CC BY
41
3. Kurysheva NI. Glaucoma optic neuropathy. Moscow: MEDpress-Inform, 2006; 136 p. Russian (Курышева Н. И. Глауком-ная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 13б с.).
4. Alekseev VN, Gazizova IR. Neurodegenerative changes in patients with primary open-angle glaucoma. Practical medicine 2012; (4): 45-47. Russian (Алексеев В. Н., Газизова И. Р. Нейро-дегенеративные изменения у больных первичной открытоу-гольной глаукомой. Практическая медицина 2012; (4): 45-47).
5. Kurysheva NI, Gavrilova NA, Anikina AYu. Study of the neurotrophic factor BDNF in patients with primary glaucoma. Glaucoma 2006; (4): 9-15. Russian (Курышева Н. И., Гаврилова Н. А., Аникина А. Ю. Исследование нейротрофического фактора BDNF у больных первичной глаукомой. Глаукома 2006; (4): 9-15).
6. Shpak AA, Gavrilova NI, Lanevskaya NI, Degtyareva MV. Neurotrophic factor of the brain in patients with primary glaucoma. Ophthalmic Surgery 2006; (4): 14-16. Russian (Шпак А. А., Гаврилова Н. И., Ланевская Н. И., Дегтярева М. В. Нейротрофи-ческий фактор головного мозга у больных первичной глаукомой. Офтальмохирургия 2006; (4): 14-16).
7. Kamenskikh TG, Zaharova NB, Kolbenev IO, et al. Investigation of molecular mechanisms of apoptosis regulation of retinal ganglion cells in primary open-angle glaucoma. Clinical Ophthalmology 2013; (2): 46-49. Russian (Каменских Т. Г., Захарова Н. Б., Колбенев И. О. и соавт. Исследование молеку-
лярных механизмов регуляции апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме. Клиническая офтальмология 2013; (2): 46-49).
8. Quigley HA, McKinnon Sj, Zack DJ, et al. Retrograde axonal transport of BDNF in retinal ganglion cells is blocked by acute IOP elevation in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000; (41): 34. Tokumine J, Kakinohana O, Cizkova D, et al. Changes in spinal GDNF, BDNF, and NT-3 expression after transient spinal cord ischemia in the rat. J Neurosci Res 2003; (74): 552-561.
9. Kuroyedov AV, Gorodnichy VV. Computer retinotomography (HRT): diagnostics, dynamics, reliability. Moscow: MNTK Publishing Center "Eye Microsurgery", 2007; 236 p. Russian (Куроедов A. B., Городничий В. В. Компьютерная ретинотомогра-фия (HRT): диагностика, динамика, достоверность. М.: Изд. центр МНТК «Микрохирургия глаза», 2007; 236 с.).
10. Zueva MV. Nonlinear technologies in medicine for the reactivation of brain plasticity in neurodegenerative disorders. J Neurol Neurophysiol 2016; (4): 90.
11. Zueva Mv. Dynamics of death of retinal ganglion cells in glaucoma and its functional markers. National Journal of Glaucoma 2016; (1): 70-85. Russian (Зуева М. В. Динамика гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме и ее функциональные маркеры. Национальный журнал глаукома 2016; (1): 70-85).
УДК 617.735-005.98-02:616.379-008.64] -085-036.8 (045) Оригинальная статья
ОПЫТ АНТИАНГИОГЕННОЙ И КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА
Т. Г. Каменских — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая кафедрой глазных болезней, доктор медицинских наук; Ю. С. Батищева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры глазных болезней; И. О. Колбенев — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; А. Ф. Ципящук — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, главный врач, кандидат медицинских наук; О. А. Андрейченко — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; Е. В. Гилева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, заведующая отделением, кандидат медицинских наук; Т. В. Васильева — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, врач, кандидат медицинских наук; Н. Б. Захарова — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского», заведующая ЦНИЛ, профессор, доктор медицинских наук.
