CC BY
102
10. Green R. W., Haas H.L. The electrophysiology of adenosine in the mammalian central nervous system //Prog. Neuro-biol. - 1991. - Vol.36. - P.329.
11. Lowry O.H., Passoneau J. V, Hasselber-ger FX, Schulz D. W. Effect of ischemia on known substrates and cofactors of the
glycolitic pathway in brain // J. Biol. Chem. — 1964. — Vol.239. -T.18-30. 12. Shuaib A., Breker-Klassen MM. Inhibitory mechanisms in cerebral ischemia- a brief review // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1997. - Vol.21, № 2. - P.219-226._
© КОНОВАЛОВА Т.Т., ТКАЧЕВА Л.М. -
ОПЫТ ГОДИЧНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЦИПРОФИБРАТА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА СО СМЕШАННЫМ ТИПОМ
ГИПЕРЛИПИДЕМИИ
Т.Т. Коновалова, Л.М. Ткачева
(Краевая клиническая больница, Красноярск, гл. врач — Б.П. Маштаков, краевой госпиталь инвалидов ВОВ, гл. врач
— А. Подкорьггов)
Резюме. В статье приводятся результаты годичной терапии ципрофибратом у больных ИБС со смешанными типами гиперлипидемий с оЦенкой нагрузочной пробы велоэргометрии. Через год у них выявлено повышение толерантности к физической нагрузке, увеличение объема выполненной работы, достигнутой мощности и снижение коэффициента расходования резервов миокарда.
Ключевые слова. Ишемическая болезнь сердца, ципрофибрат, велоэргометрия, проспективное исследование.
На сегодняшний день остается весьма актуальной проблема вторичной профилактики дислипидемий (ДЛП) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [10]. Сердечно-сосудистые заболевания на почве атеросклероза, рост числа фатальных осложнений, высокий удельный вес в структуре общей заболеваемости, инвалидизации и смертности наиболее трудоспособного населения остаются одной из значимых и нерешенных проблем медико-биологической науки [1,7]. Успех в лечении и профилактике атеросклероза может быть достигнут, если выделено ведущее патогенетическое звено. Таким звеном в настоящее время признаны плазменные липопротеиды, и липопротеидная теория получила наибольшее развитие и неопровержимые доказательства в клинической практике [4,8,11]. Это явилось определяющим моментом для фармакологической коррекции ДЛП и созданию новых гиполипидемичес-ких препаратов. За рубежом вторичная профилактика ИБС с помощью гиполипидемических средств получила приоритетное направление и возведение в ранг национальной политики. В России 60% взрослого населения нуждаются в коррекции атерогенных ДЛП. Однако, гиполипидемические препараты появились на российском рынке сравнительно недавно и опыт применения недостаточен, как и количество научных исследований. В тоже время дискуссионным остается вопрос о правомочности перенесения результатов исследования больших трайлов по липидным программам, проводимых на Западе, на другие популяции. Значительная часть практикующих врачей по-прежнему недооценивает роль нарушений липидного обмена в патогенезе ИБС. Также разнообразие существующих препаратов и отсутствие опыта ставят врачей в затруднительное положение.
Значимость своевременной диагностики, лечения и профилактики атеросклеротического поражения сер-дечно-сосуцистой системы и факторов риска ИБС представляется важнейшей проблемой современной кардиологии.
На современном этапе атеросклероз рассматривается как мультифакторное заболевание, которое связано с хроническим очаговым поражением крупных и средних артерий, с отложением и накоплением в интиме липопротеидов низкой и очень низкой плотности, со-
провождающееся структурно-клеточными изменениями и реактивным разрастанием соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек в сосудистой стенке.
Клиницистам, в первую очередь, необходимо иметь ясный ответ на два вопроса: в чем причина столь необычайно высокой распространенности заболевания, и кого и каким образом следует лечить от возникающих осложнений. В настоящее время наступил такой этап в изучении атеросклероза, когда требуется синтез знаний и мнений представителей всех узких специальных направлений. Поэтому центральное место в теории ате-рогенеза в настоящее время занимают стыковочные узлы, объединяющие параллельно протекающие генетические, биохимические, функциональные и морфологические процессы [8].
