CC BY
29
РАНЫ И РАНЕВЫЕ ИНФЕКЦИИ журнал им. проф. б. м. костючёнка
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal
31
Опыт применения гистоэквивалент-биопластического материала
гиалуроновой кислоты в хирургии
Б. Г. Стеценко1, В. А. Дивеев1, М. В. Сиряков1, Г. Г. Иванов1, К. П. Королева2
1Филиал № 2 Федерального государственного казенного учреждения «1586Военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации, Россия, 141507, Московская область, г. Солнечногорск-7 2Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, Россия,194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6 Контактное лицо: Георгий Геннадьевич Иванов, [email protected]
В статье представлен опыт клинического применения гистоэквивалент-биопластического материала гиалуроновой кислоты (G-DERM®, Россия) в комплексном лечении пациента с синдромом диабетической стопы. Объективизация течения раневого процесса и динамики морфологических изменений в ране была основана на использовании компьютерной планиметрии в программе Wound Analyzer® (Lohmann & Rauscher, Австрия), фотодокумментирования и расчета процента уменьшения площади раны и скорости ее заживления.
Ключевые слова: гнойная рана, оценка течения раневого процесса, гнойно-некротические осложнения синдрома диабетической стопы, сахарный диабет, раневые покрытия.
Для цитирования: Стеценко Б. Г., Дивеев В. А., Сиряков М. В., Иванов Г. Г., Королева К. П. Опыт применения гистоэквивалент-биопластического материала гиалуроновой кислоты в хирургии. Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б. М. Костючёнка. 2017; 4 (3): 30-35.
DOI: 10.25199/2408-9613-2017-4-2-30-35.
The experience of using histoequivalent-bioplastic material of hyaluronic acid in surgery
B. G. Stetsenko1, V. A. Diveev1, M. V. Siryakov1, G. G. Ivanov1, K. P. Koroleva2
1Branch № 2 of Federal State Public Organization "1586Military Clinical Hospital" Ministry of Defence of Russia Solnechnogorsk-7, Moscow region, 141507, Russia
2Federal State Budgetary Military Educational Institution of Higher Education "S. M. Kirov Military Medical Academy" Ministry of Defence of Russia 6Akademika Lebedeva Str., Saint-Petersburg, 194044, Russia
The article presents the experience of using in clinic practice the histoequivalent-bioplastic material of hyaluronic acid (G-DERM®, Russia) by the complex treatment of a patient with diabetic foot syndrome. Objectification of the wound healing process and the dynamics of morphological changes in the wound was based on computer planimetry in the Wound Analyzer® program (Lohmann & Rauscher, Austria), photo-documenting and calculating the reduction wound area percentage and it's healing rate.
Key words: purulent wound, assessment of the wound healing process, purulo-necrotic complications of diabetic foot syndrome, diabetes mellitus, wound dressings.
For citation: Stetsenko B. G., Diveyev V. A., Seryakov M. V., Ivanov G. G., Koroleva K. P. The experience of using histoequivalent-bio-plastic material of hyaluronic acid in surgery. Wounds and Wound Infections. The Prof. B. M. Kostyuchenok Journal. 2017; 4 (3): 30—35.
Введение
В современной восстановительной и реконструктивной хирургии, вопросах лечения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы (СДС) прослеживается отчетливая тенденция к применению методов органоспецифического восстановления
замещаемых структур с использованием биосовместимых материалов [1, 2].
В основе успешного заживления дефектов покровных тканей различной этиологии лежит купирование патологических процессов, связанных с нарушением микроциркуляции, нарастанием интерстициального
СТЕЦЕНКО Б. Г., ДИВЕЕВ В. Д. и др. опыт применения гистоэквивалент-биопластического материала..._ТОМ 4 il
STETSENKOB. G., DIVEEV V. A. et al. the experience of using histoequivalent-bioplastic material ... VOL.4
отека, неконтролируемом воспалительном реакцией, ацидозом и гиперцитокинемией, а также ранняя активация регенеративных механизмов [3, 4, 5].
Восстановительно-репаративный потенциал покровных тканей реализуется при сбалансированной пролиферации и миграции клеточных элементов, достаточном синтезе белка и компонентов внеклеточного матрикса, нормальном течении процессов эпителиза-ции [6, 7].
