2022. Vol. 24. № 7
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 616-036.12
Corresponding Author: Chereshneva Natalia Dmitrievna - Ph.D., pharmacy director, Republican Clinical Hospital of War Veterans, Yoshkar-Ola, Russian Federation; Assistant Professor, Mari State University, Yoshkar-Ola, Russian Federation E-mail: [email protected]
© Chereshneva N.D., Chernykh T.F., Krasilnikov A.V. - 2G22
I Accepted: 05.07.2022
Http://dx.doi.org/1G.26787/nydha-2686-6838-2G22-24-7-9-14
ОПТИМИЗАЦИЯ ЗАТРАТ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ COVID-19 НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
Черешнева1'2Н.Д., Черных3 Т.Ф., Красильников А.В.
1ГБУ «Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн», г. Йошкар-Ола, Российская Федерация 2ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет», г. Йошкар-Ола, Российская Федерация 3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Аннотация. Заболевание COVID-19, вызванное коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), впервые было зарегистрировано в Китае в декабре 2019 года. С экономической точки зрения распространение COVID-19, постоянно растущее число пациентов и осложнения заболевания привели к высоким прямым медицинским и косвенным затратам на пациентов, систему здравоохранения и государство в целом. Прямые медицинские расходов варьируют в зависимости от числа заболевших, тяжести заболевания, средней продолжительности пребывания в стационаре и других факторов. Целью исследования стало выявление путей оптимизации затрат на лекарственную терапию COVID-19 с помощью методов фармакоэкономического анализа. Были проанализированы истории болезней 334 пациентов, находящихся на лечении в перепрофилированном инфекционном отделении стационара с диагнозом Covid-19, новая коронавирусная инфекция. 80% затрат медицинской организации составили расходы на 8 лекарственных препаратов (5,6%): левилимаб, барицитиниб, олокизумаб, гепарин, дальтепарин, левофлоксацин, цефотаксим+сульбактам и пропофол. Сравнительный анализ стоимости проведенной лекарственной терапии с рекомендованными схемами лечения Временных методических рекомендаций МЗ РФ показал, что только при использовании схемы №2 при среднетяжелом течении заболевания и выборе самых дешевых лекарственных препаратов стоимость законченных случаев покрывает расходы на лечение больных, остальные схемы лечения для медицинской организации экономически необоснованны. Затраты на терапию данными препаратами превышают стоимость оплаченных случаев в зависимости от схемы и варианта от 65% до 198%. Исследование направлено на оценку стоимости клинического ведения пациентов, госпитализированных с COVID-19, в зависимости от их тяжести путем изучения ресурсов, используемых для оказания медицинской помощи.
Ключевые слова: COVID-19, лекарственная терапия, терапевтическая эффективность, затраты медицинской организации, фармакоэкономический анализ
OPTIMIZATION OF COVID-19 DRUG THERAPY COSTS BASED ON PHARMACOECONOMIC ANALYSIS
Chereshneva1'2N.D., Chernykh3 T.F., Krasilnikov1 A.V.
1Republic «Republican Clinical Hospital of War Veterans, Yoshkar-Ola, Russian Federation 2Mari State University, Yoshkar-Ola, Russian Federation
3St. Petersburg State University of Chemistry and Pharmacy, St. Petersburg, Russian Federation
Abstract. COVID-19, a disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was first reported in China in December 2019. Economically, the spread of COVID-19, the ever-increasing number ofpatients, and complications of the disease have resulted in high direct medical and indirect costs to patients, the healthcare system, and the government as a whole. Direct medical costs vary depending on the number of patients, disease severity, average length of hospital stay and other factors. The aim of the study was to identify ways to optimize COVID-19 drug therapy costs using pharmacoeconomic analysis methods. Case histories of334 patients treated in a reassigned infectious disease unit of a hospital with a diagnosis of Covid-19 novel coronavirus infection were analyzed. 80% of the medical organization's costs were for 8 medications (5.6%): levilimab, baricitinib, olokizumab, heparin, dalteparin, levofloxacin, cefotaxime+sulbactam, and propofol. Comparative analysis of the cost of drug therapy with the recommended treatment regimens of the Temporary Methodological Recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation showed that only when using the scheme № 2 for a moderate course of the disease and the choice of the cheapest drugs, the cost of completed cases covers the cost of treatment ofpatients, other treatment regimens for medical organization are economically unjustified. The cost of therapy with these drugs exceeds the cost ofpaid cases depending on the scheme and variant from 65% to 198%. The study aims to assess the cost of clinical management ofpatients hospitalized with COVID-19, depending on their severity, by examining the resources used to provide medical care.
