Опыт ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России в комплексном лечении PD-L1 положительного рака легкого с применением протонной терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

doi: m224412/2074-1005-2021-8-32-36 КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ / CLINICAL CASE

Опыт ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России в комплексном лечении PD-L1 положительного рака легкого с применением протонной терапии

Ю.Д.Удалов, Е.Л.Слобина , Л.А.Данилова, И.А.Богомолова, Л.Г.Каткасова, В.А.Киселев, В.А.Андреев, Е.В.Тотмин, К.Т.Ахметгареева, С.В.Шарунов, А.А.Рожновская, Н.В.Кашенцева, Р.Р.Замалтдинов, А.А.Ораскина, С.А.Владимиркин, П.В.Чернышев, И.В.Козлова ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России), Димитровград, Российская Федерация

*ул. Курчатова, д. 5В, ФНКЦРиО, г. Димитровград, Ульяновская область, 433510. slobina@fvcmrmail.nj Резюме

Введение. В статье рассматриваются современные методы комплексного лечения PD-L1 положительного рака легкого и обсуждаются клинические случаи современного эффективного лечения с применением протонной терапии и длительного наблюдения PD-L1 положительных пациентов с диагнозом как аденокарциномы легкого, так и распространенного мелкоклеточного рака легкого. Цель. Оценка современных методов специального противоопухолевого лечения и их применение в клинической практике лечения метастатического PD-L1 положительного рака легкого. Материалы и методы. Рассматриваются современные методы протонной лучевой терапии, таргетной терапии и иммунотерапии. Результаты. Применение современных методов специальной противоопухолевой терапии улучшило результаты лечения PD-L1 положительного рака легкого и позволило сохранить или улучшить качество жизни таких пациентов. Подтверждением этого является длительное наблюдение после проведенного современного эффективного противоопухолевого лечения за пациентами с аденокарциномой легкого и распространенным мелкоклеточным раком. Пациенты более 12 мес. находятся в процессе комплексного лечения с применением протонной терапии, таргетной анти PD-L1 терапии, полихимиотерапии. За это время со стороны опухолевого поражения получен частичный эффект со стабилизацией опухолевого процесса, отмечено улучшение функционального статуса пациентов, отсутствие клинически значимых побочных эффектов от всех применяемых компонентов комплексного лечения. Выводы. Представленные клинические случаи показали эффективность комплексной терапии с применением протонной терапии, анти PD-L1 таргетной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного надзора и полихимиотерапии при запущенных формах рака легкого с экспрессией гена PD-L1.

Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого; мелкоклеточный рак легкого; таргетная терапия; иммунотерапия; протонная лучевая терапия.

Для цитирования: Удалов Ю.Д., Слобина Е.Л., Данилова Л.А., Богомолова И.А., Каткасова Л.Г., Киселев В.А., Андреев В.А., Тотмин Е.В., Ахметгареева К.Т., Шарунов С.В., Рожновская А.А., Кашенцева Н.В., Замалтдинов Р.Р., Ораскина А.А., Владимиркин С.А., Чернышев П.В., Козлова И.В. Опыт ФГБу ФНКЦРиО ФМБА России в комплексном лечении PD-L1 положительного рака легкого с применением протонной терапии. Трудный пациент. 2021; 19 (8): 32-36. doi: 10.224412/2074-1005-2021-8-32-36

The Experience of Russian Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology in Complex Treatment of PD-L1-Positive Lung Cancer Using Proton Therapy

Yury D. Udalov, Elena L. Slobina, Liudmila A. Danilova, Irina A. Bogomolova, Larisa G. Katkasova, Vasily A. Kiselev, Vasily A. Andreev, Evgeny V. Totmin, Kamila T. Akhmetgareeva, Sergey V. Sharunov, Alisa A. Rozhnovskaya, Natalya V. Kashentseva, Rail R. Zamaltdinov, Alena A. Oraskina, Sergey A. Vladimirkin, Petr V. Chernyshev, Irina V. Kozlova

Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical g and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

00

ц

*5B Kurchatova st., Dimitrovgrad, Ulyanovsk region, 433510 Russian Federation. slobina@fVcmrmail.ru

q Abstract

Background. The article covers the issues related to current methods of complex treatment of PD-LI-positive lung cancer, as well as discusses clinical cases of state-of-the-art treatment using proton therapy and long-term follow-up of PD-LI-positive patients diagnosed with both lung adenocarcinoma and extensive-stage small cell lung cancer. Objective. To evaluate recent methods of special antitumor treatment and their application in clinical practice for the treatment of metastatic PD-LI-positive lung cancer. Materials and methods. Current methods of proton radiation therapy, targeted, as well as immunotherapy are considered. Results. The use of the latest methods of special antitumor therapy improved ro the results of treatment of PD-LI-positive lung cancer and made it possible to maintain or improve the quality of life of such patients. This is confirmed by long-term follow-up after the latest effective antitumor treatment for patients with lung adenocarcinoma and extensive-stage small cell cancer. Patients have been undergoing complex treatment using proton therapy, targeted anti-PD-LI therapy, and polychemotherapy for more than 12 months. During this time, partial effect was obtained in tumor lesion with the stabilization of the tumor process; an improvement in the ji functional status of patients, as well as the absence of clinically significant side effects of all used components of complex treatment were noted. Conclusions. The presented clinical cases have shown the effectiveness of complex therapy using proton therapy, anti-PD-LI targeted therapy with immune checkpoint inhibitors and polychemotherapy in advanced forms of lung cancer with PD-L1 gene expression.

Keywords: non-small cell lung cancer; small cell lung cancer; targeted therapy; immunotherapy; proton radiation therapy. For citation: Udalov Yu.D., Slobina E.L., Danilova L.A., Bogomolova I.A., Katkasova L.G., Kiselev V.A., Andreev V.A., Totmin E.V., Akhmetgareeva K.T., Sharunov S.V., Rozhnovskaya A.A., Kashentseva N.V., Zamaltdinov R.R., Oraskina A.A., Vladimirkin S.A., Chernyshev P.V., Kozlova I.V. The experience of Russian Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology in complex treatment of PD-LI-positive lung cancer using proton therapy. Trudnyj Pacient = Difficult Patient. 2021; 19 (8): 32-36. doi: 10.224412/2074-1005-2021-8-32-36

Введение

Рак легкого - ведущая причина смерти от рака во всем мире. Это преимущественно болезнь пожилых людей [1]. Около 65% смертей от рака легкого наблюдаются среди пациентов в возрасте 65 лет и старше, что отражается отдельно на тактике ведения и ухода за такими пациентами [2].

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее распространенным заболеванием, на его долю приходится около 85% случаев. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) более агрессивен и быстро распространяется (метастазирует) [1, 3].

В России по заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин, а по смертности - 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире. Так, в 2015 г. в России раком легкого заболели 55 157 человек [3]. От него ежегодно умирает больше пациентов, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки в совокупности [1].

В 2018 г. заболеваемость раком легких в странах Европейского Союза составляла около 365 000 человек и смертность достигала почти 300 000 человек. Мужчины составляют около двух третей смертности от рака легких - почти 200 000 случаев зарегистрировано в 2018 году. Смертность среди женщин выросла с 15 на 100 000 в 1994 г. до 20,5 на 100 000 в 2012 г. [1, 4].

Характеристика гистологического и молекулярного подтипов рака легкого играет все более важную роль в мультидисциплинарном лечении для обоих диагнозов [1, 4, 5].

Классификация ВОЗ и недавние международные исследования содержат рекомендации по молекулярному тестированию опухоли легкого на типы карцином, особенно аденокарциномы, признавая терапевтическую важность целевых генетических изменений [1, 5].

