CC BY
15|«l=>4lH-f.lH КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Опыт лечения первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина (клинический случай)
Е.Е. Гущина*, М.А. Вернюк, А.М. Червонцева, И.В. Черкашина, Л.С. Хайруллина, В.В. Лунин, А.А. Феденко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия в терапии классической лимфомы Ходжкина, у 10-30% пациентов отмечается рефрактерное течение или рецидив заболевания. Эффективность терапии 2-й и последующих линий составляет около 50%. Настоящим прорывом в лечении рецидивирующих/рефрактерных форм классической лимфомы Ходжкина стало появление таргетных препаратов. Включение новых препаратов в стандартные режимы терапии спасения значительно улучшает их эффективность. Представлен клинический опыт лечения пациента с прогрессированием классической лимфомы Ходжкина после терапии первой линии, применением брентуксимаб ведотина в комбинации с бендамустином в качестве терапии спасения с достижением полной ремиссии, последующим выполнением высокодозной консолидации с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
Ключевые слова: рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина, брентуксимаб ведотин, терапия спасения Для цитирования: Гущина Е.Е., Вернюк М.А., Червонцева А.М., Черкашина И.В., Хайруллина Л.С., Лунин В.В., Феденко А.А. Опыт лечения первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина (клинический случай). Современная Онкология. 2022;24(2):254-258. DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201518
CASE REPORT
Own experience in the treatment of primary refractory Hodgkin's lymphoma. Case report
Elizaveta E. Gushchina*, Maria A. Vernyuk, Alevtina M. Chervontseva, Irina V. Cherkashina, Liliya S. Khayrullina, Vladimir V. Lunin, Alexander A. Fedenko
Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow, Russia Abstract
Despite significant progress made in recent decades in the treatment of classical Hodgkin's lymphoma, in 10-30% of patients develop a refractory course or relapse of the disease. The effectiveness of therapy of the second and subsequent lines is about 50%. A significant breakthrough in the treatment of recurrent/refractory forms of classical Hodgkin's lymphoma has been the introduction of targeted drugs. The inclusion of new drugs in previously standard rescue therapy regimens significantly improves the effectiveness of the therapy. A clinical case of treating a patient with the progression of classical Hodgkin's lymphoma after first-line therapy, the use of brentuximab vedotin in combination with bendamustine as a rescue therapy with the achievement of complete remission, followed by high-dose consolidation with autologous hematopoietic stem cell transplantation is presented.
Keywords: relapsed/refractory Hodgkin lymphoma, brentuximab vedotin, salvage therapy
For citation: Gushchina EE, Vernyuk MA, Chervontseva AM, Cherkashina IV, Khairullina LS, Lunin VV, Fedenko AA. Own experience in the treatment of primary refractory Hodgkin's lymphoma. Case report. Journal of Modern Oncology. 2022;24(2):254-258. DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201518
Информация об авторах / Information about the authors
*Гущина Елизавета Евгеньевна - врач-гематолог отд-ния высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». E-mail: vdht.mnioi@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5625-3635
Вернюк Мария Андреевна - канд. мед. наук, зав. отд-нием высокодозной
химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ
им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0003-1497-2436
Червонцева Алевтина Михайловна - канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0002-8498-6289
Черкашина Ирина Васильевна - врач-гематолог отд-ния высокодозной
химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ
им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0001-7096-4700
Хайруллина Лилия Сабуровна - врач-гематолог отд-ния высокодозной
химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ
им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0001-8520-0711