В обширных эпидемиологических наблюдениях показано, что примерно в 2/3 случаев атеросклероз начинается с первичных нарушений в обмене липопротеидов очень низкой и низкой плотности. В 1/3 случаев начало атеросклероза объясняют снижением концентрации в крови антиатерогеннных липопротеидов высокой плотности. Липопротеидная теория базируется на дисбалансе распределения холестерина между кровью и тканями. Считается, что атерогенные дислипоп-ротеинемии являются основным фактором, ответственным за эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в циркулирующей крови вызывается снижением скорости их выделения из кровеносного русла, повышением скорости их синтеза, нарушением метаболизма липопротеидов в плазме крови, включая образование аномальных модифицированных форм. Крупномасштабные исследования, выполненные в различных странах мира, показали наличие отрицательной корреляции между холестерином липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и распространенностью ИБС. Снижение уровня холестерина ЛПВП оказалось наиболее значимым предиктором инфаркта миокарда по сравнению с повышенными общим холестерином в плазме или холестерином липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Дискуссионным на протяжении длительного периода оставался вопрос о роли триглицеридов в развитии атеросклероза. В настоящее время гипертриглицеридемия признана незави-
симым фактором риска атеросклероза и ИБС. На сегодняшний день общепринятый статус «кво» липидной диагностики — исследование триады показателей: общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТАГ) и индекса атерогенности.
Поиск способов борьбы с дислипопротеинемиями способствовал созданию гиполипидемических препаратов с учетом типа преобладающих нарушений. Среди лечебных препаратов, способных снижать содержание в крови ОХС и ТАГ, и соответственно, атерогенных липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Наибольшее признание получили две группы препаратов — статины (ингибиторы биосинтеза холестерина) и фиб-раты (дериваты фиброевой кислоты с преимущественным действием на повышенный уровень ТАГ). Стати-ны, блокируя синтез холестерина на стадии образование мевалоновой кислоты в клетках печени, вызывают увеличение синтеза рецепторов к липопротеидам низкой плотности, что увеличивает их захват гепатоцита-ми и повышает образование желчных кислот. Статины являются средством выбора для больных ИБС с гипер-холестеринемиями (ГХС) [6,7,10]. В клинической практике комбинированные гиперлипидемии (ГХС и ГТГ) встречаются чаще по сравнению с изолированными ГХС. В этой связи у больных с полигенной гиперлипи-демией фибраты остаются средством выбора [5,12]. Механизм действия фибратов сложен и ведет к множественным перестройкам обменных процессов в печени. Повышая активность липопротеидлипазы (ЛПЛ), ускоряют катаболизм липопротеидов очень низкой плотности с образованием частиц ЛПВП в сосудистом русле из продуктов деградации. В результате происходит значительное снижение уровня ТАГ, также снижается концентрация ОХС в плазме крови (которое, однако не сопровождается активизацией рецепторного катаболизма липопротеидов низкой плотности). Кроме этого снижается уровень холестерина ЛПНП с повышением ХС ЛПВП. Фибраты в большей степени, чем статины, имеют плейотропные эффекты, которые влияют на ряд реакций синтеза, взаимопревращений и катаболизма липидов (влияние в крови на уровень фибриногена, мочевой кислоты). В то же время механизмы действия фибратов остаются недостаточно изученными [12].
Представителем третьего поколения фибратов является ципрофибрат (липанор). Последний обладает наиболее выраженным действием на липидный обмен по сравнению с предыдущими фибратами и превосходит их по влиянию на уровень ХС ЛПВП. За рубежом цип-рофибрат успешно применяется при смешанных гипер-липидемиях в течение продолжительного времени (более 15 лет). В России ципрофибрат появился сравнительно недавно и не получил широкого применения. Опыт его применения мал, до 2000 г. имелись единичные научные исследования, подтвердившие международный опыт по показателям статуса «кво» липидной диагностики.
