Научная статья на тему 'Оптимизация протокола ведения акушерских пациенток с массивной кровопотерей путём использования 4 - факторного концентрата протромбинового комплекса «Octaplex». Опыт ГКП на ПХВ «Перинатальный центр №1», г. Астана'

Оптимизация протокола ведения акушерских пациенток с массивной кровопотерей путём использования 4 - факторного концентрата протромбинового комплекса «Octaplex». Опыт ГКП на ПХВ «Перинатальный центр №1», г. Астана Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
375
92
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КОНЦЕНТРАТ ПРОТРОМБИНОВОГО КОМПЛЕКСА / СВЕЖЕЗАМОРОЖЕННАЯ ПЛАЗМА / АКУШЕРСКИЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ / ПРОТОКОЛ / ДВС-СИНДРОМ / ГЕМОСТАЗ / ПРОТРОМБИНДIК КЕШЕНДI КОНЦЕНТРАТТЫ / ЖАңА қАТЫРЫЛғАН ПЛАЗМА / АКУШЕРЛIК қАН КЕТУ / PROTHROMBIN COMPLEX CONCENTRATE / FRESH-FROZEN PLASMA / OBSTETRICAL BLEEDING / DIC-SYNDROME / HEMOSTASIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Туракбаева Д. А., Хамидуллина З. Г., Гергерт В. И., Кожахметова Ш. Б., Искалиева С. С.

Массивные кровотечения, особенно в акушерской практике, являются одними из самых значимых и сложных ситуаций, с которыми практикующий врач способен столкнуться в ежедневной практике. «Краеугольным камнем» данной проблемы является быстрое и чёткое восстановление коагуляционного потенциала крови. Выполнение данной задачи часто сопряжено с развитием грозных, зачастую жизне-угрожающих ситуаций, таких как TRALI, TACOсиндромы, синдром массивных трансфузий и т.д. С появлением современных концентратов факторов свёртывания, нам предоставлена возможность управлять кровотечением, избегая появления столь грозных осложнений. Мы проанализировали вероятность применения нового концентрата протромбинового комплекса Octaplex в акушерской практике и можем сказать с уверенностью, что включение данного препарата в схему лечения массивного кровотечения имеет ряд существенных преимуществ перед стандартной схемой лечения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Туракбаева Д. А., Хамидуллина З. Г., Гергерт В. И., Кожахметова Ш. Б., Искалиева С. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

OPTIMIZATION OF A NEW PROTOCOL FOR OBSTETRIC PATIENTS WITH MASSIVE BLOOD LOSS BY USING 4 - FACTOR PROTHROMBIN COMPLEX CONCENTRATE «OCTAPLEX» EXPERIENCE OF SOPE ON THE BASIS OF ECONOMIC CONTROL RIGHTS "PERINATAL CENTER №1", ASTANA

Massive bleeding, especially in obstetric practice, are among the most important and difficult situations with which the practitioner is able to encounter in daily practice. "Cornerstone" of the problem is the rapid and accurate restoration of blood coagulation potential. This task is often fraught with formidable development, often life threatening situations, such as TRALI, TACO-syndromes, massive transfusion syndrome, etc. With the advent of modern clotting factor concentrates, we have the possibility to control bleeding, avoiding the appearance of such severe complications. We estimate the likelihood of a new prothrombin complex concentrate Octaplex in obstetric practice and can say with certainty that the inclusion of this drug in the treatment regimen of major bleeding has a number of significant advantages over standard treatment.

Текст научной работы на тему «Оптимизация протокола ведения акушерских пациенток с массивной кровопотерей путём использования 4 - факторного концентрата протромбинового комплекса «Octaplex». Опыт ГКП на ПХВ «Перинатальный центр №1», г. Астана»

Зерттеу эдю: 6ipc8TTiK келденен зерттеу жYргiзiлдi. Семей каласындагы тургындар арасында 18 ден 72 жас аралыгындагы 687 8йелдер сурастырылды.

Корытынды: Семей каласында жатыр мойныныч паталогиясын ерте аныктау максатында скрининг eTKi3y кезшдеп негiзгi кедергiлер болып тeмендегiлер жатады; тургындар арасында информацияныч нашар таралуы, гинеколог кечесЫ алуга уакыттыч болмауы, Д8рiгер кабылдауында кезектiч кеп болуы.

