CC BY
65
денных детей с ВУИ необходимо использовать комплекс лабораторных методов, включающих: 1 ) выявление противовирусных антител, в том числе класса IgM; 2) определение авидности антител IgG к антигенам ГВ; 3) детекцию ДНК ГВ методом ПЦР; 4) обнаружение инфекционной активности ГВ методом БКМ.
2. Препарат Виферон® при ректальном введении оказывает положительное действие на клинические проявления и исход заболевания, о чем свидетельствует статистически значимое снижение смертности у недоношенных детей с ВУИ по сравнению с группой детей, получавших базовое стандартное лечение без Виферона.
3. С учетом вышеизложенного предлагается включать препарат рекомбинантного интерферона а-2 человека (Виферон®) в комплексное лечение недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ.
Литература:
1. Kimberlin D. W. Herpes simplex virus infections of the newborn // Semin Perinatal. - 2007. - V. 31. - № 1. - P. 19-25.
2. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-term newborn infants from a population with a high seroprevalence rate / A. Y. Yamamoto et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - V. 20. -№2.-P. 188-192.
3. Kenneson A. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus infection / A. Kenneson, M. J. Cannon // Rev. Med. Virol. - 2007. - V. 17. - № 4. - P. 253-276.
4. Особенности клинических проявлений врожденной цитоме-галовирусной инфекции у недоношенных новорожденных / Ю. Н. Воронцова и др. // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 2. - С. 60-66.
5. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto et al. // J. Clin. Virol. - 2008. - V. 41. -№ 3. — P. 192-197.
6. Алгоритм диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций / М. В. Павлова и др. // Педиатрия. - 2009. - № 2. - С. 55-62.
7. Выявление маркеров инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом, у новорожденных и детей раннего возраста / М. Г. Меджидова и др. // Журнал микробиологии эпидемиологии иммунологии. — 2005. — № 5. — С. 74-80.
8. Michaels М. G. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2007. - V. 5. -№3,-P. 41-48.
9. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте / Л. Л. Нисевич, Л. Н. Каск, А. ААдиева, А. А. Кущ // Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2007. — № 4. — С. 13-17.
опыт применения препарата орвирем при острых респираторных вирусных инфешиях у детей
О. В. Шамшева1, В. П. Бойцов1, H. Н. Зверева1, А. Ю. Ртищев1, И. В. Коновалов1, Е. А. Фомичева2, Т. П. Зоненшайн3
ГОУ ВПО российский государственный медицинский университет росздрава1, морозовская детская городская клиническая больница2,
Инфекционная клиническая больница № I3, Москва
Наблюдалось 67 детей с ОРВИ, 42 из них получали противовирусный препарат Орвирем, 25 составили группу контроля. У больных, леченных Орвиремом, отмечено достоверное укорочение продолжительности гипертермии, катаральных явлений, уменьшение воспалительных изменений со стороны верхних дыхательных путей, независимо от этиологии ОРВИ. Ключевые слова: ОРВИ, дети, Орвирем, этиотропная терапия
УДК 616.921.5:615.281.8
Experience of orvirem application for treatment
of acute respiratory viral infections in children
о. v. shamsheva1, v. p. boitsov1, n. n. zvereva1, a. yu. rtishchev1, i. v. konovalov1, ye. a. fomicheva2, t. p. zonenshein3
State Educational Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University of Roszdrav1,
morozovskaya children's city clinical hospital2, Clinical Hospital for Infectious Diseases № l3, Moscow
67 children with ARVI were observed, 42 of them were treated with antiviral preparation Orvirem, 25 of them comprised in the control group. Reduction of hyperthermia duration, catarrhal manifestations, reduction of inflammatory changes in the region of upper airways were noted in the patients treated with Orvirem, regardless of the ARVI etiology. Keywords:ARVI, children, Orvirem, etiotropictherapy
Внесенными изменениями в статью 9 Федерального закона «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» вакцинация против гриппа включена в Национальный календарь прививок. Тем не менее, охват прививками против гриппа в 2008 году составил всего
12,5%. С другой стороны, вакцинопрофилактика других острых респираторных вирусных инфекций не проводится, что связано с отсутствием вакцинальных препаратов. С этих позиций, остается актуальной этиотропная терапия гриппа и ОРВИ, которая позволяет не только минимизировать клини-
ческие проявления уже развившегося патологического процесса, но и предотвратить развитие заболевания.
