CC BY
20
Таким образом, результаты наших экспериментов свидетельствуют о выраженных антигипокси-ческих свойствах соединения nQ 4, относящегося к классу ФСАО. Наши результаты хорошо согласуются с данными других исследователей и подтверждают фармакологическую перспективность изучения модифицированных соединений на основе природных антиоксидантов [1,3,5]. Приведенные результаты делают целесообразным дальнейшее экспериментальное изучение анти-гипоксической активности соединения nQ 4 на других моделях острой гипоксии.
Литература
1. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксидантами: Автореф. дис... канд. биол. наук.- Смоленск, 2003.
2. Лукьянова Л. Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов // Акт. проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов /Под ред. Е. Д. Гольберга.-Томск, 1999.-Т.10.-С. 59-67.
3. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарствен. терапии.- 2002.- Т.1, №2.- С. 73-87.
4. Оковитый С. В., Смирнов А. В. Антигипоксанты // Эксп. и клинич. фармакология.- 2001.- №3.-С. 76-80.
5. Парфенов Э. А., Смирнов А. В. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина // Химико-фармацевтический журнал.- 1988.- №12.- С. 1438- 1448.
6. Парфенов Э. А., Кухарева О. В., Машкова Е. В., Стратиенко Е. Н., Самойлов Н. Н. Фармакологически совместимые антиоксиданты как адаптогены // Сб. материалов VI Международной конференции «Биоан-тиоксидант». - М., 2002. - С. 446- 447.
7. Parfenov E. A., Zaikov G. E.. Biotic Type Antioxidants: The perspective search area of novel chemical drugs // VSP. - Utrecht-Boston-Tokyo. - 2000. - Р. 559
УДК 618.36+615.015
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИНСТЕНОН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФЕТО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. С. С. Томашева, А. Б. Мельникова
Смоленская государственная медицинская академия
Гемодинамические процессы в единой функциональной системе мать-плацента-плод являются одним из ведущих факторов, обеспечивающих нормальное течение беременности, рост и развитие плода. Нарушение маточно-плацентарно-плодового кровотока, а также биофизической активности плода являются проявлением многих осложнений беременности, в том числе и фетоплацентарной недостаточности. Последняя отрицательно сказывается на развитии и состоянии внутриутробного плода, а в дальнейшем, и новорожденного. В связи с этим лечение плацентарной недостаточности является одной из актуальных проблем современного акушерства
В отделении патологии беременности МЛПУ "Клинический родильный дом" г. Смоленска нами проведено обследование и лечение 44 пациенток при сроках гестации от 27 до 39 недель с хронической фето-плацентарной недостаточностью. У 34 из них (70,0%) ХФПН осложнила течение гестоза, у 10 (30,0%) беременных сопровождала угрозу невынашивания. Обследованные беременные были в возрасте от 20 до 31 года, из них 20 (30,0%) первобеременных, повторнобеременных - 24 (70,0%), из которых 12 (40,0%) первородящие. Диагностику фето-плацентарной недостаточности и контроль эффективности лечения осуществляли на основе данных ультразвукового сканирования, допплерометрии, кардиотокографии (КТГ), оценки биофизического профиля плода (БФП). УЗИ проводили беременным в соответствии с приказом МЗ N 437 от 28.12.00. Для диагностики гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод использовали доп-плерометрию, которая позволяет установить даже самые незначительные отклонения маточно-плацентарно-плодового кровотока. Ультразвуковое исследование и оценку параметров допплерометрии проводили на ультразвуковом аппарате "Медиссон 8800" (Gaia MT) с цветным допплеровским картированием. Данные допплерометрии интерпретировали согласно рекомендациям М.В.Медведева и соавт. (1999). Для качественной оценки кровотока в маточной артерии и артерии пуповины использовали следующие показатели: СД - систоло-диастолический индекс, где С - это максимальная систолическая скорость кровотока, Д - конечная диастолическая скорость. Систолическая скорость отражает сократительную функцию миокарда, эластичность стенок сосудов, артериальное давление и вязкость крови. Диастолическая скорость определяется состоянием периферического сосудистого русла. ИР - индекс резистентности, ИР= (С-Д):С. ПИ - пульсаци-онный индекс, ПИ= (С-Д):М, где М - средняя скорость кровотока. Сердечную деятельность плода оценивали по данным КТГ (базальная частота сердечных сокращений, амплитуда акцелераций, децелераций, вариа-бильность сердичного ритма). КТГ проводили на кардиомониторе "Oxford" с компьютерной обработкой данных Team S 8000. Биофизическую активность плода оценивали следующими параметрами: нестрессовый тест, объём околоплодных вод, дыхательные движения плода, двигательная активность плода, тонус плода, степень зрелости плаценты (Никифоровский Н. К. и соавт., 1993).
