CC BY
49
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФАВИПИРАВИРА У ПАЦИЕНТОВ С СОУЮ-19 И СОПУТСТВУЮЩЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
УДК 616.24-002.17
14.01.04 — внутренние болезни;
14.01.05 — кардиология; 14.01.25 — пульмонология Поступила 17.10.2020
Е.В. Королева1, Н.Ю. Григорьева2, И.С. Петелина1, Т.В. Королева1
ТБУЗ НО «Городская клиническая больница № 5», Нижний Новгород;
2ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского», Нижний Новгород
Авторы одними из первых в России применили в лечении пациентов с СОУЮ-19 и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией препарат фавипиравир — ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2. Это лекарственное средство, с одной стороны, направлено на быструю и эффективную элиминацию вируса SARS-CoV-2 из организма, а с другой стороны, оказывает минимальное побочное воздействие на сердечно-сосудистую систему. Полученный положительный эффект терапии фавипиравиром отражен в описании клинических случаев.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция; фавипиравир; сердечно-сосудистые заболевания; острый коронарный синдром.
EXPERIENCE OF FAVIPIRAVIR USE IN PATIENTS WITH COVID-19 AND CONCOMITANT CARDIOVASCULAR PATHOLOGY
E.V. Koroleva1, N. Yu. Grigorieva2, I.S. Petelina1, T.V. Koroleva1
nCity Clinical Hospital No. 5, Nizhny Novgorod;
2National Research Nizhny Novgorod State University named after N.I. Lobachevsky, Nizhny Novgorod
The authors were among the first in Russia to use the medicine favipiravir by name, an inhibitor of the RNA-dependent RNA polymerase of the SARS-CoV-2 virus, in the treatment of patients with COVID-19 and concomitant cardiovascular pathology.
This drug, on the one hand, is aimed at the rapid and effective elimination of the SARS-CoV-2 virus from the body, and on the other hand, it has minimal side effects on the cardiovascular system. The obtained positive effect of favipiravir therapy is reflected in the description of clinical cases. Key words: coronavirus infection; favipiravir; cardiovascular diseases; acute coronary syndrome.
Основные клинические проявления COVID-19 преимущественно представлены респираторными симптомами, однако нередко в процесс вовлекается и сердечно-сосудистая система [1]. Миокарди-альное повреждение, по некоторым данным, встречается у 8-28% госпитализированных пациентов с COVID-19 и ассоциируется с более высоким риском летальности [2].
На данный момент известно, что основными патогенетическими механизмами острого повреждения сердца являются:
• зависимый от ангиотензин-превращающего фермента 2-го типа (АПФ-2) механизм. АПФ-2 — это связанная с мембраной аминопептидаза, которая играет важнейшую роль в сердечно-сосудистой и иммунной системах. АПФ-2 связан с работой сердца и развитием артериальной гипертонии и сахарного диабета.
Кроме того, данный фермент был идентифицирован как функциональный рецептор для коронавирусов, включая SARS-CoV и SARS-CoV-2. Инфицирование SARS-CoV-2 начинается со связывания шиповидного белка вируса с АПФ-2, который в больших количествах экспрессируется в сердце и легких. SARS-Со^2 поражает в первую очередь клетки альвеолярного эпителия, что приводит к респираторным симптомам. Данные симптомы носят более тяжелый характер у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), что может быть связано с повышенной секрецией АПФ-2 у таких больных по сравнению со здоровыми людьми. Высказывается мнение, что уровни АПФ-2 повышаются при использовании ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [2, 3];
• цитокиновый шторм, ключевые звенья патогене-
за которого включают нарушение механизмов клеточной цитотоксичности, избыточную активацию цитотоксических лимфоцитов и макрофагов с массированным высвобождением медиаторов и маркеров воспаления, инфильтрацию внутренних органов и тканей (в том числе сердца) активированными Т-лимфоцитами и макрофагами, что приводит к гипервоспалительной реакции [1, 4];
• нарушение баланса потребности в кислороде и его доставки;
• кардиотоксический эффект противовирусной терапии [1, 2, 5, 6];
• повреждение эндотелия микрососудистой системы, что приводит к аномальной активации системы свертывания, которая патологически проявляется в виде генерализованного васкулита мелких сосудов и микротромбоза [7].
