CC BY
25
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 34-38
УДК: 616.33-002.44 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16639
ОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ОСЛОЖНЕННОЙ КРОВОТЕЧЕНИЕМ
ШАБНАМ ИБРАГИМ КЫЗЫ РАГИМЛИ Азербайджанский Медицинский Университет, ул. С. Вургуна, д. 167, г. Баку, 1022, Азербайджан
Аннотация. Несмотря на достижения последних десятилетий в области консервативной и эндоскопической терапии, летальность от язвенной болезни, осложненной кровотечением, остается стабильно на высоком уровне. Это объясняется увеличением больных пожилого и старческого возраста с сопутствующими заболеваниями. Значимую роль в исходе заболевания играет состояние печени. Добавление к стандартному лечению язвенных кровотечений антиоксидантной терапии, может улучшить состояние печени и впоследствии прогноз заболевания. Цель исследования - изучение состояния свободно-радикальных процессов в ткани печени и их отражение на его белок-синтезирующей функции и на стабильности гемостаза, а также эффективности глутатиона в их коррекции, при язвенном кровотечении. Материалы и методы исследования. Для его реализации была создана экспериментальная модель кровоточащей желудочной язвы на кроликах породы «Шиншилла». При лечении применены препараты глутатион, мексидол, альбумин на фоне гемостатической терапии аминокапроновой кислотой. Эксперименты были проведены на 50 половозрелых кроликах обеих полов, массой 3-4 кг. Все лабораторные животные находились в стандартных условиях содержания в виварии. Результаты, а именно концентрация общего белка, альбумина, глобулина и фибриногена в крови, показатели общего клинического анализа крови, а также концентрация продуктов перекисного окисления липидов и общая антиокислительная активность в ткани печени были сравнены с показателями ин-тактной группы и друг с другом. Наилучшие результаты были получены у кроликов с комбинированным применением препарата гемостатика, альбумина и антиоксиданта глутатиона. Была выявлена прямая корреляционная зависимость между снижением активности свободно-радикальных процессов в печени и нормализацией белкового обмена и улучшением гемостаза.
Ключевые слова: язвенная болезнь, кровотечение, печень, антиоксиданты, перекисное окисление липидов, глутатион, белки крови.
OPTIMIZATION OF THE COMPLEX TREATMENT OF PEPTIC ULCER COMPLICATED BY BLEEDING
SHABNAM IBRAHIM KIZI RAHIMLI Azerbaijan Medical University, S.Vurghun Str. 167, Baku, 1022, Azerbaijan
Abstract. Despite the achievements of recent decades in the field of conservative and endoscopic therapy, mortality from peptic ulcer bleeding remains stable at a high level. This is due to an increase in elderly and senile patients with concomitant diseases. A significant role in the outcome of the disease is played by the state of the liver. Adding antioxidant therapy to a standard treatment for ulcer bleeding can improve the condition of the liver, and subsequently the prognosis of the disease. For its implementation, an experimental model of a bleeding stomach ulcer on rabbits of the Chinchilla breed was created. In the treatment, glutathione, mexidol, albumin preparations were used against the background of hemostatic therapy with aminocaproic acid. The experiments were conducted on 50 sexually mature rabbits of both sexes, weighing 3-4 kg. All laboratory animals were kept under standard vivarium conditions. The results, namely the concentration of total protein, albumin, globulin and fibrinogen in the blood, the parameters of the general clinical blood test, as well as the concentration of lipid peroxidation products and the total antioxidant activity in the liver tissue were compared with the indicators of the intact group and with each other. The best results were obtained in rabbits with combined use of he-mostatic, albumin and antioxidant glutathione. A direct correlation was found between decreased activity of free radical processes in the liver and normalization of protein metabolism and improved hemostasis.
Keywords: peptic ulcer, bleeding, liver, antioxidants, lipid peroxidation, glutathione, blood proteins.
