CC BY
29
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ♦ оф тальмология ♦
УДК 619: 617.7: 615
Опыт применения фиксированных комбинаций местных антиглаукомных препаратов при лечении первичной закрытоугольной глаукомы у собак
С.А. Бояринов, аспирант кафедры биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных, начальник лечебно-профилактического отдела СББЖ, ветеринарный врач-офтальмолог Инновационного ветеринарного центра при МГАВМиБ им. К.И. Скрябина (s.boyarinov@mail.ru).
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина» (ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА им. К.И. Скрябина) (ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА им. К.И. Скрябина) (109472, Москва, ул. Ак. К.И. Скрябина, д. 23). ГУВ МО «Пушкинская райСББЖ» (141205, Московская область, г. Пушкино, Ярославское шоссе, д. 182).
Цель. Оценить эффективность предложенной схемы фиксированных комбинаций местных гипотензивных препаратов в лечении собак с ПЗуГ, исходя из показателей ВГД в динамике.
Материалы и методы. Животные — 16 собак (26 глаз) в возрасте от 3 до 13 лет с диагнозом ПЗуГ — были разделены на три группы в соответствии со стадией глаукомы и в зависимости от стадии глаукоматозного процесса: начальная стадия — 1...5 дней (7 собак — 10 глаз), развитая стадия — 6. ..30 дней (5 собак — 8 глаз), терминальная стадия — 30 и более дней (4 собаки — 8 глаз). Медикаментозная терапия ПЗуГ у собак включала в себя использование местных гипотензивных глазных капель в фиксированных комбинациях: 0,004%-й раствор травопроста + 0,5%-й раствор тимолола малеата, 0,2%-й раствор бримонидина, 1%-й раствор бринзоламида + 0,5%-й раствор тимолола малеата. Медикаментозная терапия ПЗуГ у собак состояла их двух этапов. Период наблюдения длился 6 мес. Результаты. На начальной и развитой стадии ПЗуГ у собак было зафиксировано снижение ВГД в среднем на 51 % и 45 %, соответственно, на терминальной стадии снижение ВГД в среднем составило 28 % от исходного уровня за весь период наблюдения. Достижение целевого уровня ВГД у животных с начальной стадией глаукоматозного процесса составило 80 %, у животных с развитой стадией — 75 %, у животных с терминальной стадией — 37,5 %. Основными побочными эффектами при применении комбинированной антиглаукомной терапии являлись гиперемия конъюнктивы (69 %) и формирование эрозий роговицы (31 %).
Вывод. Предложенная двухэтапная схема с использованием местных гипотензивных ЛС для консервативного лечения ПЗуГ у собак позволяет в течение длительного срока контролировать стабильно толерантный уровень ВГД (6 мес). Фиксированные комбинации ЛС обладают многими преимуществами, самое важное из которых — возможность для владельца животного соблюдать режим инстилляций, что позволяет эффективно снижать ВГД и поддерживать его на приемлемом уровне.
Ключевые слова: внутриглазное давление, офтальмо-тонус, глаукома, гипотензия, собака Сокращения: ВГД — внутриглазное давление, ВГЖ — внутриглазная жидкость, ИКА — ингибиторы кар-боангидразы, ЛС — лекарственное/ые средство/а, МТ — масса тела, ПЗуГ — первичная закрытоуголь-ная глаукома, ПОуГ — первичная открытоуголь-ная глаукома, уЗИ — ультразвуковое исследование, УПК — угол передней камеры, цАМФ — циклический аденозинмонофосфат
Введение
Разработка комплекса эффективной терапии глаукомы у мелких домашних животных представляет одну из актуальных проблем в ветеринарной офтальмологии. В настоящее время особую значимость приобретает такая офтальмопатия, как первичная глаукома, которую часто регистрируют у породистых собак, чья численность в городах постоянно увеличивается [14]. Позднее обращение владельцев животных к врачу поздняя диагностика, значительно повышенное ВГД при такой форме глаукомы, как ПЗУГ, определяют высокий процент слепоты и потери глаза. Снижение и стабилизация ВГД — приоритетная задача при лечении глаукомы у собак, а
также единственный способ избежать прогрессирова-ния глаукомной оптической нейропатии [1].
Первичная глаукома развивается самостоятельно в результате нарушения работы дренажного аппарата глаза, а не вследствие другого окулярного заболевания. Как правило, первичная глаукома развивается билатерально, имеет строгую породную предрасположенность и является наследуемой патологией. Первичную глаукому у собак подразделяют на две основные формы — ПОУГ и ПЗУГ, которые связаны с состоянием УПК (открытым или закрытым, соответственно) [10, 18, 19].
