CC BY
20
ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИИ 1-ИЗОНИКОТИНОИЛ-2-ГЛЮКОЗИЛГИДРАЗОНА
Сироткина Г.Г., Сливкин Д.А.
Воронежский государственный университет,
кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии, г. Воронеж
Поиск новых противотуберкулезных лекарственных средств является актуальным в связи с быстрым развитием лекарственной полирезистентности у микобактерий туберкулеза, а также высокой токсичностью и побочными эффектами существующих противотуберкулезных препаратов. Новое вещество - 1-изоникотиноил-2-глюкозил-гидразон (ИНГГ) является химически модифицированным аналогом изониазида с бактериальной активностью идентичной содержанию связанного изониазида. Пролонгированное действие и практическая нетоксичность в сравнении с изониазидом обуславливают перспективность использования ИНГГ качестве субстанции для создания новых противотуберкулезных препаратов. Известно, что технология получения лекарственного вещества является фармацевтическим фактором, влияющим на его фармакологическую активность. Условия синтеза и выделения субстанции обуславливают физико-химические и технологические свойства вещества, от которых зависит возможность создания тех или иных лекарственных форм, а также стабильность препаратов при хранении.
ИНГГ получают конденсацией изониазида с глюкозой в водно-этанольном растворе в присутствии катализатора с последующей кристаллизацией, фильтрацией и сушкой.
Целью работы являлось изучение влияния параметров синтеза и кристаллизации ИНГГ на технологичность процесса выделения и качественные показатели субстанции. В задачу исследования входило повышение выхода целевого продукта.
В ходе работы осуществлено варьирование длительности (от 2 до 4 часов) и температуры (от 40 до 70 °С) синтеза. Установлены оптимальные параметры условий конденсации: нагревание при температуре 60 °С в течение 3 часов. Жидкостной модуль в реакционной смеси, при этом, изменяли в интервале 3,0^5,5. Отмечено, что удовлетворительное качество целевого продукта достигается при значениях жидкостного модуля 4,7. Дальнейшее повышение жидкостного модуля приводило к снижению выхода субстанции при сохранении качественных показателей. Катализатор, находящийся в гетерогенной фазе, отделяли путем горячего фильтрования. Найдено необходимым разбавление реакционной массы водой перед фильтрацией для понижения концентрации этанола. Изучено влияние содержания этанола в среде на технологичность процесса выделения и выход целевого продукта. Разработаны оптимальные параметры режима кристаллизации ИНГГ: самоохлаждение, принудительное охлаждение до температуры 15^18 °С и выдерживание в течение нескольких суток. В этих условиях происходило равномерное и постепенное образование кристаллического осадка, отличающегося удовлетворительным фракционным составом. Полученный осадок легко отфильтровался в условиях вакуума. Разработаны условия сушки ИНГГ: температура не выше 50 °С. Выход субстанции в оптимальном варианте достигал 80%.
ИНГГ представлял собой белый кристаллический порошок, разлагающийся при температуре выше 100 °С, растворимый в воде и очень мало растворимый в 95% этаноле. Потеря в массе при высушивании составляла 10^12%. Количественное содержание основного вещества, определенное методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, составляло 97^98% в пересчете на сухое вещество. Полученная субстанция была использована для разработки твердых дозированных лекарственных форм.
ЛИТЕРАТУРА
1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.
2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.
3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.
4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.
5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.
6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.
7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.
8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.
9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.
10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.
11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Ы1р://е-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.
12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.
13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.
Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.
15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.
16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.
Материалы! IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