Проводимая гиполипидемическая терапия приводит к улучшению функции эндотелия, уменьшению числа адгезивных молекул, нормализации свертывающей системы крови и восстановлению подавленного при ГХС образования окиси азота — потенциального вазодилятатора и ингибитора пролифирации и адгезии клеток. Другой причиной может быть улучшение диф-
фузии кислорода через капиллярную стенку при снижении уровня холестерина ЛПНП. Длительная гипо-липидемическая терапия, воздействуя на атеросклеро-тическую бляшку, уменьшает содержание экстрацеллю-лярного холестерина липидного ядра бляшки, а также холестерина макрофагов и пенистых клеток. Такая бляшка делается более плоской, что ведет к улучшению динамики и «упрочению» покрышки бляшки и снижению вероятности образования тромба. Особо важным эффектом гиполипидемической терапии является снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности.
С этих позиций ранее нами был проведен анализ состояния липидного обмена у больных ИБС на орга-низменном, клеточном и молекулярном уровне значимых показателей «маркеров». Кроме этого осуществлен мониторинг липидных показателей в системе «плазма-ЛПВП-мембраны эритроцитов» на фоне гиполипидемической терапии [2,3,9].
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности годичного лечения ципрофибратом у больных ИБС с помощью нагрузочной пробы — вело-эргометрии.
Материалы и методы
Проведен клинико-функциональный анализ состояния 101 больного ИБС со стабильной стенокардией II — III — IV функциональных классов (ФК) в возрасте 33-68 лет.
Критерии включения больных в исследование:
- установленный диагноз ИБС, стабильная стенокардия II - III - IV ФК;
- смешанный тип гиперлипидемии (ГХС и ГТГ);
- отсутствие сопутствующих хронических заболеваний, сопровождающихся вторичными гиперлипидемиями.
Критерии исключения больных из исследования:
- острый коронарный синдром на момент начала исследования;
- предшествующая терапия гиполипидемическими препаратами.
Основная группа 48 больных получала ципрофибрат и традиционную терапию. Группа сравнения — 53, находящиеся только на традиционной терапии без гиполипиде-мической терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, ФК стенокардии, сопутствующей артериальной гипертонии (АГ). Соотношение полов всех групп — мужчины/женщины 3:1. Смешанную гиперлипидемию устанавливали по наличию высоких показателей общего холестерина, триацилглицеридов в плазме крови. Всем больным проводили общепринятые методы клинического исследования. Обязательными инструментальными методами были ЭКГ, ЭХОКГ, ВЭМ, УЗИ внутренних органов. У всех больных было получено согласие на участие в данном исследовании. Ципрофибрат (липанор) назначался в дозе 100 мг в сутки однократно утром после еды на протяжении 12 месяцев. Традиционная терапия включала: кардикет, аспирин, анаприлин, капотен (или ренитек). Показаний для отмены ципрофибрата не было. При мониторировании активности ферментов печени (АЛТ, АСТ) и билирубина было установлено, что эти показатели остаются в пределах нормы через 21 день, 3, 6, 12 месяцев. Ни в одном случае не было зафиксировано повышения их уровней более чем в 2 раза по сравнению с нормой.
