CC BY
239
la
]
Том 16, № 6 / 2010 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
Опыт применения моксонидина
при неосложненном гипертоническом кризе
В.В. Сафронова1, Ю.В. Черных2, Д.В. Тимонин1, С.П. Баранова1, А.Г. Болотников1,
Р.Т. Ризванова1
1 ГУЗ РКДЦ МЗ УР, Ижевск, Россия
2 ГОУ ВПО ИГМА, Ижевск, Россия
Тимонин Д.В. — РКДЦ, первый заместитель главного врача; Сафронова В.В. — РКДЦ «Кардиологическое отделение № 2», заведующая отделением; Болотников А.Г. — РКДЦ «Отделение функциональной диагностики», заведующий отделением; Баранова С.П. — РКДЦ «Кардиологическое отделение № 2», врач-кардиолог; Ризванова Р.Т. — РКДЦ «Кардиологическое отделение № 2», врач-кардиолог; Черных Ю.В. — ИГМА, кафедра «Госпитальной терапии», ассистент.
Контактная информация: ул. Пушкинская, 146-11, Ижевск, Россия, 426076. Тел.: 8 (3412) 68-19-72, 8 (3412) 68-53-45. E-mail: safronova@ udm.ru (Сафронова Виктория Викторовна).
Резюме
Цель исследования — изучение эффективности моксонидина (Физиотенз®, «Эбботт Продактс») при неосложненном гипертоническом кризе. Материалы и методы. Обследованы 20 пациентов с артериальной гипертензией, из них 11 мужчин и 9 женщин, средний возраст составил 51,3 ± 7,2 года. Исходно уровень систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) составил соответственно 206,7 ± 3,1 и 104,6 ± 3,4 мм рт. ст. Пациентам назначался моксонидин (Физиотенз®) в дозе 400 мг внутрь однократно. Результаты. Антигипертензивный эффект отмечен через 30 минут после приема препарата, а через 2 часа снижение САД составило 20,0 % и ДАД — 11,9 %, через 6 часов 24,4 и 17,2 % соответственно. По данным суточного мониторирования АД (СМАД) в первые 12 часов наблюдения отмечена повышенная вариабельность САД (28,3 ± 1,1 мм рт. ст.) и ДАД (22,4 ± 1,3 мм рт. ст.) с нормализацией данного параметра в последующие 12 часов наблюдения. На фоне приема моксонидина (Физиотенз®) отмечена нормализация суточного профиля АД у 14 пациентов (70,0 %). Серьезные побочные действия препарата не зарегистрированы.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, неосложненный гипертонический криз.
Moxonidine use in non-complicated hypertensive crisis
V.V. Safronova1, Yu.V. Chernykh2, D.V. Timonin1, S.P. Baranova1,
A.G. Bolotnikov1, R.T. Rizvanova1
1 Republic Cardiological dinic, Izhevsk, Russia
2 Izhevsk Medical Academy, Izhevsk, Russia
Corresponding author: 146-11 Pushkinskaya st., Izhevsk, Russia, 426076. 8 (3412) 68-19-72, 8 (3412) 68-53^5. E-mail: [email protected] (Victoria V. Safronova, the Head of the Cardiology Department № 2).
Abstract
Objective. To examine efficacy of moxonidine in non-complicated hypertensive crisis. Design and methods. Twenty hypertensive patients, including 11 males and 9 females (mean age 51,3 ± 7,2 years), were examined. Systolic blood pressure (BP) was 206,7 ± 3,1 mmHg and diastolic BP was 104,6 ± 3,4 mmHg. Ambulatory BP monitoring (ABPM) was performed in all patients. 400 mg of moxonidine once daily was prescribed to all patients. Results. Systolic and diastolic BP was reduced by 20,0 and 11,9 % respectively (within 2 hour), and by 24,4 and 17,2 % respectively within the next 2 to 6 hours. Conclusions. Moxonidine can be used in non-complicated hypertensive crisis. Our data indicate that moxonidine is generally well tolerated.
Key words: arterial hypertension, non-complicated hypertensive crisis.
Статья поступила в редакцию: 04.11.10. и принята к печати: 20.11.10.
Введение
Артериальная гипертония (АГ) — одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологические данные исследований, проведенных в России в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что АГ выявлена у 39,2 % мужчин и у 41,1 % женщин. Осведомлены о наличии АГ 58 % женщин и 37,1 % мужчин, получают медика-
ментозное лечение — соответственно 45,7 и 21,6 %. Эффективность лечения у женщин составляет 17,5 %, у мужчин — 5,7 %. По данным многих исследований с возрастом распространенность гипертонии увеличивается и достигает 50-65 % у лиц старше 65 лет [1]. АГ является одной из основных причин преждевременной инвалидности, смертности, а также фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В по-
пгепиальная
]
А,
гипертензия
следние 5-10 лет в России прослеживается тенденция к более тяжелому течению АГ, преимущественно проявляющаяся возрастанием частоты осложнений, в первую очередь цереброваскулярных (инсультов). В различных регионах России отмечается рост числа гипертонических кризов [2]. Поиск эффективных и безопасных лекарственных средств для купирования гипертонических кризов до настоящего времени является актуальной задачей кардиологии. Однако в нашей стране выбор лекарственных средств для купирования гипертонических кризов ограничен. В связи с этим представляет большой практический и научный интерес изучение препарата Моксонидин (торговое название Физиотенз®, Abbott Products).