EXPERIENCE OF ANTIANGIOGENIC AND CORTICOSTEROID THERAPY OF A DIABETIC MACULAR EDEMA
T. G. Kamenskikh — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Eye Diseases, Doctor of Medical Sciences; Yu. S. Batishcheva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant; I. O. Kolbenev — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant, Candidate of Medical Sciences; A. F. Tsipyashchyk — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences; O. A. Andreychenko — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Eye Diseases, Assistant, Candidate, of Medical Sciences; E. V. Gileva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of the Department at the Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences; T. V. Vasil'yeva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, the Clinic of Eye Diseases, Candidate of Medical Sciences, Ophthalmologist; N. B. Zakharova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science.
Дата поступления — 16.05.2017 г. Дата принятия в печать — 30.05.2017 г.
Каменских Т. Г., Батищева Ю. С., Колбенев И. О., Ципящук А. Ф., Андрейченко О. А., Гилева Е. В., Васильева Т. В., Захарова Н. Б. Опыт антиангиогенной и кортикостероидной терапии диабетического макулярного отека. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (2): 383-388.
Диабетический макулярный отек (ДМО) — ведущая причина слепоты у больных, страдающих сахарным диабетом. Цель: оценить эффективность терапии больных ДМО, резистентных к введению ранибизумаба, с использованием интравитреального имплантата «Озурдекс». Материал и методы. Обследовано 66 пациентов (98 глаз). Все пациенты включены в три группы, в зависимости от стадии диабетической ретинопатии. Пациентам проводился комплекс обследований: наряду с традиционными методами использовались оптическая когерентная томография, флюоресцентная ангиография глазного дна, мультифокальная электроретинография, определение содержания VEGF-A и цитокинов в сыворотке крови. Результаты. По данным ОКТ сетчатки и визометрии, имеются различия в эффективности лечения в зависимости от состояния цитокинового баланса. Заключение. Применение интравитреального имплантата «Озурдекс» оказалось более эффективным у пациентов с ДМО в стадии препролиферативной диабетической ретинопатии и у пациентов, резистентных к анти-VEGF терапии.
Ключевые слова: диабетический макулярный отек, антиангиогенная терапия, кортикостероидная терапия, цитокины, интравитре-альная инъекция, оптическая когерентная томография.
Kamenskikh TG, Batishcheva YuS, Kolbenev IO, Tsipyashchyk AF, Andreychenko OA, Gileva EV, Vasil'yeva TV, Zakha-rova NB. Experience of antiangiogenic and corticosteroid therapy of a diabetic macular edema. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (2): 383-388.
Diabetic macular edema (DME) is a leading cause of blindness in patients with diabetes. The purpose of the research is to evaluate the effectiveness of treatment of patients with DMOs resistant to the administration of ranibi-zumab, using the intrauritreal implant "Ozurdex". Material and Methods. 66 patients (98 eyes) are examined. All of the patients were divided, into three groups, depending on a stage of a diabetic retinopathy The patients underwent a complex of examinations: along with traditional methods, optical coherence tomography, fluorescence angiography of the fundus, multifocal electroretinography, determination of the content of VEGF-A and cytokines in serum were used. Results. According to OCT of a retina and a visometry there are differences in efficiency of treatment depending on a condition balance of cytokine. inclusion. The use of the intrauretic implant "Ozurdex" was more effective in patients with DMO in the stage of pre-proliferative diabetic retinopathy and in patients resistant to anti-VEGF therapy.
Key words: diabetic macular edema, antiangiogenic therapy, corticosteroid therapy, cytokines, intravitreal injections, optical coherence tomography.
Введение. Диабетический макулярный отек (ДМО) — ведущая причина слепоты у больных сахарным диабетом (СД). Распространенность ДМО у пациентов с СД 2-го типа через 5 лет от начала заболевания составляет 3%, после 20 лет — 28% [1].