Key words: COVID-19, drug therapy, therapeutic efficacy, medical organization costs, pharmacoeconomic analysis
Включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации
Введение. Заболевание COVID-19, вызванное коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), впервые было зарегистрировано в Китае в декабре 2019 года [1]. С экономической точки зрения распространение COVID-19, постоянно растущее число пациентов и осложнения заболевания привели к высоким прямым медицинским и косвенным затратам на пациентов, систему здравоохранения и государство в целом [2, 3]. Прямые медицинские расходы варьируют в зависимости от числа заболевших, тяжести заболевания, средней продолжительности пребывания в стационаре и других факторов [4, 5, 6]. Исследования, проведенные в Китае, оценили среднюю стоимость лечения пациента с COVID-19 в условиях стационара примерно в 6827 долларов США [7]. Учет прямых и непрямых затрат имеет важное значение для анализа экономической эффективности новых методов лечения COVID-19 [8, 9, 10]. Поэтому необходим грамотный и обоснованный подход к назначению лекарственных препаратов в период пандемии новой коронавирусной инфекции.
Цель настоящего исследования - выявление путей оптимизации затрат на лекарственную терапию COVID-19 с помощью методов
фармакоэкономического анализа.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ГБУ РМЭ «Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн». Были
проанализированы истории болезней 334 пациентов, находящихся на лечении в перепрофилированном инфекционном отделении стационара с диагнозом Covid-19, новая коронавирусная инфекция. Статистические данные для показателей, имеющих нормальное распределение, рассчитывались в виде среднего арифметического, категориальные переменные были представлены в виде количества или процента. Обработка полученных результатов проводилась в программе Microsoft Office Excel.
Результаты и обсуждение. Для получения объективной картины расходования денежных средств на лекарственную терапию больных инфекционного отделения, мы провели АВС-анализ. Анализ показал, что было отпущено 143 наименования лекарственных препаратов на сумму 5,97 млн. руб. Группу А (80% затрат) составили всего 8 препаратов (5,6%). Наибольшая доля расходов (62,8%) приходится на препараты упреждающей противовоспалительной терапии (левилимаб 48,9%, барицитиниб 10,3% и олокизумаб 3,6%). Антикоагулянты занимают 26,4% (гепарин 14,7%, дальтепарин 11,7%). Антибактериальные препараты занимают 6,6% (левофлоксацин 4,7%, цефотаксим+сульбактам
1,9%. Затраты на наркозное неингаляционное средство (пропофол) составили 4,2%.
В группу В, составляющую 20% затрат, вошло 31 наименование лекарственных препаратов на сумму 895 тыс. руб. из 22 фармакотерапевтических групп. Наибольшие расходы в группе В приходятся на антибактериальные препараты (31,4%), глюкокортикостероиды (9,3%), фибринолитики и электролиты (7,5% и 7,3% соответственно).
Для выбора оптимальных схем терапии COVD-19 мы провели сравнительный анализ стоимости проведенной лекарственной терапии с рекомендованными схемами лечения Временных методических рекомендаций МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции». Для проведения этиотропной лекарственной терапии рекомендуется использовать фавипиравир, ремдесивир и интерферон-альфа. Т.к. средняя продолжительность пребывания больного в стационаре составила у пожилых 10,7 к/дн, а у молодых 9,8 к/дн, за средний курс лечения для расчетов затрат на этиотропную терапию мы взяли показатель 10 к/дн. Наибольшие затраты на курсовое лечение всех пролеченных пациентов (334 человека) приходятся на ремдесивир и составляют 17,6 млн. руб. Также большие затраты приходятся на фавипиравир и составляют 2,9 млн. руб. Самые малые затраты отмечаются при назначении интерферона-альфа и составляют 73,4 тыс. руб., что в 240 раз меньше, чем при лечении ремдесивиром и 39 раз меньше, чем при лечении фавипиравиром. Тем не менее, интерферон-альфа рекомендован для лечения легкого течения болезни или для амбулаторной терапии, поэтому, несмотря на наименьшие затраты, в условиях стационара этот препарат не должен использоваться.