Heri3ri сездер: жатыр мойныныч Idri, кедергiлер, скрининг.

Summary

BARRIERS TO CERVICAL CANCER SCREENING AT WOMEN OF SEMEY CITY 1G.M. Shalgumbayeva, 2G.G. Sagidullina, 3M.N. Sandybaev, 4A.K. Musakhanova, 1Yu.M. Semenova, 1S.B. Khaydarova, 1N.S. Slyamhanova, 1M.K. Adiyeva, 1N.A. Zhumyrbaeva, 1Zh.T. Sadybekova 1State Medical University of Semey; 2East Kazakhstan regional oncology center; 3Semey oncology center;

4SwissKazMed Pharmaceutical Company, Republic of Kazakhstan

Objectives: The purpose of this project was to describe the knowledge, attitudes, and beliefs women regarding cervical cancer prevention and screening.

Methods: Cross-sectional questionnaire survey involving a consecutive sample of 687 women who ranged in age from 18 to 69 years in Semey city.

Conclusion: Knowledge of cervical cancer and cervical cancer screening is relatively low among women of Semey city. It is one of the barriers to get screening programme by women. And also the main problems of respondents were lake of time to visit of gynecologist and long queues.

Key words: Barriers, cervical cancer, screening.

УДК 618.12-005.1-08

Д.А. Туракбаева, З.Г. Хамидуллина, В.И. Гергерт, Ш.Б. Кожахметова, С.С. Искалиева, В.Х. Абубакиров, Т.Б. Личковаха, Г.К. Мусабекова, Д.Б. Шустов

ГКП на ПХВ «Перинатальный Центр №1», г. Астана

ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОТОКОЛА ВЕДЕНИЯ АКУШЕРСКИХ ПАЦИЕНТОК С МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРЕЙ ПУТЁМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 4 - ФАКТОРНОГО КОНЦЕНТРАТА ПРОТРОМБИНОВОГО КОМПЛЕКСА «OCTAPLEX». ОПЫТ ГКП НА ПХВ «ПЕРИНАТАЛЬНЫЙ ЦЕНТР №1», Г. АСТАНА

Аннотация

Массивные кровотечения, особенно в акушерской практике, являются одними из самых значимых и сложных ситуаций, с которыми практикующий врач способен столкнуться в ежедневной практике. «Краеугольным камнем» данной проблемы является быстрое и чёткое восстановление коагуляционного потенциала крови. Выполнение данной задачи часто сопряжено с развитием грозных, зачастую жизне -угрожающих ситуаций, таких как TRALI, TACO- синдромы, синдром массивных трансфузий и т.д.

С появлением современных концентратов факторов свёртывания, нам предоставлена возможность управлять кровотечением, избегая появления столь грозных осложнений.

Мы проанализировали вероятность применения нового концентрата протромбинового комплекса Octaplex в акушерской практике и можем сказать с уверенностью, что включение данного препарата в схему лечения массивного кровотечения имеет ряд существенных преимуществ перед стандартной схемой лечения.

Ключевые слова: концентрат протромбинового комплекса, свежезамороженная плазма, акушерские кровотечения, протокол, ДВС-синдром, гемостаз.

Акушерские кровотечения остаются одним из основных осложнений в родах и причиной неблагоприятного исхода беременности, являясь актуальной проблемой акушерства и анестезиологии и реаниматологии (как смежной специальности). В структуре материнской смертности (МС) данное осложнение, в настоящее время, выходит на лидирующие позиции и занимает нишу до 25%.

По данным ВОЗ в мире происходит примерно 14000000 послеродовых кровотечений в год, из которых 120000-140000 сопровождаются тяжёлыми осложнениями и смертельными исходами (50% в первые 24ч) и 200000 сопряжено с инвалидизацией женского населения. В США летальность от острой массивной

кровопотери составляет 12% в структуре материнской смертности, из них - 73% случаев признаны предотвратимыми, в Великобритании данная категория занимает третье место в структуре МС, 53% случаев -предотвратимы, а в Африке - летальность от острой кровопотеря достигает от 35 до 60% в структуре МС. В России данный показатель достигает 18% в структуре МС (по данным НИИ акушерства и перинатологии им. В.Н. Кулакова). С учетом того, что большинство причин острой массивной кровопотери и геморрагического шока в акушерстве носят предотвратимый характер чрезвычайно важно соблюдать протокол оказания неотложной помощи этой категории пациенток, поскольку время, для проведения всех диагностических