Основным методом диагностики ДМО является оптическая когерентная томография (ОКТ), позволяющая прижизненно неинвазивно детализировать морфологические изменения макулярной области сетчатки [2, 3]. Патогенетические механизмы ДМО до конца не изучены. Нарушение проницаемости ретинальных сосудов и ретинальную ишемию в результате капиллярной и артериолярной неперфузии принято считать главными звеньями патологического процесса [4, 5]. Однако в патогенезе ДМО данные ряда отечественных и зарубежных авторов доказывают значимость некоторых цитокинов и факторов роста, имеющих разнонаправленное действие. К ним относятся как провоспалительные и проангиогенные интерлейкины (IL-1, IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли TNF), так и противовоспалительные (IL-4, IL-10), фактор роста эндотелия сосудов VEGF и антипро-лиферативный фактор пигментного эпителия PEDF. Изменение нормального содержания указанных факторов как в местном, так и в системном кровотоке приводит к разрыву межклеточных контактов, гибели перицитов капилляров, увеличению сосудистой проницаемости, нарушению функционирования гемато-ретинального барьера, что влечет за собой развитие отека и вазопролиферацию [6-8].
S. Vujosevic и E. Midena в своем исследовании (2013) показали, что у больных СД происходит уменьшение толщины слоя нервных волокон сетчатки [9]. S. Vujosevic и E. Midena связывают это с токсическим эффектом гипергликемии и активации клеток Мюллера и, как следствие, с прогрессирующей потерей ганглионарных клеток и астроцитов [10]. Клетки Мюллера способны продуцировать как VEGF-, так и PEDF-факторы, поэтому они также играют важную роль в поддержании баланса про- и антиангиоген-ной активности. Показано, что снижение выработки PEDF на фоне значительного усиления экспрессии VEGF мюллеровскими клетками происходит в условиях гипергликемии и гипоксии [11, 12].
Таким образом, процессы нейродегенерации и активации микроглии (клеток Мюллера), которые, в свою очередь, сопровождаются большой экспрессией цитокинов и факторов роста, являются одним из важных звеньев в развитии гемодинамических и ми-кроваскулярных нарушений при ДМО [13, 14]. Следовательно, применение ингибиторов VEGF и кортико-
Ответственный автор — Батищева Юлия Сергеевна
Тел.: +79173083944
E-mail: ybatischeva@yandex.ru
стероидов в лечении ДМО является патогенетически обоснованным.
Ранибизумаб специально разработан для применения в офтальмологии. Эффективность ранибизу-маба в лечении макулярного отека доказана в серии рандомизированных многоцентровых исследований, выполненных по стандартам GCP. Исследование показало высокую эффективность ранибизумаба в лечении ДМО [15].
Поскольку кортикостероиды обладают мощным противовоспалительным эффектом, они способны снижать сосудистую проницаемость, стабилизировать плотные контакты между клетками эндотелия, уменьшать отложения фибрина, ингибировать синтез простагландинов, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), провоспалительных цитокинов, подавлять привлечение и миграцию клеток воспаления, [16, 17]. Препарат «Озурдекс» (интравитреальный имплантат дексаметазона 0,7 мг) зарегистрирован для лечения диабетического макулярного отека [16, 18, 19].
Цель: оценить эффективность терапии больных ДМО, резистентных к введению ранибизумаба, с использованием интравитреального имплантата «Озурдекс».
Материал и методы. Проведено обследование 66 пациентов (98 глаз в стадии препролифератив-ной и пролиферативной диабетической ретинопатией (ДР) с наличием клинически значимого ДМО), страдающих инсулинзависимым СД 2-го типа в стадии субкомпенсации и компенсации (45 женщин и 21 мужчина). Возраст пациентов 48-76 лет. Критерии исключения: острое нарушение коронарного или мозгового кровообращения в анамнезе, деком-пенсированный сахарный диабет, тяжелые формы гипертонической болезни, онкозаболевания, клинически значимое помутнение роговицы, хрусталика и стекловидного тела, эпилепсия, отслойка сетчатки. В зависимости от стадии ДР пациенты были разделены на две группы. Группа I: препролиферативная диабетическая ретинопатия (47 глаз). Группа II: про-лиферативная диабетическая ретинопатия (51 глаз). Контрольную группу для оценки лабораторных данных составили 25 страдающих сахарным диабетом пациентов, не имеющих диабетической ретинопатии.
