CC BY
30
© Коллектив авторов, 2011 г.
УДК 616.8-009.836-053.32-073.97:616.831.31]-08
Е. Р. Баранцевич, Д. Е. Зайцев, Д. В. Лютин, Л. В. Елецкова, Н. А. Титов
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕВЕТИРАЦЕТАМА ПРИ ДЕЗИН-ТЕГРАТИВНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПТИФОРМНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В ЭЭГ СНА
Кафедра неврологии и мануальной терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова; Психоневрологический центр имени Д. Е. Зайцева, Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Начиная с 1980-х гг. появляются свидетельства того, что общие расстройства развития (ОРР) и расстройства аутистического спектра (РАС) у детей в некоторых случаях характеризуются признаками регресса психомоторного развития [1]. У значительной части детей (20-40 %), которым в итоге ставились подобные диагнозы, после появления речевых навыков, навыков невербальной коммуникации и игровой деятельности наблюдалась их полная или частичная утрата [2, 3], как правило, в возрасте от 1 года до 3 лет [1, 4-6]. Отмечалось также, что у детей с регрессом прогноз развития заболевания оказывался менее оптимистичным по сравнению с детьми без признаков регресса, особенно в связи с глубиной аутистических проявлений, отсутствием динамики интеллектуального развития и выраженностью стереотипий [4, 7]. Оставалось не выясненным, является ли дезинтегративное расстройство или потеря вербальных и моторных навыков, наступающие через месяцы или годы нормального процесса развития, этиопатогенетически отличными от типичных расстройств аутистического спектра (РАС) [8-10]. Также было установлено, что у 11-39 % детей с аутизмом диагностировалась эпилепсия [1, 6, 11-14], и у значительного числа детей с аутизмом, но без эпилепсии наблюдались эпилептиформные разряды, чаще центрально-височные и преимущественно во время сна [10, 13, 15]. Подтвердились обоснования для разделения РАС на подкатегории в зависимости от типа и локализации нарушений ЭЭГ. Два основных варианта нарушений в ЭЭГ были выделены R. G. Tuchman в 1997 г. [1]:
1) продолжительная пик-волновая активность во время сна - электрический эпилептический статус сна (ESES);
2) центрально-височные (роландические) спайки.
Установление этих двух типов позволило произвести первоначальную дифференциацию между различными типами регресса.
Регресс, связанный с ESES, был назван аутистичес-ким регрессом, тогда как регресс при центрально-височной (роландической) локализации нарушений -аутистическим эпилептиформным регрессом.
В начале 1990-х гг. центрально-височные (ролан-дические) нарушения тесно связывались с синдромом Ландау-Клефнера (СЛК) [16, 17], ив публикации R. G. Tuchman's 1997 г. также признавалось, что центрально-височные (роландические) нарушения ответственны за отдельный класс РАС [1]. Исследование, проведенное в 1998 г. R. Nass [18], выявило, что нарушения ЭЭГ у детей с аутизмом и аутистическим регрессом характеризуются вариативностью локализации. В ЭЭГ семерых детей младшего возраста с аутизмом или аутистическим регрессом и припадками были обнаружены пики или пик-волновые разряды в затылочной области [18].
На основании свидетельств из различных источников можно заключить, что лежащие в основе СЛК, ESES и РАС (особенно регрессивного типа) физиологические и патологические механизмы могут быть сходными и, таким образом, конкретный клинический случай определяется сочетанием того, на какой стадии развития мозга возникли эпилептиформные нарушения и какая область была затронута эпилептиформной активностью [19].
С другой стороны, открытием явилось то, что аути-стический регресс как таковой не коррелирует с эпи-лептиформными изменениями в ЭЭГ. Следовательно, можно сделать вывод, что аутистический регресс более тесно связан с эпилепсией, чем с эпилептиформны-ми нарушениями в ЭЭГ. Однако тот факт, что эпилеп-тиформные ЭЭГ-аномалии, тем не менее, коррелируют с аномальным развитием в раннем возрасте, свидетельствует о том, что эти нарушения ЭЭГ могли вызвать аберрации развития каким-либо иным способом, помимо индуцирования регресса.