и лечебных мероприятий, крайне ограничено ввиду физиологических изменений в функционировании органов и систем (и в первую очередь - системы коагу-ляционного и сосудисто - тромбоцитарного гемостаза -увеличение концентрации и активности естественных коагулянтов, хотя данный эффект нивелируется явлениями гемодилюции на фоне прироста ОЦК, который преобладает над ростом ОЦЭ, естественным дисбалансом между прокоагулянтным звеном и системой фибринолиза, чем и объясняется быстрое развитие ДВС-синдрома у данной категории пациенток). Кроме того, не стоит забывать о том, что индекс здоровья остаётся достаточно низким, существуют популяции населения с недиагносцировнными ранее врождёнными и приобретёнными дефектами системы гемостаза (наследственные и приобретённые коагулопатии), что существенно затрудняет периоперационное ведение данных пациентов.

Физиологические изменения и нарушения в системе гемостаза при беременности

Физиологические изменения в системе гемостаза поддерживаются существованием фетоплацентарного комплекса и после завершения беременности должны подвергаться обратному развитию. Отмечается повышенная активность факторов свертывания, особенно фибриногена. Фибрин откладывается на стенках сосудов фетоплацентарной системы, происходит подавление фибринолиза, что препятствует кровотечению при отделении плаценты, кровотечение. Неповрежденные сосуды способны к выработке простациклина, являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов. В норме существует баланс между про-стациклином и тромбоксаном, выступающим в роли вазоконстриктора. Нарушения агрегационных свойств тромбоцитов вызывают нарушения микроциркуляции. При гестозе снижается продукция простациклина, преобладает тромбоксангенерирующая функция тромбоцитов, происходит укорочение жизни тромбоцитов (при физиологической беременности количество тромбоцитов не снижается).

При нормальной беременности происходит значительное изменение в системе гемостаза с повышением активности II, VII, VIII, X факторов.

К механизмам компенсации кровопотери при физиологической беременности относятся: сокращение матки, увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК) до 45%, рост концентрации ряда факторов свертывания (фибриногена, VII, VIII, IX, XII, D-димера), снижение уровеня антитромбина III, протеинов S и С, снижение активности фибринолиза, проявляющееся увеличением уровня активированного тромбином ингибитора фибринолиза (TAFI) до 7,6-13,5 мкг/мл к 36-й неделе, увеличением уровней ингибиторов активатора плазминогена РАМ, РА1-2. Следует отметить, что активность VIII фактора увеличивается до 500%. Таким образом, в родах происходит активация, как системы коагуляции, так и фибринолиза

Нарушения физиологических механизмов адаптации системы гемостаза является преморбидным фоном развития тромбогеморрагических осложнений.

Отмечены различия между гиперкоагуляцией и компенсированной фазой ДВС-синдрома в условиях тромбинемии: 1) взаимодействие основных прокоагу-лянтов при физиологически протекающей беременности не проявляется патологической активацией гемостаза; 2) в крови здоровых беременных не должны присутствовать маркеры тромбинемии - мономеры и продукты деградации фибрина, фибринопептид А, р-тромбоглобулин, 5'-нуклеотидаза, аутоантитела к фак-

торам IIa, Ха, D-димер фибрина; 3) периодически могут появляться маркеры ранних стадий активации тромбоцитов (PF4), тромбиногенеза (F1+2), тромбинемии (TAT) [12].

К нарушениям адаптации системы гемостаза относятся: 1) недостаточность синтеза компонентов свертывания крови и их концентрации в крови беременных; 2) недостаточный синтез дефицитного фактора свертывания крови у беременных с наследственными геморрагическими диатезами; 3) коагулопатия потребления, различающаяся во II и III фазах ДВС-синдрома; 4) декомпенсация антитромбинового и фибринолити-ческого потенциалов при наследственных и приобретенных тромбофилиях; 5) коагулопатия расходования при массивных, длительных кровопотерях, не связанных с коагулопатией потребления и ДВС-синдромом при наличии патологии системы гемостаза, дефектах хирургического гемостаза, родовом травматизме; 6) приобретенные нарушения в отдельных звеньях системы гемостаза накануне родоразрешения (тромбо-цитопатия при болезни Виллебранда, приобретенные ятрогенные тромбоцитопатии, тромбоцитопатии при длительном применении антикоагулянтов, тромбоци-топатии при резистентности системы гемостаза к действию антикоагулянтов); 7) хронические формы ДВС-синдрома или тромбофилии

