Оптимизация лечения сахарного диабета типа 2 в дебюте заболевания Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Оптимизация лечения сахарного диабета типа 2 в дебюте заболевания

И.Г. Шувалова1, И.В. Гребнева2

1 ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3», Челябинск

2 ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава

России, Челябинск

В статье проанализированы результаты применения Редуксина Мет (сибутрамин + МКЦ + мет-формин) и метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) в дебюте заболевания по данным эндокринологического отделения ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3» г. Челябинска. Терапия Редуксином Мет или метформином проводилась на протяжении 6 мес и сопровождалась снижением веса, улучшением показателей углеводного и липидного обменов.

Длительный оптимальный метаболический контроль СД2 достигается при стартовой терапии с применением препарата Редуксин®Мет, что является важной частью в лечении данного типа диабета, в профилактике макро- и микрососудистых осложнений.

Ключевые слова:

сахарный диабет

типа 2 в дебюте

заболевания,

снижение веса,

улучшение

показателей

углеводного

и липидного обмена,

Редуксин®Мет,

метформин

Optimization of diabetes mellitus type 2 treatment in a disease onset

I.G. Shuvalova1,I.V. Grebneva2

1 Regional Clinical Hospital No. 3, Chelyabinsk

2 Southern Ural State Medical University, Chelyabinsk

In article results of application of Reduxine®Met (sibutramin+metformine) or metformin at patients with diabetes mellitus type 2 in a disease debut according to endocrinological office of policlinic of Regional clinical hospital No. 3 of Chelyabinsk are analysed. Reduxine®Met's therapy was carried out for 6 months and was followed by weight reduction, improvement of indicators of carbohydrate and lipidic exchanges. Long optimum metabolic control of diabetes mellitus type 2 is reached at starting therapy with application of a preparation Reduxin®Met that is important part in treatment of diabetes mellitus type 2, in prevention macro-and microvascular complications.

Keywords:

diabetes mellitus type 2 in a disease onset, weight reduction, improvement of indicators of carbohydrate and lipidic exchanges, Reduxine®Met, metformin

В настоящее время сахарный диабет (СД) в Российской Федерации, как и во всех странах мира, принял масштабы глобальной эпидемии и рассматривается как социально значимое заболевание. Высокий темп роста заболеваемости сохраняется в основном за счет выявления больных СД типа 2 (СД2).

Актуальным является решение вопросов оптимизации лечения СД2 уже в дебюте заболевания. Критериями успешного лечения заболевания являются безопасное снижение параметров гликемии, отсутствие эпизодов выраженной гипогликемии, контроль уровня липидов и артериального давления (АД).

Стабильное и длительное поддержание указанных параметров в пределах целевых значений - залог профилактики развития макро- и микрососудистых осложнений. Для большинства больных эта задача труднодостижима. И среди причин этого можно назвать недостаточную от-

ветственность самого пациента и низкий комплайенс, который отражается в недостаточном соблюдении рекомендаций врача по вопросам питания [1].

В России более 70% больных СД2 находятся в состоянии декомпенсации углеводного обмена. Это связано с тем, что при подборе терапии далеко не всегда учитываются известные звенья патогенеза заболевания, и большинство пациентов обычно получают лишь монотерапию тем или иным пероральным сахароснижающим препаратом (чаще всего производными сульфонилмочевины) [1, 2].

Увеличение веса является одним из ключевых элементов в патогенезе СД2, и удержание стабильной массы тела или снижение веса следует рассматривать как принципиально важную терапевтическую задачу при СД2 [3]. Традиционные сахароснижающие препараты нацелены на основные дефекты, лежащие в патогенезе СД2. Однако они не обеспечивают длительный контроль гликемии без

И.Г. Шувалова, И.В. Гребнева ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2 В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

увеличения массы тела, риска развития гипогликемии, сохранения секреторной функции р-клеток.

Добиваться снижения массы тела у всех пациентов, особенно с впервые выявленным СД2, - важнейшая задача в лечении СД2 [4].

В связи с этим будет актуально проведение сравнительного анализа эффективности применения препаратов Редуксин®Мет и метформин у пациентов с впервые выявленным СД2.