Помимо этого, вирусная инфекция вызывает дестабилизацию имеющихся ССЗ в результате дисбаланса между повышенной метаболической потребностью, обусловленной инфекцией, и снижением сердечного резерва, что приводит к декомпенсации хронической сердечной недостаточности, рецидиву нарушений ритма. В условиях воспалительного процесса значительно возрастает риск разрыва атеро-склеротической бляшки и тромботических осложнений с развитием острого коронарного синдрома (ОКС) или тромбоза стента [2, 8].
Одним из самых дискутабельных вопросов лечения пациентов с коронавирусной инфекцией является терапия сопутствующих ССЗ, в том числе эффективная гиполипидемическая, антитромботическая терапия, а также предупреждение и лечение нарушений ритма сердца.
Относительно ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II в начале эпидемии рассматривался вопрос отмены или коррекции доз в том случае, если пациенты получали эти препараты по поводу артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности. Однако на основании убедительных данных экспертами Европейского общества кардиологов опубликовано заявление о том, что лечение блокаторами РААС не увеличивает риск заражения COVID-19 и риск серьезных осложнений или смерти от инфекции COVID-19, следовательно, их прием рекомендуется продолжить [2, 9].
Статины дают положительный клинический эффект при коронавирусной инфекции в связи с их плей-отропным действием: снижением выраженности воспаления, риска тромбообразования, восстановлением функции эндотелия, иммуномодулирующим влиянием. Рекомендовано продолжить прием статинов пациентам с COVID-19, которым эти препараты были назначены ранее по соответствующим показаниям, причем учитывать их взаимодействие с противовирусными препаратами [6, 10].
Низкомолекулярные гепарины в профилактических дозах назначаются всем госпитализированным пациентам при отсутствии противопоказаний. Пациенты, получающие оральные антикоагулянты (фибрилляция предсердий, механические протезы клапанов сердца, тромбоз глубоких вен/тромбоэмболия ветвей легочной артерии), должны продолжать их прием в рекомендованной ранее дозе во время лечения COVID-19. Однако, учитывая лекарственные взаимодействия с противовирусными препаратами, возможен переход на лечебные дозы низкомолекулярных гепаринов [1].
Назначение селективных бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов при развитии COVID-19 в связи с потенциальными лекарственными взаимодействиями с противовирусными лекарственными средствами должно осуществляться по возможности с уменьшением первоначальной дозы в стационаре со строгим мониторингом артериального давления, частоты сердечных сокращений, интервала PQ на ЭКГ [2].
Необходима дифференциальная диагностика ОКС и острого повреждения миокарда, обусловленного COVID-19. Подходы к терапии ОКС с подъемом сегмента ST у пациентов с коронавирусной инфекцией сохраняют принципы действующих клинических рекомендаций и требуют проведения реперфузионной терапии в ранние сроки со строгим соблюдением правил эпидемиологической безопасности и использованием средств защиты. Приоритет отдается тром-болизису в изолированной палате, при отсутствии эффекта от которого целесообразно выполнение чрезкожного коронарного вмешательства в условиях отдельной операционной. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, относящихся к категории очень высокого риска, целесообразно применение ранней инвазивной стратегии. В случае промежуточного риска или стабильного состояния пациентов высокого риска необходимо рассмотреть возможность медикаментозной терапии с проведением коронароангио-графии при дестабилизации или в подостром периоде после выздоровления от COVID-19 [2, 11].
Наиболее часто используемые лекарственные средства, рекомендованные Министерством здравоохранения РФ для лечения новой коронавирусной инфекции [1], в частности, хлорохин, гидроксихлорохин, ази-тромицин и лопинавир/ритонавир (до 8-й версии), имеют некоторые ограничения применения у пациентов с ССЗ, что связано с их множественными неблагоприятными лекарственными взаимодействиями, потенциальной кардиотоксичностью [5].
