CC BY
50
ЛИТЕРАТУРА
1. Alves M., Fonseca E.S. et al. Dry eye disease treatment: a systemic review of published trials and a critical appraisal of therapeutic strategies. Ocular surface. 2013. № 3. P.182-192.
2. Майчук Д.Ю. Патогенетическая роль воспаления в формировании вторичного сухого глаза. Современные методы диагностики в офтальмологии: Сб. науч. статей. М. 2006. С. 412.
Maychuk D.Yu. Patogeneticheskaya rol' vospaleniya v formirova-nii vtorichnogo sukhogo glaza. Sovremennye metody diagnostiki v oftal'mologii: Sb. nauch. statey. M. 2006. S. 412.
3. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р. Медико-биологическая оценка новой глазной лекарственной формы отечественного препарата деринат. Российский офтальмологический журнал. 2012. Т. 5. № 2. С. 88-91.
Schipanova A.I., Maychyk Yu.F., Stirmanova E.R. Mediko-biologiches-kaya ocenka novoy glaznoy lekarstvennoy formy otechestvennogo pre-parata derinat. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal. 2012. T. 5. № 2. S. 88-91.
4. Тихомирова Н.К., Аверина О.А., Чемоданов Д.В. Развитие синдрома «сухого глаза» в условиях общей анестезии. Актуальные проблемы и до-
стижения в медицине/ Сб. науч. трудов по итогам междунар. научно-прак-тич. конф. Самара. 2015. № 2. C. 60-62.
Tikhomirova N.K., Averina О.А., Chemodanov D.V. Razvitie sindroma «sukhogo glaza» v usloviyakh obschey anestezii. Aktual'nye problemy i dostizheniya v medicine / Sb. nauch. trudov po itogam mezhdunar. nauch-no-practich. konf. Samara. 2015. № 2. S. 60-62.
5. Нагорский П.Б., Белкина В.В., Нестерова Л.Ю. Влияние слезозамести-тельной терапии (препарат Хилабак 0,15%) на выраженность синдрома «сухого глаза» при ношении контактных линз у детей и подростков. Российский офтальмологический журнал. 2011. № 2. С. 4-6.
Nagorskiy P.B., Belkina V.V., Nesterova L.Yu. Vliyanie slezozamestitel'noy terapii (preparat Khilabak 0,15%) na vyrazhennost' sindroma «sukhogo glaza» pri noshenii kontaktnykh linz u detey i podrostkov. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal. 2011. № 2. S. 4-6.
6. Chentsova E., Chesnokova N., Shekhter A. et al. Applicatoin of nitric oxide in gas flow for healing of corneal wound. VII International symposium on ocular trauma. Rome. 2006. Abstract note book P. 145.
7. Foster C.S. Mooren's uncle. In: Foster C.S., Azar D.T., Dohlman C.H., eds. The Cornea. Scientific Foundation and Clinical Practice. 4ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2012. P. 551-557. [J3
УДК: 617.764-008.8-074
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ПРОКАЛЬЦИТОНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ ПАЦИЕНТОВ С УВЕИТАМИ
Т.В. Гаврилова1, АЮ. Конькова1, Д.Ю. Соснин1, М.В. Черешнева1,2,
1ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера», 2ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН», г. Екатеринбург
Гаврилова Татьяна Валерьевна - e-mail: [email protected]
Исследована концентрация прокальцитонина (ПКТ) в сыворотке крови и слезной жидкости у 15 условно здоровых лиц (контрольная группа), 16 пациентов с увеитами (основная группа) и 14 пациентов с невоспалительной патологией органа зрения (группа сравнения) иммуноферментным методом. В сыворотке крови содержание ПКТ было низким (75% квартиль - 0,031 нг/мл) и между группами достоверно не различалось (H-критерий Краскела-Уоллиса, p=0,0872). В слезной жидкости уровень ПКТ в 8-11 раз превышал его концентрацию в сыворотке крови во всех группах (критерий Вил-коксона p<0,005). Наименьшее содержание ПКТ обнаружено в слезе больных группы сравнения (0,072±0,064 нг/мл), в основной и контрольных группах его уровень был достоверно выше (H-критерий Краскела-Уоллиса, p=0,0002) и составил 0,257±0,146 нг/мл и 0,198±0,151 нг/мл соответственно. Корреляционный анализ между концентрацией ПКТ в слезе и сыворотке крови не обнаружил зависимости (коэффициент корреляции Спирмена во всех группах не превышал | 0,1 |). Развитие увеи-тов не сопровождается изменением концентрации ПКТ ни в сыворотке крови, ни в слёзной жидкости. Отсутствие корреляции и более высокая концентрация ПКТ в слезе по сравнению с сывороткой крови свидетельствует о дополнительном источнике этого белка в слезной жидкости.
