CC BY
98
ОРИГИНАЛЬНЫЕ
нормальных значений экскреции МК этот уровень оставался неизменным.
Важный итог исследования связан и с отсутствием при приеме Блемарена побочных эффектов, негативного влияния на показатели функции печени, почек, сывороточные уровни электролитов.
Заключение. Таким образом, результаты исследования позволяют сделать следующие выводы:
1) применение цитратной смеси Блемарен у больных подагрой с нефролитиазом улучшает показатели обмена МК благодаря значительному увеличению почечной экскреции МК (р=0,01), что приводит к его нормализации. Исходно нормальный
ИССЛЕДОВАНИЯ
уровень экскреции МК при этом существенно не меняется;
2) увеличение экскреции МК при приеме Блема-рена способствует снижению урикемии в среднем на 8%, обратно коррелируя с сывороточным уровнем МК (р<0,05);
3) Блемарен характеризуется высокой безопасностью, при его приеме не наблюдается ухудшения показателей функции печени, почек и электролитного обмена;
4) наличие у больных подагрой нефролитиаза следует рассматривать в качестве показания к назначению им цитратных смесей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mazzali M., Kanellis J., Han L. et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopa-thy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol 2002; 282: F991-F997.
2. Sanchez-Lozada L.G., Tapia E., Avila-Casado C. et al. Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats. Am J Physiol 2002; 283: F1105—F1110.
3. Kang D.H., Nakagawa T, Feng L. et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2888—97.
4. Nakagawa T, Mazzali M., Kang D.H. et al. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat. Am J Nephrol 2003; 23: 2—7.
5. Ohno I., Ichida K., Okabe H. et al. Frequency of Gouty Arthritis in Patients with End-stage Renal Disease in Japan. Internal Medicine 2005; 44(7): 706—9.
6. Wyngaarden J.B., Kelley W.N. Gout and hyperuricemia, 1976.
7. Perez-Ruiz F., Calaborozo M.,
Herrero-Beites A.M. et al. Improvement of Renal Function in Patients in with Chronic Gout after Proper Control of Hyper-uricemia and Gouty Bouts. Nephron 2000; 86: 287—91.
8. Кудаева Ф.М., Гордеев В.Г., Барскова В.Г Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой и факторы, на нее влияющие. Современная ревматология 2007; 1: 42—6.
9. Сергиенко Н.Ф., Шаплыгин Л.В., Кучиц С.Ф. Цитратная терапия в лечении уратного нефролитиаза. Урология и нефрология 1999; 2: 34—6.
10. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895—900.
11. Zhang W., Doherty M., Pascual-G4mez E. et al. EULAR evidence based recommendation for the diagnosis and management of gout. Ann Rheum Dis 2005; 64(suppl. III): 501.
12. Sakhaee K., Nicar M., Hill K. et al. Contrasting effects of potassium citrate and sodium citrate therapies on urinary chemistries and crystallization of stone-forming salts. Kidney Int
1983; 24(3): 348-52.
13. Khanniazi M.K., Khanam A., Naqvi S.A. et al. Study of potassium citrate treatment of crystalluric nephrolithiasis. Biomed Pharmacother 1993; 47(1): 25-8.
14. Pak C.Y, Peterson R. Successful treatment of hyperuricosuric calcium oxalate nephrolithiasis with potassium citrate. Arch Intern Med 1986; 146(5): 863-7.
15. Gutman A.B. Views on the pathogenesis and management of primary gout — 1971. J Bone Joint Surg 1972; 54A: 357—72.
16. Peters J.P, Van Slyke D.D. Purines and pyrimidines, chap 13. Quantitative Clinical Chemistry Interpretations, vol 1, 2nd ed, Baltimore: Williams & Wilkins, 1946; 953.
Опыт применения Кеторола у больных остеоартрозом с выраженным болевым синдромом
Е.А. Галушко, И.Б. Виноградова, Е.Г. Зоткин, И.Г. Салихов, Ш. Эрдес
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Цель исследования — изучение клинической эффективности и переносимости двух лекарственных форм Кеторола (таблетки и раствор для инъекций) у больных остеоартрозом (ОА) в открытом контролируемом рандомизированном испытании в сравнении с аналогичными формами диклофенака натрия.