В настоящее время выделено несколько биомаркеров, которые помогают выделить подгруппу пациентов со значимым ответом на определенную терапию. К ним относятся ALK, ROS1 транслокация генов, EGFR (18-21-й экзоны), BRAF V600E активирующие мутации и PD-L1 экспрессия [4].

Новым направлением в лекарственном лечении пациентов с диссеминированным НМРЛ стала иммунотерапия (ИТ), в частности терапия ингибиторами контрольных точек иммунного надзора.

Уровень мутационной нагрузки опухоли (МНО) используется в качестве предиктора эффективности ингибитора иммунных контрольных точек при многих типах рака [6]. По данным M.Helmann и со-авт. [7], частота объективного ответа составила 21,3% в группе с высоким МНО (248 мутаций при секвенировании всего экзома), но только 4,8% в группе с низким МНО (от 0 до 142 мутаций). Экспрессия PD-L1 применялась в качестве биомаркера, для прогнозирования эффективности ингибиторов PD-1/PD-L1 в отношении динамической и гетерогенной экспрессии PD-L1 в микроокружении опухоли [8]. Молекулы иммунных контрольных точек часто сверхэкспрессируются в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль, связанных с МРЛ [9].

При отсутствии драйверных молекулярно-генети-ческих нарушений рекомендуется полихимиотера-

пия (ПХТ), химиоиммунотерапия или ИТ в зависимости от ряда клинических и лабораторных параметров, в некоторых случаях с учетом уровня экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками [10].

Применение таргетных препаратов совместно с качественно новым механизмом воздействия протонной терапии на опухоль, особенно при использовании режимов гипофракционирования дозы, обеспечивает лучшую эффективность комплексного лечения с меньшим уровнем побочных эффектов [11].

Материалы и методы

В ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России протонная терапия на фоне таргетной терапии PD-L1 положительных пациентов является новым подходом в комплексном лечении как аденокарциномы легкого, так и МРЛ [10, 11]. Также особенности и возможности протонной терапии в снижении побочных эффектов лучевой терапии со стороны ткани легкого улучшили как результаты лечения, так и качество жизни таких пациентов [12].

Актуальное состояние результатов протонной терапии отражается в организованной совокупности клинических и физических данных протонной терапии, описывающей характеристики этих данных и взаимоотношения между ними, и в настоящее время в ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России создан первый в России регистр пациентов (база данных), получавших протонную терапию по поводу онкологических заболеваний в системе Федерального медико-биологического агентства, при помощи которого актуализировалась информация, касающаяся анализируемых в данной публикации клинических случаев [13].

Клинические случаи

Пациент Р., 58 лет, клинический диагноз: С34.1 Рак верхней доли правого легкого 1б ст. (рТ2а№М0 И0). Считает себя больным с 08.2018 года, когда появился сухой кашель, одышка при умеренной физической нагрузке. По данным компьютерной томографии органов грудной выявлено образование верхней доли правого легкого 37x24 мм.

На I этапе лечения в условиях торакального отделения ГУЗ ОКОД 19.11.2018 выполнена операция: торакотомия справа, верхняя лобэктомия с лимфо-диссекцией. По данным гистологического исследования в присланных биоптатах рост низкодиффе-ренцированной аденокарциномы легкого, с прорастанием в плевру до 0,1 см. Таким образом, был установлен клинический диагноз рака верхней доли правого легкого 1б стадии.

В соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению пациентов с непло-скоклеточным раком легкого, утвержденными Министерством здравоохранения РФ, необходимо проведение молекулярно-генетического исследования на наличие активирующих мутаций, в том числе на экспрессию гена PD-L1. При выявлении активирующих мутаций оптимальной терапией является таргетная терапия, а в период ожидания результатов молекулярно-генетического исследования рекомендуется проведение полихимиотерапии [1, 4, 5].