Больным ИБС с различными функциональными классами проводилась нагрузочная проба — велоэргометрия (ВЭМ) (рис.5) исходно и через 12 месяцев: у 21 больного, находящихся на лечении ципрофибратом, у 20 — на традиционной терапии без гиполипидемических средств. Вело-эргометрия выполнялась на ВЭМ отечественного производства ВЭ-02 со скоростью 60 об/мин. За сутки до обследования больным отменялись все кардиотропные препараты, за исключением нитроглицерина при необходимости. Начальная мощность нагрузки составляла 300 кгм/мин, каждый последующий этап превышал предыдущий на 150 кгм/ мин. Продолжительность этапов нагрузки составляла 5 минут с периодами отдыха по 5 минут между этапами исследования. Проба ВЭМ проводилась натощак, или спустя 3-4 часа после приема пищи. Артериальное давление (АД) измерялось до, во время, после физической нагрузки по методу Короткова. Больным, которым проводилась ВЭМ, мощность нагрузок доводили до субмаксимального или порогового уровня. Значения субмаксимального уровня определялись по нормограмме (И^ЬерЬаМ 1969), критериями порогового уровня нагрузки являлись клинические и ЭКГ-признаки, разработанные ВОЗ в 1970 году. ВЭМ
изучались показатели: выполненная работа (А), достигнутая мощность (ДМ), двойное произведение нагрузки (ДПн), коэффициент расходования резервов миокарда (КРРМ). На каждом этапе физической нагрузки регистрировалась ЭКГ на аппарате «Минограф-34». Противопоказанием для проведения пробы с физической нагрузкой у больныгх ИБС являлось: стенокардитические боли за 2-3 суток до исследования, признаки застойной сердечной недостаточности, нестабильная ЭКГ покоя.
Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась на персональном компьютере INTEL CELERON с использованием стандартной программы Microsoft Excel-98. Определялись среднеарифметические показатели (М), стандартные ошибки (m), показатели достоверности различий по методике Т.Стьюден-та. Результаты считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
В зависимости от степени тяжести стенокардии больные ИБС быти подразделены на 2 подгруппы: первая — ИБС, стенокардия II ФК (48 человек, средний возраст 53,24+1,29 лет), вторая — ИБС, стенокардия III-IV ФК (53, 51,21+1,64 лет).
Кожные ксантомы, липоидная дуга роговицы, желтые стрии ладоней вышвлены1 у 22 больных, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС, инфаркта миокарда, артериальной гипертонии у кого-либо из родственников первой степени родства имели 82. У 59 больного имелся постинфарктный кардиосклероз. Сочетание ИБС и гипертонической болезни 2 стадии по классификации ВОЗ нашли у 73.
Клиническое наблюдение за больными ИБС со стабильной стенокардией II-IV ФК в течение года показало (табл.3), что терапия ципрофибратом, на-
Таблица 1
Распределение больнык в группах в зависимости от функционального класса стенокардии
Признаки Частота встреч в гру аемости признаков ппах
Основная Сравнения
n % n %
Стенокардия II ФК 23 47,9 25 47,2
Стенокардия III-IV ФК 25 52,1 28 52,8
Артериальная гипертония 32 66,7 36 67,9
правленная на устранение гиперлипидемии, привела к снижению случаев повторной госпитализации по поводу острых коронарных эпизодов (острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии). В частности установлено, что из 48 больных основной группы только у 2 (4,2%) была отмечена госпитализация по поводу острого нетрансмурального инфаркта миокарда и по поводу нестабильной стенокардии зарегистрирована у 5 (10,4%) больных. Всего по итогам 12 месячного наблюдения было зарегистрировано 7 госпитализаций по поводу острого коронарного синдрома, что составило 14,6%.
При этом, в группе сравнения, состоящей из 53 больных (не получающих ципрофиб-рат), за 12 месяцев было госпитализировано по поводу острого инфаркта миокарда — 8 (15,1%) больных, из них с нетрансмуральным инфарктом миокарда — 3 (5,7%) и с трансму-ральным — 5 (9,4%). Госпитализации, связанные с нестабильной стенокардией, были зарегистрированы у 15 больных, что составило 28,3%. Всего за истекший период было госпитализировано 23 (43,4%) больных по по-
воду острых коронарных процессов. За период наблюдения случаев смерти отмечено не было в обеих исследуемых группах больных.
Таким образом, в группе больных ИБС, находящихся на лечении ципрофибратом, количество госпитализаций по поводу острых коронарных случаев было меньше в 3,3 раза.