Ключевые слова: прокальцитонин, слезная жидкость, увеиты, жидкости организма.
We studied the concentration of procalcitonin (PCT) in serum and tear fluid of 15 apparently healthy individuals (control group), 16 patients with uveitis (main group) and 14 patients with non-inflammatory eye pathology (control group) by ELISA. The serum content of PCT was low (75% quartile - 0,031 ng/ml) and between groups did not differ significantly (H-Kruskal-Wallis test, p=0,0872). The lacrimal fluid PCT level 8-11 times greater than its concentration in the serum of all groups (Wilcoxon test criterion p<0,005). The lowest concentration of PCT was revealed in lacrimal fluid of patients of the comparison group (0,072±0,064 ng/ml) in the main and control groups the level was significantly higher (H-Kruskal-Wallis test, p=0,0002) and amounted to 0,257±0,146 ng / ml and 0,198±0,151 ng/ml, respectively. Correlation analysis between the concentration of PCT in tears and blood serum revealed no relationship (Spearman correlation coefficient in all groups of no more than | 0,1 |). The development of uveitis is not accompanied by any changes of PCT concentration in either blood serum or lacrimal fluid. The absence of correlation and a higher concentration of PCT in tears in comparison with blood serum prove that there is an additional source of this protein in lacrimal fluid.
Key words: procalcitonin, tear fluid, uvefes, body fluid.
Введение
Воспалительная патология глаз, часто приводящая к ухудшению или потере зрения, является одной из актуальных проблем офтальмологии [1-3]. Удельный вес увеитов в структуре глазной патологии достигает у взрослых 5-15% [4]. Болезнью преимущественно страдают лица молодого и трудоспособного возраста. Рецидивирующий характер течения заболевания в 59% случаев приводит к инвалидности по зрению вследствие развития многочисленных осложнений, таких как осложненные катаракта и глаукома, фиброз стекловидного тела, отслойка сетчатки и др. [1, 5].
В Пермском крае уровень общей заболеваемости увеи-тами с 2003 по 2014 г. увеличился на 2,5% (с 1,19 до 1,22), а первичной - на 17,8% (с 0,45 до 0,53%о). В результате этого произошло увеличение доли увеитов в структуре общей заболеваемости на 27,3% - с 1,1% в 2003 г. до 1,4% в 2014 г. [6]. Этиологические факторы развития увеитов многообразны, а их расшифровка представляет значительные трудности. В России удельный вес увеитов неустановленной этиологии остается высоким и колеблется от 20 до 70% [7]. В Пермском крае этот показатель составляет 57,4%. Все это диктует необходимость поиска новых лабораторных тестов с целью расшифровки этиологии.
Белок прокальцитонин (ПКТ), который впервые был описан в 1984 году, первоначально считался маркером новообразований щитовидной железы. Впоследствии обнаружили увеличение ПКТ и при опухолях другой локализации, в частности, при мелкоклеточном раке легкого [8, 9]. В настоящее время ПКТ широко используется для диагностики бактериального сепсиса и характеристики синдрома системной воспалительной реакции [10-15]. До сих пор остается открытым вопрос о биологической роли этого соединения и его обмене в организме человека [16, 17].
Интерес представляют результаты исследования ПКТ не только в сыворотке крови, но и в других биологических жидкостях человека (экссудаты, моча, ликвор, бронхо-альвеолярная жидкость и другие). В литературе имеются немногочисленные данные о результатах таких исследований, при этом в ряде публикаций указывается на наличие собственного клинико-диагностического значения измерения концентрации ПКТ в биологических жидкостях по сравнению с кровью. Предложено использовать определение этого белка в выпотных жидкостях для дифференциальной диагностики вида экссудатов [18-22], оценки инфицирования мочевыделительной системы и тяжести мочеточниково-пузырного рефлюкса [23-26], диагностики воспалительных заболеваний центральной нервной системы [27, 28], поражения легких [29], выявления внутриутробного инфицирования плода при преждевременных родах [30], оценки тяжести периодонтита [31].