Материал и методы. В исследовании участвовало 109 пациенток с ОА (по критериям R. Altman и соавт.) с преимущественным поражением коленных суставов из 4ревматологических центров РФ. Основную группу составили пациентки с гонартрозом (n=51), получавшие терапию Кеторолом (25 — таблетированную форму и 26 — инъекционную форму). В контрольную группу вошли 58 больных, которым назначали диклофенак натрия (29 — таблетированную форму и 29 — раствор для инъекций). Длительность терапии Кеторолом составляла 5дней. Обе инъекционные формы использовали только в течение 2 сут, а затем переводили больных на таблетированные формы. Результаты исследования. Установлено, что по краткосрочной эффективности (выраженность купирования болевого синдрома) Ке-торол превосходит диклофенак на 25—30%. При сравнении результатов лечения в основной и контрольной группах отмечено достоверно более эффективное купирование болевого синдрома у получающих таблетированную форму препарата. Обе формы Кеторола снизили индекс тяжести на 25%, а диклофенака — только на 15—18%. Такая же картина наблюдалась и при оценке общего состояния здоровья по мнению врача. Анализ динамики индекса WOMAKпоказал, что к концу исследования процент улучшения при использовании Кеторола был значительно выше для обеих форм (31% для таблетированной и 33% для инъекционной), чем при назначении диклофенака (18 и 6%). При попарном сравнении оказалось, что, по мнению врачей, эффективность таблетированной формы Кеторола достовер-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
но выше, чем таковой диклофенака, а эффективность инъекционных форм сопоставима. Однако средняя продолжительность действия инъекционной формы Кеторола была в 2 раза больше (p=0,003), чем аналогичной формы диклофенака (426,3+153,2 мин против 288,3+173,1 мин). Не отмечено побочного действия Кеторола на функцию почек, печени, у больных не выявлено скрытой кровопотери. Заключение. Краткосрочное использование Кеторола при интенсивных болях, вызванных гонартрозом, приводит к более выраженному улучшению, чем применение диклофенака.
Experience in using Ketorol in osteoarthrosis patients with significant pain syndrome E.A. Galushko, I.B. Vinogradova, E.G. Zotkin, I.G. Salikhov, Sh. Erdes
Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Objective — to study the clinical efficacy and tolerability of two dosage forms of Ketorol (tablets and solution for injections) versus the similar formulations of diclofenac sodium in patients with osteoarthrosis (OA) in an open-labeled randomized study.
Patients and methods. The study covered 109 patients with OA (by the criteria developed by R. Altman et al.) with the knee joints being predominantly involved from 4 rheumatological centers of the Russian Federation. A study group comprised 51 female patients with gonarthrosis, treated with Ketorol (25 patients received the drug as tablets and 26 patients had it as injections) and a control group included 58 patients given diclofenac sodium (29 patients received it as tablets and 29 had it as injections). The duration of Ketorol therapy was 5 days. Both formulations for injection were used only for 2 days and then the patients were switched to tablets.
Results. Ketorol was found to be superior to diclofenac in short-term effectiveness (in relieving the pain syndrome) by 25—30%. Comparison of the results of treatment in the study and control groups showed a significantly more effective relief of the pain syndrome in those who received the drug as tablets. Both Ketorol formulations reduced the severity index by 25% whereas diclofenac did only by 15—18%. The same picture was also observed when the general condition of patients was evaluated by a physician. Analysis of WOMAK index changes indicated that by the end of the study, the percent of improvement with Ketorol use was much higher for both formulations (31% for tablets and 33% for injections) than that with diclofenac (18% and 6%). Pairwise comparison showed that the efficiency of Ketorol tablets was, in physician's opinion, much higher than that of diclofenac and the effectiveness of injections was comparable. However, the mean duration of Ketorol injections was twice greater (p = 0,003) than the similar formulation of diclofenac (426,3+153,2 min versus 288,3+173,1 min). There were no side effects of Ketorol on renal and hepatic function; no occult blood loss was found. Conclusion. The short-term use of Ketorol in severe gonarthrosis-caused pains results in a more marked improvement than that of diclofenac.