ПОУГ у собак относят к редким заболеваниям; встречается у собак таких пород, как бигль [16], норвежский элк-хаунд [17], вандейский бассет-гриффон [10]. Данная форма первичной глаукомы является наследственной и развивается в основном у собак среднего возраста (3.. .7 лет). При гониоскопии УПК глаза остается открытым, а патологические процессы, приводящие к развитию глаукомы, затрагивают микроструктурный уровень. Эти микроструктурные изменения связаны с мутацией гена АВАМТ810, который угнетает синтез коллагена и нарушает функцию микрофибрилл в дренажном аппарате УПК [16]. Как правило, патологические изменения развиваются в течение нескольких лет и, в конечном счете, приводят к разру-
Динамика снижения ВГД у собак с ПЗУГ | Dynamics of IOP decrease in dogs with PACG
Группа животных/ Средний показатель ВГД, мм рт.ст. в разные сроки лечения
число глаз до лечения 7-й день 14-й день 30-й день 90-й день 180-й день
1-я (n=10) 47,50 ± 17,84 25,50 ± 10,22 22,10 ± 13,05 21,30 ± 11,17 21,80 ± 9,33 22,50 ± 11,90
2-я (n=8) 45,75 ± 8,47 23,62 ± 15,55 24,12 ± 16,08 25,25 ± 18,77 24,37 ± 16,28 26,75 ± 16,58
3-я (n=8) 53,25 ± 8,38 35,37 ± 15,20 38,00 ± 15,69 37,87 ± 17,09 38,62 ± 20,07 38,50 ± 19,75
шению структуры УПК, нарушению гидродинамики, повышению ВГД, развитию глаукомы и слепоте.
ПЗУГ у собак встречается в 8 раз чаще, чем ПОУГ, и характеризуется закрытым или узким УПК глаза. У самок данную патологию регистрируют в два раза чаще, чем у самцов. ПЗУГ также как и ПОУГ является породным заболеванием и наиболее часто встречается у американского и английского кокер спаниеля, бассет хаунда, чау-чау самоедской лайки, сибирской хаски, немецкого дога, пря-мошерстного ретривера и др. [14, 18, 19] (рис. 1, 2). У собак этих пород при гониоскопии отмечают нарушение структуры УПК — закрытый или узкий. Важным фактором, обусловливающим развитие ПЗУГ, является задержка развития и дифференцирования УПК и дренажной системы в процессе эмбриогенеза. Вследствие этого в радуж-но-роговичном углу сохраняется мезенхимальная ткань, а также значительная гребенчатая связка (pectinate ligament). Данная патология получила названия дисплазия гребенчатой связки (pectinate ligament dysplasia), гонио-дисгенез, или мезодермальный дисгенез [9]. В результате закрытия УПК нарушается отток ВГЖ через дренажную систему трабекулярной сети и повышается ВГД.
Так как ПЗУГ встречается у собак чаще других форм первичной глаукомы, ее лечение представляет приоритетную задачу для ветеринарного врача-офтальмолога. Немаловажен и тот факт, что при лечении ПЗУГ ветеринарный специалист может направить весь потенциал на максимальную гипотензивную терапию, которая подразумевает использование как минимум 3-х препаратов с максимально возможной кратностью инстилляций для достижения наибольшей эффективности, а также нейроретинопротекцию, в то время как при вторичной глаукоме, помимо снижения ВГД, необходимо назначать лечение основного заболевания, вызывающего рост офтальмотонуса [1, 3]. По нашему мнению, эффективность лечения при первичной глаукоме может быть выше, чем при вторичной, что позволяет считать данный вид глаукомы наиболее перспективным не только с точки зрения снижения ВГД, но и сохранности зрительных функций у животного.
В настоящее время на территории Российской Федерации имеется широкий выбор местных гипотензивных ЛС для медикаментозной терапии глаукомы: синтетические аналоги простагландинов [12], неселективные р-блокато-ры [26], ИКА [23], а также селективные а2-адреномиме-тики [13]. Но у животных с продвинутой стадией заболевания и при высоком офтальмотонусе не всегда удается нормализовать ВГД путем применения одного или двух противоглаукомных препаратов.
Актуальной темой остается изучение применения фиксированных комбинаций антиглаукомных ЛС, сочетающих в себе несколько веществ с гипотензивным эффектом. Такое использование дает возможность более эффективно снижать ВГД за счет потенцирования и различных механизмов действия, что, в свою очередь, повышает эффективность лечения животных с глаукомой [20].
Цель исследования
Оценить эффективность предложенной схемы фиксированных комбинаций местных гипотензивных препаратов в лечении больных собак с ПЗУГ, исходя из показателей ВГД в динамике.
Задачи исследования
1. Сформировать исследуемые группы животных исходя из стадии глаукоматозного процесса.
2. Оценить эффективность гипотензивной терапии на 7-й, 14-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
3. Оценить эффективность двухэтапного подхода к терапии ПЗУГ.
4. Определить наиболее удобный режим инстилляций глазных капель.
5. Выявить возможные побочные эффекты от местного применения гипотензивных ЛС в комбинациях.
6. Проанализировать и сравнить эффективность снижения ВГД в исследуемых группах животных.
7. Оценить эффективность предложенной схемы лечения ПЗУГ исходя из достижения целевого уровня ВГД.
Материалы и методы
Учитывая, что глаукома встречается у животных различных половозрастных групп, имеющих различную МТ, для исследования отобрали 16 собак (26 глаз) в возрасте от 3 до 13 лет с диагнозом ПЗУГ. Все животные принадлежали частным лицам, условия кормления и содержания были сходными. МТ животных варьировалась от 7 до 52 кг Породное распределение: американский кокер спаниель (n=10) — 19 глаз, сибирская хаски (n=4) — 5 глаз, американский бульдог (n=2) — 2 глаза. Средний показатель ВГД при тонометрии у всех животных составил 48,72 ± 12,81 мм рт.ст.