Актуальность. Острое верхнее желудочно-кишечное кровотечение (ВЖКК) является распространенной, дорогостоящей, угрожающей жизни патологией и требует незамедлительного и агрессивного медицинского вмешательства. В большинстве случаев главная причина такого кровотечения - это пеп-тическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки [3]. Несмотря на достижения последних десятилетий в области консервативной и эндоскопической терапии, летальность от язвенного кровотечения остается в пределах 4-14%, а у госпитализированных больных с сопутствующими заболеваниями может достигать и 27%. 25% всех больных с ВЖКК составляют пожилые пациенты и этот процент неуклонно растет [11]. Это объясняется как старением популяции в целом, так и смещением осложнений язвенной бо-
лезни на более пожилой возраст, в связи с эффективностью современной терапии. Пожилой и старческий возраст, наряду с сопутствующими заболеваниями являются одними из главных факторов непосредственно связанными с высоким риском повторного кровотечения и смертельного исхода [7].
Во многих регионах земли наблюдается увеличение доли идиопатических язв как причины кровотечения. Идиопатические язвы - это язвы, возникшие без участия Helicobacter pylori или ульцероген-ных медикаментов, а также других известных этиологических факторов. Установлено, что они плохо поддаются кислотно-супрессивной терапии, имеют более высокий риск первичного и повторного кровотечения, морбидности и летальности, а также чаще встречаются у пожилых. Это показывает, что суще-
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2020 - Т. 27, № 2 - С. 34-38 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 34-38
ствуют ранее не установленные факторы, которые требуют изучения и оптимизации стратегии лечения язвенного кровотечения [4].
Как отмечено выше, сопутствующие заболевания способствуют возникновению и осложненному течению язвенного кровотечения. Нужно отметить особую значимость при этом болезней печени. Во многих шкалах оценки тяжести и исхода ВЖКК, применяются маркеры функционального состояния печени, что подтверждает ее значимость [10]. Также известно, что в связи с особенностями функционирования, печень один из органов больше всех подверженных свободно-радикальному окислению. Практически все известные ее хронические и дегенеративные болезни патогенетически основаны на поражении клеток печени свободными радикалами [8]. В свою очередь, ишемия при кровотечении и следующий за ней реперфузионный синдром - усугубляют оксидативный стресс, что приводит к порочному кругу и может сказаться на состоянии больного [6]. Добавление антиоксидантной терапии к стандартному лечению язвенного кровотечения может значительно улучшить статус пожилых больных с коморбидностью.
Цель исследования - сравнить влияние различных методов лечения, в том числе антиокси-дантной терапии, на гемостаз, интенсивность свободно-радикальных процессов в печени и белковый обмен при язвенных кровотечениях
Материалы и методы исследований. Эксперименты были проведены на 50 половозрелых кроликах породы «Шиншилла» обеих полов, массой 3-4 кг. Все лабораторные животные находились в стандартных условиях содержания в виварии. При этом были соблюдены требования Европейской Конвенции по защите животных, используемых в эксперименте и других научных целях, касающиеся гуманного отношения к подопытным животным (1986 г.), а также Директивы 2010/63/ГО" Европейского Парламента и Совета Европейского союза (2010 г.) по охране животных, используемых в научных целях.
Методом случайной выборки, подопытные животные были разделены на следующие экспериментальные группы: 6 интактных кроликов составили 1-ю группу, у остальных особей была смоделирована язва желудка, осложненная кровотечением. Из них 6 кроликов, не получавших никакого лечения, были включены во 2-ю группу. Далее, в зависимости от введенных в течении 3-х дней препаратов, кроликов разбили на следующие группы: группа 3 (п=9) - аминокапроновая кислота (150 мг/кг внутривенно), группа 4 (п=9) -аминокапроновая кислота и глутатион (9 мг/кг внутримышечно), группа 5 (п=8) - аминокапроновая кислота и мексидол (6 мг/кг внутримышечно), группа 6 (п=6) - аминокапроновая кислота и альбумин (1 г/кг внутривенно), 7-я группа (п=6) -аминокапроновая кислота, глутатион и альбумин.