По мнению А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе (2011), прогноз намного ухудшается при сочетанном воздействии индукторов ДВС и наличии генетически обусловленной или приобретенной (АФС) тромбофилии. В таких случаях риск тромбогеморрагических осложнений может достигать 100%

Различают 2 варианта нарушений гестационной адаптации системы гемостаза: 1) тромбофилический и 2) коагулопатический.

К тромбофилическим вариантам относятся: 1) несвоевременная по сроку беременности гиперкоагуляция и гиперактивность тромбоцитов без признаков тромбинемии (мономеры фибрина, РФМК); 2) селективная гиперкоагуляция или гиперактивность тромбоцитов в сочетании с ранними признаками тромбинооб-разования (Fl+2, TAT, мономеры фибрина, РФМК), фибринемии (ПДФ, D-димер) - соответствуют I фазе ДВС-синдрома (хронические компенсированные формы ДВС-синдрома); 3) изокоагуляция (нормокоагуля-ция), сочетающаяся с признаками тромбинемии (мономеры фибрина, РФМК) и фибринемии (ПДФ, D-димер), - хроническая форма ДВС-синдрома (относительно компенсированная); 4) гиперкоагуляция или изокоагуляция у пациентов с АФС или скрытыми генетическими дефектами тромбофилической направленности.

Коагулопатические варианты нарушений гестаци-онной адаптации системы гемостаза: 1) отсутствие гестационных адаптивных изменений к моменту родо-разрешения (при своевременных родах риск кровотечения у 15%); 2) отсутствие или недостаточная геста-ционная адаптация системы гемостаза при преждевременных родах (у 75% рожениц гестационная адаптация недостаточно выражена); 3) декомпенсация адаптивных изменений гемостаза накануне родов (ге-стоз) или в родах (ПОНРП, эмболия околоплодными водами) - II-III фазы ДВС-синдрома (подострая и острая формы ДВС); 4) недостаточная гестационная адаптация отдельных звеньев системы гемостаза и дополнительных компенсаторных изменений других компонентов системы гемостаза у больных с наследственными формами геморрагических синдромов; 5) недостаточная гестационная адаптация при скрытых

дефектах гемостаза, не завершенная к моменту родо-разрешения; 6) хронические и подострые формы, нарушающие гестационную адаптацию системы гемостаза (гестоз легкой и средней тяжести, тяжелые формы гестоза, длительно протекающий гестоз, резистентный к терапии); 7) наличие экстрагенитальных, в том числе системных заболеваний, нарушающих ге-стационную адаптацию системы гемостаза (болезни печени, почек, соединительной ткани, системная красная волчанка (СКВ), хронические воспалительные заболевания, хроническая воспалительная реакция).

Оценка степени выраженности адаптивных изменений в системе гемостаза в предродовом периоде и правильная подготовка к родоразрешению играют важную роль в прогнозировании геморрагических осложнений. По данным А.Д. Макацария (2011), недостаточный уровень развития гестационных изменений гемостаза может сопровождаться повышенной крово-потерей у 15% родильниц. Декомпенсация гемостати-ческого потенциала приводит к массивному коагулопа-тическому кровотечению.

Материалы

Данное исследование проведено ретроспективно на основании изучения историй родов пациенток, демонстрировавших развитие раннего атонического кровотечения и подвергшихся оперативному лечению с целью достижения гемостаза хирургическими способами (наложение компрессионных швов на матку, наложение сосудистых швов по О'Лири, экстирпация матки с перевязкой внутренних подвздошных артерий). Общее количество пациенток составило 52 (3,2% от общего количества произошедших родов). Для исследования было отобрано 20 историй. Пациентки был разделены на 2 группы, схожие по возрасту (2028 лет), антропометрическим данным (рост, вес, индекс массы тела), объём кровопотери (III- IV классы тяжести острой кровопотери с потерей 35- 50% расчётного ОЦК). В основу градации были положены методы коррекции коагуляционного гемостаза.