Исследования выполнены с 2010 по 2017 гг. на кафедре биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных при ФГОУ ВО «МГАВМиБ им. К.И. Скрябина» (г Москва), в Инновационном ветеринарном центре при МГАВМиБ им К.И. Скрябина (г Москва), на амбулаторном приёме в ГУВ МО «Пушкинская райСББЖ» (г Пушкино).
Всех животных с клиническими признаками глаукомы исследовали по общепринятой методике.
Anamnesis vitae включал в себя сведения о пациенте: возраст, пол, порода; условия содержания, кормления, вакцинации; наличие системных заболеваний; акцентировали внимание на перенесенных травмах органа зрения и операциях в данной области.
Anamnesis morbi включал в себя сведения о продолжительности заболевания, клинических признаках, наблюдаемых владельцем животного, динамике развития патологии.
Использовали такие методы офтальмологического обследования, как наружный осмотр глаза, осмотр глаза в проходящем направленном свете и при боковом освещении, прямая и непрямая офтальмоскопия (офтальмоскоп
Рис. 1. Состояние глаз двух собак породы кокер спаниель с ПЗУГ в терминальной стадии
Fig. 1. Condition of eyes of two American Cocker Spaniels with PACG in the terminal stage
«Welch Allyn»), офтальмобиомикроскопия при 6-кратным увеличении (бинокулярные лупы «Heine HRP 6x»), щелевая биомикроскопия при 10-кратным увеличении (щелевая лампа «Shin Nippon XL-1»), фундоскопия (фундус-камера «Optibrand Clearview»), гониоскопия (гониолин-зы Гольдмана и Баркана), электроретинография (элект-роретинограф «Acrivet RETIport ERG»), аппланационная тонометрия по Маклакову, электронная тонометрия (тонометр «Tonovet»), УЗИ глазного яблока (датчик «Accu-tome B-scan Plus Vet 12-15 Mhz»), флюоресцеиновая проба (1%-й раствор флюоресцеина). Исследовали при дневном свете, искусственном освещении и в темноте.
Животные были разделены на три группы в соответствии со стадией глаукомы и в зависимости от стадии глау-коматозного процесса [2]: начальная стадия — 1.. .5 дней (7 собак — 10 глаз), развитая стадия — 6.З0 дней (5 собак — 8 глаз), терминальная стадия — З0 и более дней (4 собаки — 8 глаз).
Мы разработали схему гипотензивной терапии на основе сочетания синтетических аналогов простагландинов с неселективными бета-адреноблокаторами (0,004%-й раствор травопроста + 0,5%-й раствор тимолола малеата), ИКА в комбинации с неселективными бета-адреноблокатора-ми (1%-й раствор бринзоламида + 0,5%-й раствор тимолола малеата), а также альфа2-адреномиметики (0,2%-й раствор бримонидина). Сочетание данных ЛС обусловлено различными путями достижения гипотензивного эффекта. Так, синтетические аналоги простагландинов усиливают увеосклеральный путь оттока ВГЖ, неселективные бе-та-блокаторы снижают продукцию ВГЖ за счет блокирования адренорецепторов, ИКА путем угнетения карбоан-гидразы цилиарного тела уменьшают секрецию водянистой влаги, но не воздействуют на ее отток, а альфа2-адреномиметики не только снижают выработку ВГЖ, но и улучшают ее отток по дополнительному пути.
Медикаментозная терапия ПЗУГ у собак включала в себя два этапа. На 1-м этапе использовали местно гипотензивные глазные капли в фиксированных комбинациях со следующим режимом закапывания: 0,004%-й раствор травопроста + 0,5%-й раствор тимолола малеата с кратностью инсталляций З раза в день, 0,2%-й раствор бримонидина — 4 раза в день, 1%-й раствор бринзоламида + 0,5%-й раствор тимолола малеата — 6 раз в день, курсом 7 дней.
За пациентами наблюдали ежедневно, в течение 7 дней, регулярно измеряли ВГД, чтобы оценить гипотензивный эффект от назначенной терапии.
При достижении толерантного ВГД переходили ко 2-му этапу лечения, постепенно снижая кратность инстилля-ций глазных капель: 0,004%-й раствор травопроста + 0,5%-й раствор тимолола малеата — 2 раза в день, 0,2%-й раст-
Рис. 2. Состояние глаз двух собак породы сибирская хаски с ПЗУГ в развитой стадии
Fig.2. Condition of eyes of two Siberian Huskies with PACG in the advanced stage
вор бримонидина — 2 раза в день, 1%-й раствор бринзоламида + 0,5%-й раствор тимолола малеата — 3 раза в день, курсом 60 и более дней.
Для нейропротекции и антиоксидантной терапии применяли таблетки «Мексидол-вет», 10 мг/кг МТ, per os, курсом 30 дней только при условии достижения целевого уровня ВГД. «Мексидол-вет» обладает поликомпонентными фармакологическими свойствами антиоксиданта, реализуемыми, по крайней мере, на двух уровнях — нейрональ-ном и сосудистом [5]. Он обеспечивает угнетение процессов свободно-радикального окисления внутри клетки, ин-гибирование процессов перекисного окисления липидов, активное взаимодействие с первичными и гидроксиль-ными радикалами, снижение повышенного уровня оксида азота, ингибирование кальций-независимой фосфодиэсте-разы, вследствие чего повышается концентрация цАМФ в тканях, торможение гликолитического процесса [4]. По нашему мнению, весьма существенно отсутствие значимых побочных эффектов при применении и то, что «Мек-сидол-вет» выпускают в разных лекарственных формах, поэтому его можно вводить разными путями.
