CC BY
93
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(2)
_DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-2-207-211
DriginâTarticIê
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 613.2:619:636.5
Крутяков Ю.А.1, Коптев В.Ю.2, Кудринский А.А.1, Климов А.И.1, ТитоваМ.А.2, Балыбина Н.Ю.2, Лисичкин Г.В.1
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ СЕРЕБРА В ТКАНЯХ И ОРГАНАХ ЦЫПЛЯТ-БРОЙЛЕРОВ ПОСЛЕ ОРАЛЬНОГО И ИНГАЛЯЦИОННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА
'ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет, 119991, г Москва; 2ФГБНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока ФАНО, 630501, г. Краснообск
В работе использовали водные коллоидные растворы наночастиц серебра (10, 50 или 300 мкг/мл), стабилизированных 100-600 мкг/мл хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония моногидрата (мирамистина). Композиции зарегистрированы в России в качестве ветеринарного лекарственного препарата под торговой маркой Аргумистин®. Одним из показаний для перорального и аэрозольного применения Аргумистина® являются инфекционные заболевания дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у цыплят-бройлеров. При введении коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, в дозе 0,32 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки практически все поступившее серебро оставалось в организме птицы, а при увеличении вводимой дозы до 1,92 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки доля серебра, остающегося в организме, уменьшалась до 30%. С учетом рекомендаций ВОЗ и нормативных документов РФ можно заключить, что применение препарата, содержащего 10 мкг/мл серебра и 100 мкг/мл хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония, в рекомендованных терапевтических дозах не вызывает накопления серебра в тканях цыплят-бройлеров в концентрации, опасной для человека.
Ключевые слова: цыплята-бройлеры; Аргумистин®; коллоидное серебро; наночастицы серебра; хлорид бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония моногидрат; мирамистин; оральный; аэрозольный; биоаккумуляция; остаточное количество.
Для цитирования: Крутяков Ю.А., Коптев В.Ю., Кудринский А.А., Климов А.И., Титова М.А., Балыбина Н.Ю., Лисичкин Г.В. Определение содержания серебра в тканях и органах цыплят-бройлеров после орального и ингаляционного применения водных дисперсий наночастиц серебра. Гигиена и санитария. 2016; 95 (2): 207-211. DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-2-207-211
Krutyakov Yu.A.1, Koptev V.Yu.2, KudrinskyA.A.1, KlimovA.I.1, Titova M.A.2, Balybina N.Yu.2, Lisichkin G.V.1 DETERMINATION OF SILVER IN TISSUES AND ORGANS OF BROILER CHICKENS AFTER ORAL AND AEROSOL ADMINISTRATION OF AN AQUEOUS DISPERSION OF SILVER NANOPARTICLES
'Lomonosov Moscow State University, Moscow, 119991, Russian Federation; 2The Research Institute of experimental veterinary medicine of Siberia and the Far East, Novosibirsk, 630501, Russian Federation
An aqueous dispersions of silver nanoparticles (10 ppm, 50 ppm, 300 ppm) stabilized with 100-600 ppm of chloride benzyldimethyl[3-(myristoylamino)propyl]ammonium monohydrate (miramistin) have been used in the experiment. These compositions were registered in Russia in 2014 as a veterinary drug under the brand name Argumistin®. One of the indications for oral and aerosol administration of Argumistin® is respiratory and gastrointestinal infections of broiler chickens. Miramistin-stabilized silver nanoparticles administered at a dose of 0.32 ¡g of silver per 1 kg of body weight per day almost completely retained in the body of broilers, while the increasing of the administered dose up to 1.92 ¡g of silver per 1 kg of body weight per day reduced the retention rate up to 30%. With taking into account WHO recommendations and Russian regulations the oral administration of 10 ppm of silver at above mentioned doses can be concluded to fail to cause accumulation of silver in the tissue and organs of broiler chickens in concentrations dangerous for humans.
Keywords: broilers; Argumistin; miramistin; colloidal silver; silver nanoparticles; benzyldimethyl[3-(myristoylamino) propyl]ammonium chloride monohydrate; oral administration; aerosol; bioaccumulation; residual quantity.