На сегодняшний день в доступной литературе отсутствуют данные о содержании ПКТ в слезной жидкости, что обусловливает интерес к проведению дальнейших исследований.
Цель исследования: определить концентрацию про-кальцитонина в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с увеитами.
Материал и методы
В параллельных образцах сыворотки крови и слезной жидкости 45 пациентов определяли концентрацию ПКТ. В исследование были включены 12 мужчин и 33 женщины
в возрасте от 22 до 78 лет. Обследованных разделили на три группы. Основную группу составили 16 пациентов (8 мужчин и 8 женщин, средний возраст составил 45,3±12,2 года) с различными формами увеитов на 16 глазах: ири-доциклит - на 10, кератоувеит - на 2, панувеит - на 2, хориоретинит - на 1 и увеонейроретинит - на 1 глазу. Впервые заболевание проявилось на пяти глазах и носило острый характер. Рецидивирующее течение отмечено на 11 глазах; увеиты носили преимущественно острый характер (9), реже - затяжной (2). При анализе причин увеитов учитывались клинико-анамнестические данные, результаты лабораторных и инструментальных методов обследования. Причинную зависимость заболевания удалось выявить в шести случаях: связь с системными заболеваниями вне стадии обострения - у 2 пациентов (болезнь Бехтерева и деформирующий остеоартроз); увеиты вирусной этиологии - у 2 пациентов (герпетической и аденовирусной); туберкулезная этиология увеита подтверждена в двух случаях.
Группу сравнения составили 14 пациентов (2-е мужчин и 12 женщин, средний возраст 63,2±13,1 года) с различными невоспалительными заболеваниями органа зрения на 14 глазах: осложненная близорукость высокой степени на 4 глазах, возрастная макулярная дегенерация - на 2, начальная возрастная катаракта - на 2, первичная открытоугольная компенсированная глаукома - на 2, пигментная дегенерация сетчатки - на 1, синдром Грен-блада-Странберга - на 1, непролиферативная диабетическая ретинопатия - на 1, частичная атрофия зрительного нерва - на 1.
Контрольную группу составили 15 условно здоровых лиц (2 мужчин и 13 женщин, средний возраст составил 25,3±3,0 года) без какой-либо глазной патологии.
Слезную жидкость собирали только из одного глаза, причем у пациентов основной группы - из пораженного; одновременно методом венепункции локтевой вены забирали кровь, получали ее сыворотку. Концентрацию ПКТ в биологических жидкостях определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Оптическую плотность проб регистрировали на вертикальном фотометре StatFax 3200 (Awareness, США).
Полученные результаты обрабатывали статистически с применением программы Statistica 7 и рекомендаций, приведенных в литературе [32]. Полученные данные представляли в виде средней арифметической (M) и стандартного отклонения (SD), а также в виде медианы (Me) и 25 и 75 перцентиля. С помощью критерия Шапи-ро-Уилкса оценивали распределение результатов внутри выборки. Учитывая, что величина значимости критерия Шапиро-Уилкса в большинстве случаев была <0,05 (таблица), для дальнейшей статистической обработки полученных результатов применялись методы непараметрической статистики. Для сравнения концентраций ПКТ в парных образцах сыворотки крови и слезной жидкости использовали критерий Вилкоксона. Для сравнения независимых выборок применяли H-критерий Кра-скела-Уоллиса. Количественная оценка линейной связи между двумя случайными величинами определялась с использованием коэффициентов ранговой корреляции по Спирмену.
Результаты и их обсуждение
В сыворотке крови всех обследованных была обнаружена низкая концентрация ПКТ, средняя величина значения не превышала 0,035 нг/мл. Медианы концентрации ПКТ в сыворотке крови для контрольной, основной и группы сравнения составили соответственно 0,026 нг/мл; 0,019 нг/мл и 0,005 нг/мл. При использовании Н-критерия Краскела-Уоллис различий между группами не выявлено (значение теста Н (п=45) составило 4,88; р=0,0872).
Предполагаемым медиатором, стимулирующим продукцию ПКТ в организме, является липополисахарид бактериальной стенки микроорганизмов. Отсутствие увеличения концентрации ПКТ в крови свидетельствует о том, что при увеитах не происходит массивного выделения в кровь липополисахаридов, а также об отсутствии генерализованной бактериальной инфекции.