ВГД измеряли на 7-й, 14-й, 30-й, 90-й и 180-й день лечения. Для достоверности офтальмотонус измеряли трехкратно по двум методикам: аппланационной тонометрией по Маклакову и электронной тонометрией.
Результаты и обсуждение
При комплексном офтальмологическом обследовании собак с ПЗУГ были выявлены такие клинические признаки, как повышение ВГД, снижение зрительных функций, эндотелиальный отек роговицы (от незначительного до ярко выраженного), застойная инъекция эписклеральных сосудов, изменение глубины ПК глаза, мидриаз, буфтальм, болезненность при пальпации глазного яблока, блефароспазм, смешанная васкуляриза-ция роговицы, гиперемия конъюнктивы.
Средний показатель ВГД ± стандартное отклонение до начала эксперимента приведены в таблице. Разница ВГД между различными группами не была статистически значима.
В 1-й группе офтальмотонус у животных через 7 дней после начала инстилляций снизился в среднем на 22,00 мм рт.ст.; через 14 дней — на 25,40; через 30 дней — на 26,20; через 90 дней — 25,70; через 180 дней — 25,00 мм рт.ст. ВГД снизилось в среднем на 51 % от исходного уровня. Целевой уровень офтальмотонуса был достигнут на 8 глазах (80 %), в остальных случаях (20 %) не удалось достичь целевого уровня ВГД.
Во 2-й группе офтальмотонус через 7 дней после начала лечения снизился в среднем на 22,13 мм рт.ст.;
Рис. 3. Состояние глаз собаки породы кокер спаниель с ПЗУГ в начальной стадии. ВГД 73 мм рт.ст. (слева), 81 мм рт.ст. (справа) Fig. 3. Condition of eyes of American Cocker Spaniel with PACG in the early stage. IOP 73 mmHg (left), 81 mmHg (right)
через 14 дней — на 21,63; через 30 дней — на 20,50; через 90 дней — 21,38; через 180 дней — на 19,00 мм рт.ст. ВГД снизилось в среднем на 45 % от исходного уровня. Целевой уровень офтальмотонуса был достигнут на 6 глазах (75 %), в остальных случаях (25 %) не удалось достичь толерантного уровня ВГД.
В 3-й группе собак офтальмотонус через 7 дней после начала терапии снизился в среднем на 17,88 мм рт.ст.; через 14 дней — на 15,25; через 30 дней — на 15,38; через 90 дней — на 14,63 мм рт.ст. По истечении 180 дней после начала лечения было зафиксировано снижение ВГД в среднем на 14,75 мм рт.ст. Офтальмотонус снизился в среднем на 28 % от исходного уровня. Целевой уровень офтальмотонуса был достигнут на 3 глазах (37,5 %), в остальных случаях (62,5 %) не удалось достичь приемлемого уровня ВГД.
Исходя из полученных результатов можно утверждать, что предложенная нами схема лечения ПЗУГ у собак может быть достаточно эффективной, особенно в начале болезни и даже на развитых стадиях глаукомы (в 80 % и 75 % случаях, соответственно) (рис. 3...6). В терминальной стадии эффективность максимальной медикаментозной терапии комбинацией антиглаукомных ЛС не показала эффекта (37,5 %), необходимого для достижения целевого уровня ВГД. Такое состояние, по-видимому, связано с длительностью течения глаукоматозного процесса и разрушением дренажного аппарата глаза, а также поздними сроками обращения владельцев животного к ветеринарному врачу-офтальмологу.
Следует также учесть неблагоприятный прогноз по зрительным функциям у животных с развитой и терминальной стадией глаукомы [25]. Так как глауком-ная оптическая нейропатия имеет достаточно выраженное прогрессирование на данных стадиях [2], то применение максимальной гипотензивной терапии с учетом регулярных инстилляций, а также стоимости ЛС, по нашему мнению, не всегда целесообразно.
В то же время, в начальной стадии ПЗУГ у собак при своевременном обращении владельца животного и при максимальном снижении ВГД сетчатка способна к восстановлению. В работах Grozdanic et al. экспериментально поднимали ВГД у собак в среднем до 130 мм рт.ст. и поддерживали на данном уровне в течение 60 минут. Было установлено, что слой нервных волокон сетчатки истончался, а зрительные функции снижались непосредственно после процедуры. Тем не менее, у животных восстанавливалась функциональность сетчатки к 28-му дню после эксперимента [15]. При стабилизации офтальмотонуса до толерантного уровня и поддержании его, сетчатка не испытывает воздействия повышенного ВГД, что снижает риски
Рис. 4. Состояние глаз той же собаки (см. рис. 3) после 14 дней лечения. ВГД 11 мм рт.ст.
