CC BY
12
ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ № 2/2003
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА у ликвидаторов аварии
НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС
И.А. ЗБОРОВСКАЯ, Б.В. ЗАВОДОВСКИЙ, Н.В. НИКИТИНА, А.Б. ЗБОРОВСКИЙ
Государственное учреждение НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоградский центр по диагностике и лечению остеопороза
Изучена распространенность остеопороза среди 160 мужчин, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986-1989 годах. У52 больных (32,5%) был выявлен остеопороз и остеопения и у 108 (67,5%) показатели ультразвуковой денситометрии (УЗД) были в пределах нормы. Концентрация остеокальцина у обследованных лиц была снижена. Уровень cross laps в моче у всех обследованных был в пределах нормы. Больные с остеопе-ническим синдромом были пролечены альфакальцидолом в течение 6 месяцев. На фоне лечения остеопороза у ликвидаторов ЧАЭС отмечалась положительная динамика: уменьшились боли в костях, возросли мышечная сила, показатель УЗД - BUA, отметилась нормализация биохимических маркеров костного метаболизма. Полученные нами данные позволяют рекомендовать альфакальцидол для коррекции остеопенического синдрома у ликвидаторов ЧАЭС.
Ионизирующее излучение вызывает не только не-
J посредственные биологические эффекты, но может также привести к возникновению заболеваний в течение всей жизни человека [4]. В связи с этим актуальными становятся научно-практические иссле-
^ дования, направленные на изучение отдаленных по-I следствий радиации. Литературные данные о состоянии костной системы у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, говорят о том, что среди ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) заболеваемость болезнями костно-мышечной системы превышает заболеваемость взрослого населения России в 2,29 раза [1,51. По данным литературы, у ликвидаторов ЧАЭС (ЛЧАЭС) были выявлены остеопороз (ОП), снижение уровня парати-реоидного гормона (ПТГ), уровня кальция в сыворотке крови. Исследование таких гормональных показателей, как ТТГ, Т4, тестостерон, не выявило их отклонений. Наблюдалась тенденция к снижению в крови уровней кортизола, ЛГ, ФСГ. Экскрекция свободного кортизола с мочой была на нижней границе нормы [3]. В то же время методы лечения ОП у данной категории лиц не разработаны [2,8]. Перспективной группой препаратов для лечения ОП являются активные метаболиты витамина Д [9]. Они обладают многоплановым действием на костную ткань, снижают частоту падений, позитивно влияют на количество переломов костей, могут применяться при гипокальциемии, гипопаратиреозе [7]. Нами для лечения остеопенического синдрома у ЛЧАЭС был выбран альфакальцидол (Альфа-Д,-Тева, Израиль).
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить распространенность ОП среди ЛЧАЭС и пути его коррекции альфакальцидолом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 160 мужчин, участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 19861989 годах, в возрасте от 32 до 65 лет. Из них 90 человек принимали участие в работе по ликвидации аварии на ЧАЭС в 1986 году, 62 человек - в 1987 году, 8 человек - в 1988— 1989 годах.
Из сопутствующих заболеваний у 80 человек было выявлено увеличение размеров щитовидной железы, у 8 из них отмечалось снижение функции, по поводу чего они постоянно принимали Ь-тироксин в дозе от 25 до 100 мкг в сутки.
Минеральная плотность пяточной кости определялась косвенным методом ультразвуковой остеоденситометрии с использованием аппарата «иБК-ЗООО» (Франция). Из биохимических маркеров костного метаболизма определялись концентрация остеокальцина в сыворотке крови, огевкрв в моче (иммуноферментный метод, 08ТЕ0МЕТЕЯ, Дания), уровень кальция, кислой фосфатазы и щелочной фосфата-зы в сыворотке крови и креатинина в моче. У всех обследуемых лиц определялась мышечная сила, производилась оценка болевого синдрома в костях по 3-балльной шкале: 1 балл - боли незначительной интенсивности и непостоянные; 2 балла - боли умеренной интенсивности; 3 балла - выраженные постоянные боли в костях. Больные с остеопени-
ческим синдромом были разделены на две группы: I группа составила 32 обследованных (30 человек с остеопенией и 2 с остеопорозом), которые получали альфакальцидол (Аль-фа-Д3-Тева, Израиль) в течение 6 месяцев, II группа - 20 человек, получавших препараты кальция в виде монотерапии в дозе 1000 мг в сутки.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Из 160 обследованных лиц у 52 (32,5%) были выявлены ОП и остеопения, у 108 (67,5%) показатели УЗД были в пределах нормы. Критерий Т при ОП составил -1,65+0,09, при нормальной минеральной плотности 0,91+0,007. Кли-нико-лабораторная характеристика ОП у ЛЧАЭС представлена в табл. 1. Как видно из таблицы, ОП чаще встречался среди лиц с меньшей массой тела. Клинически заболевание сопровождалось развитием переломов, болями в костях, снижением мышечной силы. Боли возникали через несколько лет после работы на ЧАЭС. Они носили постоянный характер, усиливались при незначительной статической нагрузке, длительном пребывании в одном положении. При пальпации отмечалась локальная болезненность в трубчатых костях-у 40% обследованных. У больных ОП были выявлены симптомы гипокальциемии: многих ликвидаторов беспокоили чувство онемения, «ползания мурашек», судороги в мышцах нижних конечностей.