Цель - сравнить терапевтическую эффективность стартовой терапии Редуксином Мет и метформином у пациентов, страдающих СД2 в дебюте заболевания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 63 пациента (мужчины и женщины), состоящие на диспансерном учете у эндокринолога в поликлинике ГБУЗ ОКБ № 3 г. Челябинска с диагнозом СД2 в течение года, отобранных методом случайной выборки. Длительность наблюдения составила 6 мес. Все пациенты длительное время страдали ожирением 1-й степени. Средний возраст пациентов составил 51,54± 0,75 лет. Пациенты были разделены на группы, сопоставимые по полу, возрасту, длительности заболевания, сопутствующей патологии: 1-я группа (п=29) - пациенты, принимавшие Редуксин®Мет (доза сибутрамина -10 мг/сут, доза метформина - 1700 мг/сут), и 2-я группа (п=34) - пациенты, которым проводилась терапия метформином в дозе 2000 мг/сут.

К концу наблюдения в связи со сменой места жительства количество больных уменьшилось на 2 человека (3,2%) и составило 61 пациент.

Для диагностики СД2 проводились определение гли-кированного гемоглобина (НЬА1с), гликемии натощак и постпрандиальной гликемии.

Выраженность дислипидемических расстройств и атерогенной опасности оценивалась по липопротеид-ному распределению холестерина (ХС). В плазме крови, взятой натощак утром из локтевой вены, определяли содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плот-

ности (ХС-ЛПВП) ферментативным фотометрическим методом на анализаторе «Photometer 5010», компании Boehringer Mannheim.

В табл. 1 представлена дополнительная характеристика больных в исследуемых группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Основные цели при профилактике макрососудистых осложнений у больных с СД2 - достижение и поддержание индивидуальных целевых показателей углеводного обмена, коррекция АД, дислипидемии, снижение массы тела [5]. Исходя из этого был проведен сравнительный анализ терапевтического воздействия на уровень метаболического контроля у больных СД2.

В процессе исследования рассмотривали следующие антропометрические показатели: масса тела (кг), индекс массы тела (ИМТ), окружность талии - ОТ. Как видно из рис. 1, достоверное уменьшение ИМТ выявлено в группе пациентов, принимавших комбинированную терапию Редуксином Мет, поскольку изменение пищевого поведения, модификация образа жизни, формирование навыков рационального питания возможны только при длительном терапевтическом воздействии на различные звенья патогенеза. Соответственно статистически значимое снижение массы тела в килограммах тоже выявлено в группе с комбинированной терапией Редуксином Мет (рис. 1). Одновременно в группе с комбинированной терапией выявлено статистически достоверное уменьшение ОТ на 4,53+0,96 см, что является определяющим показателем снижения выраженности абдоминального ожирения.

Результаты корреляционного анализа, проведенного в интегральной совокупности исследуемых больных, подтвердили правомерность положения об обратной корреляционной связи между значениями ИМТ и приемом лекарственных препаратов. Коэффициент корреляции составил r = -0,650.

Патогенетическим фактором развития универсальных сосудистых осложнений является гипергликемия. Наиболее наглядным отражением зависимости степени компенсации СД от лекарственной терапии являются показатели углеводного обмена. Результатом комбинированной те-

Таблица 1. Характеристика анамнеза заболевания у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Показатель Редуксин®Мет Метформин

абс. % абс. %

Число пациентов, чел. 29 46 34 54

Отягощенная наследственность

- да 10 34,4 14 41,2

- нет 19 65,6 20 58,8

Средний уровень АД, мм рт.ст. 163,98±2,73 98,09±2,28 164,87±2,86 98,44±2,34

иьл1С,% 7,37±0,81 7,33±0,82

35 H

32 -

29 -

26

32,78

32,18

На начало исследования

32,64

30,31

На конец исследования

90 H

га 85 -ел

80 -

75

86,53

86,98

85,75

На начало исследования

* - р<0,001 □ Редуксин®Мет 1_1 Метформин

80,81*

На конец исследования

Рис. 1. Сравнительная динамика изменения индекса массы тела и массы тела у больных сахарным диабетом типа 2 в исследуемых группах

рапии стало достоверное снижение показателей уровня гликемии натощак (р<0,001) и постпрандиальной гликемии (р<0,001), что является важным фактором в профилактике универсальных сосудистых осложнений СД2 (рис. 2).

Также в процессе наблюдения было получено статистически значимое снижение уровня НЬА1С в группе с комбинированной терапией (1,15%) (рис. 3).