Fig. 4. Condition of the dog's eyes, as in Fig. 3. after 14 days of treatment. IOP 11 mmHg
прогрессирования глаукомной оптической нейропатии. Это говорит о перспективности комбинированной гипотензивной терапии ПЗУГ у собак в отношении не только сохранения глаза как органа, но и восстановления зрительных функций. Поэтому применение комплексных нейроретинопро-текторов, по нашему мнению, при начальной ПЗУГ у собак оправдано; назначать их нужно параллельно с гипотензивной терапией [1, 4, 5]. Также следует учитывать вторичные нейропротекторные эффекты от местных гипотензивных ЛС (бримонидин, бринзоламид) [22].
Синтетические аналоги простагландинов являются препаратами первой линии в лечении первичной глаукомы, как у человека, так и у животных. Это обусловлено как более высокой их эффективностью по сравнению со старыми ЛС, так и более удобным режимом закапывания. Кратность инстилляций аналогов простагландинов в нашем случае — два раза в день. Это обусловлено тем, что простагландины вызывают стойкий медикаментозный миоз у собак и кошек, в отличие от человека [12]. Данный эффект важен с точки зрения углубления УПК глаза и способствует раскрытию дренажного аппарата [21]. Так, у некоторых животных мы наблюдали увеличение офтальмотонуса и ухудшение симптоматики (эндотелиальный отек роговицы, мидриаз и т. д.) при кратности инстилляции аналогов простагландинов один раз в день.
Среди побочных эффектов наиболее часто мы отмечали формирование эрозий в центральной части роговицы (31 % — 8 глаз) и гиперемию конъюнктивы (69 % — 18 глаз). Возможно, это связано с частым и регулярным применением местных гипотензивных ЛС, в составе которых содержатся консерванты (бензалкония хлорид). В медицине человека в настоящее время уделяется пристальное внимание проблеме так называемого вторичного синдрома «сухого глаза» и изменению глазной поверхности при терапии глаукомы [6]. В отличие от животных, у человека наиболее распространенной формой глаукомы является ПОУГ, а офтальмотонус увеличивается постепенно с возрастом, поэтому местную гипотензивную терапию применяют длительно (в течение нескольких лет), с инсталляциями нескольких гипотензивных ЛС, а соответственно, побочные эффекты от частого использования антиглаукомных препаратов значительнее. В ветеринарной офтальмологии информация по данной проблеме отсутствует, что требует дальнейшего изучения вопроса. Частично решить проблему изменения глазной поверхности удается посредством дополнительной увлажняющей терапии (применение луб-рикантов, слезозаменителей), а также с помощью местных гипотензивных ЛС без консервантов [7, 8].
По нашему мнению, важен регулярный контроль с оценкой вторичного, по отношению к глаукоме, увеита.
Рис. 5. Состояние глазного дна той же собаки (см. рис. 3) после 90 дней лечения: OD — правый глаз, OS — левый глаз
Fig. 5. Condition of the fundus of the dog, as in Fig. 3. after 90 days of treatment: OD — right eye, OS — left eye
Воздействие повышенного ВГД на интраокулярные структуры у собак с ПЗУГ может приводить к повреждению ге-матоофтальмического барьера и увеличению концентрации белков и воспалительных клеток в ВГЖ. Особенно это важно при острых приступах глаукомы, когда влияние на гематоофтальмический барьер максимально [24]. Такое состояние может усугубить течение глаукоматозного процесса, снизить эффективность лечения, а также, при отсутствии контроля, вызвать различные осложнения (задние синехии и гониосинехии). Периодическая курсовая противовоспалительная терапия с применением нестероидных препаратов, по нашему мнению, может быть эффективной при длительном лечении ПЗУГ у собак [11].
Важно отметить выбранный нами двухэтапный подход к лечению ПЗУГ. Так, на первом этапе мы добивались эффективного снижения ВГД за счет максимальной медикаментозной терапии фиксированными комбинациями антиглаукомных ЛС. Этот период составлял в среднем 7 дней. За этот срок можно оценить эффективность терапии, а также определить максимальный гипотензивный эффект от глазных капель с учетом кумуляции. После достижения толерантного уровня офтальмотонуса мы постепенно уменьшали кратность инстилляций глазных гипотензивных капель (два-три раза в день), тем самым снижая нагрузку по проведению лечебных процедур с владельца животного. Как показала практика, в режиме «утро-вечер» владельцам собак наиболее комфортно применять глазные капли. В то же время, на втором этапе лечения отмечен незначительный рост ВГД (в среднем 3...5 мм рт.ст.), который не превышал толерантный уровень и не влиял на состояние глаза. В таком режиме можно регулярно применять глазные капли для лечения глаукомы у собак в течение длительного периода времени, а также для стабилизации ВГД, тем самым предупреждая скачки и возможные приступы офтальмогипер-тензии из-за несоблюдения режима закапываний. По нашему мнению, так называемый комплаенс «врач — владелец животного», позволяет контролировать ПЗУГ у собак без хирургического вмешательства.