Достижения в области современной клеточной и молекулярной биологии демонстрируют принципиально новую возможность восстановления поврежденных тканей с помощью материалов, способных имитировать свойства замещаемых биологических структур [8, 9, 10].
Для производства данных материалов применяются биодеградируемые полимеры: альгинаты, коллаген, желатин, фиброины шелка, хитозан и полиэфиры бактериального происхождения (полиоксибутираты, сополимеры). Важной отличительной особенностью биоматериалов является способность к биодеградации и включение в метаболизм клеток организма продуктов распада.
В ряде работ было продемонстрировано, что применение гиалуроновой кислоты (естественного проте-огликана аморфного межклеточного вещества тканей) в хирургической практике открывает большие перспективы для разработки новых методов органоспецифиче-ской регенерации. Высокая эффективность микро- и наноструктурированных биоматериалов подтверждена биохимическими и электронно-микроскопическими данными. Убедительные результаты были получены при лечении дефектов покровных тканей, вызванных различными повреждениями (механические травмы, ожоги) и заболеваниями сосудов (трофические язвы нижних конечностей) [11, 12].
После адгезии гистоэквивалент-биопластического материала к тканям раны особенности его биоинженерной структуры обеспечивают постепенный лизис тканевыми энзимами, а также создают оптимальную внеклеточную микросреду для адгезии, миграции и пролиферации клеток покровных тканей. При биологической деструкции продукты распада включаются в состав регенерирующей ткани. Формирование регенерата и эпителизация происходят под защитным покровом пластического материала.
С учетом положительного опыта применения раневых покрытий на основе гистоэквивалент-биопла-стического материала гиалуроновой кислоты на базе филиала № 2 ФГКУ «1586 ОВКГ МВО» МО РФ использование данных покрытий было внедрено в протокол местного лечения пациентов с гнойно-некротическими осложнениями СДС и осложненным течением облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.
Клиническое наблюдение
Пациент Р. 1939 года рождения находился на обследовании и лечении в хирургическом отделении филиала № 2 ФГКУ «1586 ОВКГ МВО» МО РФ города Солнечногорск Московской области.Поступил с жалобами на постоянные боли в правой стопе в течение последних трех недель, появление отека в области правой стопы, потемнение II-Vпальцев, похолодание и онемение правой стопы. Боли появились внезапно, ранее подобных жалоб не отмечал, перемежающаяся хромота не беспокоила.
Общесоматический статус
Общее состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые физиологической окраски, кожа нижних конечностей бледная, в области голеней истончена, лишена волосяного покрова, имеются участки гиперпигментации до 8 см в диаметре. Периферические лимфоузлы не увеличены. Мышечная система развита удовлетворительно. В легких перкуторно ясный легочный звук, аускультативно везикулярное дыхание, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. АД 135/75ммрт. ст., пульс 88 ударов в минуту.
Ангиостатус при поступлении
Пульсация на бедренных артериях отчетливая, на подколенной артерии справа — отсутствует, слева — отчетливая. На артерии тыла стопы пульсация не определяется с обеих сторон.
Местный статус при поступлении
II-Vпальцы правой стопы черного цвета, произвольные движения отсутствуют, пассивные движения сохранены, мягкие ткани изменены по типу сухой гангрены. Правая стопа холодная на ощупь, объем активных и пассивных движений сохранен. Чувствительность снижена до уровня верхней трети голени. Отмечается болезненность в области тыла стопы.
При рентгенологическом исследовании отмечается лизис костной ткани в области основных фаланг II-V пальцев. Дуплексное сканирование артерий нижних конечностей позволило диагностировать тромбоз подколенной артерии справа, по передней и задней больше-берцовым артериям справа кровоток коллатеральный, гемодинамически незначимые субокклюзии задней боль-шеберцовой артерии слева, окклюзии передней больше-берцовой артерии слева.
В общеклиническом анализе крови лейкоцитоз до 10,3 х 109/л. В биохимическом анализе крови — уровень глюкозы 9,9 ммоль/л, гликированный гемоглобин в пределах референсных значений, других отклонений лабораторных показателей не наблюдается. При бактериологическом исследовании были верифицированы Staphylococcus aureus и Nocardia spp.