Следующим этапом исследований стало изучение связей, вероятно, уже выявленных путем, анализа продолжительности лечения и целевого терапевтического воздействия, наряду с данными ЭЭГ.
Мы обнаружили несколько исследований, где изучается эффект от применения леветирацетама при РАС. Также нас интересовали работы, связанные с изучением влияния терапии леветирацетамом на эпи-лептиформную активность, по типу варианта доброкачественных эпилептиформных паттернов детства (в том числе роландических спайков), проявляющуюся во сне.
В 2002 г. в исследовании, проведенном T. A. Rugino и T. C. Samsock [32], изучалась эффективность леве-тирацетама у детей с аутизмом. Было обнаружено, что леветирацетам может уменьшить гиперактивность, импульсивность, неустойчивость настроения и агрессию. Однако ноотропный эффект не наблюдался.
В 2006 г. S. Wasserman et al. провели двойное слепое плацебоконтролируемое исследование у группы
Критерии включения в исследование по М Б-10
1 Регресс после периода нормального развития, в течение не менее 2 лет
2 Регрессия или полная утрата речевых навыков
3 Регрессия игрового и адаптивного поведения
4 Регрессия навыков опрятности
5 Регрессия моторных навыков
6 Наличие стереотипий и ограниченного повторяющегося поведения
7 Нарушение социального взаимодействия и коммуникации
8 Отсутствует верифицированное органическое заболевание повреждение ЦНС
9 Периодическое спонтанное восстановление психических функций
10 Нарушение интеллекта носит парциальный (девиантный) характер_
детей 5-17 лет с диагнозом «аутизм». В отличие от предшествующего исследования, не отмечено влияния леветирацетама на поведенческие нарушения [33].
В пилотном исследовании E. H. Kossoff et al. [34], а также в исследовнии C. von Stulpnagel et al. [35] изучалось влияние леветирацетама на речевую функцию и поведенческие нарушения у детей с доброкачественной роландической эпилепсией (ДРЭ) [34], атипичной доброкачественной идиопатической парциальной эпилепсия детства (ABIPEC), синдромом Ландау-Клеф-фнера (LKS), синдромом продолженной пик-волновой активности во время сна (CSWS) и у детей с доброкачественными идиопатическими фокальными эпилепти-формными нарушениями детства (BIFEDC). Полученные данные позволяют предполагать, что леветираце-там может оказывать позитивное влияние на речевые, когнитивные и поведенческие нарушения у детей с перечисленными эпилептическими синдромами [35].
В 2010 г. на 9-м Европейском конгрессе по эпилептологии Eriksson et al. из Норвежского национального противоэпилептического центра представили исследование, посвященное эффективности леветирацетама у детей с эпилептиформной активностью, проявляю-
Таблица 1 щейся во время сна. В этом исследовании они, используя двойной слепой перекрестный метод, показали снижение частоты проявления спайков (SI - spike index) у пациентов, принимавших леветирацетам в дозе 20 мг/кг/сут. [29-31]. Задачи исследования:
1) изучение особенностей психических нарушений в зависимости от вида, локализации и латерализации пароксизмальной активности в ЭЭГ сна у детей с дезинтегра-тивным расстройством;