Уровень ПКТ в слезной жидкости был выше, чем в сыворотке крови. Медиана концентрации этого белка в слезе на порядок превосходила его уровень в крови, а различия в содержании ПКТ, рассчитанные на основе критерия Вилкоксона, были высоко достоверны во всех трех группах (р<0,005).
При сравнительной оценке концентрации ПКТ не отмечено различий между показателями обследованных основной и контрольной групп, в то же время в группе сравнения выявлен достоверно более низкий уровень изучаемого белка. Н-критерий Краскела-Уоллиса составил 16,75 (р=0,0002). Возможно, пониженный уровень ПКТ в группе сравнения связан с тем, что в нее входили пациенты преимущественно женского пола (85,7%) старшей возрастной группы (медиана возраста 66,0 лет).
В качестве одной из вероятных причин обнаруженных различий можно предположить влияние на состав слезной жидкости гормонального дисбаланса, формирующегося у женщин в постклимактерическом периоде [33].
При сравнительной оценке концентрации ПКТ в слезе и сыворотке крови не обнаружено прямолинейной корреляционной зависимости. Коэффициент корреляции Спир-мена для всего массива данных составил 0,198, а внутри групп (контрольной, основной и группы сравнения) соответственно 0,0099; -0,0518 и -0,0145.
Обнаруженные различия в содержании ПКТ между сывороткой крови и слезной жидкостью являются достаточно редкими. В большинстве публикаций, посвященных сравнительному исследованию его концентрации в сыворотке крови и биологических жидкостях, уровень ПКТ в сыворотке крови превосходил его содержание в биологической жидкости. Так, в бронхоальвеолярной жидкости ПКТ отсутствует [18] либо определяется в низких концентрациях [30]. Более низкие концентрации ПКТ в сравнении с сывороткой крови обнаружены в ликворе, в синовиальной жидкости, а также в экссудатах различной локализации и этиологии. В доступной литературе представлены данные о содержании ПКТ в биологической жидкости, превышающем его уровень в сыворотке крови, обнаруже-ном в слюне и моче [23, 24, 25, 31]. Различное содержание ПКТ в биологических жидкостях может быть обусловлено особенностями их образования. Так, концентрация компонентов в выпотных жидкостях (транссудатах, экссудатах), являющихся результатом экссудации компонентов крови в серозные полости, в основном определяется их
содержанием в плазме крови и проницаемостью тканевых гистогематических барьеров. Поэтому для таких жидкостей концентрация Пет хорошо коррелирует с его содержанием в сыворотке крови, но всегда ниже. Tак, в работе C.Y. Wang еt al. (2011) коэффициент корреляции Спирме-на между содержанием Пет в плевральном выпоте и в сыворотке крови составил 0,967 (p<0,001) [27].
В жидкостях, являющихся продуктом секреции желез, содержание Пет практически не зависит от его содержания в плазме крови, а определяется внешнесекреторными особенностями органа. В этих жидкостях отмечено большее разнообразие в содержании Пет. Tак, в бронхоальвеолярной жидкости ПСТ отсутствует или обнаруживается в крайне низких концентрациях. В слюне, наоборот, по данным, полученным C.W. Bassim et al. (2008), концентрация Пет в норме и при развитии периодонтита превышает его уровень в сыворотке крови почти в 2 раза [31].
Результаты проведенных исследований позволяют высказать предположение о том, что, возможно, слезопроду-цирующий аппарат (слезная железа и добавочные слезные железы конъюнктивы) активно продуцируют Пет, поскольку достоверно более высокое содержание этого белка в слезе нельзя объяснить его проникновением из сыворотки крови. Повышенное содержание Пет в слезной жидкости может свидетельствовать о других, неизученных к настоящему времени, функциях этого белка в данной биологической жидкости по сравнению с сывороткой крови.
Заключение
Прокальцитонин обнаруживается в слезной жидкости здоровых людей. Его концентрация достоверно превышает содержание этого белка в сыворотке крови (p<0,001). Развитие увеитов не сопровождается достоверными изменениями концентрации прокальцитонина ни в сыворотке крови (p>0,01), ни в слезе (p>0,01).
ЛИТЕРАТУРА
1. Катаргина ЛА, Aрхипова ЛТ. Увеиты: патогенетическая иммуносу-прессивная терапия. М. 2004. 100 с.