В практике врачей разных специальностей больные с заболеваниями опорно-двигательного аппарата встречаются достаточно часто. По данным ВОЗ, свыше 4% населения земного шара страдает различными заболеваниями суставов и позвоночника. Ревматические болезни служат причиной сильных болей, ограничения подвижности, а при прогрессировании могут приводить к выраженной деформации суставов с утратой их функции и снижением качества жизни больных [1].
Наиболее распространенным заболеванием в этой группе является остеоартроз (ОА) — дегенеративное заболевание суставов с хроническим прогрессирующим течением и болевым синдром различной степени выраженности. Течение ОА у разных больных весьма вариабельно и характеризуется периодами обострений и стабилизации состояния. Однако в противоболевой терапии нуждается практически каждый пациент, поэтому в лечении данного заболевания, помимо препаратов со структурно-модифицирующим эффектом и нефармакологических методов, наиболее широко используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [2]. При выборе НПВП применяется дифференцированный подход. В первую очередь врач оценивает интенсивность, продолжи -тельность боли (острая или хроническая), состояние и индивидуальные особенности пациента. НПВП имеют разное соотношение анальгетических, противовоспалительных и жаропонижающих свойств, что позволяет осуществлять индивидуальный подбор наиболее действенных и безопасных препаратов.
Одним из основных механизмов действия кеторо-лака (Кеторол) является подавление синтеза простаг-
ландинов (ПГ) Е посредством ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ПГ имеют большое значение для развития воспаления, возникновения боли и лихорадки. После открытия изоферментов ЦОГ (ЦОГ 1 и ЦОГ 2) стало ясно, что решающую роль в борьбе с воспалением и болью играет блокада ЦОГ 2. Кеторол относится к неселективным ингибиторам ЦОГ, т.е. одинаково подавляет активность как ЦОГ 1, так и ЦОГ 2. Он используется в виде трометаминовой соли, что увеличивает растворимость препарата в воде, при этом трометаминовая соль легко расщепляется, высвобождая кеторолак. Хотя в последнее время появилось много новых высокоселективных ингибиторов ЦОГ 2, в практической медицине интерес к Кеторолу по-прежнему сохраняется [3]. Это связано с тем, что он является одним из лучших НПВП по анальгезирующему эффекту и сопоставим по силе обезболивания с морфином, но не действует на опиатные рецепторы и не вызывает побочных реакций со стороны ЦНС, угнетения дыхания и пареза гладкой мускулатуры. Кеторол активно используют для купирования острого болевого синдрома в хирургии, онкологии, гинекологии, травматологии и в ургентных ситуациях [4, 5]. В ревматологии Кеторол начали применять только в последние годы, предложена схема его использования при болях в спине [6]. Поскольку НПВП вызывают побочные реакции, что связано с механизмом их действия, Кеторол можно использовать только для кратковременного купирования выраженного болевого синдрома не более 5 дней.
Цель исследования — изучение клинической эффективности и переносимости двух лекарственных форм Кеторола (таблетки и раствор для инъекций) у
ОРИГИНАЛЬНЫЕ
больных ОА в открытом контролируемом рандомизированном испытании в сравнении с аналогичными формами диклофенака натрия.
Материал и методы. В исследовании участвовало 109 пациенток с ОА (по критериям R. Altman и соавт. [7]) с преимущественным поражением коленных суставов из 4 ревматологических центров РФ: С.-Петербург — 25, Ульяновск — 26, Казань — 29, Москва — 29. Средний возраст пациенток составлял 52,4±4,9 года (разброс по городам — от 51,6 до 54,2 года; при попарном сравнении ^>0,05).
В основную группу вошла 51 больная с гонартрозом: 25 пациенток получали таблетированную форму Кеторола и 26 — инъекционную. Контрольная группа состояла из 58 больных, которым назначали диклофенак натрия: 29 больных получали таблетки и 29 — раствор для инъекций.
Критериями включения в исследование были: женский пол, возраст от 40 до 60 лет, наличие болевого синдрома при движении в коленных суставах не менее 60 мм по ВАШ, максимальный болевой синдром в коленном суставе (хотя бы в одном), а также неизменность терапии основного заболевания (хонд-ропротекторы), назначенной не менее чем за 3 мес до начала исследования.