При проведении сравнительного анализа стоимости курсовой терапии препаратами упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 установлено, что наименьшая курсовая стоимость отмечается у нетакимаба и составляет 22 400 руб., на втором месте стоит барицитиниб (28 154 руб.), этот препарат рекомендован только при легких формах течения заболевания. Стоимость лечения олокизумабом почти в 2 раза выше стоимости лечения нетакимабом и составляет 42 900 руб., а терапия левилимабом в 2 раза выше, чем нетакимабом и затраты на него 58 553 руб. на одного пациента.
Для проведения антикоагулянтной терапии использовались два препарата:
нефракционированный гепарин и дальтепарин. Но в методических рекомендациях указан более широкий спектр препаратов, включающий так же надропарин кальция, эноксапарин натрия, парнапарин натрия и бемипарин натрия. За основу расчетов длительности курса лечения взяли число пролеченных этими препаратами пациентов (324
человека) и курс лечения гепарином (7,9 дней), т.к. дальтепарин назначался самостоятельно только 3 пациентам, а 35 пациентам в комплексной терапии совместно с гепарином. Режим дозирования гепарина составляет 2-3 раза в день, поэтому взяли в среднем 2,5 раза, т.к. в выборке были пациенты, получающие гепарин 2 раза в день и пациенты, получающие гепарин 3 раза в день. Исследование показало, что наименьшие затраты приходятся на терапию низкомолекулярным гепарином и составляют 633 264 руб. на 334 человека при курсовой терапии в течение 7,9 дней. Из низкомолекулярных гепаринов экономично использовать парнопарин натрия, затраты на который в 1,5 раза выше, чем при терапии гепарином (0,95 млн. руб.). Почти в 2 раза выше затраты при лечении эноксапарином натрия (1,2 млн. руб.) и самый затратный препарат - надропарин кальция 2,6 млн. руб. (в 4,1 раза больше, чем при лечении гепарином). При этом 38 пациентов получили лечение дальтепарином натрия (541 доза), что составило в денежном эквиваленте 0,21 млн. руб. Расчеты курсовой стоимости производили из расчета средней длительности пребывания больного в стационаре 7,9 дней.
При расчете стоимости терапии глюкокортикоидами (ГКС) дексаметазоном и метилпреднизолоном дозы рассчитывали по максимальному показателю ВМР. Стоимость терапии дексаметазоном оказалась ниже стоимости лечения метилпреднизолоном в 3,2-4,4 раза в зависимости от дозы метилпреднизолона.
На следующем этапе мы рассчитали стоимость схем лечения НКИ в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ без учета стоимости антибактериальной терапии. При необходимости использования антибактериальной терапии стоимость схем лечения удорожается на стоимость антибиотика (от 208 руб. до 8937 руб.).
Для расчета использовали сочетания самых дешевых препаратов (вариант 1), самых дорогих (вариант 2), самый дорогой этиотропный препарат, самые дешевые остальные препараты (вариант 3) и средняя стоимость препаратов (вариант 4). Схему №2 при тяжелом и крайне тяжелом течении не рассматривали, так как в период пандемии невозможно было закупить препараты, указанные в этой схеме (таблица 1).