2) сравнение терапевтической (противо-эпилептической, ноотропной) эффективности левети-рацетама у детей с дезинтегративным расстройством в группах с эпилептиформными и иными патологическими пароксизмальными изменениями в ЭЭГ сна.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В ходе исследования применялся метод клинического наблюдения со шкальной оценкой интегральных показателей психомоторного развития. Для оценки нарушений биоэлектрической активности головного мозга использовался электроэнцефалографический метод (ЭЭГ-мониторинг сна). Исследование проводилось с использованием носимого блока регистратора «Энцефалан-ЭЭГР-19/26» - «Медиком-Таганрог» в режиме записи на карту памяти - CF. Регистрировалась ЭЭГ (электроэнцефалограмма) по 19 каналам мо-нополярно с раздельными заушными электродами. Критериями включения в исследование были: 1) наличие признаков нарушения психического развития в форме дезинтегративного расстройства детского возраста, по МКБ-10 классифицируемое как другое дезинтегративное расстройство детского возраста (F84.3) (табл. 1);
Таблица 2
Группа 1
Имя
Пол
Возраст 1
Диагноз 2
Локализация в ЭЭГ
Латерализация
шкалы шкалы
A Б В Г Д E A Б В Г Д E
В-цев м 3 F84.3 CZ 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1
12 (2) 5 8 (1,33)
Б-в м 3 F84.3 T4,C4, F4, F8 D 3 3 3 2 3 3 2 2 2 1 2 1
17 (2,83) 10 (1,67)
Г-с м 4 F84.3 P, O D=S 3 3 3 3 1 3 2 2 2 2 1 2
16 (2,67) 11 (1,83)
П-х м 5 F84.3 C4, P4, T4 D 2 2 2 2 1 2 2 1 1 1 1 1
11 (1,83) 7(1,16)
Д-о м 6 F84.3 C3, P3, T3, F3 S?D 3 3 3 2 2 2 2 2 2 1 1 1
15 (2,5) 9 (1,5)
Средняя субшкальная оценка по группе 2,6 2,6 2,6 2,2 1,8 2,4 2,0 1.8 1,6 1,2 1,2 1,2
Оценка психических нарушений 3
До введения LEV
После введения LEV 4
Средняя групповая шкальная оценка 14,2
Здесь и далее: 1 на момент постановки диагноза и проведения ЭЭГМ сна; 2 другое дезинтегративное расстройство детского возраста; 3 с использованием краткой клинической оценочной шкалы психических нарушений при дезинтегративных нарушениях у детей (табл. 4), разработанной в рамках подготовки к данному исследованию; 4 через 90 дн; 5 средняя суммарная шкальная оценка.
Таблица 3
Группа 2
Оценка психических нарушений 3
Имя Пол Возраст 1 Диагноз 2 Локализация в ЭЭГ Латерализация До введения LEV После введения LEV 4
шкалы шкалы
А Б В Г Д Е А Б В Г Д Е
В-ев м 4 F84.3 F3, F7, T3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 3 3
Г-н м 4 F84.3 F3, F7 S>D 3 2 2 2 1 3 2 2 2 1 1 3
Ч-в м 4 F84.3 F4, C4, P4 D>S 2 2 2 1 1 3 2 2 2 1 1 2
Л-н м 5 F84.3 F4, C4, F8 D>S 333 33 3 33 333 3
Р-кш м 5 F84.3 F4, F8, T4 D>S 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 3
Средняя субшкальная оценка по группе 2,8 2,6 2,6 2,4 2,2 3,0 2,6 2,6 2,4 1,8 2,0 2,8
Средняя групповая шкальная оценка
15,6
14,2
2) наличие патологических изменений в ЭЭГ сна в форме: а) пик-волновых паттернов, классифицируемых как доброкачественные эпилептиформные паттерны детства (ДЭПД); б) неспецифических пароксизмаль-ных изменений (НПИ) в ЭЭГ, отличных от ДЭПД.
Из исследования были исключены дети, имевшие проявления неврологической патологии, свидетельствующей о значительном (выраженном) поражении ЦНС; имевшие признаки электрического статуса сна ESES; не имевшие периода нормального развития до начала заболевания (регресса); с эпилептическими приступами в анамнезе или сопутствующим диагнозом «эпилепсия».
Для исследования были отобраны 10 пациентов мужского пола в возрасте от 3 до 6 лет (средний возраст -
4 года 6 месяцев), соответствующие критериям МКБ-10 для диагноза «другое дезинтегративное расстройство детского возраста» (F84.3), которым проводился ЭЭГ-мониторинг сна.
В соответствии с целью исследования, пациенты были разделены на 2 группы: в первую группу вошли пациенты, у которых обнаруживалась интермиттирующие ЭЭГ-паттерны, описываемые как вариант ДЭПД,
5 пациентов в возрасте от 3 до 6 лет (табл. 2). Ко второй группе были отнесены пациенты с иными пароксизмаль-ными изменениями в ЭЭГ, описываемыми как редуцированные регионарные пароксизмальные нарушения, отличные от ДЭПД. В группу ИППИ вошли 5 пациентов 4-5 лет (табл. 3).