РАНЫ И РАНЕВЫЕ ИНФЕКЦИИ журнал им. проф. б. м. костючёнка Т0М4 -
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal VOL.4 ®
3
Диагноз
Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Тромбоз передней большеберцовой артерии и задней большеберцовой артерии справа в нижней трети. Сухая гангрена II--Vпальцев правой стопы. ИБС, стенокардия напряжения 1ФК, фибрилляция предсердий (постоянная форма), нормосистолия. ХСН 1 стадии 1 ФК.
Проведенное лечение
19.12.2016 была выполнена тромбэктомия из подколенной артерии; 27.12.2016 — резекция правой стопы по Шопару. Комплексное консервативное полиэтиологическое лечение основного заболевания и сосудистой патологии включало препараты простагландина Е1 в дозе 60 мкг/сут (Вазапростан) и альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут (Октолипен). На фоне проведенного лечения было достигнуто клиническое улучшение, пациент выписан в удовлетворительном состоянии, швы сняты.
01.08.2017 — повторная госпитализация для лечения гнойной раны культи правой стопы.
Из анамнеза
Около двух недель назад, спустя 2—3 суток после ссадины культи, пациент отметил припухлость, покраснение и болезненность при надавливании. Через неделю заметил отторжение кожных покровов и истечение гнойного отделяемого (рис. 1). Обратился в поликлинику по месту жительства, после чего был госпитализирован в хирургическое отделение.
Общесоматический статус
Общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые физиологической окраски, кожа нижних конечностей бледная, в области голеней истончена, лишена волосяного покрова, имеются участки гиперпигментации до 8 см в диаметре. Периферические лимфоузлы не увеличены. Мышечная система развита и удовлетворительно. В легких перкуторно ясный легочный
3 звук, аускультативно везикулярное дыхание, хрипы не вы-= слушиваются. Тоны сердца приглушены, ритм правильный.
АД 120/65мм рт. ст., пульс 76ударов в минуту.
4
^ Ангиостатус при поступлении
>а Пульсация на бедренных артериях отчетливая, на
я подколенных артериях отчетливая с обеих сторон. На = артерии тыла стопы пульсация не определяется с обеих » сторон.
Местный статус при повторной госпитализации
„ В области подошвенной поверхности правой стопы
^ в проекции костей предплюсны расположена вялограну-= лирующая рана с краевыми некрозами, покрытая фибрином. При пальпации отмечается незначительная бо-^ лезненность и скудное серозно-гнойное отделяемое. При ас компьютерной планиметрии площадь раны составила
1611,17мм2. Окружающие кожные покровы без признаков воспаления.
При рентгенологическом исследовании костно-де-структивных и костно-травматических изменений выявлено не было, дуплексное сканирование артерий нижних конечностей определило гемодинамически незначимые субокклюзии обеих задних большеберцовых артерий, окклюзии обеих передних большеберцовых артерий.
В общеклиническом анализе крови лейкоцитоза и других отклонений лабораторных показателей не наблюдается. В биохимическом анализе крови — уровень глюкозы, гликированного гемоглобина в пределах референс-ных значений, других отклонений не наблюдается. При бактериологическом исследовании раневого отделяемого верифицирован Staphylococcus aureus.
С учетом распространенности патологического процесса, области патологии, ампутации в анамнезе и общесоматического статуса было принято решение о сберегательной тактике лечения и максимально возможном сохранении опорной функции стопы.
Лечение было начато с этапных хирургических обработок и использования раневых покрытий на основе аль-гинатов. При переходе во вторую стадию раневого процесса для местного лечения применяли раневые покрытия на основе гиалуроновой кислоты G-DERM® (Россия). Перевязки проводили 1 раз в 7—10 суток. Для объективизации течения раневого процесса выполняли компьютерную планиметрию в программе Wound Analyzer® (Lohmann & Rauscher, Австрия).