Лопинавир/ритонавир (Л/Р), с одной стороны, могут повышать концентрации лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A, с другой стороны, усиливать активность цитохромов CYP2C9 и CYP2C19, снижая концентрации лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму в этих
системах, и уменьшая их терапевтические эффекты. Кроме того, Л/Р замедляют атриовентрикулярное проведение и могут быть опасны у пациентов с исходным нарушением проводимости или принимающих препараты с аналогичным побочным эффектом [2]. Обращает на себя внимание недопустимая комбинация Л/Р с тикагрелором и клопидогрелом (рекомендовано использование прасугрела), перораль-ными антикоагулянтами, эплереноном, амиодаро-ном, ивабрадином, симвастатином [5].
Хлорохин и гидроксихлорохин, являясь ингибиторами CYP2D6 и Pgp — крупного трансмембранного белка, защищающего клетки от повреждающих цитоток-сических веществ, ассоциируются с множественной лекарственной устойчивостью при совместном применении с препаратами, заинтересованными в этих системах (антиаритмики I и III классов, антигистаминные, нейролептики, макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты). Это может способствовать удлинению интервала QT на ЭКГ, развитию злокачественных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти [2].
Таким образом, данные лекарственные средства взаимодействуют со множеством жизненно важных препаратов, принимаемых пациентами с ССЗ.
В связи с этим, регистрация препарата фавипиравир представляла большой интерес для клиницистов в отношении лечения пациентов с сопутствующей кардиологической патологией, главным образом из-за относительной кардиобезопасности. Безусловно, этот вопрос остается спорным до появления соответствующих исследований.
Фавипиравир (6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбок-самид) — ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса. Был разработан и лицензирован в качестве препарата для лечения вируса гриппа в 2014 г. в Японии. Показал свою эффективность в отношении вируса Эбола, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, тяжелой лихорадки с тромбоцитопеническим синдромом (SFTS).
Первое открытое нерандомизированное исследование фавипиравира при лечении инфекции COVID-19 выполнено в январе 2020 г. в Китае. Оно выявило значительное сокращение времени элиминации SARS-CoV-2 у пациентов, получавших фавипиравир (4 дня; IQR=2,5-9,0), по сравнению с контрольной группой, получавшей Л/Р (11 дней; IQR=8-13; р<0,001). Кроме того, к 14-му дню у 91,4% пациентов в группе фавипиравира наблюдалось рентгенологическое улучшение по сравнению с 62,2% пациентов в группе Л/Р. У пациентов, получавших фавипиравир, частота нежелательных явлений была достоверно ниже (11,4% против 55,6%; р<0,01), чем у пациентов в группе контроля [12].
В российских Временных методических рекомендациях «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия
8.1 (1.10.2020)» [1] фавипиравир официально разрешен к применению, и единственным показанием для приема, указанным в инструкции, является новая ко-ронавирусная инфекция COVID-19. В связи с этим при лечении ряда пациентов нами был использован этот препарат и получен положительный опыт применения фавипиравира, который подтверждается несколькими клиническими случаями.
Клинический случай 1
Больная К., 62 лет, 02.07.2020 переведена в инфекционный госпиталь ГБУЗ НО ГКБ № 5 в отделение по лечению новой коронавирусной инфекции из стационара кардиологического профиля, где она с 29.06.2020 проходила лечение по поводу нижнего Q-инфаркта миокарда. Пациентке выполнена СКГ, по данным которой выявлено трехсосудистое поражение коронарного русла, проведено стенти-рование острой окклюзии правой коронарной артерии одним стентом с лекарственным покрытием. Послеоперационный период протекал без осложнений, ангинозные боли не рецидивировали. В анамнезе — сахарный диабет 2-го типа в течение 10 лет (терапия метформином 1000 мг два раза в сутки), гипертоническая болезнь около 20 лет, ишемическая болезнь сердца (получала АСК 100 мг, бисопролол 5 мг, лозартан 100 мг). 30.06.2020 появилась клиника ОРВИ, температура тела поднялась до 38°C. Мазок ПЦР SARS-COV-2 — положительный.
Жалобы при поступлении в приемный покой инфекционного госпиталя 02.07.2020: одышка при минимальной физической нагрузке, сухой кашель, дискомфорт в грудной клетке при дыхании, выраженная общая слабость.