Язва желудка, осложненная кровотечением, была смоделирована путем введения серотонина
креатинин сульфата в дозе 30 мг/кг подкожно в течении 2-х дней [9], а затем диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг внутримышечно в течении 3-х дней [5]. Факт кровотечения подтверждался путем наличия мелены у кроликов и динамикой изменения гемоглобина крови. У животных была взята кровь из краевой вены уха и проведены: общий клинический анализ крови и биохимический анализ на белковый состав. Анализировались следующие параметры: концентрация гемоглобина (г/л), количество эритроцитов (1012/ л), количество тромбоцитов (109/ л), количество лейкоцитов (109/ л), доля лимфоцитов в лейкоцитарной формуле (%). Из маркеров белкового обмена были оценены общий белок (г/л), альбумин (г/л), глобулин (г/л) и фибриноген (г/л). Для этой цели были использованы полностью автоматизированный гематологический анализатор "Sysmex XT-2000i" (" Sysmex Corp.", Япония) и биохимический автоматический анализатор "Cobas Integra 800" ("Roche Diagnostics", Швейцария) с применением реактивов "Roche" (Швейцария). После этого кроликов забивали одномоментной декапитацией под эфирным наркозом и извлекали печень. Печень отмывали холодным физиологическим раствором, гомогенизировали и использовали для дальнейших исследований. В ткани определяли состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Определение содержания первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК) осуществляли спектрофотометрически, в экстрагированной гептановой фазе липидов при 233 нм [2]. Определение вторичного продукта ПОЛ -малонового диальдегида (МДА), проводили по качественной реакции с тиобарбитуровой кислотой [2]. Состояние антиоксидантной защиты определяли посредством общей антиокислительной активности (АОА), путем оценки ингибирующего действия гомогената на свободно-радикальное окисление мембран эритроцитов [1].
Все данные, полученные от интактных кроликов, считались нормой и использовались для контроля. Статистический анализ был проведён с помощью программы "Statistica for Windowsver. 6.0." фирмы "Stat Soft. Inc" и был использован редактор базы данных MS Excel. Сравнение групп лабораторных животных проводили с определением средней арифметической (М) и ее стандартной ошибки (m), степень достоверности различий между сравниваемыми величинами определяли по критерию Стью-дента. Достоверными считали различия при p<0,05.
Результаты и их обсуждение. У животных, которым была смоделирована кровоточащая язва, количество общего белка в крови оказалось на 32,0% (p<0,001), альбумина на 29,5% (p<0,001), глобулина на 14,5% (p<0,01), а фибриногена на 34,5% (p<0,01) -меньше, чем в интактной группе. Были также проанализированы данные биохимического анализа печени на предмет состояния процессов перекисного окисления и антиоксидантной зашиты. Концентрация МДА оказалась на 59,6% (p<0,001), ДК на 194,2%
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫШШСТЕ8 - 2020 - V. 27, № 2 - Р. 34-38
(р<0,001) выше, а АОА на 38,9% (р<0,001) ниже, чем в интактной группе. Количество гемоглобина в крови было понижено на 41,0% (р<0,001), эритроцитов на 34,6% (р<0,001), тромбоцитов на 15,2% (р<0,05), а лимфоцитов и лейкоцитов повышено соответственно на 71,4% (р<0,001) и 99,1% (р<0,001).
В 3-ей группе, где была использована только аминокапроновая кислота, общий белок был на 31,4% (р<0,001), альбумин на 28,4% (р<0,001), глобулин на 14,1% (р<0,01), фибриноген на 35,0% (><0,01) ниже, чем в интактной группе. Но эти показатели оказались соответственно на 0,9% (р>0,05), 1,7% (р>0,05), 0,5% (р>0,05) выше, и только количество фибриногена на 0,8% меньше (р>0,05) чем во 2-ой группе. Выяснилось, что концентрация МДА в гомогенате печени увеличилась на 41,4% (р<0,001), ДК - 184,2% (р<0,001), АОА снизилась на 36,4% (р<0,001) по сравнению с ин-тактными животными. Но все же, результаты оказались, соответственно на 11,4% (р<0,05), 3,4% (р>0,05) меньше и на 4,1% (р>0,05) больше значений, полученного во 2-ой группе. Результаты общего анализа крови оказались следующими: среднее значение гемоглобина было на 54,7% (р<0,001), эритроцитов на 34,8% (р<0,001), тромбоцитов на 24,9% (Р<0,05) ниже, а лимфоцитов на 75,8% (р<0,001) и лейкоцитов на 36,7% (р<0,05) выше, чем в первой группе. Концентрации гемоглобина, лимфоцитов, тромбоцитов и лейкоцитов были соответственно на 16,8% (р>0,05), 44,7% (р<0,01), 100,6% (р<0,001), 12,8% (р>0,05) выше, а эритроцитов на 33,8% (р<0,05) ниже показателей 2-ой группы.