Группы больных не различались по возрасту (50,9±8,8 и 51,2+10,9 года), давности ОА (5,9±3,8 и 6,8±4,3 года). В обеих группах были преимущественно больные со II рентгенологической стадией по Kellgren (47 и 48 больных соответственно; I стадия являлась критерием исключения). Индекс тяжести (ИТ) гонар-троза также был сопоставим в обеих группах и составил в среднем 17,4+2,8 и 17,5+2,9 балла соответственно.
Сопутствующие заболевания: гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь — имелись соответственно у 16; 6 и 47% больных основной группы и 14; 5 и 50% в контрольной. Из исследования исключали пациенток с тяжелыми сопутствующими заболеваниями — неконтролируемой или злокачественной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а также с нарушениями функции печени и почек.
Для статистической обработки данных использовали методы описательной статистики.
Схема исследования. Длительность терапии Кето-ролом составляла 5 дней. Во время первичного обследования (скрининг-визит 0) проводили клинический осмотр больных, брали кровь для анализов (биохимические показатели функции почек и печени, общий анализ), отменяли ранее используемые НПВП (в течение 3 дней). Через 3 дня (визит 1) у больного оценивали критерии включения/исключения, проводили рандомизацию больных и в соответствии с ней выдавали лекарственную форму одного из препаратов в следующих дозах:
ИССЛЕДОВАНИЯ
• таблетированные формы: Кеторол по І таблетке (І0 мг) 2 раза в сутки или диклофенак по І таблетке (50 мг) 2 раза в сутки;
• инъекционные формы: Кеторол по І мл (З0 мг) І раз в сутки или диклофенак З мл (75 мг) І раз в сутки.
Обе инъекционные формы использовали только в течение 2 сут, а затем переводили больных на таблети-рованные формы.
Через З дня после начала приема препаратов (визит 2) оценивали краткосрочную переносимость и эффективность терапии. H б-й день от начала приема (визит З — заключительный) проводили окончательную оценку результатов и динамический контроль показателей качества жизни. Оценка эффективности осуществлялась как врачом, так и пациентом по следующим градациям: хорошая, удовлетворительная, нет эффекта. Также об эффективности препарата судили на основании динамики болевого синдрома, по изменению общего состояния здоровья по мнению пациента (СЗП) и врача (СЗВ), измеренным по ВАШ (мм), а также по опроснику WOMAK. Для анализа степени функциональной способности коленных суставов применяли альгофункцио-нальный индекс Лейкена (ИТ) [8].
Переносимость терапии оценивали как врач, так и пациент по следующим критериям: хорошая (полное отсутствие клинических признаков развития побочных явлений на фоне приема препарата), удовлетворительная (наличие незначительных жалоб, не приводящих к отмене препарата) и неудовлетворительная (вынужденная отмена препарата). Побочные эффекты препарата оценивали на основании как клинических, так и лабораторных данных.
Результаты исследования. Все І09 больных закончили 9-дневное исследование. Оценка показателей краткосрочной эффективности терапии показала (см. рисунок), что Кеторол превосходит диклофенак по выраженности купирования болевого синдрома при ОА практически на 25—З0%. При использовании Кеторола улучшение как СЗП, так и СЗВ было достоверно более значимым, чем при приеме диклофенака. Также, в первую очередь, вследствие более сильного подавления боли на фоне терапии Кеторолом достоверно уменьшился ИТ, отражающий степень функциональной способности целевого сустава.
Суммарная оценка эффекта терапии представлена в табл. І и 2.
Выявленные различия в основной и контрольной группах были обусловлены достоверно более эффективным купированием болевого синдрома у больных, получающих таблетированную форму препарата.
Как видно из табл. І, выраженное уменьшение интенсивности боли наблюдалось уже к визиту 2. Однако если инъекционные формы обоих препаратов одинаково уменьшали боль в суставе (на І4—20 мм за первые 2 дня), то таблетированная форма Кеторола достоверно эффективнее снижала интенсивность боли как в пер-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Динамика эффективности терапии в основной и контрольной группах (снижение от исходного уровня, мм)
вые дни лечения, так и к концу исследования. При этом следует отметить, что за 5 дней терапии диклофенак снижал интенсивность болевого синдрома на 20—30%, а Кеторол — на 38—40%, т.е. был на 25% эффективнее.