Нами отмечено, что фето-плацентарная недостаточность сопровождалась нарушением маточно-плацентарного кровотока разной степени выраженности: у 16 (25,0%) пациенток - 1А степени, у 13 (40,0%) - 1Б степени, у 8 (35,0%) - II степени, нормальное состояние кровотока отмечено лишь у 7 женщин. Среди этих беременных диагностировано нарушение состояния плода по данным КТГ и БФП у 32 (75,0%) из 44 обследованных женщин, у 6 (30,0%) беременных отмечена внутриутробная задержка роста плода I степени.
Всем пациенткам проводилась комплексная терапия хронической фето-плацентарной недостаточности, включавшая применение комплекса сосудорасширяющих средств, токолитиков, и препаратов, улучшающих микроциркуляцию и реологические свойства крови. Наряду с этим 20 пациенток получали препарат инстенон ("Никомед", Австрия) - комбинированный препарат, содержащий три лекарственных вещества: гексобендин - способствует кровоснабжению головного мозга, этофиллин - улучшает работу сердца и расширяет дыхательные пути, этамиван - стимулирует дыхание и кровообращение. Препарат является наиболее активным из известных стимуляторов обмена и утилизации глюкозы в нейронах головного мозга. Пациентки, получавшие в составе комплексной терапии инстенон, составили основную группу наблюдений, беременные, которым проводилась традиционная терапия - контрольную. Пациентки обследованных групп были сопоставимы по возрасту, характеру выявленной патологии и имели аналогичные проявления плацентарной недостаточности.
Терапия инстеноном проводилась по схеме И.Б.Манухина и соавт. (1998). Продолжительность курса лечения составляла 9 дней. В первые три дня терапии пациентки получали препарат в виде одной длительной интравенозной инфузии (2,0 мл инстенона+200,0 мл 5% глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия). В последующие 6 дней беременные принимали таблетирован-ные формы (инстенон-форте) по 1 драже 3 раза в сутки.
В процессе лечения установлено, что у 15 (75,0%) из 20 пациенток основной группы отмечалось улучшение показателей допплерометрии, наиболее чувствительным показателем оказался индекс резистентности, в меньшей степени изменялись показатели СД и ПИ индексов (рис 1.). Отмечено улучшение показателей кровотока со II степени (одновременное нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков, недостигающее критических изменений) до !а (нарушение маточно-плацентарного кровотока при сохранённом плодово-плацентарном) - у 5 (25,0%) пациенток. С Ш (нарушение плодово-плацентарного кровотока при сохранённом маточно-плацентарном кровотоке) до !а - у 5 (25,0%) пациенток. У 5 (25,0%) пациенток показатели доп-плерометрии нормализовались, однако у 5 (25,0%) - оставались на прежнем уровне.
27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
Срок беременности
--■- Норма - До лечения —•—После лечения
Рис. 1. Изменение индекса резистентности в артерии пуповины на фоне лечения ХФПН Инстено-ном.
