CC BY
42
© Коллектив авторов, 1994 УДК 616-006.04-085.28:615.242.6
А.Г. Кирсанов, М.Р. Личиницер, Д.А. Титов,
А. М. Гарин
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
ПРОТИВОРВОТНОГО ПРЕПАРАТА ЗОФРАН ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
НИИ клинической онкологии
Улучшение переносимости современных высокоэффективных противоопухолевых лекарств является актуальной задачей. Резкая рвота и тошнота, сопровождающие лечение цитостатическими препаратами, существенно ухудшают качество жизни больных, становятся причиной отказа от продолжения лечения.
В значительной степени проблему предупреждения или ослабления рвоты решает применение препаратов-антагонистов рецепторов серотонина, в частности зоф-рана (ондансетрона) фирмы "Glaxo". Этот препарат в западных странах хорошо известен, но в России ранее не применялся.
Наиболее часто в медицинской практике зофран вводят в дозе 0,15 мг/кг (или фиксированную дозу 8 мг) внутривенно за 30 мин до начала цитостати-ческой химиотерапии, а затем по 8 мг через 4 и 8 ч (режим I). Зофран растворяется в 50 мл 5% глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводится в течение 15 мин. Другой режим лечения состоит в предварительном введении 8 мг зофрана внутривенно с продолжением инфузии в течение 24 ч (1 мг/ч) (режим II). Зофран может быть применен также перорально по 8 мг до начала химиотерапии, затем через 4 и 8 ч (или 8 и 16 ч) (режим III). При всех режимах лечения с целью блокирования отложенной рвоты рекомендуется прием зофрана перорально по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
В опубликованных исследованиях зофран считается эффективным при отсутствии эпизодов рвоты (полный эффект) или числе эпизодов не более 2 (значительный эффект).
Установлено, что зофран обладает большей проти-ворвотной активностью и минимальными побочными эффектами по сравнению с высокой дозой метоклопра-мида. Полный, а также значительный эффект получен у 65% больных, получивших зофран (режим I) с высокими дозами цисплатина — 100 мг/м (метоклопра-мид — 51%) [6]. При 5-дневном режиме лечения цисплатином (20—40 мг/м2/сут) полный противо-рвотный эффект достигнут после применения зофрана (режим I) у 50—75% больных. При этом в части случаев эффект снижался после введения 3—5 доз цисплатина [5].
Противорвотный эффект зофрана при применении цисплатина может быть усилен при комбинации с де-ксаметазоном. В двойном слепом исследовании у
31 больного (доза цисплатина 120 мг/м2) полный+зна-чительный эффект зофрана (режим I) наблюдали у 30% больных, а в сочетании с дексаметазоном (8 мг до начала химиотерапии, затем каждые 8 ч, 6 доз) —
A.G. Kirsanov, M.R. Lichinitser, D.A. Titov,
A.M. Garin
EXPERIENCE IN USE OF ANTIEMETIC ZOFRAN IN CYTOSTATIC CHEMOTHERAPY
Research Institute of Clinical Oncology
Improvement of tolerance of modern highly efficient antitumor drugs is an urgent problem. Severe vomiting and nausea induced by chemotherapy deteriorate significantly the quality of patients’ life and often are a reason for refusal of further treatment.
Serotonine receptor antagonists, in particular zofran (ondansetrone) of Glaxo production, help considerably to solve the problem of prevention or amelioration of vomiting. Zofran is well known in western countries, but has not been used in Russia previously.
The most common regimen of zofran administration is 0.15 mg/kg (or a fixed dose of 8 mg) intravenously 30 min prior to cytostatic chemotherapy, then at 8 mg at 4 and 8 h (regimen I). Zofran is administered in 50 ml of 5% glucose or saline solution by 15-min infusion. Another regimen is intravenous infusion at
8 mg over 24 h (1 mg/h) (regimen II). Zofran may also be given per os at 8 mg before and at intervals of 4 and 8 h (or 8 and 16 h) following chemotherapy (regimen III). In order to control delayed vomiting it is recommended to administer zofran per os at 8 mg twice a day for 5 days.