Основные принципы ведения и мониторинга коагу-ляционного потенциала пациенток с массивным кровотечением соответствовали действующим протоколам Министерства Здравоохранения Республики Казахстан и включали в себя следующие элементы (в данном обзоре мы решили не отражать вопросы выбора венозного доступа, объёма и темпа инфузионно - транс-фузионной терапии, выбора препаратов для инфузи-онной терапии):

1. Настоятельно рекомендовано определять уровень сыворотоного фибриногена у беременных и пациенток с кровотечением (2С). Измеренный уровень фибриногена ниже 2,0 г/л, ассоциирован с высоким риском развития тяжёлого послеродового/послеоперационного кровотечения в раннем периоде. Уровень сывороточного фибриногена, при нормально протекающей беременности. нарастает и достигает пределов 4,5-5,8 г/л третьему триместру. Его концентрация снижается по мере нарастания кровопотери и может служить доказательством коа-гуляционной несостоятельности. Концентрация плазменного фибриногена ниже 2 г/л, в сочетании со снижением уровня гемоглобина до порогового значения (70 г/л), способна провоцировать тяжёлые РРН, резко увеличивать потребность в заместительной терапии эритроцитсодержащими средами, а также ассоциирована с высоким риском хирургической интервенции (эмболизация артерий, лигирование магистральных артерий, гистерэктомия).

2. По данным Европейской ассоциации анестезиологов, подсчёт количества тромболцитов носит рекомендательный характер и относится к категории С. Определённо, сочетание уровня тромбоцитов менее 100,0*109/л и уровня фибриногена ниже 2,0 г/л, может быть индикатором нарастания риска развития массивного кровотечения. Нет чёткой корреляции между сроком беременности и количеством тромбоцитов. Тем не менее, массивное РРН вызывает временно-зависимое снижения уровня тромбоцитов (при отсутствии патологии со сторны системы кроветворения, количество тромбоцитов, чаще всего, восстанавливается к окончанию первых суток). Низкий уровень тромбоцитов часто связан с увеличенной потребностью в трансфузии эритроцитов и свежезамороженной плазмы (СЗП).

3. Определение АЧТВ/АПТВ носит рекомендательный характер (класс С). Увеличение АЧТВ плохо коррелирует с возможностью развития массивного кровотечения в раннем периоде, но, в комбинации с цвеличением ПТВ, является предиктором повышения потребности в проведении трансфузии СЗП.

4. Определение уровня фибринолитической активности играет важную роль в оценке состояния коагуляционного гемостаза. Нарастание её активности, часто ассоциировано с возможностью развития тяжёлого РРН, шока, ДВС-синдрома.

5. Не менее важным звеном в оценке состояния коагуляционного каскада является оценка ТЭГ. Однако, ввиду отсутствия доступности данного метода на территории республики, мы не стали рассматривать данную методику в настоящем обзоре.

Основными принципами коррекции первичного и вторичного звеньев гемостаза в двух группах пациенток, являлись следующие:

1. В случае развития жизнеугрожающего кровотечения, в соответствие с действующими протоколами, проводилась трансфузия с фиксированным соотношением препаратов и компонентов крови (эритроцитсо-держащие среды, свежезамороженная плазма и, по показаниям, тромбоконцентрат). Согласно действующему протоколу и международному соглашению, показанием для трансфузии СЗП являлось увеличение INR выше 1,5 сек., фибриногена (криоприципитата) - при снижении уровня сывороточного фибриногена до 1,0 г/л, тромбоцитов - при достижении критического показателя- 50000 клеток/1 мкл., эритроцитсодержащих сред - при снижении уровня системного гемоглобина ниже 70 г/л.

2. Данный мультитрансфузионный протокол диктует иметь запас 6U эритроцитсодержащих сред (1500 мл.), СЗП- 4U (1200- 1500 мл.; количество могло превышать 20-25 мл/кг в зависимости от темпа коррекции коагуляционного каскада), тромбоконцентрата - 1U.

3. Обязательным условием являлось поддержание оптимального температурного режима (уровень температуры «ядра тела»- не ниже 360С., градиент температуры- не более 10С). что достигалось в/в ин-фузией растворов, подогретых до температуры не менее 37,50С, ограничением потери тепла путём кон-дукции.