For citation: Krutyakov Yu.A. , Koptev V.Yu., Kudrinsky A.A., Klimov A.I., Titova M.A., Balybina N.Yu., Lisichkin G.V. Determination of silver in tissues and organs of broiler chickens after oral and aerosol administration of an aqueous dispersion of silver nanoparticles. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal) 2016; 95(2): 207-211. (In Russ.). DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-2-207-211
For correspondence: Yuriy A. Krutyakov, MD, PhD, senior researcher of the Laboratory of Surface chemistry, E-mail: yurii@ petrol.chem.msu.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study had no sponsorship. Received 17 August 2015 Accepted 17 November 2015
Введение
В настоящее время предотвращение эпизоотий на крупных птицеводческих хозяйствах достигают двумя способами -вакцинопрофилактикой, которая является основным инструментом борьбы со вспышками инфекционных заболеваний в условиях крупномасштабного птицеводства, и с помощью применения антибактериальных препаратов [1, 2]. Укрепление иммунной системы цыплят-бройлеров в свете характер-
Для корреспонденции: Крутяков Юрий Андреевич, лаб. химии поверхности, ст. научный сотрудник, канд. хим. наук, E-mail: yurii@petrol.chem.msu.ru.
ной особенности многих вакцин, связанной с выраженным угнетением иммунитета, а также антибиотикотерапия так называемых вторичных или присоединенных инфекционных заболеваний, вызываемых бактериальными патогенами, при разведении в промышленных условиях подчас является весьма трудоемкой задачей [3].
Применение многих традиционных антибактериальных препаратов широкого спектра действия, оказывающих токсическое влияние на печень, почки и кишечник птицы, часто оказывается недостаточно эффективным [4]. Успешное лечение инфекций представляет большую трудность не только в связи со сложностью его проведения, связанной с условиями
Оригинальная статья
содержания животных, но и по причине высокой стоимости применяемых лекарственных средств [5]. Кроме того, традиционные химиотерапевтические антибактериальные препараты, как правило, способны воздействовать лишь на узкий спектр клеточных мишеней патогена. Микроорганизмы с высокой фенотипической и генотипической изменчивостью имеют возможность вырабатывать механизмы ферментативной или иной дезактивации воздействующих на них молекул и в результате естественного отбора постепенно вытеснять чувствительные к антибиотикам штаммы [6, 7].
Для сохранения продуктивности и предотвращения массового падежа птицы основные усилия исследователей должны быть направлены на создание лекарственных препаратов, способных одновременно поражать множество клеточных мишеней патогена, лишая тем самым микроорганизмы с высокой фенотипической изменчивостью возможности вырабатывать механизмы ферментативной дезактивации [8, 9].
В частности, например, известно [10], что патогенные микроорганизмы, вызывающие инфекционные и воспалительные заболевания человека и животных, не способны вырабатывать лекарственную устойчивость к ионам серебра и коллоидному серебру, что выгодно отличает его от веществ, обладающих специфическими механизмами действия на определенные клеточные мишени.
Несмотря на довольно широкое распространение препаратов серебра в ветеринарии [11-13], до сих пор плохо изученным остается вопрос о распределении этого металла в органах и тканях животных. Последнее обстоятельство актуально как в плане здоровья животного, так и в аспекте экологической безопасности продуктов животноводства и птицеводства [14, 15].
В связи с этим целью работы являлось определение остаточного количества серебра в тканях и органах цыплят-бройлеров после орального и аэрозольного применения нового ветеринарного лекарственного средства на основе наночастиц серебра, модифицированных мирамистином.