Лунин Владимир Владимирович - врач гематолог-трансфузиолог отд-ния высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0001-8689-1227
Феденко Александр Александрович - д-р мед. наук, рук. отд. лекарственного лечения опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0003-4927-5585
*Elizaveta E. Gushchina - hematologist, Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. E-mail: vdht.mnioi@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5625-3635
Maria A. Vernyuk - Cand. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0003-1497-2436
Alevtina M. Chervontseva - Cand. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0002-8498-6289
Irina V. Cherkashina - hematologist, Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0001-7096-4700
Liliya S. Khayrullina - hematologist, Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0001-8520-0711
Vladimir V. Lunin - hematologist, transfusiologist, Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0001-8689-1227
Alexander A. Fedenko - D. Sci. (Med.), Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0003-4927-5585
Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) является одним из наиболее распространенных вариантов лим-фом и относится к потенциально излечимым с применением стандартных программ комбинированной терапии лимфом [1-3]. Традиционно для стратификации групп риска рецидива/прогрессирования используют прогностические критерии Германской группы по изучению лимфомы Ходжкина (ОШО) и Европейской организации по изучению и терапии опухолей (ЕОЯТС), с учетом которых выделяют прогностически благоприятную группу пациентов с 5-летней общей выживаемостью (ОВ) до 98% и риском рецидив ирова-ния менее 5%, группу промежуточного прогноза с ОВ до 94% и риском рецидивирования 10-15% и группу неблагоприятного прогноза с ОВ 80-87% и риском рецидивирования 15-30% [1, 4-8]. Однако с введением промежуточной оценки эффективности терапии методом позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ), классические прогностические факторы практически утратили свою значимость (за исключением экстрано-дального поражения) [2, 4]. В проспективном исследовании М. НШжЫпдБ и соавт. было показано, что уровень метаболической активности резидуальной опухолевой массы при ранней промежуточной ПЭТ-2 после 2 курсов химиотерапии (ХТ) является значимым предиктором рецидива/про-грессирования у конкретного пациента независимо от имеющихся общепринятых прогностических факторов [2].
Однако несмотря на значительные успехи в последние десятилетия в лечении кЛХ, связанные с применением риск-адаптированной терапии со снижением токсичности, рефрактерное течение или рецидив заболевания развивается у 10-30% пациентов [1, 4, 9, 10]. С применением стандартной ХТ 2-й линии с последующей высокодозной ХТ с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с аутоТГСК) возможно достижение ремиссии у примерно половины пациентов данной когорты. Установлена зависимость между продолжительностью противоопухолевого ответа после индукционного лечения и эффективностью терапии спасения. Наихудший прогноз, в частности, имеет первично-рефрактерное заболевание, при раннем рецидиве прогноз менее благоприятный, чем при позднем [2, 11]. Вопрос выбора режима терапии спасения остается открытым. Проводятся попытки сравнительного анализа эффективности различных программ ХТ 2-й линии, однако нет единого мнения о превосходстве тех или иных схем [10, 12-17]. В мультицентровом ретроспективном исследовании Я. 8Ьоиоп и соавт. не было выявлено преимуществ какой-либо программы среди изученных (Е8НАР, СЭР/ОЕМ-Р, ЮЕУ, 1УЕ - см. табл. 1) [11]. По данным обобщенного метаанали-за, проведенного Ь. Са81адпа и соавт., частота достижения полных ремиссий при использовании стандартных схем ХТ колебалась от 17 до 73%. Значительная вариабельность результатов может быть обусловлена не только отличиями в эффективности схем ХТ, но и разной чувствительностью методов контроля. Так, более высокий показатель эффек-
тивности схемы BeGEV (бендамустин, гемцитабин, вино-релбин) может быть связан с внедрением метода ПЭТ-КТ с оценкой не только размеров резидуальной опухоли, но и ее метаболической активности (см. табл. 1) [4, 5, 14, 15].