According to the reports in the literature zofran is considered efficient if its administration results in complete absence of vomiting episodes (complete response) or in the number of episodes less than 2 (marked response).
Zofran is found to exhibit greater antiemetic activity than high dose methoclopramide. Complete + marked response was achieved in 65% of patients receiving zofran (regimen I) and high dose cisplatin 100 mg/m (methoclopramide — 51 %) [6 ]. In a 5-day regimen of therapy with cisplatin (20—40 mg/m2/d) the complete antiemetic effect after zofran administration (regimen I) was achieved in 50—75% of the patients. In some cases the response to zofran was reducing after administration of 3—5 doses of cisplatin [5 ].
The zofran antiemetic effect during therapy with cisplatin may be potentiated by combination with dex-ametasone. In a double blind study of 31 patients (cisplatin dose 120 mg/m ) complete + marked response to zofran (regimen I) was observed in 30% while in combination with dexametasone (at 8 mg before and then every 8 h, 6 doses) in 78% of the patients [13]. Alternating administration of zofran (regimen I) during two cycles of therapy with cisplatin resulted in a 64% complete + marked response while in combination with dexametasone (at 20 mg before cisplatin) the response was 91% [16].
In 100 patients zofran (regimen II) was effective in 56% and in combination with dexametasone (at 20 mg intravenously before cisplatin) in 69% of the
у 78% больных [11]. При альтернативном использовании в период двух курсов лечения цисплатином зоф-ран (режим I) вызвал полный+значительный эффект у 64 %, а в комбинации с дексаметазоном (20 мг до цис-платина) — у 91 % больных [14].
У 100 больных зофран (режим II) был эффективен в 56% случаев, а при сочетании с дексаметазоном (20 мг внутривенно до цисплатина) — в 69% случаев [10, 12]. У 31 больного зофран (режим III) был эффективен в 48 %, в комбинации с дексаметазоном — в 81% случаев [9].
Зофран значительно улучшил переносимость различных химиотерапевтических режимов, не включающих цисплатин. Полный эффект получен у 84% больных, получавших мустарген в комбинации с винкри-стином, натуланом и преднизолоном при лимфогранулематозе [2]. Полный эффект достигнут у 94% больных при лечении циклофосфаном (> 600 мг/м2), у 73% больных при комбинации циклофосфана с адриа-мицином или эпирубицином [4, 9]. У 86% больных раком молочной железы достигнута хорошая переносимость комбинации препаратов метотрексата, фтор-урацила, циклофосфана [3 ].
Особенно трудной проблемой является предупреждение рвоты у больных, прежде имевших ее во время химиотерапии различными препаратами, несмотря на применение противорвотных средств. Резистентными считаются случаи с частотой рвотных эпизодов более 5. Оказалось, что при лечении цисплатином зофран может только уменьшить интенсивность рвоты (в 50% случаев), полный эффект достигается редко [1, 8].
Более эффективным оказалось применение зофрана в резистентных случаях при химиотерапии карбопла-тином и другими препаратами.
При резистентности к метоклопрамиду у 25 больных, получавших карбоплатин, полный эффект зофрана (режим I) получен в 68%, значительный эффект — в 20% случаев [7]. Сходный результат (полный+значительный эффект в 81 % случаев) получен в другом исследовании (доза карбоплатина 400 мг/м ) [13]. В случае резистентности к метоклопрамиду при проведении химиотерапии (без цисплатина, карбоплатина) зофран (режим III) дал полный эффект у 69 % больных [8 ].
Зофран редко вызывает побочные эффекты (головная боль, повышение уровня трансаминаз, диарея). Лечение зофраном не сопровождается экстрапирамид-ными расстройствами, наблюдаемыми после высоких доз метоклопрамида. Более того, зофран может быть эффективно и без побочных реакций применен у больных, прежде имевших экстрапирамидные нарушения вследствие применения метоклопрамида.
