptin comparing to Vildagliptin in type 2 diabetes mellitus patients. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2016; 19 (1): 89-96. DOI: https://doi. org/10.14341/DM7233 (in Russian)
9. Biryukova E.V. Clinical aspects and prospects for the use of DPP-4 inhibitors. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2019; (4): 24-9. URL: https://www.medsovet.pro/jour/article/view/3111/3029 (in Russian)
10. Ametov A.S., Chernikova N.A., Knyshenko O.A. Dipeptidyl pepti-dase-4 inhibitors in modern Russian practice. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (7): 14-8. (in Russian)
11. Karagiannis T., Paschos P., Paletas K., et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012; 344: e1369. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.e1369
Уважаемые коллеги!
В нашем журнале появилась новая подрубрика - «Время в целевом диапазоне».
Хорошо известно, что гликированный гемоглобин (HbAlc) является суррогатным маркером развития долгосрочных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 1-го (СД1) и 2-го типа (СД2). НЬА1с отражает средний уровень глюкозы за последние 2-3 мес, при этом его ограничением является недостаток информации об острых колебаниях уровня глюкозы, острых осложнениях гипо- и гипергликемии, а также невозможность предоставления информации о величине и частоте изменения уровня глюкозы в течение одного или нескольких дней. Кроме того, определенные состояния, такие как анемия, гемоглобинопатии, дефицит железа и беременность, могут искажать измерения НЬА1с1.
В настоящий момент подходы к управлению сахарным диабетом включают не только контроль гликемии, но и минимизацию рисков развития гипогликемии, а также уменьшение вариабельности глюкозы2.
В отличие от измерения НЬА1с, использование технологии непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) позволяет осуществлять непосредственное наблюдение за гликемическими экскурсиями и ежедневными профилями глюкозы, что может дать информацию для немедленных терапевтических решений и/или изменения образа жизни. НМГ также позволяет оценивать вариабельность глюкозы и выявлять закономерности гипо- и гипергликемии3.
В 2019 г. были опубликованы Клинические рекомендации по времени в целевом диапазоне, принятые на Конгрессе по передовым технологиям и лечению диабета (ATTD4). Согласованный список основных данных НМГ был представлен 10 наиболее полезными в клинической практике показателями, такими как количество дней ношения устройства НМГ, доля времени с активным датчиком, среднее значение уровня глюкозы, индикатор контроля уровня глюкозы, коэффициент вариабельности глюкозы, время в целевом диапазоне (ВЦД), а также время ниже (ВНД) и выше целевого диапазона (ВВД).
ВЦД представляет долю времени, выраженную в процентах (или часах в сутках), в течение которого уровень глюкозы пациента находится в целевом диапазоне. Рекомендованным целевым диапазоном являются значения глюкозы в пределах 3,9-10,0 ммоль/л. Консенсусная группа определила ВЦД как показатель гликемического контроля, который предоставляет более практическую информацию, чем НЬА1с. Основная цель эффективного и безопасного контроля глюкозы - увеличение ВЦД при одновременном снижении ВНД.
Доказана связь ВЦД с развитием микро- и макрососудистых осложнений диабета. Так, у пациентов с СД1 при уменьшении ВЦД на каждые 10% риск развития микроальбуминурии возрастал на 40%, а риск развития ретинопатии - на 64%5.
У пациентов с СД2 и прогрессирующими формами диабетической ретинопатии ВЦД было меньше, чем у пациентов с легкими и умеренными формами диабетической ретинопатии6. Более низкие показатели ВЦД и высокая вариабельность глюкозы ассоциируются с более высокой частотой развития диабетической периферической невропатии у пациентов с СД27.
У пациентов с СД2 и кардиоваскулярными заболеваниями либо риском их возникновения показатели ВЦД >70% ассоциируются с более низким риском развития больших сердечно-сосудистых событий (MACE)8.
Таким образом, НМГ должен шире применяться в клинической практике - это позволит врачам и пациентам с сахарным диабетом вместе выявлять и решать имеющиеся проблемы. В данной подрубрике мы планируем представлять разбор клинических случаев использования пациентами флеш-мониторирования глюкозы.
Редколлегия журнала
1 Battelino T. et al. Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: Recommendations from the international consensus on time in range// Diabetes Care. 2019. Vol. 42, N 8. P. 1593-1603.
2 Rayman G. Glycaemic control, glucose variability and the triangle of diabetes care // Br. J. Diabetes Vasc. Dis. 2016. Vol. 16, Suppl. 1. P. S3-S6.
3 Battelino T. et al. Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: Recommendations from the international consensus on time in range// Diabetes Care. 2019. Vol. 42, N 8. P. 1593-1603.
4 Там же.
5 Beck R.W. et al. Validation of time in range as an outcome measure for diabetes clinical trials // Diabetes Care. 2019. Vol. 42, N 3. P. 400-405.
6 Lu J. et al. Association of time in range, as assessed by continuous glucose monitoring, with diabetic retinopathy in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2018. Vol. 41, N 11. P. 2370-2376.
7 Mayeda L. et al. Glucose time in range and peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease// BMJ Open Diabetes Res. Care. 2020. Vol. 8, N1. P. 1-8.
8 Bergenstal R.M. et al. Derived time-in-range is associated with MACE in type 2 diabetes: data from the DEVOTE trial // EASD Virtual Meeting. 2020. Oral Presentation # 159.