4. С целью снижения кровопотери, а так же, для уменьшения потребности в проведении многокомпонентной трансфузии и связанных с ней тяжёлых осло-женний, мы проводили терапию антифибринолитиче-скими средствами. В нашей клинике показанием для начала данной терапии является констатация массви-ной кровопотери (свыше 35% расчётного ОЦК). Препаратом выбора в данной ситуации и в наших услови-

ях является апротинин (гордокс)- 10000- 15000 АтрЕд/кг). Оценка эффективности производится в течении первых 40 минут- отсутствие диффузного кровотечения при условии полной хирургической остановки кровотечения. Повторная доза препарата вводилась через 40 минут при условии неполного коагуля-ционного гемостаза. Ни в одном случае не было выявлено серьёзных осложенний в виде тромбоэмболиче-ских осложнений. Незначительные побочные эффекты препарата (такие как: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, снижение ОПСС) были крайне кратко-временны и не оказали влияния на дальнейшую ситуацию.

Данная терапия оказалась эффективна в первой группе пациенток (АЧТВ, ТВ, ПТВ, фибриноген, уровень тромбоцитов находились в безопасной зоне, полное отсутствие данных за активное кровотечение).

Однако, была выделена вторая группа, где несмотря на проводимую стандартизированную многокомпонентную терапию массивного кровотечения, терапия не увенчалась успехом - кровотечение продолжалось, уровень АЧТВ оставался увеличенным в 1,5 и более раза, INR- более 1,5-2, ТВ- более 25- 30 сек. Очевидно, что стандартный протокол в данной ситуации не срабатывал. Изменения в коагулограмме указывали на дефицит витамин-К-зависимых факторов (исходная причина не была верифицирована). Согласно существующим европейским протоколам по ведению тяжёлых кровотечений, существующий протокол в данной группе был изменён - в состав заместительной терапии был введён 4-факторный РСС (prothrombin complex concentrate) «Octaplex- 500». Доза препарата для заместительной эмпирической терапии находилась в терапевтической зоне- 20-30 IU/kg, что соответствовало 1200- 2000 IU. Вся расчётная доза разводилась в 50 мл. воды для инъекций, темп введения препарата соответствовал 3 мл/мин. Переоценка состояния проводилась в течении первых 20 минут после окончания инфузии препарата.

В данной группе пациентов была выявлено несколько закономерностей:

1. Полное клиническое отсутствие признаков активного кровотечения.

2. Полная нормализация ПТВ, ТВ, АЧТВ в течении первых 20-30 минут от момента окончания инфу-зии препарата. Эффект стойкий. Повторное введение 50% от loading-dose, потребовалось в одном случае, спустя 60 минут от окончания инфузии препарата.

3. Исчезновение признаков избыточного фибри-нолиза и данных за тромбинемию, что выражалось в исчезновении D-димеров.

4. Значительное уменьшение количества СЗП, необходимой для коррекции коагулопатии и гипофиб-риногенемии (до 10-15 мл/кг., суммарно - до 1000 мл.).

Обсуждение

Правильное и полное восполнение массивных кро-вопотерь, предупреждение грозных осложнений гипо-перфузии и массивных трансфузий, многие из которых зачастую являются жизнеугрожающими, являются сложными задачами в повседневной практике врачей акушеров-гинекологов и анестезиологов. Использование свежезамороженной плазмы для коррекции гемостаза (особенно свыше 15 мл/кг) является краеугольным камнем данной проблемы и ассоциировано с развитием ряда периодически встречающихся неблагоприятных эффектов и осложнений. При трансфузии компонентов крови, не прошедших очистку высокотехнологичными методами (сольвент-детергентная обработка, нанофильтрация), существует возможность

заражения реципиентов сифилисом, гепатитами В, С, D, ВИЧ, цитомегаловирусной инфекцией. Среди специфических неблагоприятных реакций можно назвать аллергические реакции и анафилаксию, связанные с трансфузией, острое повреждение легких и гемолиз из-за введения антител к антигенам группы крови. Перегрузка объемом (ТАСО - синдром) нередко ограничивает применение больших объемов плазмы, необходимых для обеспечения надежного гемостаза, особенно у пациенток с фиксированным сердечным выбросом. Кроме того, применение СЗП нередко ассоциировано с неадекватной коагуляцией так как в основе лежит коагулопатия разведения (как ни парадоксально это звучит).