В 4-ой группе, где, наряду с гемостатиком, животным был введён антиоксидант - глутатион, были получены следующие результаты: количество общего белка снижено на 26,4% (р<0,001), альбумина на 19,4% (р<0,001), глобулина на 5,6% (р>0,05) и фибриногена на 30,6% (р<0,01) по сравнению с интактной группой. Эти параметры были выше соответственно на 8,2% (р>0,05), 14,3% (р<0,01), 10,5% (р>0,05) и 6,0% (р>0,05%) по сравнению со 2-ой и выше на 7,3% (р>0,05), 12,5% (р<0,01), 9,9% (р>0,05) и 6,8% (р>0,05) по сравнению с 3-ей группой. В этой группе концентрация МДА в ткани печени оказалась на 9,0% (р>0,05) меньше, ДК на 79,5% (р<0,001) больше чем у интактных животных, а АОА понизилась на 25,5% (р<0,001). Но, несмотря на это, по сравнению с кроликами 2-ой и 3-ей группы, у кроликов, которым ввели глутатион, среднее значение МДА понизилось соответственно на 43,0% (р<0,001) и 35,7% (р<0,001), ДК на 39,0% (р<0,001) и 36,8% (р<0,001), а АОА увеличилась на 21,9% (р<0,01) и 17,1% (р<0,05). Были получены следующие данные по общему анализу крови: количество гемоглобина уменьшилось на 45,7% (р<0,001), эритроцитов на 25,8% (р<0,001), тромбоцитов на 14,6% (р>0,05), а количество лимфоцитов и лейкоцитов увеличилось на 47,8% (Р<0,001) и 21,9% (р>0,05) по сравнению с интактными животными. Но, по сравнению со 2-ой и 3-ей группами, количество гемоглобина оказалось соответственно выше на 40,2% (р<0,001) и 20,2% (р<0,05), эритроцитов меньше на 24,6% (р>0,05) и
выше на 13,9 (р>0,05), тромбоцитов выше на 127,9% (р<0,001) и 13,6% (р>0,05), лимфоцитов выше на 21,6% (р>0,05) и меньше на 16,0% (р<0,05), лейкоцитов выше на 0,6% (р>0,05) и меньше на 10,8% (р>0,05). В 5-ой группе кроликам были введены аминокапроновая кислота и другой антиоксидант -мексидол. Несмотря на такое лечение, у кроликов с кровоточащей язвой желудка концентрация общего белка оказалась ниже на 28,6% (р<0,001), альбумина - на 20,7% (р<0,001), глобулина на 8,6% (р>0,05), а фибриногена - на 32,9% (р<0,01) чем в интактной группе. По сравнению с кроликами, не получившими никакого лечения (2-я группа), эти показатели были выше соответственно на 5,5% (р>0,05), 12,5% (р<0,01), 7,0% (р>0,05) и 2,4% (р>0,05). Относительно подопытных животных, которым ввели только ами-нокапроновую кислоту (3-я группа), - выше на 4,1% (р>0,05), 10,7% (р<0,01), 6,4% (р>0,05) и 3,2% (р>0,05). Оценили состояние про- и антиоксидантной системы в ткани печени: концентрации МДА и ДК повысились на 22,1% (р<0,05) и 143,1% (р<0,001), ОАА понизилась на 26,5% (р<0,001), по сравнению с интакт-ными кроликами. Относительно животных 2-ой и 3-ей групп значения МДА были меньше соответственно на 23,5% (р<0,01) и 13,7% (р<0,05), концентрация ДК меньше на 17,4% (р<0,05) и 14,4% (р>0,05), а АОА увеличилась на 20,3% (р<0,01) и 15,5% (р<0,05). Результаты сравнительного анализа крови: среднее количество гемоглобина было ниже на 42,6% (р<0,001), эритроцитов на 24,7% (р<0,001), тромбоцитов на 10,3% (р>0,05), по сравнению с интактными животными, а количество лимфоцитов и лейкоцитов выше на 38,0% (р<0,01) и 17,9% (р>0,05). Относительно животных 2-ой и 3-ей группы, у этих кроликов средние значения гемоглобина были соответственно выше на 48,0% (р<0,001) и 26,8% (р<0,05), эритроцитов ниже на 23,5% (р>0,05) и выше на 15,4% (р>0,05), тромбоцитов выше на 139,9% (р<0,001) и 19,4% (р>0,05), лимфоцитов выше на 13,5% (р>0,05) и ниже на 21,5% (р<0,01), а лейкоцитов ниже 2,8% (р>0,05) и 13,8% (р>0,05).