Существует две группы противогриппозных препаратов, обладающих доказанной клинической эффективностью: блокаторы М2-каналов (амантадин, римантадин) и ингибиторы вирусной нейраминидазы (занамивир, озель-тамивир).
Противовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных М2-ка-налов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонук-леопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов, которая в среднем составляет 48— 72 часа [1]. Именно с этим коротким периодом репликации вируса и связана эффективность противогриппозных препаратов в течение первых нескольких дней болезни и отсутствие положительного эффекта от терапии при назначении ее в более поздние сроки заболевания.
Назначение римантадина ограничено возрастными рамками из-за возможности развития нежелательных побочных эффектов. Сочетание римантадина с альгинатом натрия (препарат Орвирем) делает возможным применение препарата у детей первого года жизни за счет измененных фармакологических свойств полимерной матрицы римантадина и альгината натрия. Фиксация римантадина на матрице альгината натрия позволяет обеспечить пролонгированную циркуляцию препарата, что связано с постепенным высвобождением римантадина и продолжительным его поступлением в кровь. При этом снижается степень токсичности римантадина, улучшается фармако-кинетика и механизм действия препарата. Входящий в состав препарата Орвирем низкомолекулярный модифицированный альгинат натрия, кроме выполнения функции полимерной матрицы, обладает адсорбирующими и дез-интоксикационными свойствами, что способствует усилению его антитоксической активности.
Одним из недостатков препаратов римантадинового ряда является формирование к ним резистентности со стороны вируса гриппа А, что связано с репозицией (мутацией) аминокислотного остатка в 31 локусе М2-белка [2]. Однако, несмотря на рост резистентности вируса гриппа А к римантадину в США, Южной Кореи, Тайвани, Гонконге, Китае, составившей 12,3%, 15%, 23%, 70% и 74% соответственно, в России продолжают циркулировать штаммы вируса гриппа А, чувствительные к римантадину [3—5].
Кроме того, есть мнение об эффективности препарата римантадин и при других респираторных вирусных инфекциях [6].
Шамшева Ольга Васильевна — д. м. н., проф., зав. каф. инфекционных болезней у детей Московского ф-та ГОУ ВПО РГМУ;
1 19049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1, МДГКБ, т. (495) 236-01-55
Основной целью исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности препарата Орвирем при острых респираторных инфекциях у детей.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 67 детей в возрасте от 1 года до 16 лет с острыми респираторными вирусными заболеваниями. Из них 42 ребенка в качестве этиотропной терапии получали Орвирем и 25 — плацебо (группа сравнения). Все дети получали симптоматическую терапию: щелочные ингаляции, муколитические, десенсибилизирующие препараты, сосудосуживающие капли в нос. Клинический диагноз ОРВИ выставлялся на основании: синдрома интоксикации (повышение температуры, ухудшение самочувствия, снижение аппетита); катарального синдрома (гиперемия слизистой ротоглотки, ринит); бронхообструктивного синдрома (сухой кашель, хрипы в легких).
Из 67 детей 41 были в возрасте до 5 лет, 16 детей — 6— 10 лет и 10 детей — 11 — 14 лет.
У 26 (39%) детей течение ОРВИ было неосложнен-ным, вто время как у 41 ребенка (61%) сопровождалось развитием осложнений. В 80% случаев осложнение развивалось у детей от 1 года до 5 лет, в 13% — 6—10 лет и только в 7% случаев — у детей 11—14 лет жизни.