Katargina L.A., Arkhipova L.T. Uveity: patogeneticheskaya immunosu-pressivnaya terapiya. M. 2004. 100 s.
2. Сенченко Н.Я., Щуко AT., Малышев В.В. Увеиты: руководство. M.: ГЭОTAР-Mедиа, 2010. 144 c.
Senchenko N.Ya., Schuko A.G., Malyshev V.V. Uveity: rukovodstvo. M.: GEOTAR-media, 2010. 144 s.
3. Abad S., Seve P., Dhote R. et al. Uveiteset medicine interne: strategies diagnostique et therapeutique. Rev. Med. Interne. 2009. № 30. Р. 492-500.
4. Гусева М.Р. Клинико-эпидемиологические особенности увеитов у детей. Вестн. офтальм. 2004. № 1. С. 15-19.
Guseva M.R. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti uveitov u detey. Vestn. Oftal'm. 2004. № 1. S. 15-19.
5. Катаргина ЛА, Хватова A^. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000. 320 c.
Katargina L.A., Khvatova A.V. Endogennye uveity u detey i podrostkov. M.: Medicina, 2000. 320 s.
6. Конькова A.IO., Гаврилова ТВ., Черешнева М.В. Заболеваемость уве-итами населения Пермского края. Пермский медицинский журнал. 2015. T. 32. № 6. С. 51-55.
Kon'kova A.Yu, Gavrilova T.V., Chereshneva M.V. Zabolevaemost' uveit-ami naseleniya Permskogo kraya. Permskiy medicinskiy zhurnal. 2015. T. 32. № 6. S. 51-55.
7. Ермакова H.A. Этиопатогенез увеитов. Тезисы докладов VIII съезд офтальмологов России. М. 2005. С.104-105.
Ermakova N.A. Etiopatogenez uveitov. Tezisy dokladov VIII s'ezd oftal'mologov Rossii. M. 2005. S. 104-105.
8. Le Moullec J.M., Jullienne A., Chenais J. et al. The complete sequence of human preprocalcitonin. FEBS. 1984. № 167. Р. 93-97.
9. Bohuon C. A. Brief history of procalcitonin. Intensive Care Medicine. 2000. № 26. Р. 146-147.
10. Simon L., Gauvin F., Amre D. K., Saint-Louis P., Lacroix J. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin. Infect. Dis. 2004. № 39 (2). Р. 206-217.
11. Пятницкий И.А., Шарандак А.П., Зокина Т.Г., Бернер Л.П. Интерпретация значений прокальцитонина при инфекционных воспалительных процессах. Терапевтический архив. 2012. № 84 (12). С. 120-124.
Pyatnickiy I.A., Sharandak A.P., Zokina T.G., Berner L.P. Interpretaciya znacheniy procal'citonina pri infekcionnykh processakh. Terapevticheskiy arkhiv. 2012. № 84 (12). S. 120-124.
12. Розанова С.М., Перевалова Е.Ю., Крутова К.В., Шевелева Л.В., Кырф М.В. Уровень прокальцитонина при сепсисе различной этиологии. Вестник уральской медицинской академической науки. 2012. № 41 (4). С. 155-156.
Rozanova S.M., Perevalova E.Yu, Krutova K.V, Sheveleva L.V., Kyrf M.V. Uroven' prokal'citonina pri sepsise razlichnoy etiologii. Vestnik ural'skoy medicinskoy akademicheskoy nauki. 2012. № 41 (4). S. 155-156.
13. Wacker C., Prkno A., Brunkhorst F.M., Schlattmann P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis. 2013. № 13. Р. 426-435.
14. Osthoff M., Eisen D.P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis. Lancet Infect. Dis. 2013. № 13 (12). Р. 1013-1034.
15. Zhao Y., Li C., Jia Y. Evaluation of the Mortality in Emergency Department Sepsis score combined with procalcitonin in septic patients. Am. J. Emerg. Med. 2013. № 31 (7). Р. 1086-1091.
16. Вельков В.В. Прокальцитонин и С-реактивный белок в диагностике критических состояний. М.: Lomonosoff Print, 2010.
Vel'kov V.V. Prokal'citonin i S-reaktivniy belok v diagnostike kriticheskikh sostoyaniy. М.: Lomonosoff Print, 2011.