Особям 6-ой группы были введены аминока-проновая кислота и белковый препарат - альбумин. На фоне язвы желудка, показатели белкового обмена кроликов были на 20,2% (р<0,001), 12,2% (р<0,001), 12,4% (р<0,05) и 19,1% (р>0,05) ниже интактной группы. Но оказались выше результатов 2-ой группы на 17,5% (р<0,01), 24,6% (р<0,001), 2,5% (р>0,05) и 23,5% (р<0,05), а результатов 3-ей группы на 16,4% (р<0,05), 22,6% (р<0,001), 2,0% (р>0,05) и 24,5% (р>0,05). Было определено, что концентрации МДА и ДК в гомогенате печени увеличились на 36,4% (р<0,001) и 206,8% (р<0,001), а АОА понизилась на 35,6% (р<0,001) по сравнению с показателями интактной группы. Относительно 2-ой и 3-ей групп результаты измерений МДА оказались соответственно ниже на 14,5% (р<0,05) и 3,5% (р>0,05), ДК выше на 4,3% (р>0,05) и 8,0% (р>0,05), АОА выше на 5,5% (р>0,05) и 1,4% (р>0,05).
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫШШСТЕ8 - 2020 - V. 27, № 2 - Р. 34-38
Среднее значение гемоглобина в крови было на 42,2% (р<0,001), эритроцитов - на 41,4% (р<0,001), тромбоцитов на 7,4% (р>0,05) меньше, а лимфоцитов и лейкоцитов на 46,7% (р<0,01) и 25,5% (р>0,05) больше одноименных значений интактных кроликов. По сравнению с животными 2-ой и 3-ей групп, количество гемоглобина у этих кроликов было соответственно на 49,1% (р<0,001) и 27,7% (р<0,05) больше, эритроцитов меньше на 40,5% (р<0,05) и 10,1% (р>0,05), тромбоцитов больше на 147,2% (р<0,001) и 23,2% (р>0,05), лимфоцитов больше на 20,7% (р>0,05) и меньше на 16,6% (р>0,05).
Кроликам в 7-ой группе, наряду с аминокапро-новой кислотой были введены глутатион и альбумин. При биохимическом анализе концентрация общего белка оказалась на 10,3% (р<0,01), альбумина - на 3,9% (р>0,05), фибриногена - на 13,5% (р>0,05) ниже аналогичных показателей интактной группы, а глобулина - даже выше на 2,5% (р>0,05). Концентрация общего белка была выше на 31,9% (р<0,001), альбумина - на 36,3% (р<0,001), глобулина - на 19,9% (р<0,05), а фибриногена на 32,1% (р<0,05) по сравнению со 2-ой группой. Также эти результаты были выше соответственно на 30,7% (р<0,001), 34,1% (р<0,001), 19,3% (р<0,05) и 33,2% (р<0,05) относительно 3-ей группы и на 25,6% (р<0,01), 21,2% (р<0,001), 12,1% (р>0,05) и 29,0% (р<0,05) выше показателей 5-ой группы. Концентрация МДА в печени кроликов понизилась на 16,4% (р<0,05), ДК повысилась на 84,4% (р<0,001), АОА понизилась на 20,6% (р<0,01) по сравнению с интактными кроликами. Относительно кроликов 2-ой, 3-ей и 5-ой групп, количество МДА у этих животных было соответственно ниже на 47,6% (р<0,001), 40,8% (р<0,001), 31,5% (р<0,001). Концентрация ДК, оказалась меньше на 37,3% (р<0,001), 35,1% (р<0,01) и 24,2% (р<0,05), а АОА, увеличилась соответственно на 30,0% (р<0,001), 24,9% (р<0,01) и 8,1% (р>0,05).