Для уточнения функциональной активности остеокластов и остеобластов были изучены маркеры костного метаболизма. Концентрация остеокальцина при остеопеническом синдроме была снижена, при нормальных показателях УЗД
Таблица 1.
Клинико-лабораторная характеристика ликвидаторов ЧАЭС
Показатель Возраст, лет Остеопе-нический синдром (М+ш) п=52 49,91+0,97 Нормальные показатели УЗД 47,99+0,87 Достоверность различий (Р) 0,166
Вес, кг 71,90+1,60 81,64+1.37 <0,001
Частота переломов костей, % 59,6%(п=31) ч 5,5% (п=6) 0,002
Болевой сицдром, баллы 2,53+0,06 1.41+0,04 <0,001
Мышечная сила, кг 45,3+1,74 66,8+2,88 <0,001
Остеокальцин крови (норма 8,8-37,6 нг/мл) 6,45+2,85 17,45+4,70 <0,001
Cross Laps мочи (норма 49-460 мкг/ммоль креатинина) 102,8+9,56 91,30+8,27 0,388
Щелочная фосфатаза (мккат/л) 1,32+0,07 1,47+0,16 0,357
Кислая фосфатаза (нмоль/схл) 115,61+6,62 120,25+11,04 0,705
Кальций крови (ммоль/л) 1,92+0,44 2,34+0,09 0,002
№ 2/2003 ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ
оставалась в пределах нормы. Уровень cross laps в моче был в пределах нормы у всех обследованных. Эти результаты могут говорить о том, что ОП у ЛЧАЭС протекает с низким костным обменом.
Важным вопросом является установление причинно-следственной связи между развитием ОП и работой на ЧАЭС. Мы исследовали зависимость между ОП, дозой радиации и временем пребывания на атомной станции. Результаты представлены в табл. 2. Из таблицы видно, что достоверной связи между дозой полученной радиацией и развитием осте-опороза отмечено не было. В то же время, среди лиц, работавших на ЧАЭС в более ранние сроки (1986), частота развития ОП была значительно более высокой по сравнению с теми, кто работал в 1988-89 гг. (р=0,011). Вероятно, развитие остеопенического синдрома у этих больных связано с радиационным фоном в 1986 году. В этот период времени на ЧАЭС преобладали короткоживущие радионуклиды (цезий-134, плутоний, фосфор, стронций-85, строн-ций-87) [6]. Можно предположить, что эти изотопы, преимущественно накапливаясь в костной ткани, могли способствовать снижению остеобластической функции остеобластов и приводить к развитию остеопении. В связи с вышеизложенным, несмотря на отсутствие достоверных различий в дозе полученной радиации у больных с ОП, причинно-следственную связь между работой на ЧАЭС и остео-пеническим синдромом исключить нельзя.
Все больные с ОП были разделены на две группы: I группа, получавшие альфакальцидол в течение 6 месяцев в дозе от 0,5 до 1,0 мкг в сутки (32 человека), и II группа, получавшие препараты кальция в дозе 1000 мг в сутки в виде монотерапии (20 человек). Результаты лечения представлены в табл. 3. Как видно из таблицы, на фоне лечения ОП у ликвидаторов отмечалась положительная динамика: у большей части больных значительно уменьшились боли в кос-
Таблица 2
Частота развития остеопении и доза полученной радиации у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС
Частота выявления остеопороза Достоверность Р
Остеопения п=52 Норма п=108
Годы работы 1986 42% (п=38) 58% (п=52) Х2=9,09 р=0,011
1987 21% (п=13) 79% (n=49J
1988-89 12,5% (п=1) 87,5%(п=7)
Доза ионизирующей радиации, рентген 15,8±1,О8 13,86+0,9 Т=1,29 р>0.05
Таблица 3
Клинико-лабораторные показатели больных с остеопенией среди ликвидаторов ЧАЭС на фоне лечения альфакальцидолом и в контрольной группе
Примечание: верхняя строка - до лечения, нижняя строка - после лечения * -р< 0,05; ** -р< 0,01; *** -р<0,0001
тях, возросли мышечная сила, минеральная плотность костной ткани, отметилась нормализация остеокальцина, что может говорить о стимуляции остеобластов, некотором снижении уровня cross laps, что может свидетельствовать об антирезорбтивном действии альфакальцидола. В I группе уменьшились симптомы гипокальциемии. Наибольший клинический эффект отмечался у больных, принимающих аль-факальцидол в дозе от 0,75 до 1,0 мкг в сутки. Во II группе, получавшей монотерапию препаратами кальция, происходило прогрессирование ОП: минеральная плотность костной ткани достоверно снижалась, болевой синдром в костях сохранялся, мышечная сила не изменилась, биохимические маркеры костного метаболизма оставались на прежнем уровне.