ВДХТ с аутоТГСК - хорошо зарекомендовавший себя стандарт лечения пациентов с химиочувствительной рецидивирующей/рефрактерной кЛХ, признанный как зарубежным, так и отечественным гематологическими сообществами. Показано, что вероятность достижения длительной ремиссии зависит от полноты противоопухолевого ответа перед выполнением ВДХТ с аутоТГСК [10, 12-14]. Так, исследование С. Moskowitz и соавт. показало, что пациенты с ПЭТ-негативным статусом на момент выполнения ВДХТ с аутоТГСК достигают бессобытийной выживаемости более 80% по сравнению с 29% у ПЭТ-положительных пациентов [17]. Изучается ряд новых стратегий для улучшения результатов ВДХТ и уменьшения токсичности лечения, таких как добавление таргетных препаратов к терапии спасения и применение их в качестве консолидирующей терапии после ВДХТ с аутоТГСК [21].
Настоящим прорывом в лечении рецидивирующих/рефрактерных форм кЛХ стало внедрение таргетных препаратов, таких как конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента монометилауристатина Е -брентуксимаб ведотин (Bv), ингибиторов контрольных точек - ниволумаба и пембролизумаба, а также других новых агентов как в монотерапии, так и в комбинациях с другими схемами (табл. 2). По данным А. Mina и соавт. и ряда других исследований, добавление новых препаратов к стандартным программам ХТ значительно улучшает эффективность терапии спасения. Наряду с многообещающими результатами при оценке эффективности данные комбинации обладают более благоприятным профилем токсичности, что позволяет рассматривать их в перспективе в качестве терапии спасения и включения в программы лечения на более ранних этапах [1, 4, 34, 35]. Национальной всеобщей онкологической сетью США (NCCN) в качестве терапии 2-й линии, кроме традиционных режимов, рекомендованы следующие схемы: Bv в монорежиме или в комбинации с бендамусти-ном (BvB) или ниволумабом, пембролизумаб в монорежиме (у больных - не кандидатов на аутоТГСК) или в комбинации с GVD (гемцитабин, винорелбин, пегилированный ли-посомальный доксорубицин); а в 3-й и последующих линиях - ниволумаб и пембролизумаб (с осторожностью в случае планируемой аллогенной ТГСК в связи с риском развития реакции «трансплантат против хозяина» и других иммунных осложнений).
Клиническое наблюдение
В июле 2017 г. в клинику МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» обратился пациент 28 лет с жалобами на фебрильную лихорадку до 39°С, прогрессирующее снижение массы тела на 10 кг, увеличение надключичных лимфоузлов и ночную потливость. За полгода
Таблица 1. Эффективность стандартных схем терапии спасения Table 1. Efficacy of standard salvage therapy regimens
Схемы ХТ Автор, под, исследование Число пациентов, n Частота общего ответа, % Полная ремиссия, %
ICE С. Moskowitz и соавт., 2001 [13] 65 88 26
DHAP A. Josting и соавт., 2010 [5] 279 70 24
ESHAP J. Labrador и соавт., 2014 [18] 82 67 50
GDP T. Baetz и соавт., 2003 [19] 23 69 17
GVD N. Bartlett и соавт., 2007 [14] 91 70 19
IGEV A. Santoro и соавт., 2007 [15] 91 81 53
BeGEV* A. Santoro и соавт., 2020 [20] 59 83 73
Примечание. *Оценка эффекта методом ПЭТ-КТ. Здесь и далее в табл. 2: ICE - ифосфамид, карбоплатин, этопозид; DHAP - дексаметазон, цитарабин, цисплатин; ESHAP - этопозид, цитарабин, цисплатин, метилпреднизолон; GDP - гемцитабин, дексаметазон, цисплатин; GVD - гемцитабин, винорелбин, пегилированный липосомальный доксорубицин; IGEV - ифосфамид, гемцитабин, винорелбин; BeGEV - бендамустин, гемцитабин, винорелбин.