Таблица 2
Частота распределения факторов риска у больных ИБС
Факторы риска Больные ИБС Стенокардия II ФК Стенокардия III-IV ФК
n = 101 n = 58 n = 43
n % n % n %
Возраст > 45 лет 74 73,3 45 77,6 29 67,4
Артериальная 73 72,3 40 69,0 33 76,7
гипертония
Курение 56 55,4 28 48,3 28 65,1
Отягощенная 82 81,2 43 74,1 38 88,4
наследственность
Смешанная 101 100,0 58 100,0 43 100,0
гиперлипидемия
Ксантомы 16 15,8 7 12,1 9 20,9
Липоидная дуга 2 2,0 - 2 4,6
роговицы
Желтые стрии 4 4,0 2 3,4 2 4,6
Инфаркт в 59 58,4 21 36,2 38 88,4
анамнезе
Наряду с нормализацией липидного профиля на фоне лечения ципрофибратом установлена регрессия ксантелазм у 4 из 9 больных, имеющих этот признак (18,7%), урежение приступов стенокардии в 2 раза — у 32 (66,7%).
В пользу клинической эффективности проводимой терапии ципрофибратом, приводящей к уменьшению темпов прогрессирования атеросклероза, свидетельствует также отсутствие необходимости увеличения дозы нитратов в основной группе больных (рис. 1).
При этом достоверно уменьшились дозы у 10 (20,8%) больных нитратов —в 2 раза (с 0,121 мг до 0,066мг), у всех аспирина — в 2 (с 0,261мг до 0,132мг) и у 9 (18,7%) — в 1,8 в-блокаторов. Тогда как в группе сравнения доза нитратов у 25 (47,2 %) больных была увеличена в 1,8 раз по сравнению с исходными данными (рис. 2).
При проведении функциональных исследований с применением нагрузочной пробы ВЭМ у больных ИБС со стабильной стенокардией ГГ-ГУ ФК в сравниваемых группах были получены следующие результаты (табл. 4). У больных ИБС со стабильной стенокардией на
Таблица 3
Структура госпитализаций с острым коронарным синдромом у больных ИБС выявленных в течение 12 месяцев наблюдения
Госпитализации по поводу: Удельная структура наблюдаемого явления в группах больныгх ИБС
Основная, n = 48 Сравнения, n = 53
n % n %
Острого нетрансмурального инфаркта миокарда 2 4,2 3 5,7
Острого трансмурального инфаркта миокарда - - 5 9,4
Нестабильной стенокардии 5 10,4 15 28,3
Всего госпитализаций за год 7 14,6 23 43,4
Рис. 1. Дозы препаратов традиционной терапии у больных основной группы до лечения ИБС и через 12 месяцев.
фоне лечения ципрофибратом через 12 месяцев по результатам нагрузочной пробы (ВЭМ) отмечается достоверное повышение толерантности к физической нагрузке с 454,0±38,2 до 550,0+26,1 кгм (р<0,05), досто-
нитраты в- »локаторы аспирин
Рис. 2. Суточная доза препаратов традиционной терапии у больных группы сравнения до лечения ИБС и через 12 месяцев.
В группе больных ИБС со стабильной стенокардией ГГ-ГУ ФК, не получающих гиполипидемические препараты, через 12 месяцев наблюдения (табл.4) при проведении нагрузочной пробы ВЭМ регистрируется недостоверное снижение толерантности к физической нагрузке с 469,0+32,7 до 435,0+26,4 кгм, что составило 7,8% (р>0,05). При этом снижение объема выполненной работы (А, кгм мин) с 2713,0 ± 409,0 до 2227,0 (276,0 составило -21,8% (р>0,05), двойное произведение нагрузки (ДПн, ед.) практически не изменилось — 226,0+14,0 до 229,0+9,2 (р>0,05). Значения показателя коэффициента расходования резервов миокарда (КРРМ, ед.) увеличились с 6,4+1,1 до 7,4 + 0,8 ед., что составило 15,6% (р>0,05) (табл.4).