Все пациенты, участвующие в исследовании, ранее не получали антиэпилептических препаратов
(АЭП). Минимум за 1 месяц до проведения ЭЭГ-ис-следования и оценки текущего психического статуса пациенты прекратили прием иной, нейротропной/но-отропной терапии. В ходе исследования в обеих группах всем пациентам был назначен леветирацетам в окончательной суточной дозировке 25 мг/кг. ЭЭГ-мониторинг сна производился до введения леветира-цетама. Всем пациентам из первой группы ЭЭГ-мо-ниторинг сна проводился повторно через 3 месяца после начала терапии.
Таблица 4
Краткая клиническая оценочная шкала психических нарушений при дезинтегративных расстройствах у детей
А: нарушение функции внимания при предъявлении игровых невербалвных стимулов
3 не удерживает внимание во время предъявления игровых невербалвных сти-мулов (апрозексия); 2 внимание можно привлечв, периодически, на короткое время; 1 внимание удерживает в течение не менее 5 мин; 0 отсутствуют значимые нарушения внимания.
Б: нарушение социалвного функционирования
3 невозможно установитв контакт; 2 устанавливается зрителвный и эмоцио-налвный контакт (невербалвная коммуникация), инструкции осмысляются непостоянно, чаще не выполняются; 1 - устаналивается невербалвный контакт, возможен речевой контакт, инструкции осмысляются, чаще выполняются. Уровенв социалвного функционирования не соответствует возрастной норме;
0 социалвное функционирование на уровне возрастной нормы.
В: нарушение целенаправленности психической деятелвности
3 двигателвные, эмоционалвные и речевые стереотипии наблюдаются посто-янно в течение болвшей части времени наблюдения; 2 целенаправленная психическая деятелвноств, прерываемая стереотипиями; 1 целенаправленная психическая деятелвноств, с единичными проявлениями стереотипий; 0 целе-направленная психическая деятелвноств на уровне возрастной нормы.
Г: нарушение навыков опрятности
3 физиологические отправления не контролируются; 2 периодическое обма-чивание; 1 ребенок всегда просится в туалет; 0 ребенок сам следит за физиологическими отправлениями. Навыки опрятности полноствю сформированы.
Д: нарушение двигателвных навыков
3 выраженные нарушения двигателвных навыков на уровне крупной моторики, нарушение навыка ходвбы; 2 выраженные нарушения мелкой моторики, выра-женная моторная неловкоств; 1 легкие нарушения мелкой моторики; 0 отсут-ствуют двигателвные нарушения.
Е: нарушение развития речи
3 речв отсутствует, возможны стереотипные вокализации; 2 в речи отделвные слова, их исполвзование периодически ситуативно обусловлено; 1 в речи отделв-ные слова, с ситуативно обусловленным исполвзованием; 0 фразовая речв. Речевое развитие соответствует возрастной норме.
Формализованная оценка психического статуса производилась до и через 90 дней после начала терапии с использованием Краткой клинической оценочной шкалы психических нарушений при дезинтегра-тивных нарушениях у детей (табл. 4), разработанной в рамках подготовки к данному исследованию (далее -шкала).
Данная шкала оценивает 6 интегральных характеристик нарушения функционирования лобно-централь-ных областей коры головного мозга и состоит из 6 субшкал, обозначаемых буквами от А до Е. каждая субшкала предполагает оценку определенной характеристики психического состояния по 4-балльной системе, где 3 - максимальная выраженность нарушений,
1 - минимальная выраженность нарушений и 0 - отсутствие каких-либо нарушений оцениваемой функции.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе анализа данных оценки психического статуса до введения леветирацетама с использованием шкалы не отмечено значимых отличий между двумя группами. Некоторые отличия выявляются при сравнении средних групповых субшкальных оценок по субшкалам Д (нарушения двигательных навыков) и Е (нарушение развития речи) - нарушения более выражены в группе 2 (табл. 2, 3).