Объективно: состояние средней степени тяжести. В легких дыхание ослаблено, крепитирующие хрипы в нижних отделах с обеих сторон. ЧД 20 в минуту. SpO2 на воздухе 92%. Температура тела 38,5°C. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 98 уд./мин. АД 105/60 мм рт.ст.
МСКТ органов грудной клетки от 02.07.2020 (рис. 1, а): признаки типичной вирусной пневмонии с объемом поражения 52%, степень тяжести КТ=3. На ЭКГ (рис. 2, а): синусовый ритм, динамика нижнего Q-инфаркта миокарда, острая стадия. QT= 360 мс. Эхокардиография: расширение полости левого предсердия, гипокинез заднего, бокового, перегородочного сегментов. ФВ 40%. МЖП 13 мм. Митральная регургитация 2-й ст.
Лабораторно выявлено повышение маркеров воспаления: лейкоциты 7,13109/л; нейтрофилы 81,6%, лимфоциты 14,4%, моноциты 3,9%, эози-нофилы 0%, эритроциты 3,521012/л; гемоглобин 107 г/л; гематокрит 32,6%; тромбоциты 176109/л; СОЭ 55 мм/ч. СРБ 187,7 мг/л; ферритин 1265 мкг/л; ЛДГ 2117 ед./л; АЛАТ 74,8 ед./л, АСАТ 129,5 ед./л;
креатинин 111 мкмоль/л, СКФ (CKD EPI) 46 мл/мин. АЧТВ 32,5 с. Протромбин 83%. Фибриноген 4,8 г/л. D-димеры 1,17 мкг/мл. ПКТ 0,008 нг/мл. Тропо-нин I — 1,153 нг/мл.
Учитывая шкалы NEWS (6 баллов) и SMART-CO (1 балл), пациентка маршрутизирована в инфекционное отделение, где начата инсуффляция увлажненным кислородом со скоростью 5 л/ч с применением прон-позиции. Назначена терапия фавипира-виром с учетом веса (75 кг) в дозе 1600 мг два раза в сутки в 1-й день, затем по 600 мг два раза в сутки 10 дней, антикоагулянтами (эноксапарин 0,4 мл один раз в сутки), антибиотиками (цефтриаксон 1,0 внутривенно два раза в сутки), муколитиками. Данные лабораторных исследований указывали на развитие «цитокинового шторма», в связи с чем к лечению добавлен дексаметазон 12 мг/сут № 3.
Уже на следующий день лечения пациентка отметила улучшение состояния, температура тела не превышала нормальных значений, SpÛ2 на воздухе повысилась до 94%.
Лабораторно на 7-й день лечения отмечалось снижение СРБ до 40 мг/л, ферритина до 533 мкг/л, сохранялась лимфопения, повышение СОЭ. Мазок ПЦР SARS-COV-2 от 09.07.2020 (10-й день болезни) — отрицательный.
По данным МСКТ органов грудной клетки от
12.07.2020 (14-й день болезни) уменьшился объем поражения до 25% (рис. 1, б). На ЭКГ (рис. 2, б) зарегистрирован переход в подострую стадию нижнего О-инфаркта миокарда, интервал 07 прежний.
За время лечения ангинозные боли не рецидивировали, продолжалась терапия сопутствующей патологии в полном объеме: двойная антиагре-гантная терапия «клопидогрел + АСС», была снижена доза сартанов в связи с гипотоническими состояниями до 50 мг/сут, аторвастатин 80 мг, би-сопролол в прежней дозе 5 мг.
В связи с применением глюкокортикостероидов у пациентки с сахарным диабетом наблюдалось повышение гликемии до 24 ммоль/л, что потребовало назначения препаратов инсулина по гибкой схеме и продлило срок госпитализации.
Выписана с улучшением на 20-й день болезни. Объективно: в легких без хрипов, SpO2 99%%. Общий анализ крови в пределах нормы, СРБ 6 мг/л. При выписке жалоб активно не предъявляла.