Моксонидин (Физиотенз®) — антигипертензивный препарат, который избирательно взаимодействует с имидазолиновыми ^-рецепторами, расположенными в стволе мозга, что приводит к снижению симпатической активности и артериального давления (АД). Моксо-нидин (Физиотенз®) обладает высоким сродством к имидазолиновым ^-рецепторам и лишь незначительно связывается с центральными а2-адренорецепторами, за счет взаимодействия с которыми опосредованы сухость во рту и седативный эффект; уменьшает резистентность тканей к инсулину. Снижение систолического и диастолического АД при однократном и продолжительном приеме препарата связано с уменьшением прессорного действия симпатической нервной системы на периферические сосуды, снижением общего периферического сопротивления (ОПСС).
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности моксонидина (Физиотенз®) при неосложненном гипертоническом кризе.
Работа проводилась в рамках многоцентрового исследования ВНОК (секция «Неотложная кардиология») «Сравнительное исследование эффективности моксо-нидина у больных с неосложненным гипертоническим кризом» в ГУЗ РКДЦ МЗ УР.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находилось 20 пациентов с неосложненным гипертоническим кризом, поступивших в кардиологическое отделение № 2. Средний возраст пациентов был 51,3 ± 7,2 года. Из исследования исключались пациенты с осложненным гипертоническим кризом, со стенокардией напряжения III-IV ФК, сердечной недостаточностью II—IV ФК, с клинически и гемодинамически значимыми нарушениями сердечного ритма, перенесенным инсультом и инфарктом миокарда в течение полугода, с системными заболеваниями соединительной ткани, с нарушениями функции печени и почек, больные, не подписавшие информированного согласия на участие в исследовании, и пациенты с низкой переносимостью препарата. Критерием исключения также являлись беременность, лактация и общие противопоказания для назначения агонистов имидазолиновых рецепторов.
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ Том 16, № 6 / 2010
За неосложненный гипертонический криз принимали криз, протекающий с минимальными субъективными и объективными симптомами на фоне имеющегося существенного повышения АД более 180/100 мм рт. ст. (или на 30 % от обычных для больного цифр АД), который не сопровождался острым поражением органов-мишеней (острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, инсульт/транзиторная ишемическая атака, расслаивающая аневризма аорты и другие).
Таблица 1
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ
Возраст (годы) 51,3 ± 7,2
Длительность АГ (годы) 12,2 ± 1,2
Мужчины/женщины (n) 11/9
САД (мм рт. ст.) 206,7 ± 3,1
ДАД (мм рт. ст.) 104,6 ± 3,4
ЧСС (уд./мин.) 83,0 ± 6,57
Постоянная базовая терапия 14 (70 %)
Примечание: АГ — артериальная гипертензия; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений.
Как видно из таблицы 1, большинство больных имело длительный анамнез АГ. Шесть из всех исследуемых пациентов не получали какой-либо постоянной антигипертензивной терапии. У остальных 14 человек (70 %) антигипертензивная терапия была неадекватной (назначаемые дозы препаратов ниже терапевтических, нерациональные комбинации препаратов, назначение монотерапии вместо комбинированной). Среди пациентов преобладали мужчины.
При оценке жалоб было выявлено, что у большинства пациентов (16 человек, 80 %) криз протекал по гиперсим-патикотоническому типу, с появлением гиперемии лица, возбуждением, чувством страха и сердцебиением. Кроме того, 17 человек (85 %) предъявляли жалобы на головные боли в затылочной и височных областях, 10 (50 %) — на головокружение. 9 пациентов (45 %) беспокоила тошнота и четверых (20 %) — боль в прекардиальной области.
Пациентам назначался моксонидин (Физиотенз®) в дозе 400 мг внутрь однократно. Длительность наблюдения составила 24 часа.
Обследование включало исходное измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), регистрацию электрокардиограммы, а также определение в крови уровня креатинина, глюкозы и калия. После приема препарата АД измеряли через 30, 60 минут и через 2, 6 и 12 часов (табл. 2). На фоне лечебно-охранительного режима проведено суточное мониторирование АД (СМАД) в первые 12 часов с интервалом 15 минут, в последующие 12 часов с интервалом 30 минут.
Снижение АД отмечалось уже через 30 минут после приема моксонидина (Физиотенз®), эффект постепенно нарастал, и через 2 часа САД снизилось на 20,0 % от исходного уровня, а ДАД — на 11,9 %. Через 6 часов гипотензивный эффект препарата сохранялся и снижение САД и ДАД составило 24,4 и 17,2 % соответственно.