Общее число пациентов с позитивной динамикой изменения НЬА1С составило 48 (79,98%) человек, у 5 (7,62%) отмечены нестабильные показатели НЬА1С, у 2 (2,86%) -без динамики, отрицательный результат выявлен у 6 (9,52%) пациентов (рис. 3). Полученные результаты можно объяснить тем, что у большинства пациентов отмечались высокая мотивация, приверженность к лечению и выполнению основных пищевых рекомендаций.

Таким образом, комбинированная терапия препаратом Редуксин®Мет больных СД2 способствует значительному

улучшению показателей углеводного обмена на длительном промежутке времени.

При рассмотрении компенсации метаболических процессов учитывают не только уровень гликемии, но и показатели липидного обмена, которые в значительной степени коррелируют с высоким риском развития сосудистых осложнений при СД2. Как следует из данных, представленных в табл. 2, во всех изучаемых группах были выявлены значительные сдвиги липидного спектра сыворотки крови на начало исследования. Отмечалось увеличение содержания холестерина и атерогенных липо-протеидных фракций, а также триглицеридов и индекса атерогенности.

При проведении сравнительного анализа липидного спектра в исследуемых группах в зависимости от проводимой терапии отмечено статистически достоверное снижение всех атерогенных фракций липопротеинов в группе комбинированной терапии Редуксином Мет.

Таблица 2. Показатели липидного спектра сыворотки крови в исследуемых группах (M±m)

Показатель Редуксин®Мет Метформин

начало исследования конец исследования начало исследования конец исследования

n 29 29 34 32

ХС, ммоль/л 6,13±0,14 5,12±0,35 6,49±0,34 5,57±0,37

Р1-2<0,01 Р5-6<0,01

ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,96±0,03 1,18±0,03 0,98±0,02 1,05±0,02

Р1-2<0,02

ТГ, ммоль/л 2,02±0,14 1,46±0,28 2,20±0,15 1,71±0,18

р1-2<0,001 Р5-6<0,01

ЛПНП, ммоль/л 3,57±0,14 2,53±0,32 3,24±0,15 2,92±0,22

Р1-2<0,02 Р5-6<0,01

Индекс атерогенности 5,43±0,18 3,21±0,18 5,76±0,31 3,48±0,18

р1-2<0,001 Р5-6<0,001

Примечание. Достоверность различий оценивалась с помощью ^критерия Стьюдента, ХС - холестерин, ЛПВП - липопротеины высокой плотности, ТГ - триглицериды, ЛПНП - липопротеины низкой плотности.

РедуксинМет

НОВАЯ КОМБИНАЦИЯ РЕДУКСИНА и МЕТФОРМИНА в одной упаковке для снижения веса у пациентов с избыточной массой тела1 или ожирением в сочетании с СД 2 типа2

|Редуксин*Мет

30

це^влоимикро-р'

*****

В упаковке содержатся

таблетки метформин 850 мг

капсулы Редуксин®, в состав которых входят 2 активных компонента: сибутрамин 10 мг или 15 мг и микрокристаллическая целлюлоза2

Редуксин® Мет повышает эффективность терапии и улучшает приверженность к лечению пациентов с ожирением и СД 2 типа2,3

Метформин

Редуксин0

Снижает инсулинорезистентность2 Снижает гипергликемию2 Положительно влияет на липидный обмен2

Достоверно снижает вес и уменьшает окружность талии4"7

Способствует формированию правильного пищевого поведения и поддержанию сниженной массы тела4-7

Способствует нормализации уровня ЛПНП, ЛПВП, и снижению* НСС, САД, ДАД4 6

Не вызывает привыкания и синдрома отмены6

Обладает самой широкой собственной доказательной базой" по безопасности применения78