Выводы
Таким образом, применение фиксированных комбинаций гипотензивных антиглаукомных ЛС в качестве максимальной медикаментозной терапии снижает ВГД в различных пределах в зависимости от стадии заболевания. Наиболее эффективной данная терапия показала себя на начальной и развитой стадии ПЗУГ у собак (снижение ВГД в среднем на 51 % и 45 %, соответственно), в то время как на терминальной стадии снижение офтальмо-
Рис. 6. Состояние глаза собаки породы американский бульдог с ПЗУГ в начальной стадии, ВГД 45 мм рт.ст. (слева) и после 14 дней лечения, ВГД 19 мм рт.ст. (справа)
Fig. 6. Condition of eye American Bulldog with PACG in the early stage, IOP 45 mmHg (left) and after 14 days of treatment, IOP 19 mmHg (right)
тонуса в среднем составило 28 % от исходного уровня за весь период наблюдения. Достижение целевого уровня ВГД у животных с начальной стадией глаукоматозного процесса составило 80 % (8 из 10 глаз), у животных с развитой стадией — 75 % (6 из 8 глаз), у животных с терминальной стадией — 37,5 % (3 из 8 глаз).
Основными побочными эффектами при применении комбинированной антиглаукомной терапии являлись гиперемия конъюнктивы (69 % — 18 глаз) и формирование эрозий роговицы (31 % — 8 глаз).
Предложенная нами двухэтапная схема с использованием местных гипотензивных ЛС для консервативного лечения ПЗУГ у собак позволяет в течение длительного срока контролировать стабильно толерантный уровень ВГД (6 мес). Фиксированные комбинации ЛС обладают многими преимуществами, самое важное из которых—возможность для владельца животного соблюдать режим инстилляций, что позволяет эффективно снижать ВГД и поддерживать его на приемлемом уровне. В итоге это дает хорошие шансы не только сохранить глаз как орган, но и (за счет нейропро-текции) предотвратить потерю зрительных функций.
Библиография
1. Бояринов, С.А. Глаукомная оптическая нейропатия у собак: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения / С.А. Бояринов // РВЖ. МДЖ. — 2016. — №2. — С. 36-41.
2. Бояринов, С.А. Офтальмоскопическая картина сетчатки и диска зрительного нерва у собак с глаукомой / С.А. Бояринов // РВЖ. МДЖ.—2015. — №3. — С. 16-18.
3. Бояринов, С.А. Сравнительная эффективность местной гипотензивной терапии глаукомы на фоне хронического воспаления сосудистой оболочки глаза у собак /С.А. Бояринов // РВЖ. МДЖ. — 2015. — №6. — С. 9-13.
4. Давыдова, Н.Г. Результаты применения препарата Мексидол в составе комплексной терапии больных первичной открытоугольной глаукомой / Н.Г. Давыдова, Е.М. Коломойцева, И.В. Цапенко // Российский офтальмологический журнал. — 2012. — Т. 5. — №3. — С. 19-23.
5. Егоров, Е.А. Мексидол в комплексном лечении глаукомы / Е.А. Егоров, Н.Г. Давыдова, И.А. Романенко, Н.Д. Новикова // РМЖ. Клиническая офтальмология. — 2011. — Т. 12. — №3. — С. 107-110.
6. Еричев, В.П. Консерванты и вторичный синдром «сухого глаза» при длительной местной медикаментозной терапии первичной открытоугольной глаукомы / В.П. Еричев, К.Г. Амбарцумян // Глаукома. Журнал НИИ глазных болезней РАМН. — 2011. — Т. 10. — №2. — С. 59-66.
7. Еричев, В.П. Клинико-морфологические доказательства влияния консервантов на поверхность глаза при первичной открытоугольной глаукоме / В.П. Еричев, К.Г. Амбарцумян, А.А. Федоров // Национальный журнал Глаукома. — 2014. — Т. 13. — №4. — С. 13-22.
8. Сафонова, Т.Н. Лечение синдрома «сухого глаза» при первичной глаукоме / Т.Н. Сафонова, А.А. Федоров, А.О. Забегайло, Г.Б. Егорова, Т.С. Митичкина // Национальный журнал Глаукома. — 2015. — Т. 14. — №4. — С. 36-43.
9. Bauer B.S. Chronic Glaucoma in Dogs: Relationships Between Histologic Lesions and the Gonioscopic Diagnosis of Pectinate Ligament Dysplasia / B.S. Bauer, L.S. Sandmeyer, H. Philibert, C.X. Feng, B.H. Grahn // Vet Pathol. — 2016 Nov. — No. 53(6). — pp. 1197-1203.
10. Bedford, P.G. Open-angle glaucoma in the Petit Basset Griffon Vendeen / P.G. Bedford // Vet Ophthalmol. — 2017 Mar. — No. 20(2). — pp. 98-102.
11. Dees, D.D. Efficacy of prophylactic antigiaucoma and anti-inflammatory medications in canine primary angle-closure glaucoma: a multicenter retrospective study (2004-2012) / D.D. Dees, K.J. Fritz, N.E. Maclaren, D.W. Esson, A.M. Sheehan Gaerig, R.M. Atkins, A.M. Knollinger // Vet Ophthalmol. — 2014 May. — No. 17(3). — pp. 195-200.
12. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of travoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Vet Ophthalmol. — 2004 Jan-Feb. — No. 7(1). — pp. 53-57.
13. Gelatt, K.N. Effect of single and multiple doses of 0.2% brimonidine tartrate in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Vet Ophthalmol. — 2002 Dec. — No. 5(4). — pp. 253-262.