Полученный опухолевый материал был отправлен на молекулярно-генетическое исследование с

о

00

го

-О

s

.CP

Рис. 2. Результаты ПЭТ-КТ с 18 F-FDG и КТ от 18.12.2020 Fig. 2. PET-CT results with 18 F-FDG and CT dated 18.12.2020

о

00

x

<u

J

ro

-O X

.CP

целью определения активирующих мутации в генах EGFR, ALK, PD-L1, а пациенту была назначена полихимиотерапия в режиме пеметрексед + цис-платин.

В этот период был проведен II этап лечения - пациент получил 4 курса адъювантной полихимиотерапии по схеме пеметрексед + цисплатин.

При контрольном обследовании через 4 мес. от начала лечения при ПЭТ/КТ с 18 F-FDG (10.04.2019) выявлено наличие метаболической активности ткани в грудине и в паравертебральных мягких тканях слева на уровне L5. По данным МРТ позвоночника определялся метастаз в мягких тканях паравертеб-ральной области в L5 слева.

Получен результат молекулярно-генетического исследования опухоли. Мутация в гене EGFR, ALK -не обнаружена. Обнаружена 100% экспрессия гена PD-L1, поэтому на III этапе лечения пациент получил 12 курсов ПХТ в режиме паклитаксел+беваци-зумаб+пембролизумаб. Перенес удовлетворительно, без нежелательных побочных явлений лечения.

При контрольном обследовании на период 12 мес. терапии при КТ органов грудной клетки, брюшной полости (25.11.2019) отмечена положительная динамика по метастатическому очагу в паравертебраль-ных мягких тканях слева.

На IV этапе лечения на фоне продолженной тар-гетной терапии пациенту проведена протонная терапия с 26.03.2020 по 27.04.2020 метастатического очага в паравертебральной области мягких тканей слева на уровне L5 (рис. 1).

Лечение осложнилось иммуноопосредованным гипотиреозом, пациент получал терапию преднизо-лоном с положительной динамикой. Таргетная терапия отменена в виду осложнений предыдущих курсов лечения.

По данным МРТ головного мозга очагового поражения головного мозга не было выявлено. При контрольном обследовании 18.12.2020 признаков прогрессирования заболевания не выявлено (рис. 2).

Пациент А., 55 лет, клинический диагноз: С34.1 Рак верхней доли правого легкого сТ2Ь№М0, ША стадия.

Считает себя больным с октября 2019 г., когда появился кашель. При МСКТ органов грудной клетки выявлено центральное образование верхней доли правого легкого 59x42,6x68,6 мм. Правосторонняя внутригрудная лимфоаденопатия до 35,9 мм в конгломерате. При фибробронхоскопии от 11.2019 выявлен рак правых верхнедолевого и промежуточного бронхов. По данным гистологического исследования в присланных биоптатах обнаружен мелкоклеточный нейроэндокринный рак.

Рис. 4. Результаты КТ ОГК, ОБП от 11.05.2021

Fig. 4. Thoracic and abdominal organs CT results dated 1.05.2021

I этап лечения - пациент получил 4 курса химиотерапии по схеме ЕС + атезолизумаб. Перенес удовлетворительно, без осложнений, с положительной динамикой на лечение.

II этап лечения - на фоне продолженной терапии атезолизумабом проведен неполный курс ЭЭ конформной лучевой терапии с оптимизацией дозы и синхронизацией лечения по дыханию (СОД 14 Гр) с 15.05.2020. Лечение прервано в связи с тромбоцито-пенией. Наблюдался у гематолога в ГУЗ УОКБ.

При контрольном обследовании МСКТ ОГК без и с КУ на 6 мес. от начала лечения (Э0.07.2020) узлового образования промежуточного бронха правого легкого на момент исследования не выявлено, в сравнении с предыдущим исследованием - положительная динамика. Единичный субплевральный очаг в Б6 правого легкого - без динамики.

После восстановления гематологических показателей был проведен III этап лечения - с 07.10.2020 по 12.11.2020 пациент получил курс протонной лучевой терапии первичного очага в легком (СОД 58 Гр) (рис. Э).