Материалы исследования. Зофран использовали в лечении 58 больных с различными злокачествеенными опухолями, получившими химиотерапию с включением цисплатина (48 больных), карбоплатина (7), высокой дозы фармарубицина (3). Общее число курсов химиотерапии, при которых для предупреждения рвоты и тошноты применен зофран, составляет 152. При этом 35 больных прежде не получали цитостатиче-скую терапию, 23 больных были резистентны к мето-
cases [12, 14]. In 31 patients zofran (regimen III) induced response in 48%, in combination with dexa-metasone in 81% of the cases [11 ].
Zofran improved considerably tolerance of various chemotherapeutical regimens not including cisplatin. A 84% complete response was achieved in patients with Hodgkin’s disease receiving mustargen in combination with vincristine, natulane and prednisolone [2]. The complete response was 94% in patients receiving cyclophosphamide (>600 mg/m2) and 73% in those given cyclophosphamide in combination with adriamycin or epirubicin [4, 11 ]. 86% of patients with breast cancer showed good tolerance of a combination of methotrexate, fluorouracil, cyclophosphamide [3 ].
Of especial difficulty is prevention of vomiting in patients having this adverse reaction during previous chemotherapy in spite of administration of antiemetics. Resistent cases are those with more than 5 episodes. As administered during chemotherapy with cisplatin zofran was found to reduce intensity of vomiting only (in 50% of the cases) while complete response was rare [1, 10].
Therapy with zofran of resistant cases receiving carboplatin and other drugs appeared more effective.
In 25 patients resistant to methoclopramide and receiving zofran (regimen I) during therapy with carboplatin the complete response was 68% and marked response 20% [7]. A similar result
(81% complete + marked response) was obtained in another study (carboplatin dose 400 mg/m2) [15]. Treatment of methoclopramide-resistant patients with zofran (regimen III) during chemotherapy (without cisplatin, carboplatin) resulted in a 69% complete response [10]. Zofran’s side effects are rare (headache, increase in transaminases, diarrhea). Unlike methoclopramide zofran doses not induce extrapyramidal abnormalities. Moreover, zofran may be effective and induce no adverse reactions in patients having extrapyramidal disturbances during previous chemotherapy with methoclopramide.
Materials. Treatment with zofran was given to 58 patients with various malignancies receiving chemotherapy with cisplatin (48), carboplatin (7), high dose farmarubicin (3). The total number of chemotherapeutic cycles in which zofran was administered to prevent nausea and vomiting was 152, 35 patients had had no previous cytostatic chemotherapy, 23 patients had been resistant to methoclopramide or combination of methoclopramide and prednisolone during previous chemotherapy.
38 patients had metastases of malignant germ cell testicular tumor, 11 lung cancer, 9 other tumors. The case distribution with respect to age was as follows:
39 under 40, 6 41—50, 10 51—60, 3 older 60 years of age.
The chemotherapy regimens are presented in table 1.
Cisplatin and carboplatin were administered by 1-h intravenous infusion. Hydration with 1.6—2.0 1 saline solution was performed before and after cisplatin administration. Zofran was administered at 8 mg once by a 15-min intravenous infusion in 100 ml saline
Таблица 1
Режимы химиотерапии у 58 больных, получавших зофран Chemotherapeutic regimens in 58 patients receiving zofran
Table 1
Цитостатические препараты Доза, мг/м2 День введения Число
цитостатических препаратов больных
Цисплатин 100 1-й
Cisplatin
Этопозид 100 1—5-й 21
Etoposide
Блеомицин 15—30 мг 1—5-й
Bleomycin 15—30 mg
Винбластин 6 1-й
Vinblastine
Циклофосфан 600 1-й
Cyclophosphamide
Дактиномицин 1 1-й 10
Dactinomycin
Блеомицин 15—ЗО мг 1—4-й
Bleomycin 15—ЗО mg
Цисплатин 120 4-й
Cisplatin
Нидран 1 мг/кг 1-й
Nidran 1 mg/kg
Г идреа 1000 1—4-й
Hydrea
5-Фторурацил 400 1—4-й 11
5-Fluorouracil
Цисплатин 100 5-й
Cisplatin
Карбоплатин 600 1-й
Carboplatin
Этопозид 100 1—5-й 7
Etoposide
Блеомицин ЗО мг 1—5-й
Bleomycin ЗО mg
Другие режимы 120 1-й
с включением цисплатина 6
Other regimens
with cisplatin
Фармарубицин 100 1-й
Farmarubicin . 3
Циклофосфан 600 1-й
Cyclophosphamide
Cytostatic drugs Dose, mg/m2 Days of cytostatic No. of cases
administration
клопрамиду или к комбинации метоклопрамида и преднизолона во время предшествующих курсов химиотерапии.