Материал и методы
Объектом исследования был препарат Аргумистин® (регистрационное удостоверение лекарственного препарата для ветеринарного применения № 77-3-14.14-2411 № ПВР-3-14.14/03088 от 11.12.2014 г.) [16-19]. В качестве экспериментальных животных использовались цыплята-бройлеры (петушки) кросса Кобб-500, приобретенные на одной из птицефабрик г. Новосибирска. Из цыплят суточного возраста было сформировано 3 группы по 25 особей в группе по принципу пар-аналогов с учетом массы тела; все группы находились в одинаковых условиях кормления и содержания. Основные правила содержания и ухода соответствовали Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) (утв. Главным государственным санитарным врачом СССР 06.04.1973 № 1045-73). В помещении для лабораторных животных поддерживались: температура окружающего воздуха 18-26 °С, световой режим естественного освещения, относительная влажность воздуха 30-70%; вентилирование без рециркуляции, кратность воздухообмена 7-12 ч-1.
Всем животным проводили профилактические обработки вакцинами по схеме, принятой на птицеводческих предприятиях: 1-е сутки - инфекционный бронхит, болезнь Ньюкасла, болезнь Марека (в/м); 7-е сутки - болезнь Гамборо; 10-е сутки
- болезнь Ньюкасла; 14-е сутки - болезнь Гамборо; 17-е сутки
- инфекционный бронхит.
Наносеребро, стабилизированное мирамистином, применяли на протяжении всего периода выращивания (45 сут) при введении в питьевой раствор (принудительное выпаивание) или в виде аэрозольной обработки по следующим схемам:
- пероральное применение из расчета 4 мл 0,8% питьевого раствора препарата на 1 кг массы тела в сутки (терапевтически эффективная доза), что соответствует 0,32 мкг нано-Ag/кг массы тела в сутки;
- пероральное применение из расчета 4 мл 4,8% питьевого раствора препарата на 1 кг массы тела в сутки (шестикратная
терапевтически эффективная доза), что соответствует 1,92 мкг нано-Ag/кг массы тела в сутки;
- аэрозольная обработка 2 раза в неделю (экспозиция 20 мин) в концентрации 50 мкг нано-Ag /м3 и 100 мкг мирами-стина/м3 из расчета 1 мл на 1 м3;
- аэрозольная обработка концентратом препарата 2 раза в неделю (экспозиция 20 мин) в концентрации 300 мкг нано-Ag/м3 и 600 мкг мирамистина/м3 из расчета 1 мл на 1 м3.
По окончании периода выращивания производили убой цыплят и отбор проб мышечной ткани (грудной мышцы) и органов (сердце, желудок без содержимого, печень) от каждого из 25 цыплят для каждого вида обработки, а также от каждого из 25 цыплят контрольной группы, не получавших препарат Аргумистин®.
Содержание серебра в образцах определяли методом атом-но-абсорбционной спектрометрии с помощью атомно-абсорб-ционного спектрометра Shimadzu АА-7000 (Япония). Метод основан на минерализации продукта способом сухого озоле-ния и определении концентрации элемента (в частности, серебра) в растворе минерализата методом пламенной атомной абсорбции [20].
Пробоподготовка и подготовка к анализу. Из каждой пробы для испытания отбирали две параллельные навески. Исследуемый материал высушивали в фарфоровых чашках в сушильном шкафу при температуре 70 °С в течение 3 дней до постоянного веса и измельчали на мельнице до порошкообразного состояния. Следующим этапом подготовки было сухое озоление проб: навеску (2 г) сжигали в муфельной печи при температуре 500 °С до постоянной массы. Полученный осадок растворяли в 3 мл соляной и 1 мл азотной кислот (с массовой долей 1%), затем выпаривали до влажных солей на песчаной бане, переносили пробы в мерные колбы на 25 мл и доводили до метки дистиллированной водой.
Приготовление стандартных растворов сравнения (серебро). Раствор А (1 мг Ag/мл): 0,1 г серебра растворяли в 10 мл раствора азотной кислоты при слабом нагревании, переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляли 5 мл азотной кислоты и доводили до метки водой.
Раствор Б (0,1 мг Ag/мл): 10 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляли 5 мл азотной кислоты, доводили до метки водой и перемешивали.
Раствор В (0,01 мг Ag/мл): 10 мл раствора Б переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляли 5 мл азотной кислоты, доводили до метки водой и перемешивали.