Таблица 1
Стоимость схем лечения НКИ в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ без учета
стоимости антибактериальной терапии
Рекомендованные схемы Вариант 1 Вариант 2 Вариант 3 Вариант 4
Легкое течение. Схема 1 Фавипиравир Нетакимаб НФГ Ремдесивир Левилимаб Надропарин Ремдесивир Нетакимаб НФГ Х
Стоимость 32 920 119 152 77 096 73 499
Среднетяжелое течение. Схема 1 Фавипиравир Олокизумаб Дексаметазон НФГ Ремдесивир Левилимаб Метилпреднизолон Надропарин Ремдесивир Олокизумаб Дексаметазон НФГ Х
Стоимость 53 637 119 861 97 813 84 444
Среднетяжелое течение. Схема 2 Фавипиравир Дексаметазон НФГ Ремдесивир Метилпреднизолон Надропарин Ремдесивир Дексаметазон НФГ Х
Стоимость 10 737 61 588 54 913 35 960
Тяжелое и крайне тяжелое течение. Схема 1 Ремдесивир Тоцилизумаб Дексаметазон НФГ Ремдесивир Тоцилизумаб Метилпреднизолон Надропарин Ремдесивир Тоцилизумаб Дексаметазон НФГ Х
Стоимость 98 913 105 308 98 913 102 048
Тяжелое и крайне тяжелое течение. Схема 3 Ремдесивир Дексаметазон НФГ Ремдесивир Метилпреднизолон Надропарин Ремдесивир Дексаметазон НФГ Х
Стоимость 54 913 61 588 54 913 58 048
Тяжелое и крайне тяжелое течение. Схема 4 Ремдесивир Олокизумаб Дексаметазон НФГ Ремдесивир Левилимаб Метилпреднизолон Надропарин Ремдесивир Олокизумаб Дексаметазон НФГ Х
Стоимость 97 813 119 861 97 813 108 775
Table 1
Cost of COVID-19 treatment regimens in accordance with the methodological recommendations without taking
into account the cost of antibiotic therapy
Recommended circuits Variant 1 Variant 2 Variant 3 Variant 4
Easy course. Scheme 1 Favipiravir Netakimab NFH Remdesivir Levilimab Nadroparin Remdesivir Netakimab NFG Х
Cost 32 920 119 152 77 096 73 499
A moderate to severe course. Scheme 1 Favipiravir Olokizumab Dexamethasone NFH Remdesivir Levilimab Methylprednisolone Nadroparin Remdesivir Olokizumab Dexamethasone NFH Х
Cost 53 637 119 861 97 813 84 444
A moderate to severe course. Scheme 2 Favipiravir Dexamethasone NFH Remdesivir Methylprednisolone Nadroparin Remdesivir Dexamethasone NFH Х
Cost 10 737 61 588 54 913 35 960
Severe and extremely severe course. Scheme 1 Remdesivir Tocilizumab Dexamethasone NFH Remdesivir Tocilizumab Methylprednisolone Nadroparin Remdesivir Tocilizumab Dexamethasone NFH Х
Cost 98 913 105 308 98 913 102 048
Severe and extremely severe course. Scheme 3 Remdesivir Dexamethasone NFH Remdesivir Methylprednisolone Nadroparin Remdesivir Dexamethasone NFH Х
Cost 54 913 61 588 54 913 58 048
Severe and extremely severe course. Scheme 4 Remdesivir Olokizumab Dexamethasone NFH Remdesivir Levilimab Methylprednisolone Nadroparin Remdesivir Olokizumab Dexamethasone NFH Х
Cost 97 813 119 861 97 813 108 775
Расчеты показали, что наименьшие затраты (вариант 1) на лечение отмечаются при использовании схемы 2 при среднетяжелом течении (10 737 руб.), а при тяжелом течении - схема 3 (54 913 руб.). Самыми затратными схемами лечения (вариант 2) оказались схема 1 при среднетяжелом течении (119 152 руб.) и схема 4 при тяжелом течении заболевания (119 861 руб.). При тяжелом течении заболевания исключен из схем лечения препарат фавипиравир, а использование препарата ремдесивира удорожает стоимость терапии. При использовании средней стоимости
рекомендованных препаратов (вариант 4) получили, что при среднетяжелой степени заболевания стоимость схемы 2 наименьшая и составляет 35 960 руб., а при тяжелом течении самая дешевая схема 3 (58 048 руб.). Для создания системы мониторинга стоимости терапии больных Covid-19 мы использовали тарифы за оплату стоимости истории болезни пролеченных больных в соответствии с Тарифному соглашению на оплату медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию в Республике Марий Эл на 2021 год от 30 декабря 2020 г. Для проведения расчетов использовали тариф 94 203,97 руб. при
среднетяжелом течении заболевания и 140 546,25 руб. при тяжелом течении заболевания за законченный случай заболевания.