У 38 больных были метастазы злокачественной гер-миногенной опухоли яичка, у 11 — рак легкого, у 9 — другие опухоли. Возраст больных составлял: до
40 лет — 39, 41—50 лет — 6, 51—60 лет — 10, старше 60 лет — 3 человека.
Режимы химиотерапии представлены в табл. 1. Цисплатин и карбоплатин вводили путем внутривенной 1-часовой инфузии. До и после введения циспла-тина проводили гидратацию 1,6—2,0 л изотонического раствора натрия хлорида. Зофран вводили в дозе 8 мг в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида однократно внутривенно в течение 15 мин. Инфузия завершалась за 15 мин до химиотерапии. С 2-го по 6-й день зофран назначали дополнительно перорально в
solution. The infusion was over at 15 min prior to chemotherapy. During days 2—6 zofran in capsules was administered per os at 8 mg twice a day (evening and morning). Zofran efficiency was evaluated during 24 h following administration of cisplatin or carboplatin and then during another 5-days (table 2).
Results. Zofran efficiency was studied in 35 patients having no previous chemotherapy with cytostatics.
32 patients received zofran during cycle 1 of treatment with cisplatin (100—120 mg/m ) in combination with other drugs, 3 patients — with epirubicin (100 mg/m2) in combination with cyclophosphamide (600 mg/m2). The results are sammarized in table 3.
Complete antiemetic response was achieved in 4 (11%) of the 35 patients, marked response — in 9 (26%). Complete effect against nausea was obtained
Таблица 2 Table 2
Критерии оценки эффективности зофрана Criteria of evaluation of zofran efficiency
Число эпизодов рвоты Лечебный эффект Длительность тошноты, ч Лечебный эффект
0 Полный Отсутствует Полный
Complete None Complete
response response
1—2 Значительный <4 Частичный
Marked Partial
response response
3—5 Умеренный >4 Без эффекта
Moderate No response
response
>5 Без эффекта — —
No response
No. of Therapeutic Hours of Therapeutic
vomiting effect vomiting effect
episodes
капсулах по 8 мг утром и вечером. Эффективность действия зофрана проверяли на протяжении 24 ч после введения цисплатина или карбоплатина и затем последующие 5 дней (табл. 2).
Результаты исследования. Действие зофрана изучено у 35 больных, прежде не получавших цитостатиче-ские препараты.
32 больных получили зофран при 1-м курсе лечения цисплатином (100—120 мг/м ) в комбинации с другими препаратами, 3 больных — эпирубицином (100 мг/м2) в комбинации с циклофосфаном (600 мг/м2). Результаты представлены в табл. 3.
Полный противорвотный эффект получен у 4 (11%), значительный эффект — у 9 (26%) из 35 больных, полный эффект против тошноты отмечен у 6 (17%), частичный — у 20 (57%) больных. В этой группе у 22 пациентов зофран был применен во время повторных курсов химиотерапии: 2-го курса — 10, 3-го курса — 8, 4—5-го курсов — 4 больных. При лечении 13 больных, у которых во время 1-го курса химиотерапии зофран был эффективен (4 больных с полным и 9 с частичным эффектом), в 9 случаях при повторных курсах химиотерапии получен аналогичный результат. В 6 случаях наблюдали усиление противорвотного эффекта (умеренный -» значительный).
9 больных, леченных зофраном без выраженного эффекта, при следующем курсе получили дополнительно 8 мг после введения цисплатина. При этом в
6 случаях отмечен умеренный, а в 3 случаях значительный противорвотный эффект.