Проведение анализа. Распыляя в пламя нулевой стандарт (раствор азотной кислоты с массовой долей 1%), устанавливали показания прибора на ноль. Затем в порядке возрастания концентрации измеряли абсорбцию стандартных растворов сравнения. В конце градуировки отмечали положение нулевой линии при распылении нулевого стандарта. Измеряли абсорбцию испытуемых и контрольных растворов, промывая после каждого измерения систему распылителя и горелки дистиллированной водой до возвращения сигнала к показаниям, близким к нулю. Повторяли точное измерение абсорбции нулевого стандарта и одного из стандартов сравнения, наиболее близкого по концентрации к испытуемым растворам, и продолжали измерения абсорбции испытуемых растворов. Измерение абсорбции каждого раствора проводили не менее 2 раз.
Обработка результатов. Массовую долю элемента в пробе (т), млн-1, рассчитывали по формуле:
_ С - ^ ■ У■ к
где сх - концентрация элемента в испытуемом растворе, мкг/мл; ск - средняя концентрация элемента для параллельных контрольных растворов, мкг/мл; У - исходный объем испытуемого раствора, мл; р - навеска пробы, г; К - коэффициент разбавления. За окончательный результат измерений принимали среднее арифметическое результатов двух параллельных определений. Пересчет полученных результатов на содержание серебра в сырой ткани осуществляли по формуле:
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(2)
_DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-2-207-211
Öriginärärticlä
ный в аналитической химии инструментальный метод количественного элементного анализа (до 70 элементов) по атомным спектрам поглощения (абсорбции), в первую очередь для определения содержания металлов в растворах. Кроме того, данный метод часто используют в клинических и различных биологических анализах (кровь, сыворотка крови и др.) для определения тяжелых металлов [25].
Данные по накоплению серебра в тканях и органах цыплят-бройлеров после перорального применения коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, в течение 45 сут представлены в табл. 1.
Выбор в качестве объектов исследования по накоплению наносеребра грудной мышцы, сердца, печени и желудка был обусловлен тем, что эти ткани и органы наиболее часто используют в пищевых целях.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что серебро, поступившее в системный кровоток из кишечника, задерживается преимущественно печенью. Это согласуется с тем, что в печени отмечается наибольшее содержание метал-лотионеинов, способных связывать ионы и частицы серебра. В группе, получавшей препарат Аргумистин® в терапевтически эффективной дозе 4 мл 0,8% питьевого раствора препарата на 1 кг массы тела в сутки, остаточное количество серебра в печени не превышало 7,2 мкг/кг. При применении препарата в шестикратной терапевтически эффективной дозе отмечалось более высокое содержание серебра в печени - до 88 мкг/кг
С учетом динамики набора массы тела цыплятами, приведенной в табл. 2, за все время применения препарата каждый цыпленок получил в среднем 19 мкг серебра при введении коллоидного серебра в терапевтически эффективной дозе и 110 мкг серебра при введении в шестикратной дозе. Общее количество серебра в организме цыплят после применения препарата с учетом весовых коэффициентов органов (сердце -0,48%, печень - 2,2%) можно оценить в 16 мкг при введении коллоидного серебра в терапевтически эффективной дозе и в 35 мкг при введении в шестикратной дозе. Таким образом, при введении коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, в небольших дозах практически все поступившее серебро остается в организме птицы, а при увеличении вводимой дозы доля серебра, остающегося в организме, уменьшается до 30%.
Данные по накоплению серебра в тканях цыплят-бройлеров после аэрозольного применения коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, представлены в табл. 3.
1,2-1 1 -0,80,60,40,2-
х = 0,08 А,
где х - содержание серебра, мг/кг сырой ткани; А - результат измерений абсорбции; 0,08 - коэффициент разбавления.
В ходе статистической обработки вычисляли среднее значение M, ошибку среднего значения m, относительную ошибку среднего значения. Нормальность распределения проверяли путем построения гистограмм. Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента с поправкой Бонферрони [21]. Статистическую обработку проводили в программах Microsoft Excel и Statistica 7.0.