При анализе результатов ЭЭГ-мониторинга сна в группе 1 отмечается преимущественно регистрация эпилептиформных изменений в виде редуцированных комплексов ОМВ - вариант ДЭПД в центральных, теменных и передневисочных, реже заднелобных отведениях без определенных указаний на преобладающую латерализацию. В одном случае в теменно-заты-лочных отведениях билатерально (табл. 2). В группе
2 - в заднелобных, лобновисочных, передневисочных и центральных, реже теменных отведениях с тенденцией к правосторонней латерализации изменений (табл. 3). Обнаруженные ЭЭГ-изменения в группе 2 описывались как неспецифические пароксизмаль-ные - единичные деформированные МВ с ОВ-компо-нентом, приближающиеся по морфологии к комплексам ОМВ.
Через 90 дней от момента введения в терапию леветирацетама и титрования дозы до 25 мг/кг/сут. произведена повторная оценка психического статуса с использованием шкалы. Было обнаружено, что в группе 1 имелась положительная динамика - по средней групповой шкальной оценке, а также с незначительными различиями по всем субшкалам отмечалась тенденция к снижению показателя выраженности нарушений (табл. 2).
В группе 2 также была отмечена некоторая положительная динамика, выраженная в значительно меньшей степени, по средней групповой шкальной оценке и по отдельным субшкалам. Более отчетливой представлялась динамика по показателям суб-
шкалы Г (нарушение навыка опрятности), тогда как по шкале Б (нарушение социального функционирования) средняя групповая субшкальная оценка не изменилась (табл. 3).
По имеющимся данным не обнаружено отчетливой связи между локализацией-латерализацией изменений в ЭЭГ и динамикой суммарной шкальной оценки у разных пациентов из группы 2.
ВЫВОДЫ
1. В ходе проведенного исследования мы не получили связи между нарушениями, обнаруживаемыми при де-зинтегративных расстройствах, и конкретной локализацией ЭЭГ-аномалий.
2. Леветирацетам может быть эффективен при регрессивных расстройствах, связанных с эпилептиформной активностью типа, - вариант ДЭПД (роландические спайки), в частности, при аутистическом эпилептиформном регрессе.
3. Леветирацетам, в случае отсутствия безусловной эпилептиформной активности, не оказывает отчетливого ноотропного эффекта у детей с дезинтегративным расстройством без эпилептиформной активности в ЭЭГ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Tuchman, R. G. Regression in pervasive developmental disorders: seizures and epileptiform electroencephalogram correlates / R. G. Tuchman, I. Rapin // Pediatrics. - 1997. - Vol. 99. - P. 560-566.
2. Rojers, S. J. Age of Symptom onset in young children with pervasive developmental disorders / S. J. Rojers, D. L. DiLalla // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 1990. - Vol. 29. -P. 863 - 872.
3. Burach, J. Development of low and high functioning autistic children / J. Burach, F. J. Volkmar // Child. Psychol. Psychiatry. -1992. - Vol. 33. - P. 607-616.
4. Kurita, H. Infantile autism with speech loss before the age of thirty months / H. Kurita // J. Am. Acad. Child Psychiatry. - 1985. -Vol. 24. - P. 191-196.
5. Tuchman, R. F. Autistic and dysphasic children, I: clinical characteristics / R. F. Tuchman, I. Rapin, S. Shinnar // Pediatrics. -1991. - Vol. 88. - P. 1211-1218.
6. Kobayashi, R. Setback phenomenon in autism and long-term prognosis / R. Kobayashi, T. Murata // Acta Psychiatr. Scand. - 1998. - Vol. 98. - P. 296-303.
7. Hoshin, Y. Clinical features of autistic children with setbackcourse in infancy / Y. Hoshin [et al] // Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. - 1987. - Vol. 41. - P. 237-246.
8. American Psychiatric Association. Pervasive Developmental Disorders. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. -4th ed. - Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994. -P. 65-78.
9. Volkmar, F. R. Childhood disintegrative disorder / F. R. Volkmar // Child Adolesc Psychiatry. - 1990. - Vol. 29. - P. 863-872.