Краткая инструкция по препарату Редуксин8 Мет

Группировочное название. Метформин + (сибутрамин + целлюлоза микрокристаллическая), форма выпуска: набор по 20 таблеток метформина +10 капсул сибутрамин + МКЦ; набор по 60 таблеток метформина+30 капсул сибутрамин + МКЦ. Сопав. Метформин - таблетки: 850 мг, сибутрамин + МКЦ: капсулы 10 +158,5 мг и 15 +158,5 мг. Показания к применению. Снижение массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела 27 кг/м1 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией. Способ применения и дозы*. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку, содержащую 850 мг метформина, и 1 капсулу, содержащую 10 мг сибутрамина. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 таблеток. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг. Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение мааы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут, лечение препаратом Редуксин* Мет не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Длительность лечения не должна превышать 1 год. Фармакологическое действие. Метформин: пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками; тормозит глюконеогенез в печени; оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Сибутрамин селективно тормозит обратный захват серогонина и норадреналина из синаптической щели в нейронах ЦНС; усиливает и пролонгирует чувство насыщения, что снижает количество потребляемой пищи; активируя ß3- и Р2-адренорецегтторы адипоцитов, стимулирует процессы термогенеза и увеличивает расход энергии организма; действуя на обе стороны энергетического обмена, сибутрамин способствует снижению массы тела и длительному поддержанию достигнутых результатов. Микрокристаллически! целлюлоза обладает сорбционными свойствами и неспецифическим детоксикационным действием. Противопоказания*. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; нарушение функции почек и/или печени, беременность и период кормления грудью, возраст до 18 лет и старше 65 лет, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома, сердечнососудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время) ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм рт.ст.). Побочные действия*. Метформин: лактоацидоз, желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания, нарушение показателей функции печени. Сибутрамин: сухость во рту, бессонница, головная боль, головокружение, тахикардия, повышение АД, запор, повышенное потоотделение. Взаимодействие*. Метформин: лечение метформином необходимо отменить в зависимости ог функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих ренпеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после; при условии, что входе обследования почечная функция была признана нормальной, во время приема препарата следует избегать приема ал когтш)илекарсгвенных средств, (»держащих этанол. Си^трамш; ингибиторы обратного захвата серогонина, триптаны, производные алкалоидов аторыньи, опиоидные анальгетики, противокашлевые средства центрального действия повышают риск развития серогонинового синдрома; рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексамегазон мотутускорятъ метаболизм сибутрамина; совместное применение сибутрамина с препаратами для лечения психических расстройств противопоказано. Условия хранения. Взащищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности. 3 года (таблетки - 3 года, капсулы - 3 года). Регистрационный номер: ЛП-002403 от 18.03.2014. Отпускается по рецепту врача. Производитель: ООО «0зон>, 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, 11. Тел.: (495) 640-25-28. 'Дляполучения более подробной информации следует ознакомиться (полной инструкцией по медицинскому применению препарата.

1. Индекс массы тела 27к^м* и более в сочетании с алиментарным ожирением.

2. Инструкция по медицинскому применению РУ 1Ы1П-002403 от 18.03.2014.

3. НикишоваТ.В. Этиология, патогенез, лечение ожирения. Практическая медицина. 2015;1(86).

4. Журавлева М.В., Черных Т.М. Рациональная фармакотерапия ожирения: особенности применения препарата Редуксин6. Вестник семейной медицины. 2013;4.

5. Мельниченко ГА, Романцова Т.И., Журавлева М.В. Всероссийская программа безопасного снижения веса «ПримаВера». Итоги первого года проведения. Ожирение и метаболизм. 2014;1 (38).

6. Аметов A.C. Эффективное лечение ожирения - путь борьбы с эпидемией Diabetus mellipidus. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2013;5.

7. Романцова Т.И. Основные принципы регуляции энергетического обмена. Consilium Medicum. 2014;4.

8. Ершова Е.В., КомшиловаТА, Галиева М.0. Сибутрамин: мифы и реальность. Ожирение и метаболизм. 2014;4. 'Снижение массы тела способствует снижению АД и НСС у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией. "Среди всех зарегистрированных в РФ препаратов, содержащих сибутрамин

I

ПРОМОМЕД

Динамика гликемии натощак

12 H

8 -

4 -

18 H

12 -

6 -

12 H

8 -

4 -

8,06

8,23

7,18

6,16**

На начало исследования

На конец исследования

Динамика постпрандиальной гликемии

10,87

10,03

9,32

8,52*

На начало исследования

На конец исследования

Динамика HbA.

7,37 7,33

7,08

6,22*

На начало исследования

На конец исследования

* - р<0,01; ** - р<0,001 □ Редуксин®Мет □ Метформин

Рис. 2. Сравнительная динамика показателей углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 в исследуемых группах

Положительный эффект, 79,98%

Без изменений 2

Отрицательный Неустойчивый эффект, эффект

7,62% 9,52%

Рис. 3. Динамика НЬА1С в исследуемых группах

Полученные результаты отражают позитивное воздействие комбинированной терапии Редуксином Мет не только на улучшение степени компенсации углеводного обмена, но и на уменьшение выраженности дислипидемии при СД2.