Клинический случай 2
Больной С., 59 лет, поступил в экстренном порядке 13.07.2020 по направлению участкового терапевта. Болен с 05.07.2020, когда появился редкий сухой кашель, поднялась температура тела до 40°0, больной потерял чувство вкуса и обоняния, имел
место жидкий стул до 7 раз в сутки. На дому пациент получал умифеновир, азитромицин, муколити-ки, энтеросорбенты. Мазок ПЦР от 05.07.2020—положительный. В связи с неэффективностью амбулаторного лечения направлен в инфекционный госпиталь ГКБ № 5.
В анамнезе: гипертоническая болезнь, ишемиче-ская болезнь сердца со стенокардией II ФК в течение нескольких лет, пароксизмальная устойчивая суправентрикулярная тахикардия с радиочастотной абляцией субстрата аритмии от 2015 г. (базисная терапия: эналаприл 5 мг два раза в сутки, индапамид 2,5 мг утром, кардиомагнил, соталол 40 мг два раза в сутки).
Объективно при поступлении: состояние средней степени тяжести. В легких дыхание ослаблено, крепитирующие хрипы в нижних отделах с обеих сторон. ЧД 19 в минуту. SpO2 на воздухе 92%. Температура тела 37,5°С. Тоны сердца ясные ритмичные с ЧСС 88 уд./мин. АД 150/90 мм рт.ст.
По данным инструментальных методов исследования: признаки типичной вирусной пневмонии с объемом поражения 35% (рис. 3, а), степень тяжести КТ=2. ЭКГ: синусовая тахикардия, ЭОС влево. Признаки гипертрофии ЛЖ с систолической перегрузкой, 0Т= 400 мс (рис. 4, а).
Лабораторно выявлено повышение маркеров
воспаления: лейкоциты 6,33109/л; нейтрофилы 76,4%, лимфоциты 16,4%, моноциты 6,8%, эозино-филы 0,2%, эритроциты 4,79 1012/л; гемоглобин 150 г/л; гематокрит 45,1%; тромбоциты 162109/л; СОЭ 50 мм/ч; СРБ 142,3 мг/л; ферритин 677 мкг/л; ЛДГ 468 ед./л; АЛАТ 19,1 ед./л, АСАТ 19,1 ед./л; креа-тинин 142 мкмоль/л, СКФ (CKD EPI)=46 мл/мин. Коа-гулограмма без особенностей.
Начата терапия фавипиравиром с учетом веса в дозе 2000 мг два раза в сутки в 1-й день, затем по 800 мг два раза в сутки до 10 дней, антикоагулянтами (эноксапарин 0,4 мл один раз в сутки), антибиотиками (цефтриаксон 1,0 внутривенно два раза в сутки), муколитиками, кислородоте-рапия.
Температура тела нормализовалась на 3-й день лечения, SpO2 выросла до 94% на второй день. Лабораторные показатели от 23.07.2020: лейкоциты 4,88 109/л; нейтрофилы 64,4%, лимфоциты 25,0%, СОЭ 40 мм/ч, ферритин 391,1 мкг/л.
Мазок ПЦР SARS-COV-2 от 15.07.20 (10-й день болезни) — отрицательный. По данным МСКТ органов грудной клетки от 23.07.2020 (рис. 3, б) объем поражения уменьшился до 28%. ЭКГ без существенной динамики, интервал QT 380 мс (рис. 4, б). Дозы ранее принимаемых препаратов не корректировались, добавлен аторвастатин 20 мг/сут.
Выписан с улучшением на 14-й день, жалоб не предъявлял.
Оба случая демонстрируют быстрый регресс клинических проявлений — уже на следующий день лечения (отсутствие лихорадки, уменьшение симптомов, увеличение сатурации кислорода), относительно раннюю элиминацию вируса из организма (на 10-й день отрицательный результат ПЦР). Вывод о кардио-безопасности можно сделать, исходя из отсутствия ишемических изменений, удлинения интервалов PQ, QT на ЭКГ, симптоматики, стабильной гемодинамики. Кроме того, именно отсутствие нежелательных явлений при применении фавипиравира, в отличие от терапии лопинавиром/ритонавиром, хлорохином, ги-дроксихлорохином, позволило сохранить пациентам базисную терапию кардиологической патологии (ан-тиагреганты, антиаритмики), что снижает риск летальности и улучшает прогноз жизни пациентов.