Пациентам проводился комплекс обследований: наряду с традиционными методами использовались оптическая когерентная томография (ОКТ) с помощью аппарата Spectralis® OCT (Heidelberg engineering, Германия) и флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГ). С помощью ОКТ диагностирован ДМО высотой от 293 до 759 мкм. Клинически значимый отек на ангиограммах подтвержден у всех пациентов. Проводилась также мультифокальная электроретинография (мф-ЭРГ) (Retiscan, Roland Consult, Германия). Мультифокальную ЭРГ реги-
стрировали соответственно рекомендациям ISCEV. Использовали стандартный протокол с 61 гексагеном. Мф-ЭРГ регистрировали с помощью активного электрода DTL Electrode монокулярно. Перед исследованием зрачки расширяли инстилляциями капель Мидриацил (1% тропикамид). Кроме того, для анестезии проводили инстилляции капель Инокаин 0,4%, и коррекцию аномалий рефракции. С целью изучения нарушений в сетчатке оценивались биопотенциалы в 1, 2, 3, 4 и 5-м кольцах стимулируемого поля зрения с радиусами соответственно 0-1,9°; 1,9-6,3°; 6,3-11,5°; 11,5-17,8°; 17,8-25° поля зрения. Для каждой группы вычислялось среднее снижение амплитуды P1 волн по сравнению с возрастной нормой (согласно нормативной базе данных прибора), выраженное в процентах. Поскольку распределение значений большинства сформированных нами групп было отлично от нормального, для проверки гипотезы о различии двух выборок применялся непараметрический критерий Манна — Уитни.
Содержание VEGF-A и цитокинов (интерлейкин-4 (ИЛ4), фактор некроза опухоли альфа (ФНО а), ин-терлейкин-6 (ИЛ6)) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Для этого использовали набор реактивов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Результаты выражались в пг/мл.
Всем пациентам проводилось интравитреальное введение ранибизумаба (препарат Луцентис) 0,5 мг по общепринятой схеме: три загрузочных инъекции с интервалом в 1 месяц и далее pro re nata.
Пациентам с ДМО, резистентным к антивазопро-лиферативной терапии, осуществлялось введение
интравитреального имплантата дексаметазона 0,7 мг («Озурдекс»).
Результаты. Полученные средние значения амплитуды P1 отличались от возрастной нормы с уровнем достоверности p<0,05 (Mann — Whitney p) во всех группах. У пациентов с ДМО наблюдалось отклонение от значений нормы амплитуды позитивного и негативного компонентов мф-ЭРГ. Наиболее значительные изменения отмечены у пациентов II группы. Амплитуда P1 волн была ниже нормы во всех кольцах. Наиболее значительные изменения амплитуды P1 волн выявлены во 2-5-м кольцах (эксцентриситет составляет соответственно 1,9-25°). Отмечено умеренное снижение показателей центрального ответа (63% нормы) и резкое угнетение амплитуды P1 волн со 2-го по 5-е кольцо (30% нормы). У пациентов, вошедших в I группу, наблюдалось угнетение амплитуды P1 волн центрального ответа (73% нормы) и снижение амплитуды P1 волн во всех остальных кольцах (42% нормы).
Эффективность антиангиогенного лечения оценивалась по данным ОКТ и визометрии через 1 месяц после трех последовательных инъекций ранибизумаба. Эффект от интравитреального введения ранибизумаба (Луцентис) был значительным в I группе (табл. 1).
Оценивались и данные мФ-ЭРГ в двух группах пациентов (рис. 1, 2).
Данные лабораторных исследований показали, что практически у всех пациентов наблюдались повышение VEGF-A в сыворотке крови и дисбаланс цитокинового профиля с преобладанием провоспа-лительного звена.