Результаты и обсуждение
Ветеринарный препарат Аргумистин® представляет собой водную дисперсию наночастиц серебра, модифицированных биологически активным катионным ПАВ хлоридом бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония (мирамистином) - действующим веществом многих традиционных антисептических лекарственных средств. На рис. 1 приведена электронная микрофотография, подтверждающая присутствие в лекарственном средстве шарообразных наночастиц серебра с диаметром от 2 до 15 нм, средний диаметр - 11 нм. Данные электронной микродифракции свидетельствуют о том, что на-ночастицы состоят из металлического серебра.
Ветеринарный препарат Аргумистин® с содержанием серебра 10 и 50 мкг/мл - окрашенная в желтый с красно-оранжевым оттенком цвет жидкость с pH 7,0-8,0. В УФ-видимых спектрах поглощения дисперсий (рис. 2) присутствуют характеристические узкие пики плазмонного поглощения наноча-стиц серебра в диапазоне 400-413 нм [22-24].
Препарат с указанными характеристиками, содержащий 10 и 50 мкг/мл коллоидного серебра и 100 мкг/мл хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония моногидрата, использовали в экспериментах по оральному и аэрозольному применению на цыплятах-бройлерах. Отдельно стоит отметить, что при разведении препарата дистиллированной водой для последующего орального применения цыплятам-бройлерам не происходило изменений в агрегативной устойчивости наночастиц серебра, в их распределении по размерам и, как следствие, в форме линии спектра поглощения наноча-стиц серебра в УФ-видимой области.
Для оценки содержания серебра в образцах мышечной ткани и органов цыплят-бройлеров был выбран метод атомно-абсорбционной спектрометрии как наиболее распространен-
0
250
350
450
550
650
750
Рис. 1. Электронная микрофотография, дифракция электронов, распределение по размерам наночастиц серебра, стабилизированных хлоридом бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония.
Длина волны, нм
2. Спектр поглощения в УФ-видимой области водной дис-
Рис
персии наночастиц серебра, стабилизированных бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония.
хлоридом
Оригинальная статья
Таблица 1
Остаточное количество серебра в тканях и органах цыплят-бройлеров после перорального применения коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином (количество цыплят п = 25)
Биологический материал
Содержание серебра, мкг/кг сырой ткани
0,32 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки Сердце 6,8 ±0,9
Печень 7,2±0,1
Грудная мышца 5,8±0,4
Желудок 6,5±0,3
1,92 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки Сердце 17±2
Печень 88±4
Грудная мышца 7±2
Желудок 12±1
Из табл. 2 видно, что при аэрозольном применении серебро распределяется по тканям более равномерно, накопление серебра в печени не отмечается. В группе, получавшей препарат Аргумистин® в дозе 50 мкг серебра на 1 м3, остаточное количество серебра в тканях не превышало 12 мкг/кг, в группе, получавшей препарат в дозе 300 мкг серебра на 1 м3, - 22 мкг/кг.