Рис. 1. Внешний вид раны на момент поступления: извращенное течение первой фазы раневого процесса: значительное количество некротических тканей, раневая поверхность частично покрыта фибрином, отечная бледная грануляционная ткань
Fig. 1. The wound appearance at admission to the hospital: the first phase of the wound healing process has a perverted course: a significant amount of necrotic tissue, the wound surface is partially covered with fibrin, edematous and pale granulation tissue
СТЕЦЕНКО Б. Г., ДИВЕЕВ В. А. и др. опыт применения гистоэквивалент-биопластического материала... ТОМ 4 STETSENKOB. G., DIVEEV V. A. et al. the experience of using histoequivalent-bioplastic material ... VOL. 4
3
Рис. 2. Внешний вид раневой поверхности после 2-х этапных хирургических обработок и местного лечения альгинатными повязками (10-е сутки): уменьшение объема некротической ткани и фибрина, появление сочной мелко-зернистой грануляционной ткани Fig. 2. The wound surface appearance after 2-times surgical debridment and local treatment with alginate dressings (10th day): decreasing the volume of necrotic tissue and fibrin, the appearance of health granulation tissue
Рис. 3. Внешний вид раневой поверхности на 10-е сутки лечения после наложения раневого покрытия G-DERM® (Россия) Fig. 3. The wound surface appearance on the 10th day of treatment after applying G-DERM® (Russia)
В качестве интегрального показателя оценивали процент уменьшения площади раны (ПУП), рассчитываемый по формуле:
ПУП = (Б0 — Б) х 100/Б0 (1) Где: Б0 — исходная площадь, Б — площадь раны на момент измерения.
Скорость заживления (СЗ) рассчитывали по формуле: СЗ = ПУП/Т (2)
Где: ПУП — уменьшение площади раны в процентах, Т — количество дней между измерениями.
На рис. 1 представлен местный статус при поступлении. Извращенное течение первой фазы раневого процесса: значительное количество некротических тканей, раневая поверхность частично покрыта фибрином, отечная бледная грануляционная ткань.
При компьютерной планиметрии: площадь раны — 1611,17мм2, площадь некроза — 774,86мм2, что составляет 48,09 % от площади раны, площадь фибрина — 558,3 мм2, что составляет 34,65 % от площади раны, площадь грануляций — 139,2 мм2, что составляет 8,64 % от площади раны.
После выполнения двух этапных хирургических обработок и использования раневых покрытий на основе аль-гинатов на 10-е сутки лечения отметили положительную динамику течения раневого процесса в виде уменьшения объема некротической ткани и фибрина, появление сочной мелко-зернистой грануляционной ткани (рис. 2).
При компьютерной планиметрии: площадь раны — 1706,85мм2, площадь некроза — 157,11 мм2, что составляет 9,20 % от площади раны, площадь фибрина — 247,14 мм2, что составляет 14,48 % от площади раны, площадь грануляций — 1019,36 мм2, что составляет 59,72 % от площади раны.
После очищения раны на 10-е сутки (при микробиологическом исследовании роста микрофлоры нет, при рентгенологическом исследовании признаки деструкции костной ткани отсутствуют) было произведено наложение раневого покрытия G-DERM® (Россия) (рис. 3).