Рис. 1. Результаты антивазопролиферативной терапии (3 инъекции ранибизумаба), (больной К., 65 лет, I группа): А — данные мф-ЭРГ до лечения: снижение амплитуды Р, волн во всех кольцах и квадрантах. В — оКт сетчатки до лечения. Профиль сетчатки сглажен. Сетчатка утолщена из-за интраретинального и кистозного макулярного отека, максимальная толщина сетчатки 448 мкм, объем 10,26 мм3. С — данные мф-ЭРГ после лечения: снижение амплитуды Р, волн в 3-5-м кольцах; амплитуда Р, волн от центрального гексагона достигла нормы. D — ОКТ сетчатки после лечения. Максимальная
толщина сетчатки 281 мкм, объем 8,18 ммз
С
D
Рис. 2. Результаты антивазопролиферативной терапии (3 инъекции ранибизумаба) (больной Т., 54 года, II группа): А — данные мф-ЭРГ до лечения: снижение амплитуды Р, волн во всех кольцах и квадрантах. В — ОКТ сетчатки до лечения. Профиль сглажен. Сетчатка утолщена из-за интраретинального и кистозного макулярного отека, максимальная толщина сетчатки 475 мкм, объем 11,22 мм3. Субфовеолярная отслойка ретинального пигментного эпителия. С — данные мф-ЭРГ после лечения: снижение амплитуды Р, волн в 3-5-м кольцах; амплитуда Р, волн в 1-м и 2-м кольцах увеличилась, однако не достигла нормы. D — ОКТ сетчатки после лечения. Макулярный отек уменьшился, но сохраняются единичные кистовид-ные интраретинальные полости, максимальная толщина сетчатки 318 мкм, объем 8,60 ммз
Таблица 1
Динамика клинико-функциональных показателей остроты зрения и толщины сетчатки на фоне антивазопролиферативной терапии
Показатель До лечения Через 1 месяц после трех последовательных инъекций ранибизумаба
I группа II группа I группа II группа
Толщина сетчатки, мкм 415,23 [317,8; 498,1] * 422,4 [294,2; 716,6] 228,17 [186,8; 287,1] * 351,6 [214,1; 565,7]
Острота зрения 0,21 [0,11; 0,3] * 0,32 [0,08; 0,4] 0,46 [0,42; 0,5] * 0,48 [0,16; 0,48]
Примечание: здесь и в последующих таблицах данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей [25%; 75%]; * — р<0,05.
Таблица 2
Показатели интерлейкинов в сыворотке крови у больных с ДМО
Показатель, пг/мл I группа II группа
А В А В
TNF 19,1 [13,6; 24,6] 34,1 [21,4; 46,8] P1<0,05 25,9 [18,5; 33,3] 45,9 [36,3; 55,5] P2<0,05
ИЛ 4 16,3 [14; 18,6] 14,8 [9,5; 20,1] P1<0,05 17,0 [7,9; 26,1] 11,0 [1,9; 20,1] P2<0,05
ИЛ 6 2,7 [2,56; 2,84] 4,9 [3,2; 6,6] P1<0,05 3,9 [2,6; 5,2] 7,8 [5,5; 10,1] P2<0,05
Примечание: Р1 — значимость различий по сравнению с группой 1А; Р2 — по сравнению с группой 11А.
Интравитреальное введение ранибизумаба ока- подгруппу В составили 9 пациентов (11 глаз — 21%)
залось недостаточно эффективным в I группе у 6 (табл. 2).