10. Volkmar, F. R. Seizure disorders in autism / F. R. Volkmar, D. S. Nelson // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 1990. - Vol. 29. -P. 127-129.
11. Olsson, I. Epilepsy in autism and autistic-like conditions: a population-based study / I. Olsson, S. Steffenburg, C. Gillberg // Arch. Neurol. - 1998. - Vol. 45. - P. 666-668.
12. Steffenburg, S. Neuropsychiatric assessment of children with autism: a population based study / S. Steffenburg // Dev. Med. Child Neurol. - 1991. - Vol. 33. - P. 495-511.
13. Tuchman, R. F. Autistic and dysphasic children: clinical characteristics-II: epilepsy / R. F. Tuchman, I. Rapin, S. Shinnar // Pediatrics. - 1991. - Vol. 88. - P. 1211-1225.
14. Kawasaki, Y. Brief report: electroencephalographic paroxysmal activities in the frontal area emerged in middle childhood and during adolescence in a follow-up study of autism / Y. Kawasaki [et al] // J. Autism. Dev. Discord. - 1997. - Vol. 27. -P. 605-620.
15. Gillberg, C. Outcome in autism and autistic-like conditions / C. Gillberg // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 1991. -Vol. 30. - P. 375-385.
16. Nass, R. Epileptic aphasia: a pervasive developmental disorder variant / R. Nass // J. Child Nerrrol. - 1990. - Vol. 5. -P. 327-328.
17. Landau, W. Landau Kleffner syndrome: an eponymic badge of ignorance / W. Landau // Archives of Neurology. - 1992. -Vol. 49. - P. 353.
18. Nass, R. Autism and autistic epileptiform regression with occipital spikes / R. Nass // Dev. Med. & Child Neur. - 1998. -Vol. 40. - P. 453-458.
19. Ballaban-Gil, K. Epilepsy and Epileptiform EEG: Association with Autism and Language Disorders / K. Ballaban-Gil // Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. -2000. - Vol. 6. - P. 300-308.
20. Cohen, D. J. Handbook of Autism and Pervasive Developmental Disorders / D. J. Cohen, F. R. Volkmar // New York: John Wiley and Sons. - 1997.
21. Rossi, P. G. Epilepsy in adolescents and young adults with autistic disorder / P. G. Rossi, A. Posar, A. Parmeggiani// Brain Dev. - 2000. - Vol. 22. - P. 102-106.
22. Hashimoto, T. Paroxysmal discharges on EEG in young autistic patients are frequent in frontal regions / T. Hashimoto [et al] // J. Med. Invest. - 2001. - Vol. 48. - P. 175-180.
23. Rossi, P. G. EEG features and epilepsy in patients with autism / P. G. Rossi [et al] // Brain Dev. - 1995. - Vol. 17. -P. 169-174.
24. Uson, J. R. V. Nocturnal polysomnogram in childhood autism without epilepsy (Article in Spanish) / J. R. V. Uson [et al] // Revista de neurologia. - 2002. - Vol. 31. - P. 1101-1105.
25. Lewine, J. D. Magnetoencephalographic patterns of epi-leptiform activity in children with regressive autism spectrum disorders / J. D. Lewine [et al] // Pediatrics. - 1999. - Vol. 104. -P. 405-418.
26. Shinnar, S. Language regression in childhood / S. Shinnar [et al] // Pediatr Neurol. - 2001. - Vol. 24. - P. 185-191.
27. Kurita, H. A comparative study of development and symptoms among disintegrative psychosis and infantile autism with and without speech loss / H. Kurita, M. Kita, Y. Miyake// J. Autism. Dev. Disord. - 1992. - Vol. 22. - P. 175-188.
28. Hrdlicka, M. Not EEG abnormalities but epilepsy is associated with autistic regression and mental functioning in childhood autism / M. Hrdlicka [et al] // Eur. Child Adolsc. Psychiatry. -2004. - Vol. 13. - P. 209-213.
29. Larsson, P. G. A new method for quantification and assessment of epileptiform activity in EEG with special reference to focal nocturnal epileptiform activity / P. G. Larsson, J. Wilson, O. Eeg-Olofsson // Brain. Topogr. - 2009. - Vol. 22 (1). -P. 52-59.