17. Meisner M. Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clinica Chimica Acta. 2002. № 323. Р. 17-29.
18. Chiappini F.M., Matita C., De Sole P. et al. Urinary procalcitonin associated with a microbiologically diagnosed pneumonitis: preliminary result. Critical Care. 1998. № 2 (Suppl 1). P. 38.
19. Meng-Chih L., Yung-Che Ch., Jiun-Ting W., Yang-Chin K., Chin-Chou W. Diagnostic and prognostic values of pleural fluid procalcitonin in parapneumonic pleural effusions. Chest. 2009. № 136 (1). Р. 205-211.
20. Wang C.Y., Hsiao Y.C., Jerng J.S., et al. Diagnostic value of procalcitonin in pleural effusions. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2011. № 30 (3). Р. 313-318.
21. Viallon A., Zeni F., Pouzet V. et al. Serum and ascitic procalcitonin levels in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis: diagnostic value
and relationship to pro-inflammatory cytokines. Intensive Care Med. 2000. № 26 (8). Р. 1082-1088.
22. Schrag B., Iglesias K., Mangin P., Palmiere C. Procalcitonin and C-reactive protein in pericardial fluid for postmortem diagnosis of sepsis. Int. J. Legal. Med. 2012. № 126 (4). Р. 567-572.
23. Meisner M., Lohs T., Huettemann E. et al. The plasma elimination rate and urinary secretion of procalcitonin in patients with normal and impaired renal function. Eur. J. Anaesthesiol. 2001. № 18 (2). Р. 79-87.
24. Морозова Д.А., Вараксин Н.А., Захарова Н.Б. и др. Исследование ряда биомаркеров в моче и сыворотке крови детей в динамике лечения хронического пиелонефрита. Новости «Вектор-Бест». 2012. № 4 (66). С. 9-13.
Morozova D.A., Varaksin N.A., Zakharova N.B. i dr. Issledovanie ryada bio-markerov v moche isyvorotke krovi detey v dinamike lecheniya khronichesk-ogo pielonefrita. Novosti «Vektor-Best». 2012. № 4 (66). S. 9-13.
25. Зайкова Н.М., Длин В.В., Синицына Л. Прокальцитонин в моче - как маркер тяжести повреждения почечной ткани у детей с пузырно-мочеточ-никовым рефлюксом. Нефрология. 2012. № 4. С. 69-74.
Zaykova N.M., Dlin V.V., Sinicyna L. Procal'citonin v moche - kak marker tyazhesti povrezhdeniya pochechnoy tkani u detey s puzyrno-mochetoch-nikovym reflyuksom. Nefrologiya. 2012. № 4. S. 69-74.
26. Francesco G., Francesco F. Giada Seri Molecular markers for urinary tract infections. Patent US № 20130084650 A1, 2013.
27. Shimetani N., Shimetani K., Mori M. Levels of three inflammation markers, C-reactive protein, serum amyloid A protein and procalcitonin, in the serum and cerebrospinal fluid of patients with meningitis. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001. № 61 (7). Р. 567-574.
28. Han Y.Y., Carcillo J.A., Ruppel R.A. et al. Cerebrospinal fluid procalcitonin and severe traumatic brain injury in children. Pediatr. Crit. Care Med. 2002. № 3 (1). Р. 39-44.
29. Linssen C.F., Bekers O., Drent M., Jacobs J.A. C-reactive protein and procalcitonin concentrations in bronchoalveolar lavage fluid as a predictor of ventilator-associated pneumonia. Ann. Clin. Biochem. 2008. № 45 (3). Р. 293-298.
30. Kuyumcuoglu U., Kangal K., Guzel Al., CelikY. Clinical significance of procalcitonin in cervico-vaginal secretions of women with preterm rupture of membranes. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2010. № 37 (4). Р. 319-321.
31. Bassim C.W., Redman R.S., De Nucci D.J., Becker K.L., Nylen E.S. Salivary procalcitonin and periodontitis in diabetes. J. Dent. Res. 2008. № 87 (7). Р. 630-634.
32. Трухачева Т.Н. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
Trukhacheva T.N. Matematicheskaya statistika v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s primeneniem paketa Statistica. М.: GEOTAR-Media, 2012.
33. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). 2-е изд. СПб.: Левша, 2003.
Brzheskiy V.V., Somov E.E. Rogovichno-kon'yunktival'niykseroz (diagnos-tika, klinika, lechenie). 2-е izd. SPb.: Levsha, 2003.