пациентов (8 глаз — 17%), этих пациентов мы выде- Пациентам, резистентным к антивазопролифера-
лили в подгруппу В. Подгруппу пациентов с хорошей тивной терапии, проводилось введение интравитре-
реакцией на препарат обозначили как А. Во II группе ального имплантата дексаметазона 0,7 мг («Озур-
А
B
Рис. 3. Результаты интравитреального введения имплантата «Озурдекс» (больной Я., 58 лет, I В группа): А — данные ОКТ макулярной зоны сетчатки до лечения: профиль сетчатки сглажен. Сетчатка утолщена, кистозный и интраретинальный макулярный отек, максимальная толщина сетчатки 326 мкм, объем 9,02 мм3. В — ОКТ макулярной зоны сетчатки после лечения: профиль сетчатки сохранен. Толщина сетчатки в норме. Максимальная толщина сетчатки 287 мкм, объем 8,3 ммз
Таблица 3
Динамика клинико-функциональных показателей остроты зрения и толщины сетчатки через 3 месяца после введения интравитреального имплантата «Озурдекс»
Показатель 1В группа 11В группа
до лечения через 3 месяца до лечения через 3 месяца
Толщина сетчатки, мкм Острота зрения 579,37 [458,6; 766,8] * 0,19 [0,1; 0,28] * 379,7 [262,7; 438,1] * 0,41 [0,29; 0,58] * 541,93 [480,3; 596,9] * 0,11 [0,04; 0,18] * 382,6 [332,4; 432,2] * 0,29 [0,21; 0,37] *
Примечание:* — р<0,05.
декс»). Результаты оценивались через 3 месяца после имплантации (табл. 3).
После исследования содержания некоторых ци-токинов в сыворотке крови у пациентов этих групп выявлено, что у больных, отнесенных в подгруппу В, наблюдалось повышение уровня провоспалительных цитокинов по сравнению с пациентами, положительно ответившими на введение ранибизумаба. Концентрация ИЛ4, обладающего противовоспалительными свойствами, была выше у пациентов с хорошей реакцией на антиангиогенную терапию (рис. 3).
У всех 15 больных из подгрупп В, по данным ОКТ и визометрии, наблюдался положительный ответ на интравитреальное введение имплантата «Озурдекс». Осложнений в ходе операции и в послеоперационном периоде не зафиксировано.
Обсуждение. В последнее время произошел переломный момент в понимании патогенеза диабетического макулярного отека. В результате процессов, происходящих во всех звеньях патогенеза ДР, увеличивается количество свободных радикалов и снижается активность антиоксидантной защиты, что, в свою очередь, провоцирует оксидативный стресс в сетчатой оболочке, нарушение гематоофтальмиче-ского барьера, асептическое воспаление и развитие эндотелиальной дисфункции с последующей гипоксией, активацией ростовых факторов и запуском процессов неоваскуляризации. В настоящее время для лечения диабетической ретинопатии и макулярного отека в арсенале современной офтальмологии имеются эффективные методы: витрэктомия и лазерная коагуляция сетчатки, которые позволяют (при своевременном выполнении) на длительный срок сохранить зрение пациенту. Однако данные методы лечения обладают достаточно серьезными побочными эффектами. Таким образом, применение ингибиторов ангиогенеза и кортикостероидов при диа-
бетическом поражении сетчатки бесспорно является патогенетически оправданным.
Заключение. Применение анти-VEGF терапии оказалось более эффективным у пациентов с ДМО в стадии препролиферативной диабетической ретинопатии, чем у пациентов с ДМО в стадии пролифера-тивной диабетической ретинопатии.
У пациентов с ДМО, резистентным к анти-VEGF терапии, эффективным оказалось лечение с помощью интравитреального введения имплантата «Озурдекс».
Конфликт интересов отсутствует.
Авторский вклад: концепция и дизайн исследования — Т. Г. Каменских, Ю. С. Батищева, А. Ф. Ципящук; получение и обработка материала, анализ и интерпретация результатов — Ю. С. Батищева, О. А. Андрейченко, И. О. Колбенев., Е. В. Гилева, Т. В. Васильева; написание статьи — Т. Г. Каменских, Ю. С. Батищева; утверждение рукописи для публикации — Т. Г. Каменских, Н. Б. Захарова.