При этом понижение функционального класса стенокардии произошло у 10 больных основной группы, что составило 47,6%, а у 11 (52,4%) — функциональный класс остался прежним (рис. 3).
В группе же сравнения было зарегистрировано изменение функционального класса стенокардии в сторону уменьшения только у 4 (20%), в сторону увеличения — у 1 (5%) и у 15 (75%) — функциональный класс стенокардии остался прежний (рис. 4).
Кроме этого проведено сравнение показателей нагрузочной пробы (ВЭМ) через 12 месяцев у больных
ЕЗ До лечения
□ Через 12 месяцев
верное увеличение объема выполненной работы (А, кгм.) — с 2133,0+314,0 до 3129,0+227,0 (р<0,02), как и двойного произведения нагрузки (ДПн, ед.) — с 194,0+8,1 до 243,0+8,5 (р<0,001), с повышением достигнутой мощности (ДМ, кгм) — с 454,0+38,2 до
ИБС основной группы (получающих ципрофибрат в дозе 100 мг в сутки) и группы сравнения (не получающих гиполипидемическую терапию) через 12 месяцев наблюдения (рис. 5).
Таблица 4
Сравнительный анализ показателей нагрузочной пробы велоэргометрии у больных ИБС в группах пролеченных и непролеченных ципрофибратом (М±т)
Показатели нагрузочной пробы (ВЭМ) Средние величины показателей в группах больных ИБС
Основная, п = 48 Сравнения, п = 53
Исходно Через 12 мес Исходно Через 12 мес.
Объем выполненной работы (А, кгм.) 2133,0+314,0 3129,0+227,0** 2713,0+409,0 2227,0+276,0
Двойное произведение нагрузки (ДПн, ед.) 194,0+8,1 243,0+8,5*** 226,0+14,0 229,0+9,2
Достигнутая мощность (ДМ, кгм мин) 454,0+38,2 550,0+26,1* 469,0+32,7 435,0+26,4
Коэффициент расходования резервов миокарда (КРРМ, ед.) 6,9+0,91 4,8+0,3* 6,4+1,1 7,4+0,8
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,02, *** нию с исходными данными в основной группе.
550,0+26,1 (р<0,05) (табл.3, 4). Кроме этого регистрируется достоверное снижение коэффициента расходования резервов миокарда (КРРМ, ед.) с 6,9+0,91 до 4,8+0,3 (р<0,05) (табл.4).
У больных ИБС, принимающих ципро-фибрат, было выявлено достоверное повышение толерантности к физической нагрузке (р<0,01), увеличение объема выполненной работы (р<0,05), достигнутой мощности (р<0,01) и достоверное снижение коэффициента расходования резервов миокарда (р<0,01).
Резюмируя результаты нагрузочной пробы ВЭМ необходимо отметить, что в целом у больных ИБС основной группы, получающих ципрофибрат в течение 12 месяцев, не наблюдалось столь значительного ухудшения функционального класса стенокардии, что установлено в группе больных, не принимающих ги-
р<0,001 - достоверность различий по сравне-
Рис. 3. Результаты нагрузочной пробы (ВЭМ) у больных ИБС
полипидемическую терапию. Это, очевидно, свидетельствует о том, что терапия ципрофибратом способствовала стабилизации имеющихся атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, замедляла прогресси-
основной группы.
Рис. 4. Результаты нагрузочной пробы (ВЭМ) у больных ИБС в группе сравнения.
болизма липидов у больных, пролеченных ципрофибратом [2,3,9].