Далее мы рассчитали долю стоимости рекомендованных схем лечения НКИ в общей стоимости законченных случаев. Стоимость законченных случаев терапии лиц в возрасте 60 лет и старше составила 8,1 млн. руб., стоимость терапии лиц моложе 60 лет - 6,1 млн. руб. Анализ показал, что при среднетяжелом течении заболевания только при использовании схемы №2 ВМР стоимость законченных случаев покрывает затраты на лекарственную терапию (на 73,1% у пожилых и 77% молодых) и только при варианте терапии 1 (при использовании самых дешевых препаратов). Остальные варианты и схемы терапии экономически невыгодны для медицинской организации, т.к. не окупаются затраты на их применение.
Стоимость законченных случаев терапии тяжелого течения болезни лиц в возрасте 60 лет и старше составила 12,1 млн. руб., стоимость терапии лиц моложе 60 лет - 5,2 млн. руб. Анализ показал, что ни одна схема ни в одной комбинации лекарственных препаратов неэкономична для
медицинском организации и стоимость затрат только на эти препараты превышает оплаченную стоимость законченных случаев от 65% до 104% при лечении пациентов в возрасте 60 лет и старше и от 137% до 198% при лечении пациентов в возрасте моложе 60 лет. Издержки медицинских организаций включают не только затраты на лекарственную терапию (переменные издержки), но и условно постоянные издержки (расходные материалы, заработная плата и начисления на оплату труда, продукты питания, коммунальные услуги, содержание помещений, доля износа оборудования и др.), поэтому для обоснования выбора схемы лекарственной терапии необходимо учитывать и эти издержки (стоимость 1 койко/дня без учета ЛП).
Если придерживаться схем назначения лекарственных препаратов, рекомендованных временными методическими рекомендациями МЗ РФ, то только при использовании схемы №2 при среднетяжелом течении заболевания и выборе самых дешевых лекарственных препаратов стоимость законченных случаев покрывает расходы на лечение больных, остальные схемы лечения для медицинской организации экономически необоснованны. Затраты на терапию данными препаратами превышают стоимость оплаченных случаев в зависимости от схемы и варианта от 65% до 198%.
Для оптимизации лекарственной терапии нами разработан алгоритм выбора схемы терапии Ссшс1-19 с позиций рентабельности (рисунок 1).
Рисунок 1 - Выбор схемы терапии COVID-19 с позиций рентабельности Figure 1 - Choice of COVID-19 therapy regimen from a cost-effectiveness perspective
Выводы. Проведенное исследование показало, что рекомендованные схемы лекарственной терапии для лечения НКИ экономически необоснованны для медицинских организаций, работающих в системе ОМС, а затраты на терапию данными препаратами превышают стоимость оплаченных случаев в зависимости от схемы и варианта от 65% до 198%.