14. Gelatt, K.N. Prevalence of the breed-related glaucomas in pure-bred dogs in North America / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Vet Ophthalmol. — 2004 Mar-Apr. — No. 7(2). — pp. 97-111.
15. Grozdanic, S.D. Recovery of canine retina and optic nerve function after acute elevation of intraocular pressure: implications for canine glaucoma treatment / S.D. Grozdanic, M. Matic, D.M. Betts, D.S. Sakaguchi, R.H. Kardon // Veterinary Ophthalmology. — 2007 Nov-Dec. — No. 10, — Suppl. 1. — pp. 101-107.
16. Kuchtey, J. ADAMTS10 in dog populations supports Gly661Arg as the glaucoma-causing variant in beagles / J. Kuchtey, J. Kunkel, D. Esson, J.S. Sapienza, D.A. Ward, C.E. Plummer, K.N. Gelatt, R.W. Kuchtey // Screening Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2013 Mar. — Vol. 13. — No. 54(3). — pp. 1881-1886.
17. Oshima, Y. Ocular histopathologic observations in Norwegian Elkhounds with primary open-angle, closed-cleft glaucoma / Y. Oshima, E. Bjerkas, R.L.Jr. Peiffer // Vet Ophthalmol. — 2004. — No. 7. — pp. 185-188.
18. Pearl, R. Progression of pectinate ligament dysplasia over time in two populations of Flat-Coated Retrievers / R. Pearl, D. Gould, B. Spiess // Vet Ophthalmol. — 2015. — No. 18(1). — pp. 6-12.
19. Pizzirani, S. Definition, Classification, and Pathophysiology of Canine Glaucoma / S. Pizzirani // Vet Clin North Am Small Anim Pract. — 2015 Nov. — No. 45(6). — pp. 1127-1157.
20. Plummer, C.E. Comparison of the effects of topical administration of a fixed combination of dorzolamide-timolol to monotherapy with timolol or dorzolamide on IOP, pupil size, and heart rate in glaucomatous dogs / C.E. Plummer, E.O. MacKay, K.N. Gelatt // Veterinary Ophthalmology. — 2006. — No. 9. — pp. 245-249.
21. Tsai, S. The effect of topical latanoprost on anterior segment anatomic relationships in normal dogs / S. Tsai, A. Almazan, S.S. Lee, H. Li, P. Conforti, J. Burke, P.E. Miller, M.R. Robinson // Vet Ophthalmol. — 2013 Sep. — No. 16(5). — pp. 370-376.
22. Shih, G.C. Secondary neuroprotective effects of hypotensive drugs and potential mechanisms of action / G.C. Shih, D.J. Calkins // Expert Review of Ophthalmology. — 2012 Apr. — No. 7(2). — pp. 161-175.
23. Stavinohova, R. The effect of prophylactic topical carbonic anhydrase inhibitors in canine primary closed-angle glaucoma / R. Stavinohova, J.R. Newton, C. Busse // J Small Anim Pract. — 2015 Nov. — No. 56(11). — pp. 662-666.
24. Xiangyun, Kong. Damage to the blood-aqueous barrier in eyes with primary angle closure glaucoma / Kong Xiangyun, Liu Xing, Huang Xiangkun, Mao Zhen, Zhong Yimin, Chi. Wei // Mol Vis. — 2010. — No. 16. — pp. 2026-2032.
25. Whiteman, A.L. Morphologic features of degeneration and cell death in the neu-rosensory retina in dogs with primary angle-closure glaucoma / A.L. Whiteman, G. Klauss, P.E. Miller, R.R. Dubielzig // American Journal of Veterinary Research. — 2002 Feb. — No. 63(2). — pp. 257-261.
26. Wilkie, D.A. Effects of topical administration of timolol maleate on intraocular pressure and pupil size in dogs / D.A. Wilkie, C.A. Latimer // Am J Vet Res. — 1991 Mar. — No. 52(3). — pp. 432-435.
References
1. Boyarinov S.A. RVZh. MDZh, 2016, No. 2, pp. 36-41.
2. Boyarinov S.A. RVZh. MDZh, 2015, No. 3, pp. 16-18.
3. Boyarinov S.A. RVZh. MDZh, 2015, No. 6, pp. 9-13.
4. Davydova N.G., Kolomojceva E.M., Capenko I.V., Rossijskij oftaimologicheskij zhurnal, 2012, Vol. 5, No. 3, pp. 19-23.
5. Egorov E.A., Davydova N.G., Romanenko I.A., Novikova N.D., RMZh. Klinicheskaja oftal'-mologija, 2011, Vol. 12, No. 3, pp. 107-110.
6. Erichev V.P., Glaukoma. Zhurnal NIIglaznyh boleznejRAMN, 2011, Vol. 10, No. 2, pp. 59-66.
7. Erichev V.P., Ambarcumjan K.G., Fedorov A.A., Nacional'nyjzhurnal Glaukoma, 2014, Vol. 13, No. 4, pp. 13-22.
8. Safonova T.N., Fedorov A.A., Zabegajlo A.O., Egorova G.B., Mitichkina T.S. Nacional'nyj zhurnal Glaukoma, 2015, Vol. 14, No. 4, pp. 36-43.