550
L2L
]
Том 16, № 6 / 2010 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
Таблица 2
ДИНАМИКА ОФИСНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ НА ФОНЕ ПРИЕМА МОКСОНИДИНА
Мм рт. ст. Исходно Через 30 минут Через 60 минут Через 2 часа Через 6 часов Через 12 часов
САД 206,7 ± 3,1 200,3 ± 2,8 187,7 ± 2,6 165,4 ± 1,9 156,2 ± 1,7 157,6 ± 2,0
ДАД 104,6 ± 3,4 100,8 ± 3,0 94,7 ± 2,4 92,2 ± 1,8 86,6 ± 2,8 90,3 ± 2,3
Примечание: САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление.
Случаев чрезмерного снижения АД при однократном применении моксонидина (Физиотенз®) в дозе 400 мг не наблюдалось.
Наряду со снижением АД, практически все пациенты отмечали улучшение самочувствия в виде исчезновения или уменьшения головных болей, головокружения, сердцебиения. Уменьшалось психоэмоциональное возбуждение.
У 5 человек (25 %) наблюдались нежелательные эффекты после приема препарата, которые проявлялись в виде вялости и сонливости. Эти явления были кратковременными и не требовали медикаментозной коррекции. При проведении СМАД измерение АД каждые 15-30 минут приводило к значительному дискомфорту руки от манжеты аппарата и вызывало жалобы пациентов.
Через 6 часов после приема моксонидина (Физио-тенз®) всем пациентам была проведена коррекция плановой антигипертензивной терапии.
На фоне приема моксонидина (Физиотенз®) не было отмечено ухудшения показателей углеводного и электролитного обмена, повышения уровня креатинина.
Следует отметить, что при анализе результатов СМАД средние значения АД были сопоставимы с результатами, полученными в ходе клинических измерений методом Короткова.
В имеющейся литературе нет данных об интерпретации параметров СМАД при купировании гипертонического криза. В связи с этим были оценены только среднее САД и ДАД, вариабельность САД и ДАД отдельно за первые и последние 12 часов наблюдения за пациентом. Суточный профиль АД оценивали на основании данных о перепаде САД и ДАД между первыми и последующими 12 часами исследования.
По результатам СМАД за первые 12 часов исследования средние цифры САД и ДАД составили 178,6 ± 1,5 и 94,8 ± 1,7 мм рт. ст. соответственно, вариабельность САД и ДАД — 28,3 ± 1,1 и 22,4 ± 1,3 мм рт. ст. Данные показатели свидетельствуют о высокой вариабельности АД. Среди пациентов с АГ с повышенной вариабельностью АД частота развития поражения органов-мишеней и в дальнейшем сердечно-сосудистых осложнений выше [3]. За последующие 12 часов проведения СМАД средние цифры САД составили 152,2 ± 1,6 мм рт. ст., ДАД —
86,3 ± 1,8 мм рт. ст., вариабельность САД — 15,6 ± 1,2 мм рт. ст. и ДАД — 13,8 ± 1,4 мм рт. ст. Это свидетельствует о том, что вариабельность АД в последние 12 часов достигла нормальных значений. Нормализация вариабельности АД является критерием эффективности антигипертензивной терапии [4-5]. На фоне приема моксонидина
(Физиотенз®) отмечена нормализация суточного профиля АД у 14 больных (70 %), недостаточное снижение АД у 5 (25 %) и избыточное у одного пациента (5 %).
Таким образом, в результате проведенного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Наиболее частой причиной развития гипертонического криза у обследуемых нами пациентов была неадекватная предшествующая антигипертензивная терапия;
2. Выявлена хорошая эффективность моксонидина (Физиотенз®) при неосложненном гипертоническом кризе с повышенной активностью симпатической нервной системы;
3. Применение моксонидина (Физиотенз®) при гипертоническом кризе позволяет плавно и безопасно снизить АД, при этом максимальное снижение отмечается в первые 6 часов после приема препарата на 20-25 % от исходного уровня;
4. Для стабилизации АД и профилактики повторных гипертонических кризов и других осложнений АГ необходима коррекция плановой антигипертензивной терапии через 6 часов после применения моксонидина при гипертоническом кризе, что способствует нормализации вариабельности и суточного профиля АД;
5. Учитывая высокую вариабельность АД в первые 12 часов при развитии гипертонического криза, необходимо динамическое наблюдение за клиническим состоянием пациента, так как в этот период наиболее высок риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Литература
1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Рос. кардиол. журн. —
2006. — № 4. — С. 45-51.
2. Терещенко С.Н. Гипертонические кризы, современные принципы терапии // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 11. —
С. 867-870.
3. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии // Consilium medicum, прил. «Системные гипертензии». —
2007. — № 1. — С. 18-26.
4. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability // Hypertension. — 1993. — № 11. — P. 1133-1137.
5. Verdecchia P. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 39, № 5. — P. 878-885.
551