У 2 из 3 больных, леченных высокой дозой фарма-рубицина, однократное применение зофрана дало полный противорвотный эффект.
Результаты применения зофрана у 23 больных, прежде жаловавшихся на сильную рвоту при приеме цисплатина или карбоплатина, несмотря на использование метоклопрамида или комбинации метоклопра-мида и преднизолона, показали следующее.
У 16 пациентов, которые получали цисплатин 120 мг/м в режимах ВЕР, УАВ-6, отмечалась сильная рвота. Зофран впервые был применен при 2-м курсе химиотерапии у 4, при 3-м — у 4, при 4-м — у 5, при
Таблица 3 Table 3
Результаты применения зофрана у 35 больных при 1-м курсе химиотерапии
Zofran efficiency in cycle 1 of chemotherapy of 35 patients
Критерии оценки Число больных
абс. %
Противорвотный
эффект
Effect against
vomiting:
полный 4 11
complete
значительный 9 26
marked
умеренный 13 37
moderate
без эффекта 9 26
none
Противотошнотный
эффект
Effect against
nausea
полный 6 17
complete
частичный 20 57
partial
без эффекта 9 26
none
Evaluation criteria no. %
Cases
in 6 (17%), partial — in 20 (57%) patients. In 22 patients from this group zofran was administered during repeated cycles of chemotherapy: 2 cycles 10 patients, 3 cycles 8 patients, 4—5 cycles 4 patients. Of 13 patients in whom zofran induced response (4 complete, 9 partial) during the first chemotherapeutic cycle a similar result was achieved during the following cycles in 9 cases. 6 patients showed increase in the antiemetic effect (from moderate to significant).
9 non-responders to zofran received additional 8 mg of the drug after cisplatin administration during the following cycle of chemotherapy. A moderate antiemetic effect was detected in 6 and a marked effect in 3 cases.
In 2 of the 3 patients receiving farmarubicin a single administration of zofran resulted in complete antiemetic effect.
Treatment with zofran of the 23 patients previously presenting considerable vomiting during therapy with cisplatin or carboplatin in spite of methoclopramide or methoclopramide plus prednisolone gave the following results.
16 patients received cisplatin 120 mg/m within BEP, VAB-6 schedules and presented considerable vomiting. Zofran was administered for the first time during cycle 2 of chemotherapy in 4, cycle 3 in 4, cycle 4 in 5 and cycle 5—6 in 3 patients. 7 patients received carboplatin (600 mg/m2) in combination with etopo-side and bleomycin. They were given zofran during cycle 2 chemotherapy due to makred vomiting during the previous cycle. The results are tabulated in table 4.
Marked antiemetic effect was achieved in 4 (6%), moderate in 8 (50%), partial effect against nausea
Таблица 4 Table 4
Результаты применения зофрана у 16 больных, получивших цисп-латин и резистентных к метоклопрамиду или к комбинации меток-лопрамида и преднизолона
Zofran efficiency in 16 non-responders to methoclopramide or combination of metchoclopramide and prednisolone receiving cisplatin
Критерии оценки Число больных
абс. %
Противорвотный
эффект
Effect against
vomiting:
полный — —
complete
значительный 1 6
marked
умеренный 8 50
moderate
без эффекта 7 44
none
Противотошнотный
эффект
Effect against
nausea:
полный — —
complete
частичный 7 44
partial
без эффекта 9 56
none
Evaluation criteria no. %
Cases
5—6-м — у 3 больных. Лечились карбоплатином (600 мг/м ) в сочетании с этопозидом и блеомицином
7 больных, у них зофран был использован при 2-м курсе химиотерапии в связи с значительной рвотой во время предыдущего курса. Результаты представлены в табл. 4.
Значительный противорвотный эффект получен у
1 (6%), умеренный — у 8 (50%), частичный проти-вотошнотный эффект — у 7 (44%) больных.