В таблице 1 перечислены осложнения ОРВИ. Как правило, чаще всего — это синдром крупа, имеющий место практически у всех детей до 5 лет — у 32 из 33 детей (97%). При этом стеноз гортани I степени развился у 21 ребенка, стеноз гортани II степени — у 11 детей. В ряде случаев синдрому крупа сопутствовал нейротоксический синдром (1), отит (2) и пневмония (1). Только у 1 ребенка круп развился в возрасте 9 лет.
У детей старше 5 лет ОРВИ в большинстве случаев протекала без осложнений: синдром нейротоксикоза, характеризующийся симптомами раздражения мозговых
Таблица 1. Осложнения ОРВИ (п = 33)
Осложнения ОРВИ Всего 1 —5 лет 6-10 лет 11 — 14 лет
Синдром крупа: 33 (80,5%) 32 (97%) 1 (3%) -
Стеноз гортани 1 степени 2, 1 -
Стеноз гортани II степени - 11 -
Синдром нейротоксикоза 4 (9,8%) 1 1 2
Отит 4 (9,8%) 2 2
Гайморит 2 (5%) - 1 1
Пневмония 1 (2,4%) 1 - -
Таблица 2. Схема назначения препарата Орвирем детям от 1 года до 14 лет
Возраст 1 -й день 2-й день 3-й день 4-й день
1-3 года 10мл -3 раза 10мл -2 раза 10мл -2 раза 10мл -1 раз
3-7 лет 15 мл — 3 раза 15 мл — 2 раза 15 мл — 2 раза 15 мл — 1 раз
7-14 лет 15 мл — 4 раза 20 мл -2 раза 20 мл -2 раза 20 мл -1 раз
Таблица 3. Сравнительная характеристика сроков купирования клинических симптомов ОРВИ у детей в основной и контрольной группах
Симптомы Сроки купирования симптомов, сутки Достоверность, р
Основная группа Контрольная группа
Гипертермия* 2,24 ± 0,26 3,26 ±0,35 0,022
Рвота* 1,0 + 0 2,0 ± 1 0,024
Слабость 1,36 ±0,17 1,33 ±0,33 0,95
Боль в горле 1,8 + 0,17 1,71 ±0,42 0,82
Гиперемия зева* 3,05+0,18 4,16 ±0,34 0,002
Охриплость голоса 1,11 ±0,07 1,75 ±0,38 0,081
Ринит 2,84 ± 0,23 3,3 ± 0,37 0,267
Сухой кашель* 2,09 ±0,16 3,62 ±0,41 0, 001
Инспираторная одышка 1 ± 0 1,38 ±0,18 0,094
Хрипы в легких* 1,4 + 0,4 2,83 ±0,42 0,06
Конъюнктивит 1,25 ±0,25 3,0 ±2 0,244
Менингеальные симптомы 1,25
оболочек, наблюдался у 3-х детей, средний отит — у 2-х и гайморит — у 2-х детей.
Анализ полученных данных показал, что дети до 5 лет основной и контрольной групп были сопоставимы по клиническим диагнозам. Так, одинаково часто в обеих группах наблюдался стеноз гортани I степени — 11 и 10, II степени — 6 и 5 случаев соответственно. Необходимо отметить, что ни в одном случае при стенозе гортани I степени не потребовалось назначение топических кортикос-тероидов. При стенозе гортани II степени, имевшем место у 6 детей, получавших Орвирем, только 2 человека получали кортикостроидную терапию, в то время как все 5 детей, получавших плацебо, находились на гормональной терапии.
Схема назначения препарата Орвирем представлена в таблице 2.
В ходе исследования анализировались следующие критерии эффективности лечения препаратом Орвирем:
1. Сроки нормализации температурной реакции.
2. Длительность интоксикации.
3. Длительность катаральных симптомов.
4. Длительность приема антибиотиков.
5. Время пребывания в стационаре.