Смену раневого покрытия производили каждые 7—10 суток. При местном лечении раны под раневым покрытием G-DERM® (Россия) отмечали выраженное сокращение глубины и площади раны, при отсутствии каких-либо
РАНЫ И РАНЕВЫЕ ИНФЕКЦИИ журнал им. проф. б. м. костючёнка Т0М4 -
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal VOL. 4 ®
3
Рис. 4. Внешний вид раневой поверхности на 35-е сутки лечения при замене раневого покрытия G-DERM®: уменьшение объема раны за счет роста зрелой грануляционной ткани и раневой контракции, площади раны за счет краевой эпителизации
Fig. 4. The wound surface appearance on the 35th day of treatment when replacing the G-DERM® wound cover: reduction of the wound volume due to the growth of mature granulation tissue and wound contraction, decreasing wound area due to marginal epithelialization
Рис. 5. Внешний вид раневой поверхности на 65-е сутки лечения: тенденция к заживлению раны вторичным натяжением Fig. 5. The wound surface appearance on the 65th day of treatment: the tendency to the secondary tension wound healing
Таблица 1. Динамика течения раневого процесса Table 1. The wound healing process dynamics
ш Дата наблюдения
Площадь раны и структурных Date of obtain
a
s элементов 01.08.2017 10.08.2017 05.09.2017 (35-е сутки) мм2, % 05.10.2017
с ю та The area of wound and structural elements (1-е сутки) мм2, % (10-е сутки) мм2, % (65-е сутки) мм2, %
ш Площадь раны Wound area 1611,17 1706,85 762,99 231,97
SE Площадь некроза Necrosis area 774,86 (48,09) 157,11 (9,20) 0,44 (0,06) 0,27 (0,12)
u ш Площадь фибрина Fibrin area 558,3 (34,65) 247,14 (14,48) 567,86 (74,43) 148,96 (64,22)
г Площадь грануляционной ткани Granulation tissue area 139,2 (8,64) 1019,36 (59,72) 1,11 (0,15) 35,42 (15,27)
Площадь эпителия Epithelium area 138,81(8,62) 283,23 (16,59) 193,59 (25,37) 47,33 (20,40)
1 34
СТЕЦЕНКО Б. Г., ДИВЕЕВ В. Д. и др. опыт применения гистоэквивалент-биопластического материала...
STETSENKOB. G., DIVEEV V. A. et al. the experience of using histoequivalent-bioplastic material ...
S
нежелательных местных и общих реакций. Лечение было продолжено в амбулаторном режиме. На 35-е и 65-е сутки процент уменьшения площади раны составил 55,3 % и 86,4 % соответственно. Скорость заживления раны: 1,3 % в сутки с 10-х по 35-е сутки и 2,32 % в сутки с 35-х по 65-е сутки (рис. 4, 5).
В табл. 1 представлены сводные данные о площадях раны, некроза, фибрина, грануляционной ткани и эпителия при поступлении, на 10-е, 35-е и 65-е сутки наблюдения.
Заключение
Применение раневых покрытий на основе альги-натов после радикальной хирургической обработки в условиях отсутствия критической ишемии пораженной конечности позволяет добиться очищения раневой
поверхности и перехода во вторую стадию раневого процесса уже к 10-м суткам лечения. Использование гистоэквивалент-биопластического материала на основе гиалуроновой кислоты делает возможным проведение дальнейшего лечения в условиях амбулаторного стационара без риска реинфицирования раневой поверхности, что положительно отражается на экономических показателях работы клиники, а также уменьшает нагрузку на медицинский персонал, хотя и не сокращает сроки вторичного заживления раневых дефектов. Современные раневые покрытия делают возможным органоспецифическое замещение структур. Использование нового биоматериала, на наш взгляд, улучшает качество лечения и сокращает период медико-социальной и профессиональной реабилитации данной категории пациентов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Рахматуллин Р. Р. Биопластический материал на основе гиалуроновой кислоты: биофизические аспекты фармакологических свойств. Фармация. 2011; (4): 37-39. [Rah-matullin R. R. Bioplastic material based on hyaluronic acid: biophysical aspects of pharmacological properties. Pharmacy = Farmaciya. 2011; (4): 3739. (In Russ.)].
2. Зиновьев Е. В. и др. Механотопография и биологические свойства гистоэквивалент-биопластического материала на основе гидроколлоида гиалуроновой кислоты. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013; 4 (44): 200-204. [ZinovievE. V et. al. Mehanoterapija and biological properties of gesticulant-bioplastic material based on hyaluronic acid hydrocolloid. Bulletin of the Russian military medical Academy = Vestnik Rossjskoj voenno-medicinskoj akademii. 2013; 4 (44): 200-204. (In Russ.)].
3. Зиновьев Е. В. и др. Возможности биопластики трофических язв гистоэквивалент-биопластическим материалом на основе гидроколлоида гиалуроновой кислоты. Хирург.». 2014; (4): 14-21. [Zinoviev E. V. et. al. bioplastic venous ulcers gesticulant-bioplastic material based on hyal-uronic acid hydrocolloid. Surgery = Xirurg. 2014; (4): 14-21. (In Russ.)].
