CC BY
81
УДК 616-006.52
Е.Т. Кузьменко 1, А.В. Лабыгина 2, Д.Н. Русанов 1, В.В. Кузьменко 1
ОПЫТ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДНК ВПЧ ОНКОГЕННОГО РИСКА
1 Иркутский областной диагностический центр (Иркутск) 2 Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека (Иркутск)
Проведен анализ частоты определения ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска среди 4478женщин, обратившихся, в Иркутский областной диагностический центр. Установлено преимущественное наличие 16 типа среди. ВПЧ высокого риска и. 56 типа из спектра ВПЧ низкого онкогенного риска. У женщин с ВПЧ, кольпоскопическими и. (или) цитологическими признаками цервикальной неоплазии в
84.8 % были, обнаружены, типы. ВПЧ высокого онкогенного риска. Сочетание типов высокого и. низкого типов ВПЧ встретилось одновременно у 12,1 %.
Ключевые слова: вирус папилломы человека (ВПЧ), высокий онкогенный риск, цервикальная интраэпителиальная неоплазия
EXPERIMENT OF DNK HPV OF HIGH ONCOLOGY RISK RESEARCH
E.T. Kuzmenko 1, A.V. Labygina 2, D.N. Rusanov 1, V.V. Kuzmenko 1
1 Irkutsk Regional Diagnostic Center, Irkutsk
2 Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk
The analysis of HPV of high, and low oncology risks frequency among 4478 women, examined at the Irkutsk diagnostic center was established. It was estimated, that the most widespread types of HPV are 16 and 56. In
84.8 % women with. HPV infection, colposcopic and. (or) cytological signs of cervical intraepithelial neoplasia the HPV of high, oncology risk was found, out. The combinations of HPV of high. and. low oncology risks at the same time were detected, in 12,1 % cases.
Key words: HPV, high oncology risk, cervical intraepithelial neoplasia
Вирус папилломы человека является важным и, к сожалению, широко распространенным инфекционным агентом. Эпидемиологические и вирусологические исследования подтверждают, по крайней мере, 95% содержание ДНК ВПЧ 16 типа при плоскоклеточном раке и ДНК ВПЧ 18 типа при аденокарциномах и низкодифференцированных опухолях шейки.
Современное состояние онкологической заболеваемости в нашей стране характеризуется существенным ростом запущенности и четко прослеживающимся увеличением заболеваемости у молодых женщин до 40 лет. Широкое распространение ВПЧ высокой и средней степени онкогенного риска побудило к анализу собственных данных и мотивации своевременного использования возможных лечебно-профилактических мер.
Цель: определение распространенности различных типов ВПЧ онкогенного риска у женщин с различным состоянием генитальной сферы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4478 женщинам проведен анализ эпителия из цервикального канала шейки для определения методом ПЦР 11 типов ВПЧ онкогенного риска, произведено цитологическое исследование мазков с шейки матки, 125 женщинам с подозрением на дисплазию выполнено гистологическое исследование биоптатов шейки матки.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Из 4478 женщин, обследованных врачами разных специальностей (в 51,5 % случаев — гине-
кологами, в 48,5 % случаев — урологами и дерматологами), у 2901 были обнаружены ДНК ВПЧ из спектра: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 49, 56, 58, 59, 66 типы, что составило 64,8 %. Основная часть обследованных женщин были в репродуктивном возрасте, из них более половины младше 30 лет.
Результаты обнаружения различных типов ВПЧ представлены на рисунке 1.
Наиболее распространенным среди спектра определяемых типов был ВПЧ 16 типа. Высокий процент обнаружения ВПЧ 56 типа, тропного не только к слизистым оболочкам, но и кожным покровам (по классификации Н. Pfister, P. Fuchs, 1994), возможно, обусловлен большим числом обследуемых по направлению от дерматовенеролога (43,7 %).
Профиль распространенности типов ВПЧ зависел от клинического состояния обратившихся. Выделив из общей группы 2306 женщин (средний возраст 29,9 года) с подозрением на ВПЧ инфицирование (наличие кондилом вульвы, шейки, влагалища; цервицитов, цервикальной дисплазии), мы обнаружили у них более высокий процент обнаружения ВПЧ 16 (35,3 %) и 18 (19,6 %) типов (рис. 2).
Интересно, что у большинства (62,8 %, средний возраст 31 год) женщин данной группы обследования обнаружен один тип ВПЧ, у 23,5 % обследованных женщин (средний возраст 28,7 лет) два типа ВПЧ, у 13,7 % (средний возраст 26 лет) — три и более типов ВПЧ. Встретился 1 случай (девушка 17 лет) наличия одновременно 6 типов ВПЧ. Так как в элиминации ВПЧ из организма женщин большое значение имеет иммунитет, то контингент молодых женщин с несколькими типами ВПЧ являются
Рис. 1. Частота определения различных типов ВПЧ.
%
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1 9.6
III 11,8 Lrl 1 9,8 —7.8 m 7.8— III 1 3,7 шза 11,8 | ■ | з-
Типы ВПЧ
Рис. 2. Соотношение частоты определения различных типов ВПЧ у женщин с подозрением на ВПЧ-инфицирование.