Результаты и их обсуждение
В ходе проведенного исследования было выявлено, что сроки купирования клинических симптомов ОРВИ таких, как гипертермия, гиперемия слизистой ротоглотки, кашель, хрипы в легких при аускультации, были достоверно [р< 0,05) ниже в основной группе по сравнению с группой сравнения (табл. 3). При этом препарат был одинаково эффективен как у детей с осложненной ОРВИ, так и без осложнений.
У детей, получавших Орвирем, нормализация температуры тела и исчезновение кашля отмечалась в среднем через 2 суток от начала заболевания, в то время как у детей, получавших плацебо, более чем через
3 суток. Гиперемия слизистой ротоглотки у детей исследуемой группы наблюдалась в течение 3 суток от начала заболевания, у детей в группе сравнения — в течение
4 и более суток. Положительная динамика со стороны аускультативной картины в легких отмечалось, в среднем, через 1,4 суток от начала заболевания при лечении препаратом Орвирем и лишь через 2,8 суток при назначении плацебо. Таким образом, у детей, получавших Орвирем, сроки купирования клинических симптомов ОРВИ были, в среднем, на 30% меньше, чем у детей контрольной группы.
Продолжительность клинических симптомов ОРВИ у детей, получавших препарат Орвирем и плацебо, представлены на рисунке 1, из которого видно, что у леченных Орвиремом продолжительность лихорадки сокращалась в 1,5 раза, хрипов в легких — в 2 раза, сухой кашель переходил в продуктивный в 1,7 раз быстрее, по сравнению с группоу детей, получающих симто-матическую терапию. Выраженные воспалительные изменения в слизистой ротоглотки у детей, получавших Орвирем, в среднем купировались уже к третьему дню лечения, тогда как у детей, получавших базисную терапию, они сохранялись в течение 4 и более дней. Осиплость голоса, сопровождавшая острый ларингит, при приеме Орвирема купировалась уже после первого дня от начала лечения, тогда как у детей, получавших симптоматическую терапию — только на второй день. Менингеальные явления, отмечавшиеся у четырех детей основной группы, купировались уже на второй день приема препарата Орвирем.
Следует отметить, что лечение препаратом Орвирем приводило к сокращению в 2 раза длительности приема
антибиотиков, по сравнению с группой контроля. Так, только 5 из 41 (13%), получавших Орвирем детей, прошли курс антибактериальной терапии в связи с развитием бактериальных осложнений, таких как отит, гайморит, пневмония, подозрение на остеомиелит. В то же время, в группе сравнения из 26 детей, участвующих в исследовании, антибиотики получали около трети — 7 (27%).
Прием препарата Орвирем способствовал и сокращению койко-дней, в среднем, на 1 день. Так, дети, получавшие Орвирем, находились на лечении в стационаре по поводу ОРВИ 4,28 ± 0,33 дня, в то время как дети, получавшие плацебо, — 5,5 + 0,9 [р = 0,123).
Переносимость препарата у всех детей была удовлетворительной. Только у 1 ребенка с диагнозом ОРВИ к концу первых суток от начала приема препарата Орвирем отмечались на коже явления токсикодермии по типу крапивницы, в связи с чем прием препарата был прекращен. Уже на следующий день проявления аллергической реакции были купированы.
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 дни
Менингеальные симптомы Конъюнктивит Хрипы в легких* Инспираторная одышка Сухой кашель Ринит
Охриплость голоса Гиперемия зева* Першение/боль в горле Слабость Рвота Гипертермия
□ Плацебо + симптоматическая терапия * — р< 0,05 ■ Орвирем + симптоматическая терапия
Рисунок 1. Продолжительность клинических симптомов у больных ОРВИ
Лекарство нового поколения для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у детей от одного года
Безопасный и эффективный
противовирусный препарат
Полимерное соединение римантадина с альгинатом натрия
Регистрационный номер: Р N000044/01 от 20.03.2008. Форма выпуска: сироп, содержащий 2 мл/мг римантадина.