В результате проведения годичной гиполипидемической терапии ципрофибратом в дозе 100 мг/сут. в основной группе больных ИБС благотворно изменились показатели нагрузочной пробы (ВЭМ) с достоверным увеличением объема выполненной работы — А (кг/мин) (р<0,02), достигнутой мощности — ДМ (Вт) (р<0,05), двойного произведения нагрузки ДПн (ед.) (р<0,001) и снижением коэффициента расходования резервов миокарда — КРРМ (ед.) (р<0,05) (табл. 4).
Таким образом, на фоне лечения ципрофибратом од-нонаправленно выявляются позитивные изменения
структурно-функциональной организации мембран эритроцитов и показателей нагрузочной пробы (ВЭМ), что свидетельствует о достоверном замедлении прогрессирования коронарного атеросклероза.
У больных ИБС группы сравнения, находящихся на традиционной терапии без гиполипиде-мических средств, показатели липидного обмена мембран эритроцитов и показатели нагрузочной пробы (ВЭМ) достоверно отличались от таковых значений у больных ИБС, пролеченных
рование коронарного атеросклероза. Результаты полностью согласуются с полученными нами данными, указывающими на оптимизацию ключевых звеньев мета-
ципрофибратом, т.к. установлено ухудшение показателей как липидного обмена, так и клинико-функциональных.
Примечание: А — объем выполненной работы (кгм мин.), ДПн — двойное произведение нагрузки (ед.), ДМ — достигнутая мощность (кгм), КРРМ — коэффициент расходования резервов миокарда (ед.); * - р<0,05, ** - р<0,01 — достоверность различий между группами больных ИБС.
Рис. 5. Показатели нагрузочной пробы (ВЭМ) у больных ИБС через 12 месяцев наблюдения в сравниваемых группах (М+т).
THE EXPEIRENCE OF ONE-YEAR USE OF CIPROFIBRATE IN THE PATIENTS WITH ISHAEMIC HEART DISEASE WITH MIXED TYPE OF HYPERLIPIDEMIA
T.T. Konovalova, L.M. Tkacheva (Krai Clinical Hospital, Krasnoyarsk-city)
of executed work, reached capacity and decreased coefficient of myocard reserve expenditure.
types of hyperlipidemias il load increase in volume
2.
3.
5.
ЛИТЕРАТУРА
Арутюнов Т.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики // Клинич. фармакология и терапия - 1999. - № 8. - С.34-38. Влияние ципрофибрата на показатели липидного об-
Моисеев С. Статины-эталон антигиперлипидемической терапии // Врач. - 2003. - № 3. - С.37-38. Оганов Р.Т. Профилактика сердечно-сосудистыгх заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Тер. архив. - 2004. - № 6. - С.22-24. Репин В. С., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. - М., 1989. - 70 с. - (Медицина и
драчев // Сиб. мед. журн. Гиполипидемическая эффективность ципрофибрата у больных ишемической болезнью сердца с дислипиде-мией в долгосрочном проспективном наблюдении / И.П.Смирнова, Т.Т.Коновалова, Ю.И.Гринштейн, №ТМаСчук,_Л.МТкачева // Сиб. мед. журн. - 2000. -
Климов АН., Никулъчева Н.Г. Липопротеиды, дислипоп-ротеинемии и атеросклероз. - Л.: Мед., 1984. - 168 с. Липанор при лечении атерогенных гиперлипидемий у пациентов высокого риска осложнений атеросклероза: профиль безопасности и переносимости / АВ.Су-секов, Е.В.Суркова, М.Г.Творогова, Г.Г.Арабидзе и др. // Росс. кард. журн.' - 1996. - № 6. - С.22-27.
6. 7.
9.
тивный мониторинг липидных спектров плазмы и ли-попротеидов высокой плотности у больных ишемичес-кой болезнью сердца и в сочетании с артериальной гипертонией, сахарным диабетом типа 2 в процессе годичного лечения ципрофибратом // Сиб. мед. журн. —
2005. - № 6. - С.24-29.
10. Сусеков А.В. Гиперлипидемия — современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции // Рус. мед. журн. — 2003. — №№ 5. — С.267-270.