Та же тенденция наблюдалась и при оценке дру-
ча. Как видно из этой таблицы, хорошая эффективность уже через З дня применения Кеторола, по мнению врачей, отмечена более чем у половины пациентов, в то время как при использовании диклофенака — у І7% получавших таблетки и у 36% — инъекции. При попарном сравнении оказалось, что, по мнению врачей, эффективность таблетированной формы Кеторола достоверно выше (Ch2=i0,i; p=0,006), чем таковой у диклофенака, а эффективность инъекционных форм сопоставима (Ch2=3,32; p=0,i8). Однако при анализе продолжительности анальгетического эффекта препарата оказалось, что при сопоставимой анальгетической эффективности средняя продолжительность действия инъекционной формы Кеторола в 2 раза больше (p=0,003), чем аналогичной формы диклофенака (426,З±І5З,2
Таблица 1. Выраженность болевого синдрома при использовании Кеторола
и диклофенака натрия
Группа Препарат Число Оценка боли
больных больных визит 1 визит 2 визит 3
Основная Кеторол:
таблетки 25 75,4+І2,4 54,9+ІІ,7* 44,5+І0,І**
инъекции 26 77,0+ІІ,4 56,8+і6,9 47,9±І5,6
Контрольная Диклофенак: таблетки 29 78,4±ІЗ,І 6З,І±І4,І 54,0±І4,7
инъекции 29 72,8+9,2 58,І±І2,6 52,8+І4,7
Примечание. *р<0,05 между таблетированными формами препарата во время визитов 1 и 2; **р<0,05 между таблетированными формами препарата во время визитов 2 и 3 (здесь и в табл. 2).
гих показателей эффективности терапии (см. табл. 2). Из данных этой таблицы следует, что обе формы Ке-торола за время лечения снизили ИТ на 25% (за І00% приняты показатели при визите І), а диклофенак — только на І5—І8%. Примерно такая же картина наблюдалась и при оценке СЗВ.
Важное значение при оценке эффективности лечения ОА имеет динамика функциональных возможностей больных. К началу исследования индекс WOMAK был сопоставим в обеих группах и составил при лечении таблетированными формами Кеторола 59,9±ІЗ,8 и диклофенака 55,0 ±Іб,І, а инъекционными соответственно 62,7±І7,2 и 57,І±І7,5. Однако анализ динамики индекса WOMAK показал, что к концу исследования процент улучшения при использовании Кеторола был значительно выше для обеих форм — ЗІ% для таблетированной и 33% для инъекционной, чем диклофенака — І8 и 6% соответственно.
В табл. 3 представлены эффективность и переносимость исследованных препаратов по мнению вра-
мин против 288,3+173,1 мин). У таблетированных форм различий в продолжительности анальгетиче-ского эффекта не выявлено (266,9+165,7 мин и 236,1 + 175,7 мин соответственно). К концу исследования эффективность терапии, по мнению как врачей, так и пациентов, в большинстве случаев была хорошей в обеих группах.
Важным этапом любого исследования препаратов является оценка безопасности терапии. Серьезных побочных явлений, которые могли бы привести к отмене препаратов, не выявлено, а хорошая и удовлетворительная краткосрочная переносимость превышала 90% для обоих препаратов (см. табл. 3).