Одним из критериев компенсации СД2 является уровень артериального давления (АД). В популяции лишь у Уз больных АГ поддерживается АД ниже 140/90 мм рт.ст., а у человека, страдающего СД, повышен риск сердечнососудистой патологии. Поэтому эта проблема весьма актуальна, ведь среди пациентов с диабетом 70-80% имеют сопутствующую АГ, а у 69% больных СД отмечается дислипидемия [6]. При сочетании АГ и дислипиде-мии значительно повышается риск сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смерти больных СД2. В связи с этим проведен сравнительный анализ динамики АД в исследуемых группах за весь период наблюдений. В результате комбинированной терапии Редуксином Мет было достигнуто достоверное снижение уровня АД, как систолического (в среднем на 15,35 мм рт.ст., р<0,001), так и диастолического (в среднем на 7,28 мм рт.ст., р<0,01) по сравнению с исходным уровнем. Это связано со снижением ИМТ, улучшением метаболического контроля, увеличением физической активности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Терапия Редуксином Мет в течение 6 мес у пациентов с СД2 в дебюте заболевания сопровождалась снижением веса, АД и улучшением показателей углеводного и липидного обменов.

Терапия Редуксином Мет (сибутрамин + МКЦ + метформин) более эффективно снижает вес и улучшает параметры углеводного и липидного обмена по сравнению с монотерапией метформином.

Длительный оптимальный метаболический контроль СД2 достигается при стартовой терапии с применением препарата Редуксин®Мет, что является важной частью в лечении СД2 и в профилактике макро- и микрососудистых осложнений.

0

0

0

И.Г. Шувалова, И.В. Гребнева ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2 В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Шувалова Ирина Георгиевна - кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог высшей категории, заведующая эндокринологическим отделением ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3», Челябинск

Гребнева Ирина Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б. и др. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа» // Сахар. диабет. 2011. № 1. С. 98-108.

2. Анциферов М.Б., Майоров А.Ю., Дорофеева Л.Г. Опыт использования комбинированного сахароснижающего препарата глибомет (глибенкламид + метформин) в практике лечения сахарного диабета типа 2 // Фарматека. 2006. № 3. С. 68-72.

3. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Management of hyperglycaemia in type 2diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetologia. 2006. Vol. 49. P. 1711-1721.

4. Fat and getting fatter: U.S. obesity rates to soar by 2030. 2012 [cited 2012 26.10.2012].

5. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной помощи больным сахарным диабетом». Вып. 7 / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2015. С. 57.

6. Аметов А.С., Курочкин И.О., Зубков А.А. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания // Рус. мед. журн. 2014. № 13. С. 954-959.

REFERENCES

1. Dedov 1.1., Shestakova M.V., Ametov A.S., Antsiferov M.B. et al. "Consensus of council of experts of the Russian association of endocrinologists (RAE) on initiation and an intensification of antihyperglycemic therapy of diabetes mellitus type 2" Project // Sakhar. diabet [Diabetes Mellitus]. 2011; N 1: 98-108. (in Russian)

2. Antsiferov M.B., Mayorov A.Yu., Dorofeeva L.G. Experience of use of the combined antihyperglycemic drug glibomet (glibenclamide + metformin) in practice of treatment of diabetes mellitus type 2 // Farmateka [Pharmateca]. 2006; N 3: 68-72. (in Russian)

3. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Management of hyperglycaemia in type 2diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetologia. 2006. Vol. 49. P. 1711-1721.

4. Fat and getting fatter: U.S. obesity rates to soar by 2030. 2012 [cited 2012 26.10.2012].

5. Dedov I.I., Shestakova M.V. Clinical guidelines "Algorithms of the specialized help to patients with diabetes mellitus". Issue 7 // Sakhar. diabet [Diabetes Mellitus]. 2015; N 18, 1S: 1-57. (in Russian)

6. Ametov A.S., Kurochkin I.O., Zubkov A.A. Diabetes mellitus and cardiovascular diseases // Rus. med. zhurn [Russian medical journal]. 2014; N 13: 954-59. (in Russian)