30. Eriksson, A.-S. Levetiracetam treatment of nocturnal epi-leptiform activity - a placebo controlled double-blind study / A.-S. Eriksson [et al] // National Center for Epilepsy, Oslo University Hospital, Norway - 9th European Congress on Epileptology, Rhodes. - 2010.
31. Wannag, E. Attention-deficit hyperactivity disorder and nocturnal epileptiform active in children with epilepsy admitted to a national epilepsy center / E. Wannag, A. S. Eriksson, P. G. Larsson // Epilepsy Behav. - 2010. - № 18 (4). - P. 445-449.
32. Rugino, T. A. Levetiracetam in autistic children: an open-label study / T. A. Rugino, T. C. Samsock // J. Dev. Behav. Pediatr. - 2002. -№ 23 (4). - P. 225-230.
33. Wasserman, S. Levetiracetam versus placebo in childhood and adolescent autism: a double-blind placebo-controlled study / S. Wasserman [et al] // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2006. -№ 21 (6). - P. 363-367.
34. Kossoff, E. H. A pilot study transitioning children onto levetiracetam monotherapy to improve language dysfunction associated with benign rolandic epilepsy / E. H. Kossoff, J. G. Los, D. F. Boatman // Epilepsy Behav. - 2007. - № 11 (4). -P. 514-517.
35. von Stblpnagel, C. Levetiracetam as add-on therapy in different subgroups of «benign» idiopathic focal epilepsies in childhood / C. von Stulpnagel [et al] // Epilepsy Behav. - 2010. -№ 17 (2). - P. 193-198.
РЕЗЮМЕ
Е. Р. Баранцевич, Д. Е. Зайцев, Д. В. Лютин, Л. В. Елецкова, Н. А. Титов
Опыт использования леветирацетама при дезинтегративных психических расстройствах у детей с эпилептиформными изменениями в ЭЭГ сна
Проведено исследование особенностей психических нарушений в зависимости от вида и латерализации пароксизмальной активности в ЭЭГ сна у детей с дезинтегративным расстройством и сравнение терапевтической эффективности леветирацетама в двух группах. Формализованная оценка психического статуса производилась до и через 90 дней начала терапии с использованием Краткой клинической оценочной шкалы психических нарушений при дезинтегративных нарушениях у детей. Было обнаружено, что в группе 1 имелась положительная динамика по всем субшкалам, характеризующим тяжесть психического регресса. В группе 2 также была отмечена незначительная положительная динамика на уровне тенденции. Не было обнаружено отчетливой связи между локализацией-латерализа-цией изменений в ЭЭГ и динамикой суммарной шкальной оценки у разных пациентов из группы 2 группы. Леветирацетам может быть эффективным при регрессивных психических расстройствах, связанных с эпилептиформной активностью типа в ДЭПТ в ЭЭГ. Леветирацетам не оказывает отчетливого эффекта у детей с дезинтегративными расстройствами в психической сфере с эпилептиформной активностью в ЭЭГ неспецифического характера.
Ключевые слова: дезинтегративные психические нарушения, эпилептиформный регресс, ЭЭГ, ДЭПТ, левитирацетам.
SUMMARY
E. R. Barantsevich, D. E. Zaitsev, D. V. Lyutin, L. V. Eletskoua, N. A. Titou
Experience in levetiracetam administration for disintegrative psychological disturbances in children with epileptiform abnormalities in nocturnal EEG
Investigation into peculiarities of psychological disturbances depending on the type and lateralization of the paroxysmal activity (nocturnal EEG data) in children with disintegrative disturbances and comparison of levetiracetam therapeutic efficiency were carried out in two groups of children. Standardized assessment of their psychological status was made before and in 90 days after the study using Short clinical scale of physiological disturbances in children. Group I children showed positive dynamics in all subscales of psychological digression severity. Group II also showed minor positive dynamics tendency. No definite link was seen between localization-lateralization of the
EEG changes and the summary scale score dynamics in group II individual patients. Levetiracetam may be efficient in regressive psychological disturbances associated with BEDC epileptiform activity on EEG. Levetiracetam produces no definite effect on
psychological aspect of children with disintegrative disorder in epileptiform activity on non-specific EEG.