Однако у 18 больных (у 6 при использовании Кеторола: у 5 — таблетки и у 1 — инъекции; у 12 при применении диклофенака: у 4 — таблетки и у 8 — инъекции) были зафиксированы незначительные побочные явления, расцененные врачом как имеющие сомнительную связь с приемом исследуемого препарата и не
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 2. Показатели эффективности терапии Динамика ИТ гонартроза больных ОА
Препарат ИТ 1 ИТ 3 % от исходного
Кеторол:
таблетки 17,2+3,3 12,9+2,7* 25
инъекции 17,8+2,7 13,4+3,1 25
Диклофенак:
таблетки 17,8+2,9 15,1+3,1 15
инъекции 16,9+2,8 13,9+3,3 18
СЗВ
визит 1 визит 3 % от исходного
Кеторол:
таблетки 54,5+13,2 39,6+11,2* 23
инъекции 56,9+16,1 38,3+10,8 33
Диклофенак:
таблетки 58,7+15,6 46,5+10,5 20
инъекции 57,9+12,2 43,5+8 25
СЗП
визит 1 визит 2 визит 3
Кеторол:
таблетки 63,2+16,3 51,7+13,8* 45,1+11,9
инъекции 63,8+14,4 50,5+14,0 44,3+13,9
Диклофенак:
таблетки 67,6+17,7 58,7+12,4 53,3+13,8
инъекции 66,3+13,4 53,9+9,5 49,1+11,3
Примечание. *р<0,05 между таблетированными формами препарата.
Таблица 3. Эффективность и переносимость Кеторола и дик-
лофенака у больных ОА по мнению врача (%)
Показатель Кеторол Диклофенак
инъекции таблетки инъекции таблетки
Эффективность (визит 2):
хорошая 62 56 17 36
удовлетворительная 34 35 72 57
неудовлетворительная 4 9 11 8
Переносимость
(визит 4):
хорошая 77 84 34 38
удовлетворительная 19 8 62 45
неудовлетворительная 4 8 3 17
^Ш
потребовавшие назначения дополнительной терапии.
В основном преобладали жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия и боль в эпига-стрии) у 5 больных без язвенной болезни желудка и
ЛИТЕР
двенадцатиперстной кишки в анамнезе, принимавших Кеторол, и у 10 больных, получавших дик-лофенак. В 1 случае при использовании таблетированной формы Кеторола наблюдалось обострение аллергического ринита, а в 2 случаях при лечении инъекционной формой диклофенака — повышение АД.
Для оценки безопасности препарата у всех больных определяли в крови уровни ферментов печени (АЛТ, АСТ), креатинина и гемоглобина. Эти показатели исследовали при первичном осмотре и через 6 дней после начала приема препарата. Перечисленные показатели достоверно не изменились и оставались в норме, что косвенно указывает на отсутствие побочного действия Кеторола на функцию почек, печени, а кроме того, у больных не выявлено скрытой кровопотери.
Заключение. Таким образом, полученные данные позволяют включить Кеторол в арсенал средств для лечения выраженных болевых синдромов при ОА коленных суставов. Кратковременная терапия Кеторо-лом per os или в виде инъекций хорошо переносится больными и редко вызывает побочные явления, что сопоставимо с применением золотого стандарта в ревматологии — ди-клофенака натрия.
Эффективность Кеторола у больных ОА хорошая, его краткосрочное использование при интенсивных болях, вызванных го-нартрозом, приводит к более выраженному улучшению, чем применение диклофена-ка. При строгом соблюдении показаний Кеторол может уменьшить боль и обеспечить хорошее качество жизни пациента.
А Т У Р А
1. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Ш.Эрдес. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Науч-практич ревматол 2003; 1: 6—10.
2. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии. РМЖ 2003; 11(23): 1280-4.
3. Cassinelli E.H., Dean C.L., Garcia R.M. et al. Ketorolac use for postoperative pain management following lumbar decompression surgery: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-con-
trolled trial. Spine2008; 33(12): 1313-7.
4. Vlajkovic G., Sindjelic R., Stefanovic А.
Ketorolac as a pre-emptive analgesic in retinal detachment surgery: a prospective, randomized clinical trial. Int J Clin Pharmacol Ther 2007; 45(5): 259-63.
5. Брагина Г.И., Виноградова Л.А.,
Горшкова Ю.М. и др. Болевой синдром в поликлинической практике. Вестник семейной медицины 2006; 2: 44-7.
6. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Правдюк Н.Г
Оптимизация комплексной терапии заболеваний внутренних органов с использованием ке-торола. Леч врач 2006; 6: 83-5.
7. Altman R., Asch E., Eastham FJ. et al. Development of criteria for classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum 1986; 29: 1039-49.
8. Lequesne M.G. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis. J Rheumat 1997; 24: 779-81.