References (Литература)
1. Klein R, Klein BE, Moss SE, Cruickshank KJ. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. XV. The longterm incidence of macular edema. Ophthalmology 1995; (1): 11-15.
2. Laursen ML, Moeller F, Sander B, Sjoelie AK. Subthreshold micropulse diode laser treatment in diabetic macular oedema. Ophthalmology 2004; 1173-1179.
3. Scholl S, Kirchhof J, Augustin AJ. Pathophysiology of macular edema. Ophthalmology 2010; (224): 8-15.
4. Bresnick GH. Diabetic Maculopathy. Ophthalmology 1983; (90): 1301-1317. doi: 10.1016/S0161-6420 (83) 34388-8.
5. Balashevich LI, Izmailov AS. Diabetic Ophthalmology. St. Petersburg: Chelovek, 2012; 36 p. Russian (Балаше-вич Л. И. Измайлов А. С. Диабетическая офтальмопатия. СПб.: Человек, 2012; 36 с.).
6. Rangasamy S, McGuire PG, Das A. Diabetic retinopathy and inflammation: Novel therapeutic targets. Middle East
Afr J Ophthalmol 2012; 19 (1): 52-4103. doi: 10.4103/09749233.92116.
7. Simo R, Carrasco E, Garcia-Ramirez M, Hernandez C. Angiogenic and Antiangiogenic Factors in Proliferative Diabetic Retinopathy. Curr Diabetes Rev 2006; 2 (1): 71-98. doi: 10.2174/157339906775473671.
8. Joussen AM, Smyth N, Niessen C. Pathophysiology of diabetic macular edema. A. M. Dev Ophthalmol 2007; 39: 1-12. doi: 10.1159/000098495.
9. Vujosevic S, Midena E. Retinal Layers Changes in Human Preclinical and Early Clinical Diabetic Retinopathy Support Early Retinal Neuronal and Muller Cells Alterations. Journal of Diabetes Research 2013; 90: 50-58. doi: 10.1155/2013/905058.
10. Doga AV, Kachalina GF, Pedanova EK, Buryakov DA. Modern aspects of diagnosis and treatment of diabetic macular edema. Diabetes 2014; 4: 51-59. Russian (Дога А. В, Качалина Г. Ф., Педанова Е. К., Буряков Д. А. Современные аспекты диагностики и лечения диабетического макулярного отека. Сахарный диабет 2014; 4: 51-59).
11. Ola M, Nawaz M, Khan H, Alhomida A. Neurodegeneration and Neuroprotection in Diabetic Retinopathy. IJMS 2013; 14 (2): 2559-2572. doi: 10.3390/ijms14022559.
12. Jain A, Varshney N, Smith C. The Evolving Treatment Options for Diabetic Macular Edema. Int J Inflam 2013; 2013: 689276. doi: 10.1155/2013/689276.
13. Villarroel M, Ciudin A, Hernandez C, Simo R. Neurodegeneration: An early event of diabetic retinopathy. WJD 2010; 1 (2): 57-64. doi: 10.4239/wjd.v1.i2.57.
14. Barber AJ, Gardner TW, Abcouwer SF. The Significance of Vascular and Neural Apoptosis to the Pathology of Diabetic Retinopathy. Investigative Ophthalmology and Visual Science 2011; 52 (2): 1156-1163. doi: 10.1167/iovs.10-6293.
15. Konenkov VI, Klimontov VV, Chernih VV, Tyan NV. Anti-VEGF drugs in the treatment of diabetic macular edema. Diabetes 2013; (4): 78-84. Russian (Коненков В. И., Климон-тов В. В., Черных В. В., Тян Н. В. Анти-VEGF препараты в лечении диабетического макулярного отека. Сахарный диабет 2013; (4): 78-84).
16. Haller JA, Bandello F, Belfort R. Jr, et al. OZURDEX GENEVA Study Group. Randomized, Sham-Controlled Trial of Dexamethasone Intravitreal Implant in Patients with Macular Edema Due to Retinal Vein Occlusion. Ophthalmology 2010: 34-46.