В случаях неэффективности у 6 больных этой группы была увеличена доза зофрана за счет дополнительного введения 8 мг после цисплатина. В 4 из 6 случаев зарегистрировано улучшение лечебного результата (отсутствие эффекта -* умеренный эффект, 3 больных; отсутствие эффекта -» значительный эффект; 1 больной).
При применении зофрана у 7 больных, получавших карбоплатин и резистентных к противорвотным препаратам, полный противорвотный эффект получен у
2 (28%), значительный — у 3 (44%) пациентов; полный контроль тошноты отмечен в 14% случаев, частичный контроль — 86 %; 4 больных получили зофран в той же дозе (8 мг перед карбоплатином) при повторных курсах химиотерапии и имели аналогичную степень эффекта.
Заключение. Применение зофрана в однократной дозе 8 мг перед введением цисплатина 100—120 мг/м2 у больных с злокачественными опухолями, прежде не получавших химиотерапию, дает полный или значительный противорвотный эффект в 37%, умеренный
in 7 (44%) patients.
6 resistant patients received an additional dose of 8 mg of zofran after cisplatin administration which took effect in 4 cases (no response -» moderate response, 3 patients, no response -* marked response, 1 patient).
Of the 7 non-responders to antiemetic chemotherapy receiving carboplatin complete antiemetic effect was achieved in 2 (28%) patients, marked effect in 3 (44%); complete nausea control in 14%, partial control in 86%. 4 patients received zofran at the same dose (8 mg before cisplatin) during the following cycles of chemotherapy with a similar effect.
Conclusion. Treatment with zofran at 8 mg before cisplatin (100—120 mg/m2) of patients having no previous chemotherapy results in complete or marked antiemetic response in 37%, moderate response in 37% of the cases. During the following cycles of chemotherapy the patients present similar or more marked antiemetic response. In resistant cases the zofran dose should be escalated by additional administration of 8 mg after cisplatin. This produses a marked effect in 1/3 and a moderate effect in the rest of the cases. The results are poorer in patients presenting severe vomiting during previous therapy with cisplatin in spite of treatment with methoclopramide or a combination of methoclopramide and prednisolone. A marked effect was achieved in 6%, moderate in 50% of the cases. Additional administration of zofran at 8 mg after cisplatin was effective in 2/3 of the cases. The starting regimen of zofran administration for such patients should probably consist of two doses of 8 mg before and after cisplatin. Zofran (at 8 mg before carboplatin) was highly effective in cases presenting vomiting due to carboplatin at cycle 1 of chemotherapy. Complete or marked response was achieved in 72% of the cases.
Zofran induces no adverse reactions. Zofran takes a marked antiemetic effect when administered during cytostatic chemotherapy.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Bois A. et al. // Proc. Ann. Amer Soc. Clin. Oncol. — 1991. —
Vol. 10. — A1235.
2. Bocchis M. et al. II Haematologica. — 1991. — Vol. 76, Suppl
4. — P. 48.
3. Campora E. et al. 11 Breast Cancer Treat. — 1991. —
Vol. 19, N 4. — P. 129—132.
4. DcatoM.A. II Europ. J. Cancer — 1991. — Vol. 27, Suppl. 1. —
P. 18—19.
5. Hainswworth J.D. et al. // Amer. J. clin Oncol. — 1991. —
Vol. 14, N 4. — P. 336—340.
6. Hainsworth J. et al. // J. clin. Oncol. — 1991. — Vol. 9, N 5. —
P. 721—728.
7. Harvey V.J. et al. 11 Brit. J. Cancer. — 1991. — Vol. 63, N 6. —
P. 942—944.
8. Mitchell P.L. et al. // N.Z. Med. J. — 1992. —
Vol. 105, N 929. — P. 73—75.