Б^ьли получен^1 следующие результаты сравнительного изучения общего анализа крови. По сравнению с интактными животными, количества гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов понизились соответственно на 39,2% (р<0,001), 40,4% (р<0,001) и 6,8% (р>0,05), а количества лимфоцитов и лейкоцитов увеличились на 45,6% (р<0,01) и 25,0% (р>0,05). Несмотря на это, относительно животных 2-ой, 3-ей и 5-ой групп, концентрация гемоглобина была выше соответственно на 50,1% (р<0,001), 28,3% (р<0,05), и 0,7% (р>0,05), эритроцитов - меньше на 39,2% (р<0,05), 9,3% (р>0,05) и 22,1% (р<0,05), а тромбоцитов больше на 144,8% (р<0,001), 22,9% (р>0,05) и 3,2% (р>0,05). Относительно 2-ой и 5-ой групп, количества лимфоцитов были больше соответственно на 19,7% (р>0,05) и 6,3% (р>0,05), а лейкоцитов на 3,5% (р>0,05) и 6,5% (р>0,05). Относительно результатов 3-ей группы, эти же показатели оказались меньше на 17,2% (р>0,05) и 8,2% (р>0,05).
Изменения в концентрации гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов характерны для язвенного кровотечения, а увеличение количества
лейкоцитов связано с развитием воспалительных процессов. В ходе развития модели, в печени нарастает концентрация маркеров оксидативного стресса - МДА и ДК, а АОА понижается. Это свидетельствует о том, усиление оксидативного стресса в печени имеет прямую корреляционную зависимость от язвенной болезни осложненной кровотечением. С возникновением язвенного кровотечения, в крови понижается количество маркеров белкового обмена - общего белка, альбумина, глобулина, фибриногена. Это объясняется в основном кровопотерей, а также пониженной функциональной деятельностью печени. В целом, наихудшие результаты в плане анемии, лейкоцитоза, нарастания свободно-радикального окисления в ткани печени, гипопротеинемии - были получены у кроликов с кровоточащей язвой желудка, не получивших никакого лечения (2-я группа).
Начиная с 3-ей, во всех последующих группах кроликам вводили гемостатический препарат -аминокапроновую кислоту. Из-за остановки кровотечения, у животных наблюдалась положительная динамика в маркерах белкового обмена крови. Соответственно этим изменениям, в печени ослабевают свободно-радикальные реакции, что отражается в уменьшении МДА и ДК, и увеличении антиоксидантной активности. Это подтверждает идею о пропорциональности между язвенным кровотечением и свободно-радикальными процессами в печени. Наряду с гемостазом, относительная нормализация белкового обмена связана с улучшением функционирования печени. Но, несмотря на это, относительно интактных кроликов, концентрация прооксидантов остается заметно высокой, а гемоглобина, эритроцитов и белковых маркеров - низкой.
Следующие различия зависели от природы дополнительно введённого препарата. Учитывая роль печени в свертывании крови, неблагоприятное воздействие оксидативного стресса на печень, в 4-ой группе животным был дополнительно введен антиок-сидант - глутатион. Целью его применения было восстановление нарушенной функции печени. В этой группе наблюдается значительное улучшение гемограммы и подавление лейкоцитоза, а также - уменьшение маркеров оксидативного стресса в печени и улучшение белкового обмена. Это связано с нормализацией функционального состояния печени и приводит к более выраженному гемостатическому эффекту комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией с аминокапроновой кислотой. Но результаты не превзошли данные интактной группы.