Улучшение маточно-плацентарного кровотока отмечено у 10 (58,8%) из 17 пациенток контрольной группы, имевших изменения допплерограммы, что достоверно реже по сравнению с контрольной группой. Улучшение показателей кровотока со II степени до !а отмечено лишь у 3 (17,6%) беременных, С Ш до !а - у 1 (5,9%) пациентки. Нормализовались показатели допплеро-метрии у 6 (35,3%) пациенток контрольной группы. Сохранились изменения маточно-плацентарного кровотока у 7 (41,2%) пациенток, что в полтора раза больше, чем у обследованных женщин основной группы. Улучшение состояния плода по данным КТГ было зарегистрировано у подавляющего большинства пациенток основной группы (16 из 20 - 80,0%), что подтверждалось улучшением вариабельности сердечного ритма, в 4 наблюдениях (20,0%) динамика КТГ отсутствовала, соответствовала 4-5 баллам и сохранялись нарушения маточно-плацентарного кровотока. В то же время улучшение показателей сердечной деятельности плода в процессе лечения традиционными методами отмечены значительно реже: у 12 (50,0%) пациенток из 24, в то время как отсутствие динамики имело место у 7 (29,2%) беременных, а в 5 (20,8%) наблюдениях зарегистрировано даже ухудшение результатов кардиотокографии.
По данным БФП, на фоне лечения инстеноном отмечена положительная динамика у 18 (80%) беременных женщин основной и лишь у 7 (29,2%) - контрольной групп и проявлялась увеличением дыхательной, двигательной активности и тонуса плода. В то же время отсутствовали изменения у 2 (10,0%) пациенток основной группы и у 9 (37,5%) - контрольной, кроме того, у каждой третьей пациентки контрольной группы (8 из 24) отмечено ухудшение БФП за счет снижения нормативных показателей тонуса плода и его дыхательной активности.
Беременность у всех обследованных женщин основной группы удалось пролонгировать до срока своевременных родов, у 1 пациентки контрольной группы произошли преждевременные роды в 32 недели беременности. Родоразрешение через естественные родовые пути проведено у 13 (65,0%) пациенток основной группы и у 14 (58,3%) - контрольной, у 7 (35,0%) и 10 (41,7%) соответственно - закончились плановой операцией кесарева сечения, причем у 4 (20,0%) пациенток основной и у 8 (33,3%) беременных контрольной группы сохранялись признаки фето-плацентарной недостаточности и хронической гипоксии плода на фоне проводимой терапии.
Состояние детей при рождении у матерей, получавших во время беременности терапию инстено-ном, оценивалось как удовлетворительное в большинстве наблюдений: с оценкой 8,1 + 1,1баллов по шкале Апгар родились 16 (80,0%) детей из 20, масса тела новорожденных составила 3014 + 73г. В асфиксии легкой степени родилось 4 (20,0%) ребенка со средней оценкой по шкале Апгар 6,1 + 0,9 баллов, их масса тела была несколько ниже - 2761 + 134г. У матерей этих новорожденных сохранялись нарушения маточно-плодово-плацентарного кровотока на фоне проводимого лечения ХФПН. Кроме того, у этих детей имело место снижение адаптации в раннем неонатальном периоде, проявляющееся патологической потерей массы тела, а также церебральной ишемией, подтверждённой данными нейросонографии. В контрольной группе удовлетворительное состояние новорожденных отмечено в 16 (66,7%) случаях, масса детей была несколько ниже, чем в основной группе - 2843 + 56г. В асфиксии легкой степени родились 8 (33,3%) детей со средней оценкой по шкале Апгар 5,8 + 0,7 баллов. Церебральная ишемия различной степени выраженности имела место у 18 (75,0%) новорожденных контрольной группы, что в три раза чаще, чем в основной группе.
Таким образом, плацентарная недостаточность, которая развивается при осложненном течении беременности, в большинстве случаев поддается коррекции при применении инстенона, что позволяет улучшить состояние внутриутробного плода и исходы родов для новорожденного.
Литература
1. Акушерство: Учебник / Под ред. Г. М. Савельевой.- М.: Медицина, 2000.- 818 с.
2. Инстенон: новые аспекты применения в клиническрй практике. - М.: Медицина, 1993. - 80с.
3. Допплерография в акушерстве / Под ред М.В.Медведева.- М.: РАВУСДПГ, Реальное время, 1999.- 160 с.
4. Савельева Г.М., Федорова М.В. и соавт. Плацентарная недостаточность.- М., 1991.- 276 с.
5. Стрижаков А.Н. и соавт. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике.-М.: Медицина, 1990. - с. 94-95.