Таблица 2. Показатели эффективности брентуксимаб ведотина, ниволумаба, пембролизумаба, а также других новых агентов в монотерапии и в комбинациях с другими схемами
Table 2. Efficacy rates of brentuximab vedotin, nivolumab, pembrolizumab, and other new agents alone and in combination with other regimens
Схемы ХТ Автор, год, исследование Число пациентов, n Частота общего ответа, % Полная ремиссия
Bv R. Chen и соавт., 2015 [22] 37 68 35
Bv+augICE 7 A. Moskowitz и соавт., 2015 [23] 46 - 76
Bv+бендамустин(BvB) A. LaCasce и соавт., 2020 [24] 55 92 73
Bv+ESHAP R. Garcia-Sanz и соавт., 2019 [25] 66 91 70
Bv+IGEV К. Abuelgasim и соавт., 2019 [26] 28 96 71
Ниволумаб Р Armand и соавт., 2018 [27] 243 69 16
Bv+ниволумаб A. Herrera и соавт., 2018 [28] 62 82 61
Пембролизумаб R. Chen и соавт., 2017 [29] 210 69 22
Пембролизумаб + GVD A. Moskowitz и соавт., 2021 [30] 39 100 95
Эверолимус Р Johnston и соавт., 2018 [31] 57 45 8,8
Эверолимус + панобиностат Y. Oki и соавт., 2013 [32] 30 43 15
Р13К-ингибитор + JAKI-ингибитор T. Phillips и соавт., 2018 [33] 39 67 -
до обращения появились интенсивные боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Пациент наблюдался у невролога и уролога, проводилась антибактериальная и симптоматическая терапия. В июне 2017 г. было выполнено комплексное обследование, при котором выявлена генерализованная лимфаденопатия. Выполнена биопсия надключичного лимфоузла, при морфологическом и иммуногисто-химическом исследовании установлен диагноз лимфомы Ходжкина, нодулярный склероз 1-го типа [крупные одно-и многоядерные клетки СЭ45 негативны, в них выявляется положительная реакция с СЭ15, СЭ30 (мембранное, цито-плазматическое и пятнистое в зоне аппарата Гольджи окрашивание), РАХ5 (слабая ядерная реакция)]; СЭ20-, СЭ3-, ББУ-негативные. Основная масса мелких лимфоидных клеток СЭ3 положительна, в умеренном количестве сохранены СЭ20-положительные В-лимфоидные клетки. На ПЭТ-КТ перед началом лечения выявлены генерализованная лимфаденопатия по обе стороны диафрагмы (8иУша1 до 13), вовлечение селезенки и множественные очаги повышенного накопления радиофармпрепарата в костях без структурных изменений по КТ (рис. 1). С учетом распространенной стадии заболевания больной отнесен к группе неблагоприятного прогноза.
С июля по октябрь 2017 г. пациенту было проведено 6 циклов ХТ по программе ВЕАСОРР-14. Частичная ремиссия по данным КТ была достигнута после 2 циклов (ПЭТ-КТ не выполнялась по техническим причинам). На ПЭТ-КТ после 6 циклов определялась резидуальная активность в па-ратрахеальных лимфоузлах 8иУша1 до 3,4 (рис. 2). В ноябре -декабре 2017 г. в рамках комбинированного лечения была проведена лучевая терапия на средостение и правую надключичную область.
При плановом контроле ПЭТ-КТ через 3 мес после окончания лучевой терапии была выявлена прогрессия заболевания в виде множественного поражения лимфоузлов с максимальным накоплением 8иУша1 до 11, многоочаговым поражением ткани легких, костей и диффузным поражением селезенки (рис. 3). Клинических симптомов не отмечалось. Прогрессирование заболевания было подтверждено морфологически по данным биопсии шейного лимфоузла.
В качестве терапии спасения с июня по ноябрь 2018 г. пациенту проведено 6 циклов Бу в комбинации с бендамусти-ном (БуБ). После 3 циклов был достигнут полный метаболический ответ (1 балл по шкале ЭеаиуШе). Переносимость терапии была относительно удовлетворительной, отмечалась лейкопения 2-й степени без инфекционных осложнений. После 4-го цикла выполнены мобилизация циклофос-фамидом и заготовка периферических гемопоэтических стволовых клеток (5,3х106 СЭ34+ клеток/кг массы тела).