Из предложенных схем единственно доступной оказалась схема №2 для лечения НКИ средней степени тяжести препаратами фавипиравир, нефракционированный гепарин и дексаметазон.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Cucinotta D, Vanelli M. WHO declares COVID-19 a pandemic. Acta Bio Med: Atenei Parmensis. 2020;91(1):157-60. https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397
[2]. Gupta AG, Moyer CA, Stern DT. The economic impact of quarantine: SARS in Toronto as a case study. J Infect. 2005 Jun;50(5):386-93. doi: 10.1016/j.jinf.2004.08.006
[3]. El Bcheraoui C, Weishaar H, Pozo-Martin F, Hanefeld J. Assessing COVID-19 through the lens of health systems' preparedness: time for a change. Global Health. 2020 Nov 19;16(1):112. doi: 10.1186/s12992-020-00645-5
2022. Vol. 24. № 7 Issue doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7 E-ISSN 2686-6838
—--—
|4|. Warren DK, Shukki SJ, Olsen MA, Kollef Mil, I Iollenbeak CS, Cox MJ, Cohen MM, Fraser VJ. Outcome and attributable cost of ventilator-associated pneumonia among intensive care unit patients in a suburban medical center. Crit Care Med. 2003 May;31(5):1312-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000063087.93157.06
[5]. Cheung AM, Tansey CM, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Matté A, Barr A, Mehta S, Mazer CD, Guest CB, Stewart TE, Al-Saidi F, Cooper AB, Cook D, Slutsky AS, Herridge MS. Two-year outcomes, health care use, and costs of survivors of acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Sep 1;174(5):538-44. doi: 10.1164/rccm.200505-693OC
[6]. Carrera-Hueso FJ, Álvarez-Arroyo L, Poquet-Jornet JE, Vázquez-Ferreiro P, Martínez-Gonzalbez R, El-Qutob D, Ramón-Barrios MA, Martínez-Martínez F, Poveda-Andrés JL, Crespo-Palomo C. Hospitalization budget impact during the COVID-19 pandemic in Spain. Health Econ Rev. 2021 Nov 3;11(1):43. doi: 10.1186/s13561-021-00340-0
[7]. Li XZ, Jin F, Zhang JG, Deng YF, Shu W, Qin JM, Ma X, Pang Y. Treatment of coronavirus disease 2019 in Shandong, China: a cost and affordability analysis. Infect Dis Poverty. 2020 Jun 29;9(1):78. doi: 10.1186/s40249-020-00689-0
[8]. Wang Z, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic: how countries should build more resilient health systems for preparedness and response. Glob Health J. 2020;4(4):139-45. https://doi.org/10.1016/j.glohj.2020.12.001
[9]. Gereffi, G. What does the COVID-19 pandemic teach us about global value chains? The case of medical supplies. J Int Bus Policy 3, 287-301 (2020). https://doi.org/10.1057/s42214-020-00062-w
[1]. Teasdale B, Schulman KA. Are U.S. Hospitals Still "Recession-proof"? N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):e82. doi: 10.1056/NEJMp2018846
Author Contributions. Chereshneva N.D. - literature review, collection and processing of materials, statistical processing of data, article writing; Chernykh T.F. - concept and design of the study; Krasilnikov A.V. - consultation on pathology and pharmacotherapy COVID-19
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Chereshneva N.D. - SPIN ID: 6975-2356; ORCHID ID: 0000-0003-4821-6890
For citation: Chereshneva N.D., Chernykh T.F., Krasilnikov A.V. OPTIMIZATION OF COVID-19 DRUG THERAPY COSTS BASED ON PHARMACOECONOMIC ANALYSIS. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(7): 9-14. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7-9-14.
Вклад авторов. Черешнева Н.Д. - обзор литературы, сбор и обработка материалов, статистическая обработка данных, написание статьи; Черных Т.Ф. - концепция и дизайн исследования, Красильников А.В. - консультация по вопросам патологии и фармакотерапии НКИ.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Черешнева Н.Д. - SPIN ID: 6975-2356; ORCHID ID: 0000-0003-4821-6890
Для цитирования: Черешнева Н.Д., Черных Т.Ф., Красильников А.В. ОПТИМИЗАЦИЯ ЗАТРАТ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ COVID-19 НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022. - Т. 24. № 7. - С. 9-14. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-7-9-14.
ьО
а
о
о
о
о
s;
м
о
^
о
а
*
S
ьО
а
а
о
^
о
s;
О
а
3"
14
о;
а
и
^
а.
си
о
а
.
о
14
О
а
о
с
о
\о
IN
^
о
о
а
-с
о
.
си
е
а
о
fg
а
с*"
^
о
м
03
<3
N
о
S
о
•■П
сг,
к
к
к
<о
OI
г
Ti
<3
а
S
и
-с
<и
S
а
и
.
си
^
о
у
о
se
а
О