9. Bauer B.S., Sandmeyer L.S., Philibert H., Feng C.X., Grahn B.H., Vet Pathol., 2016 Nov, No. 53(6), pp. 1197-1203.
10. Bedford P.G. Vet 0phthalmol.,2017 Mar, No. 20(2), pp. 98-102.
11. Dees D.D., Fritz K.J., Maclaren N.E., Esson D.W., Sheehan Gaerig A.M., Atkins R.M., Knollinger A.M., Vet Ophthalmol., 2014 May, No. 17(3), pp. 195-200.
12. Gelatt K.N., MacKay E.O., Vet Ophthalmol., 2004 Jan-Feb, No. 7(1), pp. 53-57.
13. Gelatt K.N., MacKay E.O., Vet Ophthalmol., 2002 Dec, No. 5(4), pp. 253-262.
14. Gelatt K.N., MacKay E.O., Vet Ophthalmol., 2004 Mar-Apr, No. 7(2), pp. 97-111.
15. Grozdanic S.D., Matic M., Betts D.M., Sakaguchi D.S., Kardon R.H., Veterinary Ophthalmology, 2007 Nov-Dec, No. 10, Suppl. 1, pp. 101-107.
16. Kuchtey J., Kunkel J., Esson D., Sapienza J.S., Ward D.A., Plummer C.E., Gelatt K.N., Kuchtey R.W., Invest Ophthalmol Vis Sci., 2013 Mar 13, No. 54(3), pp. 1881-1886.
17. Oshima Y., Bjerkas E., Peiffer R.L.Jr., Vet Ophthalmol., 2004, No. 7, pp. 185-188.
18. Pearl R., Gould D., Spiess B. Vet Ophthalmol., 2015, No. 18(1), pp.6-12.
19. Pizzirani S., Vet Clin North Am Small Anim Pract., 2015 Nov, No. 45(6), pp. 1127-1157.
20. Plummer C.E., MacKay E.O., Gelatt K.N., Veterinary Ophthalmology, 2006, No. 9, pp. 245-249.
21. Tsai S., Almazan A., Lee S.S., Li H., Conforti P., Burke J., Miller P.E., Robinson M.R. Vet Ophthalmol., 2013 Sep, No. 16(5), pp. 370-376.
22. Shih G.C., Calkins D.J., Expert Review of Ophthalmology, 2012 Apr, No. 7(2), pp. 161-175.
23. Stavinohova R., Newton J.R., Busse C. J Small Anim Pract., 2015 Nov, No. 56(11), pp. 662-666.
24. Xiangyun Kong, Xing Liu, Xiangkun Huang, Zhen Mao, Yimin Zhong, Wei Chi., Mol Vis., 2010, No. 16, pp. 2026-2032.
25. Whiteman A.L., Klauss G., Miller P.E., Dubielzig R.R. American Journal of Veterinary Research, 2002 Feb, No. 63(2), pp. 257-261.
26. Wilkie D.A., Latimer C.A. Am J Vet Res., 1991 Mar, No. 52(3), pp. 432-435.
ABSTRACT S.A. Boyarinov.
Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — MVA named after K.I. Scryabin (FGBOU VO MGAVMIB — MVA named after K.I. Scryabin) (109472, Moscow, Ac K.I. Scryabin str., 23). Region Station on the disease control of the animals (141205, MR, Pushkino, Yaroslavskoye av., 182).
Experience of Usage Fixed-Combination of Antiglauco-ma Drugs for Treatment of Primary Angle-Closure Glaucoma in Dogs.
Purpose. To evaluate the effectiveness of the proposed scheme of fixed combinations of local antihypertensive drugs in the treatment of patients with PACG, based on IOP in dynamics Materials and methods. The animals — 16 dogs (26 eyes) aged 3 to 13 years with a diagnosis of PACG — were divided into three groups according to the stage of glaucoma and depending on the stage of the glaucomatous process: early stage — 1...5 days (7 dogs — 10 eyes), advanced stage — 6...30 days (5 dogs — 8 eyes), terminal stage — 30 or more days (4 dogs — 8 eyes). Drug therapy of PACG in dogs included the use of local antihypertensive eye drops in fixed combinations: 0.004 % solution of travoprost + 0.5 % solution of timolol maleate, 0.2 % solution of brimonidine, 1 % solution of brinzolamide + 0,5 % solution of timolol maleate. Drug therapy PACG in dogs included two stages. The observation period lasted 6 months. Results. In early and advanced stage of PACG, a decrease in IOP was observed in the dogs on average by 51 % and 45 %, respectively, at the terminal stage, the decrease in IOP averaged 28 % of the baseline for the entire follow-up period. Achieving the target level of IOP in animals with tearly stage of glaucomatous process was 80 %, in animals with advanced stage — 75 %, in animals with terminal stage — 37.5 %). The main side effects of combined antiglaucoma therapy were conjunctival hyperemia (69 %) and corneal erosion (31 %). Conclusion. The proposed two-stage scheme with the use of local antihypertensive drugs for the conservative treatment of PACG in dogs allows for a long time to monitor a stable tolerable level of IOP (6 months). Fixed combinations of drugs have many advantages, the most important of which is the ability for the owner of an animal to comply with the instillation regime, which effectively reduces IOP and maintains it at an acceptable level. Keywords: intraocular pressure, glaucoma, hypotension, dog, ophthalmotonus.