Флаконы по 100 мл. Срок годности: 3 года. Производитель: ЗАО «Корпорация ОЛИФЕН», Росиия
Таким образом, проведенные исследования позволяют охарактеризовать эффективность препарата Орвирем при лечении как осложненной бактериальной инфекцией, так и неосложненной ОРВИ у детей, как хорошую, а сам препарат считать безопасным и рекомендовать его к использованию при лечении не только гриппа, но и других ОРВИ у детей.
Выводы
1. Препарат Орвирем на основе римантадина, предназначенный для лечения и профилактики гриппа у детей, также эффективен при лечении других ОРВИ.
2. У детей с ОРВИ на фоне приема препарата Орвирем достоверно быстрее сокращаются длительность основных клинических симптомов, таких как гипертермия, гиперемия зева, сухой кашель, хрипы в легких, по сравнению с детьми, получавшими плацебо.
3. Включение препарата Орвирем в протокол лечения детей с ОРВИ с осложненным течением более, чем в 2 раза сокращает потребность в назначении антибиотиков.
4. Назначение препарата Орвирем детям с ОРВИ приводит к сокращению пребывания в стационаре на
один койко-день, по сравнению с детьми, получающими
только симптоматическую терапию.
5. Препарат Орвирем безопасен и вызывает реакции
в виде аллергической сыпи не более чем в 2% случаев.
Литература:
1. Страчунский Л. С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - 384 с.
2. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005—06 Influenza Season. — http://www.cdc.gov/flu/ hanOl 1406.htm
3. Rimantadine; Kamps, Hoffmann. — http://www.influenzareport.com/ ir/drugs/rimanta.htm
4. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. / Е. И. Бурцева и др. // Вопр. вирусологии. - 2007. - № 2,- С. 24-29.
5. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern / R. Bright et al. // The Lancet. -V. 366. - Issue 9492. - P. 1175-1181.
6. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review / T. Jefferson et al. // The Lancet. - V. 367. - Issue 9507. - P. 303-313.
Бактериальные лизаты
у часто болеющих детей
в период подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями
О. В. Кладова1, В. Л. Фомина2, Л. И. Фельафикс2
Кафедра инфекционных болезней v детей
ГОУ ВПО российского государственного медицинского университета росздрава1, морозовская детская городская клиническая больница департамента здравоохранения2, москва
Под наблюдением находились 114 детей с ОРИ в возрасте от 8 месяцев до 10 лет. Основную группу составили 54 ребенка, которые получали с лечебной целью ИРС®19. 60 детей составили группу сравнения. Показано, что включение ИРС®19 в протокол лечения детей с ОРИ способствует достоверному сокращению длительности клинических симптомов и предупреждает развитие таких осложнений, как синусит, отит и бронхит.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции (ОРИ), дети, ИРС®19, иммунотерапия УДК 616.921.5:615.37
Bacterial lysates in sickly children in periods
of acute respiratory infections morbidity increase
O. v. Kladova1, v. L. Fomina2, L. I. Feldfiks2
Department of Infectious Diseases in Children,
State Educational Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University of Roszdrav1,
morozovskaya children's city clinical hospital of healthcare department2, moscow
114 children with acute respiratory diseases, aged from 8 months to 10 years old were observed. The base group was comprised of 54 children who were treated with IRS ®19. The control group was comprised of 60 children. Adding of IRS ®19 to the treating protocols of children with ARD proved to reliably reduce the clinical symptoms and prevent such complications as sinusitis, otitus and bronchitis. Key words: acute respiratory infections, children, IRS ®19, immunotherapy
В настоящее время доказано, что повышенная заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ) у часто болеющих детей (ЧБД) не связана со стойкими врожденными изменениями иммунной системы, а
возникает из-за транзиторных, корригируемых отклонений в защитных системах организма [1, 2].
Основной причиной острой респираторной инфекции в 97% случаев являются вирусы. Однако бактериальная
