Оптимизация метода исследования полной последовательности митохондриальной ДНК Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ

монии, церебральной ишемии II степени, неонаталь-ной желтухи проведено лечение: антибактериальное, в/в капельно глюкозо-солевые растворы, аминовен, пентаглобин, дофамин, в/м викасол, сульфат магния, peros урсофальк; ИВЛ 71 час. При проведении рентгенографии грудной клетки при рождении в верхней доле слева видны кольцевидные тени до 5 мм с четкими контурами. Осмотрен хирургом — рекомендовано КТ грудной клетки через 1 месяц.

По выписке наблюдается у невролога с диагнозом ПП ЦНС, синдром гипервозбудимости (проведено лечение глицином), у пульмонолога — врожденная киста верхней доли левого легкого, у хирурга — пупочная грыжа.

В возрасте 2 месяцев поступает для проведения КТ грудной клетки. При осмотре — жалобы матери на одышку после кормления, беспокойство. В физическом и нервно-психическом развитии не отстает.

Обследован: В ОАК - Hb - 97 г/л, эр. - 3,18*1012/л.

Эхо КС — ООО 2 мм со сбросом слева направо, несколько расширены правые разделы сердца.

КТ грудной клетки - в верхней доле левого легкого найдены множественные кисты от 2 до 16,5 мм. Легочная паренхима частично сохранена. Центральный, периферический интерстиций утолщен. Средостение частично смещено вправо.

Осмотрен хирургом по поводу КАПРЛ — плановая госпитализация для оперативного лечения.

По поводу ранней анемии недоношенного легкой степени тяжести назначено медикаментозное лечение.

Выводы. С учетом наличия фоновых заболеваний у пациента требуется динамическое наблюдение врачей разных специальностей для выбора оптимального срока оперативного лечения и последующей реабилитации.

ПРИМЕНЕНИЕ ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У РЕБЕНКА С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ II ТИПА

Лаптева Н.М.1, Нестеренко Е.В.1, Корнеев В.Г.1, Абубакирова А.В.1, Медведев А.В.2, Жаркова В.Б.2 1ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России 2ГАУЗ ДГКБ, Оренбург

Мукополисахаридоз (МПС ) II типа (синдром Хантера) — сцепленная с Х — хромосомой наследственная лизосомальная болезнь накопления, характеризующаяся прогрессирующими психоневрологическими нарушениями, гепатоспленомегалией, сердечно-легочными расстройствами, костными де-формациями,возникающая из-за снижения активности фермента идуронат-2-сульфатазы. Частота встречаемости — 1:70 000 — 1:100 000.Ферментзаме-стительная терапия (ФЗТ) является единственным радикальным способом лечения.

Цель работы — проследить эффективность применения препарата Элапразы в лечении ребенка с МПС

II типа, находившегося на стационарном лечении и обследовании в ГАУЗ «ДГКБ» г. Оренбург в 2017 году.

Материалы и методы исследования: на основании изучения формы ф-112 и истории болезни.

Результаты. Ребенок от 3 беременности , 3 срочных родов, весом 2900 г., ростом 48 см.С1 месяца наблюдался и лечился у невролога с диагнозом ПП ЦНС, гидроцефальный синдром. В возрасте 9 месяцев проведена ликворо-шунтирующая операция (г. Тюмень). Отмечалась задержка моторного развития — голову держит с 5 месяцев, сидит с 8 месяцев, ходит с 1 года 4 месяцев. Выявлена также задержка нервно-психического развития: не говорит, инструкции не выполняет, самостоятельно не ест, не одева-ется,недержание мочи и кала, сон беспокоен, очень агрессивен. Отмечалась умеренная гепатоспленоме-галия. Имеетсянарушение походки,ограничение активных движений в конечностях. С 3 лет появилась выраженная контрактура локтевых, голеностопных суставов. С учетом характерного внешнего вида (грубые черты лица, макроцефалия, макроглоссия, низкий рост волос на лбу) был заподозрен МПС 2 типа, подтвержденный генетически в возрасте 4 лет (г. Москва). С 5 лет (ноябрь 2017 года) ребенок получает 1 раз в неделю внутривенно рекомбинантную форму фермента (элапразу).

Побочных явлений не отмечено. К настоящему моменту — улучшение только поведенческих реакций и нормализация сна.

Вывод: 1. МПС II типа — редкая генетическая патология, ранняя диагностика которой затруднена в связи с многообразием клинической картины. 2. Раннее начало ФЗТ — способ улучшения ее результатов.

ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК.

Литвинова Н.А.1, Сухорукое В.С.1, Николаева Е.А.1, Воронкова А.С.1, Грачева Л.А.2

1НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, Москва, 2РДКБ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, Москва.

Введение. При полисистемной митохондриаль-ной недостаточности разного генеза одной из причин могут быть вариации генов митохондриальной ДНК (мтДНК) в различном тканевом материале.