Содержание серебра в пищевых продуктах в настоящее время не регламентируется. В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в питьевой воде допустимая концентрация серебра и его соединений составляет 100 мкг/л [26]. По данным ВОЗ, максимальная доза, которая не вызывает обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье человека NOAEL (No Observed Adverse Effect Level), составляет 10 г при условии его равномерного поступления в организм в небольших количествах на протяжении 70 лет. Таким образом, при ежедневном потреблении 200 мкг серебра с водой и пищей человек в течение жизни получит лишь около половины уровня NOAEL, что заведомо безопасно для здоровья. Тем не менее в соответствии с рекомендациями Евразийской экономической комиссии, приведенными в Единых санитарно-эпидемиологических и гигиенических требованиях к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю), адекватный уровень потребления серебра во всех химических формах составляет 30 мкг, верхний допустимый уровень потребления -
Таблица 2
Динамика набора массы тела цыплятами-бройлерами при пероральном и аэрозольном применении наносеребра, стабилизированного хлоридом бензилдиметил [3-(миристоиламино)-пропил]аммония (количество цыплят n = 25)
Средний вес цыплят, г
Сутки пероральное применение аэрозольное применение
0,32 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки 1,92 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки 50 мкг серебра на 1 м3 300 мкг серебра на 1 м3 контрольная группа
7 158±2 163±2 167±2 155±2 153±4
14 432±7 432±8 447±7 416±7 415±4
21 870±10 850±20 818±9 780±20 800±10
28 1470±20 1330±30 1360±20 1360±30 1180±20
35 2010±50 1930±50 1880±50 1820±40 1660±40
42 2630±70 2540±70 2600±60 2340±50 2290±70
Таблица 3
Остаточное количество серебра в тканях и органах цыплят-бройлеров после аэрозольного применения наносеребра, стабилизированного хлоридом бензилдиметил [3-(миристоиламино)-пропил]аммония (количество цыплят п = 25)
Биологический материал
Содержание серебра, мкг/кг сырой ткани
50 мкг серебра на 1 м3
Сердце Печень
Грудная мышца Желудок
Сердце Печень
Грудная мышца Желудок
300 мкг серебра на 1 м3
10±2 12±4 4±4 8,6±0,5
11±4 1,5±0,2 11±5 22±2
70 мкг, при этом допускается наличие в пище коллоидного серебра и солей серебра.
Максимальное содержание серебра в тканях цыплят-бройлеров при применении препарата Аргумистин® в рекомендованных дозах не превышает 12 мкг/кг сырой ткани. Потребление мяса в России на душу населения составляет около 170 г/сут, в США - около 330 г Таким образом, можно сделать вывод о том, что пероральное применение этого препарата в рекомендуемой терапевтической дозе 4 мл 0,8% питьевого раствора на 1 кг живого веса в сутки, а также аэрозольное применение в дозе 50 мкг/м3 серебра 2 раза в неделю при экспозиции 20 мин не вызывает накопления серебра в тканях цыплят-бройлеров в концентрации, опасной для человека.
Заключение
Пероральное и аэрозольное применение антибактериального препарата на основе коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, не приводит к существенному поступлению серебра в ткани цыплят-бройлеров и, как следствие, в продукции птицеводства. При введении коллоидного серебра, стабилизированного мирамистином, в дозе 0,32 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки практически все поступившее серебро остается в организме птицы, а при увеличении вводимой дозы до 1,92 мкг серебра на 1 кг массы тела в сутки доля серебра, остающегося в организме, уменьшается до 30%.
С учетом рекомендаций ВОЗ и нормативных документов России можно заключить, что применение препарата, содержащего 10 мкг/мл серебра и 100 мкг/мл хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)-пропил]аммония в рекомендованных терапевтических дозах не вызывает накопления серебра в тканях цыплят-бройлеров в концентрации, опасной для человека.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература (пп. 4-7, 9, 15, 22-25 см. References)
1. Джавадов Э.Д. Ветеринарная профилактика в промышленном птицеводстве. Птица и птицепродукты. 2008; (5): 32-4.
2. Джавадов Э.Д., Дмитриева M.E. Эффективная вакцинопрофи-лактика - залог эпизоотического благополучия промышленного птицеводческого предприятия. Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. 2012; (3): 6-7.
3. Джавадов Э.Д. Ветеринарное обеспечение в промышленном индейководстве. Птица и птицепродукты. 2013; (3): 16-8.
8. Боляхина С.А., Насартдинова Г.Ф., Донченко Н.А., Коробко-ва Е.А, Денисов А.Н., Крутяков Ю.А. Исследование острой
и хронической токсичности препарата Аргумистин. Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2014; (3): 95-101.
10. Крутяков Ю.А., Кудринский А.А., Оленин А.Ю., Лисичкин Г.В. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы. Успехи химии. 2008; 77 (3): 242-69.
11. Егоров И.А., Егорова Т.В., Жеухин И.А., Шашков В.А., Пятачков А.А. Коллоидное серебро при выращивании цыплят-бройлеров. Птицеводство. 2013; (4): 17-20.