4. Адельшин А. И. и др. Нативные матриксы для создания живого эквивалента кожи. Морфологические ведомости. 2013; (3): 4-8. [Adelshin, A. I. et. al. Native matrices to create a living equivalent of the skin. Morphologicalstate-ments = Morfologicheskie vedomosti. 2013; (3): 4-8. (In Russ.)].
5. Забиров Р. А. и др. Использование новых биопластических материалов в клинической
практике. Российская оториноларингология. 2011; 53 (4): 77-85. [Zabirov R. A. et al. Use of new bioplastic materials in clinical practice. Russian otorhinolaryngology = Rossijskaya otorinolarin-gologiya. 2011; 53 (4): 77-85. (In Russ.)].
6. Бурлуцкая О. И. и др. Восстановление ногтевой пластины с помощью гиалуроновой кислоты, обогащенной микроэлементным комплексом. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2011; (5): 33-35. [Burlutskaya O. I. et al. Restoration of the nail plate with the help of hyaluronic acid enriched with a microelement complex. Experimental and clinical dermatocosmetology = E'ksperimental'naya i klinicheskaya dermatokosmetologiya. 2011; (5): 33-35. (In Russ.)].
7. Бурлуцкая О. И. и др. Восстановление дефектов кожи у больных ладонно-подошвенным псориазом с помощью нового биопластического материала «Гиаматрикс». Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2011; (4): 52-54. [Burlutskaya O. I. et al. Recovery of skin defects in patients with Palmar-plantar psoriasis with a new bioplastic material "Hyamatrix". Experimental and clinical dermatocosmetology = E'ksperimental'naya i klinicheskaya dermatokosmetologiya. 2011; (4): 52-54. (In Russ.)].
8. Бурлуцкая О. И. и др. Применение биоматериала «Гиаматрикс» после инвазивных процедур в пластической хирургии и косметологии. Врач. 2011; (11): 22-24. [Burlutskaya O. I. et al. Application of biomaterial "Giamatrix" after invasive procedures in plastic surgery and cosmetology. Doctor = Vrach. 2011; (11): 22-24. (In Russ.)].
9. Бурлуцкая О. И., Рахматуллин Р.Р., Гильмутдинов Р. Г., Бурцева Т. И.,
Гильмутдинова И. Р. Современное состояние и перспективные тенденции рынка биопластических материалов. Фармация. 2011; (7): 49-51. [Burlutskaya O. I., Rakhmatullin R. R., Gilmutdinov R. G., Burtseva T. I., Gilmutdi-nova I. R. Current state and perspective trends of the market of bioplastic materials. Pharmacy = Farmaciya. 2011; (7): 49-51. (In Russ.)].
10. Рахматуллин Р. Р. Биопластический материал на основе гиалуроновой кислоты: биофизические аспекты фармакологических свойств. Фармация. 2011; (4): 37-39. [Rah-matullin R. R. Bioplastic material based on hyal-uronic acid: biophysical aspects of pharmacological properties. Pharmacy = Farmaciya. 2011; (4): 3739. (In Russ.)].
11. Стадников А. А., Забиров Р. А., Щетинин В. Н., Рахматуллин Р. Р., Коваленко Л. В. Новый биопластический материал для регенерации покровных тканей (данные электронно-микроскопических исследований). Российская оториноларингология. 2009; 3 (4): 100-102. [Stadnikov A. A., Zabirov R. A., Shchetinin V. N., Rakhmatullin R. R., Kovalenko L. V. New bioplastic materialfor regeneration of epithelial tissues (the data of electron microscopic studies). Russian otorhinolaryngology = Rossijskaya otorinolaringologi-ya. 2009; 3 (4): 100-102. (In Russ.)].
12. Рахматуллина Л. Р., Барышева Е. С., Рахматуллин Р. Р., Бурлуцкая О. И. Биохимические подходы к разработке биосовместимых материалов. Вестник ОГУ. 2009; (10): 685-686. [Rakhmatullina L. R., Bary-sheva E. S., Rakhmatullin R. R., burlutskaya O. I. Biochemical approaches to the development of biocompatible materials. Vestnik OGU. 2009; (10): 685-686. (In Russ.)].