9. Rossp R. et al. // Anticancer Res. — 1991. — Vol. 11, N 2. —
P. 937—939.
10. Smyth J.F. et al. // Brit med. J. — 1991. — Vol. 303, N 6815. — P. 1423—1426.
11. Smith D.B. et al. // Lancet. — 1991. — Vol. 338, N 8765. — P. 487—490.
эффект — в 37% случаев. При повторных курсах химиотерапии у тех же больных достигается сходный или более значительный противорвотный эффект. В случаях неэффективности дозу зофрана следует увеличить за счет дополнительного введения 8 мг после цисплатина. При этом в 1/3 случаев достигается значительный эффект, в остальных — умеренный. Более низкие результаты получены при применении зофрана у больных, прежде отмечавших значительную рвоту при лечении цисплатином, несмотря на использование метоклопрамида или комбинации метоклопрамида и преднизолона. Значительный эффект получен в 6%, умеренный эффект — в 50% случаев. Введение дополнительной дозы зофрана в количестве 8 мг после цисплатина оказалось эффективным в 2/3 случаев. Возможно, что в этой группе больных начальный режим лечения зофраном должен состоять первоначально из двух введений препарата по 8 мг, до и после цисплатина. Если рвота при 1-м курсе была вызвана карбоплатином, применение зофрана (8 мг перед кар-боплатином) в этих резистентных случаях было высокоэффективно. Полный или значительный эффект достигнут в 72% случаев. Побочных эффектов при использовании зофрана не отмечено. Зофран обладает значительным противорвотным эффектом при цито-статической химиотерапии.
© Коллектив авторов, 1994 УДК 616-006.6-085: 615.37
М.И. Давыдов, З.Г. Кадагидзе, В.А. Нормантович, Б.Е Полоцкий, Д.М. Мхеидзе, A.B. Ившина,
Т.Р. Алексеева, С.Н. Караман, A.B. Васильев,
Т. И. Зайцева
НОВЫЕ АСПЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО: МЕХАНИЗМ, РЕАЛИЗАЦИЯ, ЭФФЕКТ
НИИ клинической онкологии
Сегодня не вызывает сомнения положение, согласно которому процесс, формально определяемый как местно-распространенная форма рака легкого, по сути своей носит системный характер. И это кажется бесспорным в той же степени, в какой представляются условными большинство так называемых радикальных операций, выполняемых при таких формах. Реальность этого положения подтверждается невысокими 5-летними результатами операций.
Это положение является основным аргументом в пользу комбинированного лечения, при котором вслед за неоадьювантной химиотерапией, предполагающей уменьшение первичного очага и девитализацию суб-клинических метастазов, следует радикальное удаление опухоли с региональными лимфоколлекторами. Лечение завершается этапом послеоперационной адъювантной химиотерапии. В качестве рационального
12. Smith D.B. et al // Proc. Ann. Amer. Soc. Clin. Oncol. —
1991. — Vol. 10. — Al 127.
13. Smith D.B. et al. 11 Ann. Oncol. — 1991. — Vol. 2, N 8. —
P. 607—608.
14. Tonato M. et al. // Congress on the Neo-juvant Chemotherapy, 3-rd, Paris, 1991, Febr. 6—9. — P. 63.
Поступила 18.01.93 / Submitted 18.01.93
M.I. Davydov, Z.G. Kadagidze, V.A. Normantovich,
B.E. Polotsky, D.M. Mheidze, A.V. Ivshina,
T.R. Alekseyeva, S.N. Karaman, A.V. Vasiliev,
T.I. Zaitseva
NON -SMALL CELL LUNG CANCER: MECHANISM, REALIZATION, EFFECT
Research Institute of Clinical Oncology
It is indoubted to-day that the process formally determined as locally advanced lung cancer is actually a systemic disease. This statement is certain to the same degree as seems doubtful the so called radicality of surgery performed in such cancer types. This consideration is confirmed by poor 5-year results of the surgery.
These reasons speak in support of the concept of combined treatment consisting of neoadjuvant chemotherapy aimed to reduce the primary tumor and devitalize subclinical metastases to be followed by radical removal of the tumor and regional lymph collectors, and post-operative adjuvant chemotherapy. A rational adjunct to this combination is absolute or relative T-cell immunostimulation which is to smooth the serious after-effects of multicycle systemic chemotherapy.
We have developed a novel concept of immunoche-motherapy based on certain regimens of in vitro treat-