При контрольном обследовании на период 12 мес. терапии (19.01.2021) ПЭТ/КТ с 18 F-FDG - признаки метаболически активных узлов гортани, ворот и нижней доли правого легкого (неопластического характера). КТ-признаки прогрессирования онкопато-логии грудной клетки (появление нового очага).

IV этап лечения - пациенту выполнены 4 курса ПХТ по схеме CAV с 15.02.2021.

В настоящей момент (май 2021 г.) при контрольном обследовании по МСКТ ОГК, ОБП 11.05.2021 отмечается положительная динамика, полная регрессия очага Б9 правого легкого. Со стороны органов брюшной полости признаков метастатического поражения не выявлено (рис. 4).

Пациент продолжает химиотерапию без признаков нежелательных побочных явлений на лечение.

Заключение

Представленные клинические случаи показали эффективность комплексной терапии с применением протонной терапии и анти таргетной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного надзора при запущенных формах рака легкого с экспрессией гена РЭ-Ь1. Пациенты более 12 мес. находятся в процессе комплексного лечения с применением протонной терапии, таргетной анти терапии, ПХТ. За это время со стороны опухолевого поражения получен разнонаправленный опухолевый ответ от полной регрессии до частичного эффекта со стабилизацией опухолевого процесса, отмечено улучшение функционального статуса пациентов, отсутствие клинически значимых побочных эффектов от всех применяемых компонентов комплексного лечения.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Литература/References

1. Bergmans Th., Lievens Yol., Aapro M., Baird A.-M., Beishon M., Calabrese F., Degi Cs., Delgado Bolton R. C., Gaga M., Lovey J., Luciani A., Pereira Ph., Prosch H., Saar M., Shackcloth M., Tabak-Houwaard G., Costa Alb., Poortmans Ph. European cancer organisation essential requirements for quality cancer care. Lung Cancer. 2020; 150:. 221-239. doi 10.1016/j.lungcan.2020.08.017.

2. Каткасова Л.Г., Гусева О.В., Заречнина С.Н., Гаглоев А.В., Сагдеев Р.Г., Адонина Е.В., Тухбатова А.А. Роль оценки гериатрического статуса пациентов в формировании модели терапевтической среды. ГБУЗ СО "Самарская городская клиническая поликлиника №15" г.о. Самара: 70 лет созидания и развития - к новым достижениям: Сборник научных работ научно-практической конференции, Самара, 01-31 января 2018 года. Под редакцией Т.А.Лариной, И.М.Назаркиной. Самара: Самарский государственный медицинский университет, 2018; 183-185.

[Katkasova L.G., Guseva O.V., Zarechnina S.N., Gagloyev A.V., Sagdeev R.G., Adonina E.V., Tukhbatova A.A. The role of assessing the geriatric status of patients in the formation of a model of the therapeutic environment. GBUZ SO "Samara City Clinical Polyclinic No. 15" Samara: 70 years of creation and development - to new achievements: Collection of scientific works of the scientific and practical conference, Samara, January 01-31, 2018. Eds: T.A. Larina, I.M. Nazarkina. Samara: Samara State Medical University, 2018; 183-185. (in Russian)]

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2020; 239.

[Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. The state of cancer care for the population of Russia in 2019. Moscow: MNIOI them. P.A. Herzen - branch of the Federal State Budgetary Institution "NMIRC" of the Ministry of Health of Russia, 2020; 239. (in Russian)]

4. NCCN Guidelines. Non-small cell lung cancer, version 5.2021. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

5. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., Бредер В.В., Бычков Ю.М., Владимирова Л.Ю., Волков Н.М., Ергнян С. М., Жабина А. С., Кононец П. В. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. М.: 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_3.