При ПЭТ-контроле в ноябре 2018 г. (после 6 циклов BvB) сохранялась полная ремиссия. Далее выполнена ВДХТ по программе СЕАМ с последующей аутоТГСК с восстановлением количества лейкоцитов до 1,0х109/л на +15-й день и тромбоцитов более 25х109/л на +12-й день.
В связи с высоким риском рецидива после выполнения ВДХТ с аутоТГСК планировалось продолжить консолидирующую терапию Bv в монорежиме до 16 введений. В декабре 2018 г. проведено первое введение Bv. Накануне следующего введения отмечен подъем температуры до 38,5°С без озноба и катаральных явлений. На КТ органов грудной клетки выявлены очагово-инфильтративные изменения в средней и нижней долях обоих легких, двусторонний гидроторакс (рис. 4).
Стартовая эмпирическая антибиотическая терапия - без эффекта. Был выполнен бронхоальвеолярный лаваж. При исследовании бронхоальвеолярного смыва выявлена ДНК вирусов Эпштейна-Барр и простого герпеса 1, 2-го типов, получен рост Burkholderia cepacia и Enterococcusfaecalis. Кроме этого, были обнаружены серологические маркеры инва-зивного кандидоза (повышенный уровень маннана и анти-маннановых антител). Проводилась антибактериальная, противовирусная и противогрибковая терапия с неоднократной коррекцией комбинаций препаратов. Инфекционное осложнение было купировано. От продолжения дальнейшей терапии Bv решено было воздержаться.
С декабря 2018 г. пациент находится под динамическим наблюдением. По данным контрольного обследования спустя 38 мес после аутоТГСК сохраняется полная ремиссия заболевания.
Заключение
Добавление новых таргетных препаратов к стандартным программам терапии спасения значительно повышает ее эффективность. Включение Bv в комбинации с бендамусти-ном уже во 2-ю линию терапии ведет к преодолению первичной резистентности заболевания, делает возможным выполнение высокодозной консолидации и, соответственно, сохранение длительного противоопухолевого эффекта. Целесообразно дальнейшее внедрение более раннего применения новых препаратов в терапию рецидивов и рефрактерных форм кЛХ.
Информированное согласие на публикацию. Пациент подписал форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
Рис. 1. ПЭТ-КТ в дебюте заболевания (поражение правых надключичных, множественных внутригрудных, забрюшинных, подвздошных, паховых лимфоузлов, селезенки, проксимальных диафизов плечевых костей, левой боковой массы крестца, крыла правой подвздошной, нижней ветви левой лонной кости, шеек бедренных костей).
Fig. 1. PET-CT in the debut of the disease (the right supraclavicular, multiple intrathoracic, retroperitoneal, iliac, inguinal lymph nodes metastasis; lesions in the spleen, in the proximal diaphysis of the humerus, in the left lateral mass of the sacrum, in the right iliac wing, in the left inferior pubic ramus and in the femoral necks).
Рис. 3. Прогрессирование заболевания по результатам ПЭТ-КТ (поражение левых шейных, единичных внутригрудных, единичных забрюшинных лимфоузлов, множественные очаги в легких и селезенке, в ости правой лопатки, в позвонках (Thiv, Th-Th,n, L„, Lm, L), в VI и VIII ребрах справа, костях таза, в проксимальном диафизе левой бедренной кости). Fig. 3. PET-CT results showing disease progression (the left cervical, a single intrathoracic, a single retroperitoneal lymph nodes metastasis, multiple lesions in the lungs and spleen, in the right scapula, in the vertebrae (Th№ Thx-Thxn, LM, LIII, LV), in the right VI and VIII ribs, in the pelvic bones, in the proximal diaphysis of the left femur).