ВЫВОДЫ
1. Остеопенический синдром обнаружен у 52 (32,5%) ликвидаторов аварии на Чернобьшьской АЭС из 160 обследованных.
2. Среди лиц, работавших на Чернобыльской АЭС в более ранние сроки остеопения, выявляется значительно чаще, что не дает возможности исключить причинно-следственную связь между развитием остеопороза и радиационным воздействием на организм.
3. Клинически остеопения сопровождается развитием переломов, болями в костях, снижением мышечной силы, симптомами гипокальциемии.
4. Остеопения у ликвидаторов Чернобыльской АЭС протекает с низким костным обменом, что характеризуется сниженным уровнем остеокальцина и нормальным показателем маркера костной резорбции.
5. Альфакальцидол в дозе 0,75-1,0 мкг в сутки является препаратом выбора для лечения остеопороза у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС.
6. Монотерапия препаратами кальция не влияет на клинические проявления и не останавливает прогрессирования остеопороза у ликвидаторов Чернобыльской АЭС.
SUMMARY
The spread of osteoporosis among 160 males, who undewent radiation acting was studied. All patients were participants of the liquidation «Chernobile NPS» accident consequences from 1986 to 1989years. Osteopenia has been found in 52 men (32,5%), men the mineral density of bone was normal in 108(67,5%). The osteocakine concentration was decreased. The cross laps level in urine was at the low limit of normal runge. Alphacakidol was prescriebed to patients with osteopenic syndrome during in 6 months. The positive dynamic was noted in all patients on the background of treatment: decreased bone pain, increased muscle strength, parameter of mineral density of bone tissue (BUA). The normalisation of biochemics markers of bone metabolism was noted. The results of this study allow to recommend alphacakidol for correcting osteopenic syndrome.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бирюков А.П., Иванов В.К., Цыб А.Ф. и др. Основные тенденции динамики заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Результаты и задачи медицинского наблюдения за состоянием здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде. 1998. С. 18-24.
2. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Остеопороз. Патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения. М., 2002. С. 15-24.
3. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Состояние костной системы у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Проект «Ликвидатор». СПб., 1994. С. 114-119.
4. Иванов В.К. Состояние здоровья и мониторинг ликвидаторов из России // Радиологические последствия чернобыльской катастрофы. Минск, 1996. С.861-870.
5. к!ванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов СИ. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинский последствий. М., 1999. С. 143.
6. Ильин Л.А., Крючков В.П., Осанов Д.П. и другие. Уровни облучения участников ликвидации последствий чернобьшьскои аварии // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. Т.35, Вып. 6. С. 803-828.
7. Марова Е.И., Родионова С.С, Рожинская Л.Я., Шварц Г.Я. Альфакальцидол в профилактике и лечении остеопороза. М.. 2000. С 24-12.
8. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М., 2000.С.34-38.
9. Рожинская Л.Я., Родионова С.С, Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатии. М., 1997. С. 26-34.
Показатель I группа (полу- II группа (моно-
чавшие альфакаль- терапия препара-
цидол) тами кальция)
(п=32) (п=20)
УЗД - BUA, dB/MHz 50,6+0,8 52,4+0,6
62,8+1,4* 50,2+0,7*
Мышечная сила, кг 44,4+2,5 46,3+3,1
58+3,5** 44+2,5
Cross Laps, мкг/ммоль 98,6+7,2 107,8+6,6
креатинина 86,5 +6,9 97,2+4,3
Остеокальцин, нг/мл 6,25+1,23 6,8+1,4
22,46+4,36* 8,2+2,1
Общая щелочная фосфатаза, 1,43+0,4 1,25+0,4
мккат/л 2,15+0.6 2,21+0,7
Кислая фосфатаза, 113,12+5,4 117,23+6,2
нмоль/схл 126,25+6,8 115,36+5,6
Кальций крови, ммоль/л 1,95+0.04 1,90+0,13
2,54+0,5** 2,01+0,07
Болевой синдром, баллы 2,61+0,03 2,42+0,04
1,52+0,2*** 2,64+0,3