17. Nehme A, Edelman J. Dexamethasone Inhibits High Glucose-, TNF-a
УДК 617.731:617.7-007.681:616-008.6] -021.111-073.43-073.755 (045) Оригинальная статья
АНАЛИЗ ДИСКА ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА У БОЛЬНЫХ С ПСЕВДОЭКСФОЛИАТИВНЫМ СИНДРОМОМ И ПСЕВДОЭКСФОЛИАТИВНОЙ ГЛАУКОМОЙ
Т. Г. Каменских — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая кафедрой глазных болезней, доктор медицинских наук; Е. В. Веселова — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; М. Мескини — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, аспирант кафедры глазных болезней; И. О. Колбенев — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры глазных болезней, кандидат медицинских наук; В. В. Ляхович — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника глазных болезней, заведующий офтальмологическим отделением.
ANALYSIS OF OPTIC NERVE IN PATIENTS WITH PSEUDOEXPHOLATION SYNDROME AND PSEUDOEXPHOLATION GLAUCOMA
T. G. Kamenskikh — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia, Head of the Department of Eye Diseases, Doctor of Medical Science; E. V. Veselova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia, Department of Eye Disease, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; M. Meskini — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia, Department of Eye Diseases, Post Graduate; I. O. Kolbenev — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia, Department of Eye Disease, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; V. V. Lyakhovich — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia, Clinic of Eye Diseases Saratov, Head of the Ophthalmology Department.
Дата поступления — 16.05.2017 г. Дата принятия в печать — 30.05.2017 г.
Каменских Т.Г., Веселова Е.В., Мескини М, Колбенев И. О., Ляхович В.В. Анализ диска зрительного нерва у больных с псевдоэксфолиативным синдромом и псевдоэксфолиативной глаукомой. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (2): 388-394.
Цель: сравнить показатели диска зрительного нерва (ДЗН) у пациентов с псевдоэксфолиативным синдромом (ПЭС) и псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ). Материал и методы. Под наблюдением находился 81 больной (157 глаз) в возрасте 55-74 лет: 71 женщина (76%), 25 мужчин (24%). Все пациенты подразделены на три группы. Группа 1: 40 больных (77 глаз) с диагнозом «первичная открытоугольная Ia глаукома» (группа 1а: 20 больных (37 глаз) с псевдоэкфолиативной формой первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ); группа 1б: 20 пациентов (40 глаз) с простой формой ПОУГ). Группа 2: 18 пациентов (34 глаза) с диагнозом «ПЭС». Группа 3: 23 пациента (46 глаз) без признаков глаукомы и ПЭС. Всем пациентам проводили офтальмологическое обследование с оценкой толщины слоя нервных волокон (RNFL), площади ДЗН, площади нейроретинального пояска (НРП) и объема экскавации. Результаты. У больных с пЭг выявлялось значимое отклонение всех показателей ДЗН от нормы, в поле зрения отмечались характерные глаукомные изменения. У пациентов группы 2 получено значимое различие показателей толщины слоя нервных волокон, толщины нейроретинального пояска и объема экскавации с показателями пациентов группы 3. Выводы: 1) ангио-ОКТ является объективным методом оценки состояния кровотока ДЗН; 2) у пациентов с ПЭС выявлено достоверное ухудшение состояния перфузии ДЗН, пациенты с ПЭС находятся в группе повышенного риска развития глаукомы и требуют более пристального внимания и диспансерного наблюдения; 3) состояние перфузии ДЗН у больных с ПЭГ хуже, чем у больных ПОУГ той же стадии.
Ключевые слова: псевдоэксфолиативный синдром, псевдоэксфолиативная глаукома, ангио-ОКТ.
Kamenskikh TG, Veselova EV, Meskini M, Kolbeev IO, Lyakhovich VV. Analysis of optic nerve in patients with pseu-doexpholation syndrome and pseudoexpholation glaucoma. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (2): 388-394.