Рис. 2. ПЭТ-КТ после индукционной ХТ (резидуальная активность в паратрахеальных лимфоузлах).
Fig. 2. PET-CT after induction chemotherapy (residual paratracheal lymph nodes).
Рис. 4. КТ органов грудной клетки (очагово-инфильтративные изменения в средней и нижней долях обоих легких, жидкость в плевральных полостях). Fig. 4. CT scan of the chest (focal-infiltrative changes in the middle and lower lobes of both lungs, the pleural fluid in the pleural cavities).
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The author declares that there is no external funding for the exploration and analysis work.
AMTEPATyPA/REFERENCES
1. Brice P, de Kerviler E, Friedberg JW. Classical Hodgkin lymphoma. Lancet. 2021;398(10310):1518-27. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32207-8
2. Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al. FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood. 2006;107(1):52-9. D0I:10.1182/blood-2005-06-2252
3. Mauch PM, Armitage JO, Diehl V, et al. Hodgkin's Disease. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.
4. Castagna L, Santoro A, Carlo-Stella C. Salvage Therapy for Hodgkin's Lymphoma: A Review of Current Regimens and Outcomes. J Blood Med. 2020;11:389-403. D0I:10.2147/JBM.S250581
5. Josting A, Müller H, Borchmann P, et al. Dose Intensity of Chemotherapy in Patients With Relapsed Hodgkin's Lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(34):5074-80. D0I:10.1200/JC0.2010.30.5771
6. Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Results of a Trial of PET-Directed Therapy for Early-Stage Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015;372(17):1598-607. D0I:10.1056/NEJMoa1408648
7. André MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early Positron Emission Tomography Response - Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized E0RTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(16):1786-94. D0I:10.1200/JC0.2016.68.6394
8. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, et al. ABVD versus BEAC0PP for Hodgkin's Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned. N Engl J Med. 2011;365(3):203-12. D0I:10.1056/NEJMoa1100340
9. Yung L, Linch D. Hodgkin's lymphoma. Lancet. 2003;361(9361):943-51. D0I:10.1016/S0140-6736(03)12777-8
10. Mina A, Vakkalagadda C, Pro B. Novel Therapies and Approaches to Relapsed/ Refractory HL Beyond Chemotherapy. Cancers (Basel). 2019;11 (3):421. D0I:10.3390/cancers11030421
11. Shotton R, Kirkwood AA, Northend M, et al. Real world outcomes and responses to second-line therapy in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: a multicentre UK study. Hematol Oncol. 2021;39(S2). D0I:10.1002/hon.106_2880
12. Josting A, Rudolph C, Mapara M, et al. Cologne high-dose sequential chemotherapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: results of a large multicenter study of the German Hodgkin Lymphoma Study Group (GHSG). Ann Oncol. 2005;16(1):116-23. D0I:10.1093/annonc/mdi003
13. Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood. 2001;97(3):616-23. D0I:10.1182/blood.V97.3.616
14. Bartlett NL, Niedzwiecki D, Johnson JL, et al. Gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin (GVD), a salvage regimen in relapsed Hodgkin's lymphoma: CALGB 59804. Ann Oncol. 2007;18(6):1071-9. D0I:10.1093/annonc/mdm090
15. Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007;92(1):35-41. D0I:10.3324/haematol.10661
16. Kuruvilla J, Nagy T, Pintilie M, et al. Similar response rates and superior early progression-free survival with gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin salvage therapy compared with carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan salvage therapy prior to autologous stem cell transplantation. Cancer. 2006;106(2):353-60. D0I:10.1002/cncr.21587
17. Moskowitz CH, Matasar MJ, Zelenetz AD, et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non-cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma. Blood. 2012;119(7):1665-70. D0I:10.1182/blood-2011-10-388058