благоприятной нишей для назначения иммуномодулирующих противовирусных препаратов.
По данным исследований, иммунный ответ, клеточный и гуморальный, играет важную роль в предотвращении клинической манифестации ВПЧ-инфекции. Клеточный иммунитет играет основную роль как в персистенции, так в спонтанном регрессе поражений, который может наступить через 6 — 8 месяцев, а специфическая стимуляция Т-клеточного иммунного ответа на онкобелки Е6 и Е7 может приводить к клинически подтвержденной полной ремиссии ВПЧ-ассоциированных заболеваний.
Несмотря на то, что хорошо известно о бессимптомном течении ВПЧ-инфицирования в латентной и субклинической фазах, существует вероятность прогрессии ВПЧ высокого онкоген-ного риска в цервикальную, анальную или кожную дисплазию и рак in situ, которая обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.
Анализ клинических данных 125 женщин с кольпоскопическими признаками атипии, которым была произведена биопсия шейки, позволил у 7 женщин (5,6 %) обнаружить рак шейки, в том
числе плоскоклеточный рак в 1 случае, аденокарциному в 1 случае, и 5 случаях рак in situ; у 10 женщин (В %) поставлен диагноз дисплазии тяжелой степени (CIN III), у 15 женщин (12 %) — дисплазия средней степени (CIN II) и легкой степени (CIN I), простая лейкоплакия — у 62 (49,6 %), у 3 женщин (2,4 %) — кондилома шейки, у 2В (22,4 %) строение шейки было типичным (цервицит, участки железисто-папиллярный ткани, кисты экзоцервикса). Независимо от степени дисплазии, из 125 женщин большинство — ВВ (70,4 %) имели хронический цервицит, 1В (14,4 %) — активный цервицит, в том числе и с признаками вирусного поражения (койлоцитоз).
Установлено, что из числа женщин с атипическими кольпоскопическими признаками и наличием ВПЧ, у В4,В % были типы высокого онкогенного риска, и только у 15,2 % — низкого онкогенного риска. Сочетание типов высокого и низкого типов ВПЧ одновременно выявлено у 12,1 % (рис. 3).
Известно, что наличие ВПЧ 1В и 16 типов коррелирует с плохим прогнозом на ранних стадиях, особенно у молодых женщин. В целом, от 32 до 50 % женщин, инфицированных типами ВПЧ высокого
% 60 50 40 30 20
12,1
m нш Еша turn 9,1
10 Н НИ ИШ 6,1 ИВ 6^1 ^ 6,8^
3 3 3
19,1
6^1 1111 6,8
іші __з
щшш г.I
с u ІаВВВІ ц ^ Язак ц_— д
16 тип 18 тип 31 тип 33 тип 35 тип 39 тип 45 тип 49 тип 56 тип 58 тип 59 тип 66 тип
Типы ВПЧ
0
Рис. 3. Соотношение числа различных типов ВПЧ у женщин с атипическими признаками при кольпоскопии.
риска, имеют CIN, из них 15 — 20 % случаев заканчивается той или иной онкологической патологией генитальной сферы.
ВЫВОД
Подтвержденное исследованием широкое распространение ВПЧ инфицирования и наличие ВПЧ высокого риска у женщин с признаками цервикальной интраэпителиальной неоплазии свидетельствуют о целесообразности включения в скрининг определения ВПЧ (16 и 18 типов) для более пристального контроля состояния цервикального эпителия и своевременного проведения всех необходимых лечебно-профилактических мер контингенту женщин с патологией шейки матки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Киселев В.И., Ашфарян Л.А., Бударина О.И., Киселев О.И. Этиологическая роль вируса па-
пилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Гинекология. - 2005. - Т. 6, № 4. - С. 174-180.
2. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы. - М., 2005. - 52 с.
3. Бебнева Т.Н., Ежова Л.С. Патологические изменения шейки, вызванные различными типами вируса папилломы человека. Практическая гинекология / под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и проф. В.Н. Прилепской. - М. : МЕДпресс-информ, 2001. - С. 40-49.
4. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения // Современная онкология. - Т. 6, № 2. - 2004. - С. 51-54.
5. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хлами-дийные и микоплазменные заболевания гениталий. // Папилломавирусная инфекция. - М. : Филинъ, 1997. - С. 265-304.
Сведения об авторах
Кузьменко Елена Тадэушевна - к.м.н., врач акушер-гинеколог ГУ «Иркутский областной диагностический центр»; тел.: 8 (3952) 51-34-89; e-mail: [email protected])
Лабыгина Альбина Владимировна - д.м.н., врач акушер-гинеколог, и.о. заведующей лабораторией гинекологической эндокринологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН; тел.: 8 (914) 877-47-59; e-mail: [email protected])
Русанов Дмитрий Николаевич - начальник отдела разработки и внедрения информационных технологий ГУ «Иркутский областной диагностический центр»
Кузьменко В.В. - заведующий отделом контроля качества лабораторных исследований ГУ «Иркутский областной диагностический центр»