Финансирование исследования. Исследование не финансировалось каким-либо источником.
Конфликт интересов отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8.1 (1.10.2020). URL: https://static-0.minz-drav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/219/origin al/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0% BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_C0VID-19_%28v.8.1%29. pdf?1601561462. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiyskoy Fed-eratsii. Vremennye metodicheskie rekomendatsii. Profilaktika, di-agnostika i lechenie novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19). Versiya 8.1 (1.10.2020) [Ministry of Health of the Russian Federation. Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new Coronavirus infection (COVID-19). Version 8.1 (1.10.2020)]. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attach-es/000/052/219/original/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC% D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_ C0VID-19_%28v.8.1%29.pdf?1601561462.
2. Шляхто Е. В., Конради А. О., Арутюнов Г. П., Арутюнов А. Г., Баутин А. Е., Бойцов С.А., Виллевальде С. В., Григорьева Н.Ю., Ду-пляков Д.В., Звартау Н.Э., Козиолова Н.А., Лебедев Д.С., Мальчи-кова С.В., Медведева Е.А., Михайлов Е.Н., Моисеева О.М., Орлова Я.А., Павлова Т.В., Певзнер Д.В., Петрова М.М., Ребров А.П., Ситникова М.Ю., Соловьева А.Е., Тарловская Е.И., Трукшина М.А., Федотов П.А., Фомин И. В., Хрипун А. В., Чесникова А. И., Шапош-ник И.И., Явелов И.С., Яковлев А.Н. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал 2020; 25(3): 3801, https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3801. Shlyakh-to E.V., Konradi A.O., Arutyunov G.P., Arutyunov A.G., Bautin A.E., Boytsov S.A., Villevalde S.V., Grigoryeva N. Yu., Duplyakov D.V., Zvar-tau N.E., Koziolova N.A., Lebedev D.S., Malchikova S.V., Medvede-va E.A., Mikhailov E.N., Moiseeva O.M., Orlova Y.A., Pavlova T.V.,
Pevsner D.V., Petrova M.M., Rebrov A.P., Sitnikova M. Yu., Solovy-ova A.E., Tarlovskaya E.I., Trukshina M.A., Fedotov P.A., Fomin I.V., Khripun A.V., Chesnikova A.I., Shaposhnik I.I., Yavelov I.S., Yakov-lev A.N. Guidelines for the diagnosis and treatment of circulatory diseases in the context of the COVID-19 pandemic. Rossijskij kardio-logiceskij zurnal 2020; 25(3): 3801, https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3801.
3. Zheng Y.Y., Ma Y.T., Zhang J.Y., Xie X. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol 2020; 17(5): 259-260, https://doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5.
4. ZhuH., Rhee J.W., Cheng P., Waliany S., ChangA., Witteles R.M., Maecker H., Davis M.M., Nguyen P. K., Wu S.M. Cardiovascular complications in patients with COVID-19: consequences of viral toxicities and host immune response. Curr Cardiol Rep 2020; 22(5): 32, https://doi.org/10.1007/s11886-020-01292-3.
5. Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Беленков Ю. Н., Тарловская Е. И., Конради А.О., Панченко Е.П., Явелов И.С., Терещенко С.Н., Ар-дашев А. В., Арутюнов А. Г., Григорьева Н.Ю., Джунусбекова Г.А., Драпкина О.М., Козиолова Н.А., Комаров А.Л., Кропачева Е.С., Мальчикова С.В., Митьковская Н.П., Орлова Я.А., Петрова М.М., Ребров А. П., Сисакян А.С., Скибицкий В.В., Сугралиев А.Б., Фомин И. В., Чесникова А. И., Шапошник И. И., Желяков Е. Г., Канор-ский С. Г., Колоцей Л. В., Снежицкий В.А. Применение статинов, антикоагулянтов, антиагрегантов и антиаритмических препаратов у пациентов с COVID-19. Согласованная позиция экспертов Российского кардиологического общества, Евразийской ассоциации терапевтов, Национального общества по атеротромбозу, Общества специалистов по неотложной кардиологии, Евразийской аритмо-логической ассоциации. Кардиология 2020; 60(6): 4-14, https://doi. org/10.18087/cardio.2020.5.n1132. Shlyakhto Y.V., Arutyunov G.P., Belenkov Yu.N., Tarlovskaya E.I., Konradi A.O., Panchenko E.P., Yavelov I.S., Tereshchenko S.N., Ardashev A.V., Arutyunov A.G., Grigorieva N. Yu., Dzhunusbekova G.A., Drapkina O.M., Koziolova N.A., Komarov A.L., Kropacheva E.S., Malchikova S.V., Mitkovskaya N.P., Orlova Y.A., Petrova M.M., Rebrov A.P., Sisakian H., Skibitsky V.V., Sugraliyev A.B., Fomin I.V., Chesnikova A.I., Shaposhnik I.I., Zhelyakov E.G., Kanorskii S.G., Kolotsey L.V., Snezhitskiy V.A. Use of statins, anticoagulants, antiaggregants and antiarrhythmic drugs in patients with COVID-19. The agreed experts' position of Russian Society of Cardiology, Eurasian Association of Therapists, National Society on Atherothrombosis, Societies of Experts in Urgent Cardiology, Eurasian Arrhythmology Association. Kardiologiia 2020; 60(6): 4-14, https://doi.org/10.18087/cardio.2020.5.n1132.
6. The Liverpool Drug Interaction Group. Liverpool COVID-19 Interactions. Detailed recommendations for interactions with experimental COVID-19 therapies. The University of Liverpool; 2020. URL: https://www.covid19-druginteractions.org/.
7. Song J.C., Wang G., Zhang W., Zhang Y., Li W.O., Zhou Z.; People's Liberation Army Professional Committee of Critical Care Medicine, Chinese Society on Thrombosis and Haemostasis. Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of coagulation dysfunction in COVID-19. Mil Med Res 2020; 7(1): 19, https://doi.org/10.1186/ s40779-020-00247-7.
8. Xiong T.Y., Redwood S., Prendergast B., Chen M. Corona-viruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications. Eur Heart J 2020; 41(19): 1798-1800, https://doi.org/ 10.1093/eurheartj/ehaa231.
9. European Society of Cardiology. ESCGuidanceforthe Diagnosis and Management of CV Disease during the COVID-19 Pandemic. URL: https://www.escardio.org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ ESC-COVID-19-Guidance.
10. Vandermeer M.L., Thomas A.R., Kamimoto L., Reingold A., Gershman K., Meek J., Farley M.M., Ryan P., Lynfield R., Baumbach J., Schaffner W., Bennett N., Zansky S. Association between use of statins and mortality among patients hospitalized with laboratory-confirmed influenza virus infections: a multistate study. J Infect Dis 2012; 205(1): 13-19, https://doi.org/10.1093/infdis/jir695.
11. Bansal M. Cardiovascular disease and COVID-19. Diabetes Metab Syndr 2020; 14(3): 247-250, https://doi.org/10.10Wj.dsx. 2020.03.013.
12. Cai 0., Yang M., Liu D., Chen J., Shu D., Xia J., Liao X., Gu Y., Cai 0., Yang Y., Shen C., Li X., Peng L., Huang D., Zhang J., Zhang S., Wang F., Liu J., Chen L., Chen S., Wang Z., Zhang Z., Cao R., Zhong W., Liu Y., Liu L. Experimental treatment with Favipiravir for COVID-19:
an open-label control study. Engineering (Beijing) 2020; 6(10): 1192-1198, https://doi.org/10.1016Zj.eng.2020.03.007.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Е.В. Королева, врач-кардиолог 2-го кардиологического отделения ГБУЗ НО «ГКБ № 5» г. Нижний Новгород; Н.Ю. Григорьева, д.м.н., доцент, профессор кафедры, и.о. зав. кафедрой клинической медицины ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского»;
И.С. Петелина, заместитель главного врача по лечебной работе ГБУЗ НО «ГКБ № 5» г. Нижний Новгород; Т.В. Королева, зав. 2-го кардиологического отделения ГБУЗ НО «ГКБ № 5» г. Нижний Новгород. Для контактов: Королева Екатерина Вадимовна e-mail: katrin.krlv@yandex.ru