18. Labrador J, Cabrero-Calvo M, Pérez-Lopez E, et al. ESHAP as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. Ann Hematol. 2014;93(10):1745-53. D0I:10.1007/s00277-014-2114-0
19. Baetz T, Belch A, Couban S, et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active andnon-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol. 2003;14(12):1762-7. D0I:10.1093/annonc/mdg496
20. Santoro A, Mazza R, Pulsoni A, et al. Five-year results of the BEGEV salvage regimen in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020;4(1):136-40. D0I:10.1182/bloodadvances.2019000984
21. Sureda A, André M, Borchmann P, et al. Improving outcomes after autologous transplantation in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: a European expert perspective. BMC Cancer. 2020;20(1):1088. D0I:10.1186/s12885-020-07561-2
22. Chen R, Palmer JM, Martin P, et al. Results of a Multicenter Phase II Trial of Brentuximab Vedotin as Second-Line Therapy before Autologous Transplantation in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(12):2136-40. D0I:10.1016/j.bbmt.2015.07.018
23. Moskowitz AJ, Schöder H, Yahalom J, et al. PET-adapted sequential salvage therapy with brentuximab vedotin followed by augmented ifosamide, carboplatin, and etoposide for patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: a non-randomised, open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(3):284-92. D0I:10.1016/S1470-2045(15)70013-6
24. LaCasce AS, Bociek RG, Sawas A, et al. Three-year outcomes with brentuximab vedotin plus bendamustine as first salvage therapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2020;189(3). D0I:10.1111/bjh.16499
25. Garcia-Sanz R, Sureda A, de la Cruz F, et al. Brentuximab vedotin and ESHAP is highly effective as second-line therapy for Hodgkin lymphoma patients (long-term results of a trial by the Spanish GELTAM0 Group). Ann Oncol. 2019;30(4):612-20. D0I:10.1093/annonc/mdz009
26. Abuelgasim KA, Alzahrani M, Alsharhan Y, et al. Chemoimmunotherapy with brentuximab vedotin combined with ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine is highly active in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2019;54(7):1168-72. D0I:10.1038/s41409-019-0454-z
27. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428-39. D0I:10.1200/JC0.2017.76.0793
28. Herrera AF, Moskowitz AJ, Bartlett NL, et al. Interim results of brentuximab vedotin in combination with nivolumab in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2018;131(11):1183-94. D0I:10.1182/blood-2017-10-811224
29. Chen R, Zinzani PL, Fanale MA, et al. Phase II Study of the Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(19):2125-32. D0I:10.1200/JC0.2016.72.1316
30. Moskowitz AJ, Shah G, Schöder H, et al. Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 ;39(28):3109-17. D0I:10.1200/JC0.21.01056
31. Johnston PB, Pinter-Brown LC, Warsi G, et al. Phase 2 study of everolimus for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Exp Hematol Oncol. 2018;7(1):12. D0I:10.1186/s40164-018-0103-z
32. 0ki Y, Buglio D, Fanale M, et al. Phase I Study of Panobinostat plus Everolimus in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma. Clin Cancer Res. 2013;19(24):6882-90. D01:10.1158/1078-0432.CCR-13-1906
33. Phillips TJ, Forero-Torres A, Sher T, et al. Phase 1 study of the PI3K6 inhibitor INCB040093 ± JAK1 inhibitor itacitinib in relapsed/refractory B-cell lymphoma. Blood. 2018;132(3):293-306. D0I:10.1182/blood-2017-10-812701
34. Baryakh EA. Treatment of relapse and refractory Hodgkin lymphoma. Oncohematology. 2017;12(2):8-13. D0I:10.17650/1818-8346-2017-12-2-8-13
35. Chervontseva AM, Verniuk MA, Gushchina EE, et al. Experience in the treatment of refractory hodgkin's lymphoma. Sib J Oncol. 2021;20(1):155-61. D0I:10.21294/1814-4861-2021-20-1-155-161
Статья поступила в редакцию / The article received: 21.02.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 15.06.2022
omnidoctor.ru