С этой же целью и для сравнения с глутатио-ном, в 5-ой группе был использован другой антиок-сидантный препарат - мексидол. В обеих группах результаты оказались лучше, чем при монотерапии гемостатиком, что подтверждает литературные данные о функциональном расстройстве печени при язвенных кровотечениях и свидетельствует о поло-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 2 - P. 34-38
жительном эффекте антиоксидантной терапии. При этом аналогичные, но менее выраженные изменения в маркерах указывают на то, что глутатион более эффективен, чем мексидол.
С целью уточнения, не является ли нормализация белкового состава крови причиной, а не следствием ограничения окислительных процессов в печени или установления гемостаза, кроликам 6-ой группы был введен белковый препарат альбумин. Он составляет основную фракцию сывороточных белков и синтезируется в печени. Несмотря на заметное сокращение белкового дефицита, по прежнему наблюдаются высокие концентрации МДА и ДК в печени и низкая антиоксидантная активность. По этим маркерам, а также по концентрации форменных элементов крови, результаты убедительно превосходили таковые у животных 2-ой группы, то-есть при отсутствии лечения.
Кроликам 7-ой группы, наряду с аминокапроновой кислотой для гемостаза, были введены - глутатион (для подавления оксидативного стресса в печени) и альбумин (для компенсации белкового дефицита). В результате такого комбинированного подхода, данные анализов этих животных превзошли все группы с
моделированным язвенным кровотечением и были максимально близкими к нормальным значениям.
Заключение. Таким образом, введение антиоксиданта глутатиона параллельно с гемостатической и белково-замещающей терапией улучшает функциональное состояние печени при язвенных кровотечениях. Была выявлена прямая корреляционная зависимость между снижением активности свободно-радикальных процессов в печени и нормализацией белкового обмена и стабилизацией гемостаза. Антиоксидантная терапия, как часть комплексного лечения, может улучшить прогноз у пожилых больных с сопутствующими заболеваниями.
Литература / References
1. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии (под ред. Ореховича В.Н.). М.: Медицина, 1977. С. 63-68 / Stal'naya ID, Garishvili TG. Sovremennye metody v biokhimii (pod red. Orekhovicha V.N.) [Modern methods in biochemistry (ed. Orekhovich V. N.)]. Moscow: Meditsina; 1977. Russian.
2. Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора // Лаб. дело. 1984. №1. С. 26-28 / Spektor EB, Ananenko AA, Politova LN. Opredelenie obshchey antiokislitel'noy aktivnosti plazmy krovi i likvora [Determination of the total antioxidant activity of blood plasma and liquor]. Lab. delo. 1984;1:26-8. Russian.
3. Beales, Ian. "Recent advances in the management of peptic ulcerbleeding". 1000Research vol.61763.27Sep 2017, doi: 10.12688/f1000research. 11286.1 / Beales, Ian. "Recent advances in the management of peptic ulcerbleeding". 1000Research vol.61763.27Sep 2017, doi: 10.12688/f1000research.11286.1.
4. Chung W.C., Jeon E.J., Kim D.B., Sung H.J., Kim Y.J., Lim E.S., Kim M.A., Oh J.H. Clinical characteristics of Helicobacter pylori-negative drug-negative peptic ulcerbleeding // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 2, N28. P. 636-643. DOI: 10.3748/wjg.v21.i28.8636 / Chung WC, Jeon EJ, Kim DB, Sung HJ, Kim YJ, Lim ES, Kim MA, Oh JH. Clinical characteristics of Helicobacter pylori-negative drug-negative peptic ulcerbleeding. World J Gastroenterol. 2015;21(28):636-43. DOI: 10.3748/wjg.v21.i28.8636.
5. El-Deen E., Mahdy E.l., Nageh & Rashidy, M & Ghorab, Mamdouh & Gad, Shadeed & Yassin, Haytham. Diclofenac-induced Gastric Ulceration in Rats: Protective Roles of Pantoprazole and Misoprostol // British Journal of Pharmaceutical Research. 2016. Vol. 11. P. 1-12. DOI: 10.9734/BJPR/2016/24636 / El-Deen E, Mahdy El, Nageh & Rashidy, M & Ghorab, Mamdouh & Gad, Shadeed & Yassin, Haytham. Diclofenac-induced Gastric Ulceration in Rats: Protective Roles of Pan-toprazole and Misoprostol. British Journal of Pharmaceutical Research. 2016;11:1-12. DOI: 10.9734/BJPR/2016/24636.