[Laktionov K.K., Artamonova E.V., Borisova T.N., Breder V.V., Bychkov Yu.M., Vladimiro-va LYu., Volkov N.M., Ergnyan S.M., Zhabina A.S., Kononets P.V. Malignant neoplasm of the bronchi and lung: clinical guidelines. Moscow: 2021. Access mode: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_3. (in Russian)]

6. Chan T.A., Yarchoan M., Jaffee E., Swanton C., Quezada S. A., Stenzinger A., Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2018; 30 (1): 44-56. doi: 10.1093/annonc/ mdy495.

7. Hellmann M.D., Ciuleanu T-E., Pluzanski A., Lee J.S., Otterson G.A, Audigier-Valette C., Minenza E., Linardou H., Burgers S., Salman P., Borghaei H., Ramalingam S. S, Brah-mer J., Reck M., O'Byrne K. J, Geese W. J, Green G., Chang H., Szustakowski J., Bhaga-vatheeswaran P., Healey D., Fu Y., Nathan F., Paz-Ares L. Nivolumab plus Ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden. N Engl J Med. 2018; 378 (22): 2093-2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946.

8. McLaughlin J., Han G., A Schalper K., Carvajal-Hausdorf D., Pelekanou V., Rehman J., Velcheti V., Herbst R., LoRusso P., L Rimm D. Quantitative assessment of the heterogeneity of PD-L1 expression in non-small-cell lung cancer. JAMA Oncol. 2016; 2 (1): 46-54. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.3638.

9. Rivalland G., Walkiewicz M., Wright G.M., John T. Small cell lung cancer: the immune microenvironment and prognostic impact of checkpoint expression. J Clin Oncol. 2017; 35 (15): 8569. doi:10.1200/JCO.2017.35.15.

10. Богомолова И.А., Шарафутдинов М.Г., Данилова Л.А. Предупреждение и лечение нежелательных явлений при применении иммуноонкологических препаратов. Национальные проекты - приоритет развития здравоохранения регионов: Материалы 54-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции, Ульяновск, 16-17 мая 2019 года. Ульяновск: ИП Петрова Л.В., 2019; 318-321. [Bogomolova I.A., Sharafutdinov M.G., Danilova L.A. Prevention and treatment of adverse events in the use of immuno-oncological drugs. National projects - a priority of regional health development: Materials of the 54th interregional scientific and practical medical conference, Ulyanovsk, May 16-17, 2019. Ulyanovsk: IP Petrova L.V., 2019; 318-321. (in Russian)]

11. Киселев В.А., Слобина Е.Л., Данилова Л.А., Степанюченко Е.М. Протонная терапия в условиях COVID-19. Национальные проекты: новое качество жизни для всех поколений: 56 межрегиональная научно-практическая медицинская конференция, Ульяновск, 13-14 мая 2021 года. Ульяновск: ИП Петрова Л.В., 2021; 216-217.

о

00

<и

го

-О

.с

[Kiselev V.A., Slobina E.L., Danilova L.A., Stepanyuchenko E.M. Proton therapy in the conditions of COVID-19 // National projects: a new quality of life for all generations: 56th interregional scientific and practical medical conference, Ulyanovsk, May 13-14, 2021; Ulyanovsk: IP Petrova L.V., 2021; 216-217. (in Russian)] 12. Климанов В.А., Самойлов А.С., Удалов Ю.Д., Гаджинов А.Э., Пешкин Я.А. Физика планирования протонной лучевой терапии. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019; 64: 2: 23-32. doi 10.12737/article_5ca5e2677a1a06.60363700. [Klimanov VA, Samoylov AS, Gadzhinov AE, Peshkin YaA. Physics of proton therapy treatment planning // medical radiology and radiation safety. 2019; 64 (2): 23-32. doi: 10.12737/article_5ca5e2677a1a06.60363700.

13. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2021620627 Российская Федерация. База данных пациентов, получавших протонную терапию по поводу онкологических заболеваний в системе ФМБА России: № 2021620501: за-явл. 26.03.2021: опубл. 02.04.2021. Ю. Д. Удалов, Д. С. Крючко, Е. Л. Слобина, Е.М. Сте-панюченко, Л.А. Данилова, В.А. Киселев, И.В. Васильева; заявитель ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России.