11. Assmann G. Lipid metabolism and atherosclerosis. - Stuttgart: Schattmauer // Verlag. — 1982. — 34 p.
12. Betteridge J. Ципрофибрат — эффективный новый ггре11арат ^ ^j™. фармакология и терапия. — 1996. —
© ЗАЙЦЕВА О.И., ТЕРЕЩЕНКО В.П., ПРАХИН Е.И., МАКСИМ О.В., БОРСИНА Н.В., НЯГАШКИНА Е.И. -
ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА РЕГУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С СИНДРОМОМ ВЕГЕТАТИВНОЙ
ДИСФУНКЦИИ
О.И. Зайцева, В.П. Терещенко, Е.И. Прахин, О.В. Максим, Н.В. Борсина, Е.И. Нягашкина (ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск, Россия, директор — д.м.н., проф. В.Т. Манчук)
Резюме. Изучалось состояние клеточного звена регуляции у детей с синдромом вегетативной дисфункции при помощи зондовой хлортетрациклиновой флуоресцентной спектроскопии мембран с использованием функциональных проб экзогенных биорегуляторов, вводимых в физиологических дозах в суспензию мембран эритроцитов in vitro. Выявлено несколько вариантов чувствительности клеточных мембран, имеющих дизрегуляторный характер и отражающих рассогласование сочетанных звеньев вегетативной регуляции в клеточной подсистеме, а также их напряжение и истощение. Такое состояниерегуляторных процессов в плазматической мембране сказывалось на функциональных свойствах клеток красной крови и, в конечном счете, способствовало реализации патофизиологической симптоматики у этих детей.
Ключевые слова. Дети, клеточное звено регуляции, мембрана эритроцита, синдром вегетативной дисфункции.
Синдром вегетативной дисфункции (СВД) у детей наиболее часто проявляет себя в школьном периоде. Данное расстройство является результатом функциональной недостаточности нейрорегуляции и занимает ведущее место в структуре факторов риска сердечнососудистых заболеваний, а также различной патологии, в основе которой лежат процессы нарушения вегетативной регуляции соматических функций [1,5].
Нейрогенные факторы могут быть первичными при развитии нарушений в гомеостатических системах организма, однако в основе последних наряду с конституционально-генетической предрасположенностью могут лежать процессы модификации на уровне клетки, и в частности, плазматической мембраны [1,9]. Мембрана представляет собой эффекторное звено вегетативной нервной системы (ВНС), включающее в свою структуру многочисленные рецепторы к гормонам и медиаторам [7]. Ввиду того, что регуляторные процессы в плазматических мембранах, в том числе и мембранах эритроцитов, характеризуют общую направленность метаболических реакций в организме, то обнаруженные из-
менения в мембранах клеток красной крови могут отражать состояние дисбаланса в звеньях регуляции на уровне целого организма [9].
В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение состояния механизмов вегетативной регуляции на клеточном уровне у детей с СВД по параметрам чувствительности мембран эритроцитов при нагрузочных пробах с биорегуляторами ВНС.
Материалы и методы Нами обследовано 232 ребенка 7-15 лет (102 мальчика и 130 девочек), проживающих в г.Красноярске. Из них 199 детей с различными клиническими СВД: 100 — со смешанной формой, 56 — с симпатикотонической формой и 43 — с ваготонической формой. Диагноз устанавливался на основании подробных анамнестических данных, антропометрии, совокупности клинических признаков, а также дан-ныгх кардиоинтервалографии. Синдром вегетативной дисфункции верифицирован по таблицам АМ. Вейна, адаптированным для детского возраста Н.А. Белоконь [6].
Группу контроля составили 33 практически здоровых школьника, с достаточно высокой прочностью физиологических механизмов регуляции, с описанным ранее типом чувствительности эритроцитарных мембран как «сбалансированный холин-адрено-глюкокортикоидныгх тип реакций» (СХАГ-тип) [4].
Регуляторные возможности детского организма на кле-