12. Кузьмин В.А., Лунегов А.М., Кудрявцева А.В., Савенков К.С., Крутяков Ю.А. Терапевтическая эффективность комплексных препаратов на основе наносеребра. Иппология и ветеринария. 2014; 3 (13): 61-4.
13. Титова М.А., Шкиль Н.А., Коптев В.Ю. Оценка антибактериальной и терапевтической эффективности препарата, включающего наночастицы серебра при мастите крупного рогатого скота. Ветеринарная медицина. 2011; (3-4): 103-4.
14. Рощин А.В., Орджоникидзе Э.К. Серебро - некоторые аспекты токсокинетики. Гигиена труда и профзаболевания. 1984; (10): 25-8.
16. Казаринов Н.П., Донченко Н.А., Богданова М.С., Виолин Б.В., Коробкова Е.А., Денисов А.Н. и др. Изучение хронической энтеротоксичности антибактериального препарата Ар-гумистин® при энтеральном введении. Аграрная наука. 2015; (2): 21-5.
17. Казаринов Н.П., Донченко Н.А., Богданова М.С., Виолин Б.В., Коробкова Е.А., Денисов А.Н. и др. Изучение хронической гепатотоксичности препарата Аргумистин® при энте-ральном способе введения. Аграрная наука. 2015; (3): 25-8.
18. Крутяков Ю.А. Синтез, люминесцентные и антибактериальные свойства наночастиц серебра: Дисс. ... канд. хим. наук. М.; 2008.
19. Крутяков Ю.А., Кудринский А.А., Лисичкин Г.В., Вертелов Г.К., Мажуга А.Г. Антибактериальный препарат и способ его получения. Патент РФ № 2419439; 2011.
20. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-аб-сорбционный метод определения токсических элементов. М.: Стандартинформ; 2010: 26-32.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 2009.
26. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по обеспечению качества питьевой воды. Том I, II. Женева; 1986, 1987, 1992, 1994, 2004.
References
1. Dzhavadov E.D. Veterinary prevention in industrial poultry farming. Ptitsa iptitseprodukty. 2008; (5): 32-4. (in Russian)
2. Dzhavadov E.D., Dmitrieva M.E. Effective vaccination - a pledge of epizootic well-being of the industrial poultry-farming enterprise. Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. Sel'skokhozyaystvennye zhivotnye. 2012; (3): 6-7. (in Russian)
3. Dzhavadov E.D. Veterinary Software in the industrial turkey. Ptitsa iptitseprodukty. 2013; (3): 16-8. (in Russian)
4. Avrain L., Humbert F., L'Hospitalier R., Sanders P., Vernozy-Rozand C., Kempf I. Antimicrobial resistance in Campylobacter from broilers: Association with production type and antimicrobial use. Vet. Microbiol. 2003; 96 (3): 267-76.
5. Wagenaar J.A., French N.P., Havelaar A.H. Preventing campylo-bacter at the source: Why is it so difficult? Clin. Infect. Dis. 2013; 57 (11): 1600-6.
6. Diarra M.S., Delaquis P., Rempel H., Bach S., Harlton C., Aslam M. et al. Antibiotic resistance and diversity of Salmonella enterica serovars associated with broiler chickens. J. Food Prot. 2014; 77 (1): 40-9.
7. Levy S.B. Antibiotic resistance - the problem intensifies. Adv. DrugDeliv. Rev. 2005; 57 (10): 1446-50.
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(2)
_DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-2-207-211
Original article
8. Bolyakhina S.A., Nasartdinova G.F., Donchenko N.A., Ko-robkova E.A, Denisov A.N., Krutyakov Yu.A. The study of acute and chronic toxicity of Argumistin. Sibirskiy vestnik sel'skokhozyaystvennoy nauki. 2014; (3): 95-101. (in Russian)
9. Kudrinskiy A.A., Ivanov A.Yu., Kulakovskaya E.V., Klimov
A.I., Zherebin P.M., Khodarev D.V. et al. The mode of action of silver and silver halides nanoparticles against Saccharomyces cerevisiae cells. J. Nanoparticles. 2014; 2014 (2): 1-7.