[Certificate of state registration of the database No. 2021620627 Russian Federation. Database of patients who received proton therapy for oncological diseases in the FMBA of Russia: No. 2021620501: Appl. 03/26/2021: publ. 04/02/2021. Yu. D. Udalov, D. S. Kryuchko, E. L. Slobina, E. M. Stepanyuchenko, L.A. Danilova, V.A. Kiselev, I. V. Vasilie-va; applicant FSBI FSCCRO of FMBA of Russia. (in Russian)]

Информация об авторах / About the authors

о

00

J

ro

.a

.CP

Удалов Юрий Дмитриевич - д.м.н., доцент, и.о. генерального директора, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-00029739-8478

Слобина Елена Леонидовна - к.м.н., зам. генерального директора по научной работе, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-0001-7657-7496

Данилова Людмила Алексеевна - к.м.н., зам. гл. врача по онкологии, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-00020060-4061

Богомолова Ирина Александровна - зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии стационара, врач-онколог, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-0003-3331-8632

Каткасова Лариса Григорьевна - к.м.н., главная медицинская сестра, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Киселев Василий Алексеевич - и.о. зав. лаб. медицинской физики, аспирант ДИТИ НИЯУ МИФИ, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-0003-1709-7681

Андреев Василий Алексеевич - врач-радиотерапевт, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-0003-0988-0182

Тотмин Евгений Вячеславович - врач-радиотерапевт, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Ахметгареева Камила Тагировна - врач-онколог, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация.

Шарунов Сергей Валерьевич - врач-рентгенолог, врач-радиолог, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация.

Рожновская Алиса Андреевна - к.ф.-м.н., заведующий ЦРХК центра ядерной медицины, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Кашенцева Наталья Владимировна - медицинский физик, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация. Orcid: 0000-0002-4095-1850

Замалтдинов Раиль Рустамович - медицинский физик, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Ораскина Алёна Александровна - медицинский физик, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Владимиркин Сергей Андреевич - медицинский физик, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация.

Чернышев Пётр Васильевич - врач-онколог, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Козлова Ирина Валерьевна - врач-ординатор, ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, Димитровград, Российская Федерация

Yury D. Udalov - D.Sc. in medicine, Associate Professor, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0002-9739-8478 Elena L. Slobina - Ph.D. in medicine, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0001-7657-7496

Liudmila A. Danilova - Ph.D. in medicine, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0002-0060-4061

Irina A. Bogomolova - Head of the Hospital Department of Antitumor Drug, Oncologist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0003-3331-8632 Larisa G. Katkasova - Ph.D. in medicine, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation.

Vasily A. Kiselev - Acting Head of the Laboratory of Medical Physics, postgraduate student, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0003-1709-7681 Vasily A. Andreev - radiotherapist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation. Orcid: 0000-0003-0988-0182

Evgeny V. Totmin - radiotherapist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

Kamila T. Akhmetgareeva - oncologist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation.

Sergey V. Sharunov - radiologist, radiologist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrov-grad, Russian Federation

Alisa A. Rozhnovskaya - Ph.D. in physico-mathematical sciences, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation.

Natalya V. Kashentseva - medical physicist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrov-grad, Russian Federation. Orcid: 0000-0002-4095-1850

Rail R. Zamaltdinov - medical physicist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

Alena A. Oraskina - medical physicist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

Sergey A. Vladimirkin - medical physicist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation.

Petr V. Chernyshev - oncologist, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

Irina V. Kozlova - resident physician, Federal Scientific and Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the Federal Medical and Biological Agency, Dimitrovgrad, Russian Federation

Статья поступила / The article received: 28.07.2021

Статья принята к печати / The article approved for publication: 20.12.2021