6. García-Ruíz C., Morales A., Fernández-Checa J.C. Oxidative Stress and Liver Ischemia-Reperfusion Injury. In Studies on Hepatic Disorders. Switzerland: Springer International Publishing, 2015. P. 149170 / García-Ruíz C, Morales A, Fernández-Checa JC. Oxidative Stress and Liver Ischemia-Reperfusion Injury. In Studies on Hepatic Disorders. Switzerland: Springer International Publishing; 2015.
7. Lee Yeong Yeh & Noridah, Nordin & Aziz, Syed & Menon, Jayaram. Absence of Helicobacter pylori is not protective against peptic ulcer bleeding in elderly on offending agents: Lessons from an exceptionally low prevalence population // Peer J. 2014. Vol. 2. P. e257 / Lee Yeong Yeh & Noridah, Nordin & Aziz, Syed & Menon, Jayaram. Absence of Helicobacter pylori is not protective against peptic ulcer bleeding in elderly on offending agents: Lessons from an exceptionally low prevalence population. Peer J. 2014;2:e257.
8. Muriel Pablo & Gordillo Karina. Role of Oxidative Stress in Liver Health and Disease // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2016. Vol. 1-2 / Muriel Pablo & Gordillo Karina. Role of Oxidative Stress in Liver Health and Disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2016;1-2.
9. Sadaomi Furuhashi Experimental Study of Gastric Ulcer Serotonin Ulcer. Nippon Shokakibyo Gakkai zasshi // The Japanese journal of gastro-enterology. 1968. Vol. 65. N6. P. 670-682. DOI.org/10.11405/nisshoshi1964.65.670 / Sadaomi Furuhashi Experimental Study of Gastric Ulcer Serotonin Ulcer. Nippon Shokakibyo Gakkai zasshi. The Japanese journal of gastro-enterology 1968;65(6): 670-82. DOI.org/10.11405/nisshoshi1964.65.670
10. Shafaghi A., Gharibpoor F., Mahdipour Z., Samadani A.A. Comparison of three risk scores to predict outcomes in upper gastrointestinal bleeding; modifyingGlasgow-Blatchford with albumin // Rom J Intern Med. 2019. Vol. 57, N4. P. 322-333. DOI: 10.2478/rjim-2019-0016 / Shafaghi A, Gharibpoor F, Mahdipour Z, Samadani AA. Comparison of three risk scores to predict outcomes in upper gastrointestinal bleeding; modifyingGlasgow-Blatchford with albumin. Rom J Intern Med. 2019;57(4):322-33. DOI: 10.2478/rjim-2019-0016.
11. Wang C.Y., Oin J., Wang J., Sun C.Y., Cao T., Zhu D.D. Rockall score in predicting outcomes of elderly patients with acute upper gastrointestinal bleeding // World J Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N22. P. 3466-3472. DOI: 10.3748/wjg.v19.i22.3466 / Wang CY, Oin J, Wang J, Sun CY, Cao T, Zhu DD. Rockall score in predicting outcomes of elderly patients with acute upper gastrointestinal bleeding. World J Gastroenterol. 2013;19(22):3466-72. DOI: 10.3748/wjg.v19.i22.3466.
Библиографическая ссылка:
Шабнам Ибрагим кызы Рагимли Оптимизация комплексного лечения язвенной болезни осложненной кровотечением // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №2. С. 34-38. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16639.
Bibliographic reference:
Shabnam Ibrahim Kizi Rahimli. Optimizatsiya kompleksnogo lecheniya yazvennoy bolezni oslozhnennoy krovotecheniem [Optimization of the complex treatment of peptic ulcer complicated by bleeding]. Journal of New Medical Technologies. 2020;2:34-38. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16639. Russian.