10. Krutyakov Yu.A., Kudrinskiy A.A., Olenin A.Yu., Lisichkin G.V. Synthesis and properties of silver nanoparticles: advances and prospects. Uspekhi khimii. 2008; 77 (3): 242-69. (in Russian)
11. Egorov I.A., Egorova T.V., Zheukhin I.A., Shashkov V.A., Py-atachkov A.A. Colloidal Silver for growing broiler chickens. Ptitsevodstvo. 2013; (4): 17-20. (in Russian)
12. Kuz'min V.A., Lunegov A.M., Kudryavtseva A.V., Savenkov K.S., Krutyakov Yu.A. Therapeutic efficacy of complex drugs based on nanosilver. Ippologiya i veterinariya. 2014; 3 (13): 61-4. (in Russian)
13. Titova M.A., Shkil' N.A., Koptev V.Yu. Evaluation of therapeutic efficiency and antibacterial preparation comprising silver nanoparticles of mastitis in cattle. Veterinarnaya meditsina. 2011; (3-4): 103-4. (in Russian)
14. Roshchin A.V., Ordzhonikidze E.K. Silver - some aspects of toxicokinetics. Gigiena truda iprofzabolevaniya. 1984; (10): 25-8. (in Russian)
15. Venigopal B., Luckey T. Metal Toxicity in Mammals. Vol.2: Chemical Toxicity of Metals and Metalloids. New York: Plenum Press; 1978.
16. Kazarinov N.P., Donchenko N.A., Bogdanova M.S., Violin
B.V., Korobkova E.A., Denisov A.N. et al. The study of chronic nephrotoxicity antibiotic Argumistin® when enteral administration. Agrarnaya nauka. 2015; (2): 21-5. (in Russian)
17. Kazarinov N.P., Donchenko N.A., Bogdanova M.S., Violin B.V., Korobkova E.A., Denisov A.N. et al. The study of chronic drug hepatotoxicity Argumistin® in enteral route of administration. Agrarnaya nauka. 2015; (3): 25-8. (in Russian)
18. Krutyakov Yu.A. Synthesis, Fluorescent and Antibacterial Properties of Silver Nanoparticles: Diss. Moscow; 2008. (in Russian)
19. Krutyakov Yu.A., Kudrinskiy A.A., Lisichkin G.V., Vertelov G.K., Mazhuga A.G. Antibacterial Drug and its Production Method. Patent RF № 2419439; 2011. (in Russian)
20. GOST 30178-96. Food Raw materials and food products. Atomic absorption method for determination of toxic elements. Moscow: Standartinform; 2010: 26-32. (in Russian)
21. Glants S. Biomedical Statistics [Mediko-biologicheskaya statistika]. Moscow: Praktika; 2009. (in Russian)
22. Gusev A.A., Akimova O.A., Zakharova O.V., Godymchuk A.Yu., Krutyakov Yu.A., Klimov A.I. et al. Morphometric parameters and biochemical status of oilseed rape exposed to fine-dispersed metallurgical sludge, PHMB-stabilized silver nanoparticles and multi-wall carbon nanotubes. Adv. Mater. Res. 2014; 880: 212-8.
23. Tepanov A.A., Krutyakov YuA., Lisichkin G.V. Electric discharge in liquids as technique to obtain high-dispersed materials based on metals of Ib group. Rus. J. Gen. Chem. 2014; 84 (5): 986-97.
24. Vertelov G.K., Krutyakov Yu.A., Efremenkova O.V., Olenin A.Yu., Lisichkin G.V. A versatile synthesis of a highly bactericidal Myramistin® stabilized silver nanoparticles. Nanotechnology. 2008; 19 (35): 355707.
25. L'vov B.V. Fifty years of atomic absorption spectrometry. J. Anal. Chem. 2005; 60: 382-92.
26. World Health Organisation. Guidelines for Drinking-water Quality. Volume I, II. Geneva; 1986, 1987, 1992, 1994, 2004. (in Russian)
Поступила 17.08.15 Принята к печати 17.11.15