Одним из современных препаратов, способных быстро и надёжно контролировать кровотечение, является концентрат 4-факторов протромбинового комплекса - Октаплекс® (концентрат коагуляционных факторов IX, II, VII и X, протеины S и С в стандартизованных количествах). Октаплекс®, исходно созданный с целью замещения недостатка факторов при гемофилии А и В, инверсии действия антагонистов витамина К, в настоящее время находит все более широкое применение для лечения и предоперационной профилактики кровотечений, связанных с приобретенными и врождёнными коагулопатиями, дефицитом витамин-К-зависимых факторов свертывания крови на фоне массивных кровопотерь, не поддающихся стандартному протоколу ведения на фоне ДВС- синдрома.

Применение Октаплекс® для остановки кровотечения лишено ряда недостатков, присущих использованию СЗП:

1. Возможность эмпирического выбора доз при невозможности определения концентрации факторов в сыворотке крови.

2. Более эффективная и быстрая коррекция Ш, РТ, аРТТ.

3. Воздействие на внешний и общий пути коа-гуляционного гемостаза.

4. Более выраженное нарастание факторов свёртывания крови.

5. Полная балансировка в системах естественных прокоагулянтов, антикоагулянтов и

6. Может быть инфузирована в более быстром темпе, чем СЗП (темп введения последней лимитирован действующими соглашениями как не более 600 мл/час ввиду опасности системной перегрузки объёмом) и в меньшем объёме, что крайне важно для пациентов с компрометированной функцией сердечнососудистой, лёгочной и выделительной систем.

7. Значительно сокращает потребность в трансфузии СЗП (не более 10-15 мл/кг).

8. Меньшее количество осложнений, связанных с инфузионной терапией.

9. Не требует совмещения по группе крови.

10. Сокращение времени подготовки к инфузии, так как не требует размораживания при определённых условиях.

Всё это делает данный препарат крайне притягательным для практикующего врача ввиду минимизации рисков, связанных с введением СЗП и простотой обращения с препаратом. Риск тромбоэмболических осложнений ввиду применения данного препарата значительно снижен ввиду включения в состав препарата естественных антикоагулянтов (протеины С и Э, гепарин).

Кроме того, опираясь на наше пилотное исследование воздействия протромбинового комплекса на систему гемостаза, даёт нам основание полагать, что

существующая стандартная многокомпонентная терапия массивных кровопотерь на основе применения больших объёмов СЗП, не имеет 100-процентной эффективности, особенно в группе пациенток с дефицитом витамин-К-зависимых факторов (в нашем исследовании - приобретённые коагулопатии), что требует терапии концентратом протромбинового комплекса (данная группа составила 19,2% от общего числа массивных кровопотерь). Данный факт должен стать опорной точкой для возможности пересмотра существующего стандартного протокола лечения тяжёлых кровотечений в группе женщин, демонстрирующих массивные кровопотери в раннем послеродовом периоде, т.к. введение в схему стандартного протокола препарата Octaplex поможет избежать проблем, связанных с массивными гемотрансфузиями (острое повреждение лёгочной паренхимы, тяжёлые анафилаксии, острая волемическая перегрузка сердечнососудистой системы, вторичные коагулопатии разведения и т.д.) и достигать желаемого клинического эффекта в более сжатые сроки, что, возможно, уменьшит количество хирургических интервенций, ассоциированных с инвалидизацией женщин фертильного возраста.

Данный проект требует дальнейшей разработки с вовлечением в рабочую группу нескольких перинатальных центров, объединения результатов исследования и предоставления последних, в виде стройной схемы рабочего протокола на всей территории Республики Казахстан.

Литература:

1. Hiippala ST, Myllyla GJ, Vahtera EM. Hemostatic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesth Analg 1995; 81: 360-5.

2. Yuan S, Ferrell C, Chandler WL. Comparing the prothrombin time INR versus the APTT to evaluate the coagulopathy of acute trauma. Thromb Res 2007; 120: 29-37.

3. Management of severe perioperative bleeding. Guidelines from the European Society of Anaesthesiologyro Europian Journal of Anesthesiology, 2013.

4. Hanley JP. Warfarin reversal. J Clin Pathol. 2004;57:1132-1139.

5. Leissinger CA, Blatt PM, Hoots WK, Ewenstein B. Role of prothrombin complex concentrates in reversing warfarin anticoagulation: A review of the literature. Am J Hematol. 2008;83:137-143.