Цель работы: оптимизировать метод лабораторного исследования для прочтения последовательности мтДНК.

Материалы и методы. Первичную последовательность мтДНК определяли по методу Сэнгера с детекцией капиллярным электрофорезом, контролем была Кембриджская референсная последовательность rCRS гаплогруппа Н2а2а1.

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGIIIPEDIATRII, 2018; 63:(4)

DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

Результаты. В группу сравнения вошли не родственные люди в возрасте от 2 до 60 лет ^+/-16,82) без выявленных симптомов и каких либо проявлений гипоксической недостаточности, в том числе мито-хондриального характера на момент исследования, регулярно проходящие медицинский осмотр. Среднее число выявленных вариантов мтДНК на образец 25 ^+/-8), что объясняется гаплогрупповыми особенностями. Гетероплазмии не выявлены, соответственно мутации накопительного характера исключены. По значимости вариантов мтДНК не выявлено патогенных или условно патогенных. Гаплогруппы определились, как и (38%), К (15%), Н (31%), W (8%), Т (8%). Часто встречающиеся варианты мтДНК A73G, A750G , A1438G , A2706G , A4769G, С7028Т, A8860G, A15326G были выявлены в соответствии с вариантами частоты в линии N (гаплогрупповой) по mitomap.org.

Заключение. Гаплогруппы определены полностью от 4го до 6го знака, что демонстрирует хорошее разрешение при секвенировании, то есть оптимально подобранные условия реакции на всех стадиях исследования, гетероплазмия не выявлена, как показывают исследования последних лет, ее либо не было у группы сравнения, либо она в таком мизерном количестве, что не произошло накопления за несколько десятков лет до индекса качества Q20, что соответствует отсутствию гипоксической недостаточности у исследуемых. Таким образом набор реагентов для определения первичной последовательности мтДНК с применением метода Сэнгера и детекцией капиллярным электрофорезом был оптимизирован с высоким разрешением и далее успешно применен при исследовании мтДНК у пациентов детского возраста при обычном клеточном цикле.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ

Николаева Е.А., Семячкина А.Н.

НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ

им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

Цель: анализ современных способов эффективного лечения наследственных орфанных заболеваний у детей.

Результаты. Поступательное развитие медицинской генетики привело к существенным достижениям в диагностике и терапии наследственной патологии. Предложены эффективные методы лечения многих наследственных заболеваний. Доказана высокая эффективность своевременно начатой элиминационной диетотерапии болезней обмена аминокислот, органических и жирных кислот, что делает актуальной проблему раннего установления диагноза и расширения программы массового скрининга новорожденных. Кофакторное лечение биоптериндефицитных форм фенилкетонурии, В12-зависимой формы метилма-

лоновой ацидемии, В6-зависимой гомоцистинурии, множественного дефицита карбоксилаз (дефицит биотинидазы и дефицит синтетазы голокарбоксилаз) обеспечивает предупреждение метаболических кризов и правильное нервно-психическое развитие детей. Длительная терапия высокими дозами левокар-нитина является основой ведения детей с первичным системным дефицитом карнитина. В ликвидации вторичной недостаточности карнитина нуждаются пациенты с органическими ацидемиями, дефектами митохондриального бета-окисления и др. Ферменто-замещающая и субстрат-редуцирующая терапия активно используется для лечения лизосомных болезней накопления: Гоше, Помпе, Фабри, мукополисахари-дозов и др. Среди перспективных способов лечения, которые уже находят применение в практике клиницистов, следует назвать назначение антисмысловых олигонуклеотидов и фармакологических шаперонов при отдельных вариантах генетических заболеваний. В стадии разработки — геномное редактирование и ге-нотерапия путем использования вирусных векторов или других методов переноса генов в клетки пробанда.

Заключение. Неуклонно расширяется спектр наследственных болезней, доступных патогенетическому лечению, предлагаются современные высокотехнологичные препараты и методы терапии, в том числе разработанные с позиции персонализированной медицины и учитывающие генетические особенности пациента.

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ НА ТЕРРИТОРИИ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

Потапова И.В.1, Мартынович Н.Н.2, Барзунова Т.В.2, Камф Е.А.2

1Медико-генетическая консультация при ГБУЗ Иркутская областная клиническая больница, Иркутск 2ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Иркутск

Введение. Распространенность фенилкетонурии, возможность коррекции при своевременной и точной постановке диагноза, а также изучение наследования и профилактика является весьма актуальным.

Цель исследования — изучение особенности течения фенилкетонурии у детей и взрослых Иркутской области.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ регистра пациентов с фенилкетонурией и очный осмотр на базе медико-генетической консультации при ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница за период с 1987—2017 гг., проживающих на территории Иркутской области.

Результаты. За исследуемый период выявлено 104 больных, среди них 93 ребенка и 11 взрослых. Распространенность среди населения Иркутской области составила: 43 на 1 миллион, что в 3 раза меньше

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGE IPEDIATRII, 2018; 63:(4)

DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018