Key words: childhood disintegrative disorder, epileptiform digression, EEG, BECD, levetiracetam.
© С. Н. Козлова, А. А. Краснов, 2011 г.
УДК 616.89:616.092.12
С. Н. Козлова, А. А. Краснов
КАЧЕСТВО СОМАТИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ БОЛЬНЫХ С ЭНДОГЕННЫМИ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Кафедра психиатрии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова
ВВЕДЕНИЕ
Различными авторами отмечается значительная распространенность, полиморфность, патогенетическая гетерогенность соматических расстройств у пациентов с эндогенными психическими расстройствами (ЭПР) [11, 12]. Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о наличии сопутствующей соматической патологии более чем у 30 % больных, госпитализированных в психиатрические отделения [10]. В системе амбулаторного поликлинического звена доля пациентов с ЭПР среди пациентов с различными соматическими заболеваниями составляет 3,7 % [2]. Отмечается определенная степень сопряженности между шизофренией и такими патологическими процессами, как туберкулез, инфекционная патология, дисли-пидемия и другие нарушения обмена веществ, ожирение, рак, сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания [4, 6]. Соматическая патология у больных с ЭПР, наряду с суицидами, является наиболее частой причиной смертности, превышающей, по разным данным, в 1,5-2 раза уровень смертности в общей популяции [5, 9]. При этом многие закономерности формирования соматических расстройств при эндогенных заболеваниях признаются нераскрытыми. В частности, наличие в рамках эндогенных процессов целой группы фазовых и приступообразных психопатологических состояний, феноменологически схожих с соматоформными расстройствами, дает основание для дискуссии в отношении этиопатогенеза со-матоформных расстройств, относимых традиционно к рубрике Б4 - «невротические и связанные со стрессом расстройства» [7, 8]. Остаются не выявленными основные механизмы патогенетических взаимосвязей шизофрении и обменных расстройств [3]. Сведения о вариантах сочетаний соматической патологии у пациентов с ЭПР представляются неполными.
Поэтому целью исследования стало изучение качества соматического здоровья больных с ЭПР.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 32 мужчины и 26 женщин (58 пациентов) с психическими расстройствами, соответствующими критериям раздела Б2 по МКБ-10. Все пациенты относились к средней возрастной группе (38± 7,6 года). Результаты исследования соматического здоровья изучаемой выборки сравнивались с показателями контрольной группы, включавшей 235 психически здоровых лиц аналогичной возрастной категории (169 мужчин и 66 женщин).
Структура психической патологии в изучаемой выборке включала шизофрению (Б20) - 33 (56,4 %); острое полиморфное психотическое расстройство с симптомами шизофрении (Б23.1) - 7 (12,8 %); шизо-типическое расстройство (Б21.0) - 6 (10,6 %); шизо-аффективное расстройство (Р25) - 12 (20,2 %) наблюдений.
Исследовались распространенность, структура сопутствующей соматической патологии, характер психосоматических соотношений. Использовались клини-ко-психопатологический, клинико-архивный методы. Проводилась необходимая диагностика с применением лабораторных и инструментальных методов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В группе больных с ЭПР у 44 человек (77,2 %) диагностированы сопутствующие соматические заболевания. Выявлено статистически значимое (р<0,01; С2 = 12,4) повышение уровня общей соматической заболеваемости в сравнении с контрольной группой, где соматическая патология выявлялась у 116 человек (49,4 %).
Структура соматической патологии у больных с ЭПР характеризовалась статистически значимым (в сравнении с контрольной группой) увеличением соматических расстройств, относимых к нескольким диагностическим рубрикам классификации МКБ-10 (табл. 1).
Согласно данным, представленным в табл. 1, наибольшую долю составляли расстройства сердечно-сосудистой системы, включавшие различные сочетания метаболического симптомокомплекса, которые по диагностическим критериям [1] могут быть охарактеризованы как начальная стадия метаболической кардио-миопатии (миокардиодистрофии). В рамках метабо-