6. Schick KS, Fertmann JM, Jauch KW, Hoffmann JN. Prothrombin complex concentrate in surgical patients: Retrospective evaluation of vitamin K antagonist reversal and treatment of severe bleeding. Critical Care. 2009;13:R191

7. Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, et al. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: The seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest. 2004;126;204S-233S

8. Haemostasis and Thrombosis Task Force for the British Committee for Standards in Haemotology. Guidelines on oral anticoagulation: Third edition. Br J Haematol. 1998;101:374-387.

Тужырым

4-ФАКТОРЛЫ ПРОТРОМБИНД1К КЕШЕНД1 КОНЦЕНТРАТТЫ OCTAPLEX ПАЙДАЛАНУ ЖОЛЫМЕН К0ЛЕМД! КАН КЕТЕТ1Н АКУШЕРЛ1К ПАЦИЕНТТЕРГЕ ЖYРПЗIЛЕТIН ХАТТАМАНЫ ОНТАЙЛАНДЫРУ МКК ШЖК «№ 1 ПЕРИНАТАЛДЫК ОРТАЛЫКТА» ТЭЖ1РИБЕ, АСТАНА КАЛАСЫ Д.А. Туракбаева, З.Г. Хамидуллина, В.И. Гергерт, Ш.Б. Кожахметова, С.С. Искалиева, В.Х. Абубакиров, Т.Б. Личковаха, Г.К. Мусабекова, Д.Б. Шустов Астана к- «№1 перинаталдыорталыгы»

Аса кеп кан кету 8сiресе акушерлiк практикада, аса мачызды да KYPделi жавдай болып танылады, ж8не бул жавдаймен практикалаушы Д8рiгер KYнделiктi жумыста кездесуi мYмкiн. Осы м8селенiч басты максаты - дурыс ж8не тез арада канныч коагуляциялык потенциалын калыптастыру. Бул eмiрге кауiптi жавдайларга, мысалы TRALI, TACO-синдромдар, жалпы трансфузиялар синдромына жиiрек 8келуi мYмкiн. Заманауи туындалган канныч коюлануы факторларыныч концентраттары аркасында 6i3 осындай кауiптердi болдырмай канныч кетуiнын баскара аламыз. Бiз акушерлiк практикада жача протромбиндiк кешендi концентраттарды Octaplex колдануга талдау жасап, мынандай корытындыга келдк кеп кан кетудi емдеу сулбасына аталган препаратты енгiзу бiр катар елеулi артыкшылыктар бередi.

Негiзгi сездер: Протромбиндк кешендi концентратты, жача - катырылган плазма, акушерлiк кан кету, ДВС-синдром, гемостаз.

Summary

OPTIMIZATION OF A NEW PROTOCOL FOR OBSTETRIC PATIENTS WITH MASSIVE BLOOD LOSS BY USING 4 - FACTOR PROTHROMBIN COMPLEX CONCENTRATE «OCTAPLEX» EXPERIENCE OF SOPE ON THE BASIS OF ECONOMIC CONTROL RIGHTS "PERINATAL CENTER №1", ASTANA D.A. Turakbaeva, Z.G. Khamidullina, V.I. Gergert, S.B. Kozhahmetova, S.S. Iskalieva, V.H. Abubakirov, T.B. Lichkovaha, G.K. Musabekova, D.B. Shustov "Perinatal center №1", Astana

Massive bleeding, especially in obstetric practice, are among the most important and difficult situations with which the practitioner is able to encounter in daily practice. "Cornerstone" of the problem is the rapid and accurate restoration of blood coagulation potential. This task is often fraught with formidable development, often life- threatening situations, such as TRALI, TACO-syndromes, massive transfusion syndrome, etc.

With the advent of modern clotting factor concentrates, we have the possibility to control bleeding, avoiding the appearance of such severe complications.

We estimate the likelihood of a new prothrombin complex concentrate Octaplex in obstetric practice and can say with certainty that the inclusion of this drug in the treatment regimen of major bleeding has a number of significant advantages over standard treatment.

Key words: Prothrombin complex concentrate, fresh-frozen plasma, obstetrical bleeding, DIC-syndrome, hemostasis.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.