CC BY
672. Kaplan, R.M. Prescripton-only anthelmintic drugs: the time is now / R.M.Kaplan // Bioscience. - 2013. - Vol. 63.
- P. 852-853.
3. Lalchhandama, K. Anthhelmintic resistance: the song remains the same / K.Lalchhandama // Sci. Vis. - 2010. -Vol. 10. - P. 111-122.
4. Coles, G.C. Drug resistance and drug tolerance in parasites / G.C.Coles // Trends Parasitol. - 2006. - Vol. 22. - P 348.
5. Shalaby, H.A. Anthelmintic resistance; how to overcome it? / H.A.Shalaby // Iranian J. Parasitol. - 2013. - Vol. 8. - P. 18-32.
6. Besier, R.B. Anthelmintic resistance in sheep nematodes in Australia: the need for new approaches / R.B.Besier, S.C.J.Love // Aus. J. Exp. Agricul. - 2003. - Vol. 43. - P. 1383-1391.
7. Dent, J.A. What can Caenorhabditis elegans tell us about nematocides and parasites? / J.A.Dent // Biotechnol. Bioprocess Eng. - 2001. - Vol. 6. - P. 252-263.
8. Holden-Dye, L. Anthelmintic drugs and nematicides: studies in Caenorhabditis elegans / L. Holden-Dye, R.J.Walker. - Wormbook: The C. elegans Research Community, 2014. - 141 p. -http://www.wormbook.org.
9. Anthelmintic resistance in goats in peninsular Malaysia / P. Dorny, E. Claerebout, J. Vercruysse, R. Sani // Vet. Parasitol. - 1994. - Vol. 55. - P. 327-342.
10. The problem of escalating resistance of H. contortus to the modern anthelmintics in South Africa // J.A. vanWyk, F.S. Malan, H.M. Gerber, R.M.R. Alves // Onderspoort J. Vet. Res. - 1989. - Vol. 56. - P. 41-49.
11. Shoop, W.L. Ivermectin resistance / W.L.Shoop // Parasitol. Today. - 1993. - Vol. 9. - P. 154-159.
12. Characterisation of an acetylcholine receptor gene of Haemonchus contortus in relation to levamisole resistance / R.Hoekstra [et al.] // Mol. Biochem. Parasitol. - 1997. - Vol. 84. - P. 179-187.
13. The role of combination anthelmintic formulations in the sustainable control of sheep nematodes / D.J. Bartram [et al.] // Vet. Parasitol. - 2012. - Vol. 186. - P. 151-158.
14. Utzinger, J. Schistosomiasis and soil-transmitted helmintiasis: common drugs for treatment and control / J. Utzinger, J. Keiser // Expert. Opin. Pharmacother. - 2004. - Vol. 5. - P. 263-285.
15. Fairweather, I. Triclabendazole: new skills to unravel and old(ish) enigma / I. Fairweather // J. Helmintol. - 2005.
- Vol. 79. - P. 227-234.
16. Drudge, J.H. Control of internal parasites of the horse / J.H.Drudge, E.T.Lyons // J.Am. Vet. Med. Ass. - 1966. -Vol. 148. - P. 378-383.
17. Resistance to benzimidazoles anthelmintics in equine strongyles. 1. Frequency, geographical distribution and relationship between occurrence, animal husbandry procedures and anthelmintic usage / J.Kelly [et al.] // Aust. Vet. J. - 1981. - Vol. 57. - P. 163-171.
18. Kaplan, R.M. An evidence-based approach to eguine parasite control: it ain't the 60s anymore / R.M.Kaplan, M.K.Nielsen // Equine Vet. Educ. - 2010. - Vol. 22. - P. 306-316.
19. Barnes, E.H. Worm control and anthelmintic resistance - adventures with a model / E.H.Barnes, R.J.Dobson, I.A.Barger // Parasitol. Today. - 1995. - Vol. 11. - P. 56-63.
20. Reinemeyer, R. Observations and equine strongyle control in southern temperate USA / R.Reinemeyer, J.Henton // Equine Vet. J. - 1987. - Vol. 19. - P. 505-508.
УДК 619:615.281: 615.9
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА ТРИАЗАВИРИН
Т.И.Решетникова - кандидат ветеринарных наук, доцент.
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия», г. Ижевск (426069, УР, г.Ижевск, Студенческая, 11, ФВМ, тел.:+7(341)-258-99-48,
e-mail: [email protected]).
Целью исследования было изучение острой токсичности препарата «Триазавирин» на лабораторных животных. Для проведения опыта использовались лабораторные беспородные белые мыши. В первом опыте при однократном подкожном введении 10 экспериментальным мышам в область спины препарата в дозе 0,002 грамма, растворенный в 0,2 мл физиологического раствора, токсический эффект не выявлен. Во втором опыте по результатам данных биохимических исследований крови и сыворотки крови, можно сделать вывод, что препарат в дозе 0,002 г при введении мышам массой 20 г в течение 14 сут оказывает токсическое действие на почки и печень, при приеме препарата идет активное угнетение функции щитовидной железы и закономерное снижение синтеза гормона Т4. В третьем опыте, применение препарата лабораторным мышам массой 20 г в дозе 0,01 г в
течение 14 сут вызывал у животных лейкоцитоз. Анализируя результаты биохимических исследований крови и сыворотки крови, можно сделать вывод, что препарат приводит к значительному повышению уровня креатинина, провоцирует рост уровня АСТ до верхней границы нормы, оказывает незначительный токсический эффект на почки и печень. Летальность мышей среди всех опытных групп отсутствовала. Параметры острой токсичности ЛД0 установить не удалось. Таким образом, по результатам проведенных исследований можно заключить, что по степени токсичности новое противовирусное средство относится к классу малотоксичных соединений.
КЛюЧЕВЫЕ СЛОВА: мыши, Триазавирин, гематологические, биохимические показатели крови, доклиническое исследование, острая токсичность.
Доклинические исследования новых лекарственных препаратов предусматривают обязательное изучение их токсического действия. Оценку токсического действия лекарственного препарата осуществляют путем изучения его общетоксического действия и специфической токсичности (канцерогенности, мутагенности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, аллергенности и т.д.) [2, 3, 5].
Изучение острой токсичности позволяет отсеять 30 - 70 % потенциально опасных веществ, это указывает на важность и целесообразность проведения данного этапа доклинических исследований [1, 7]. При изучении острой токсичности определяют переносимые, токсические и летальные дозы препарата, устанавливают причины гибели лабораторных животных [5].
Летальность - важный показатель при исследовании острой токсичности, он позволяет отнести препарат к определенному классу токсичности и в дальнейшем рассчитать его терапевтический диапазон для применения. [7, 8]
Целью нашей работы явилось изучение острой токсичности препарата на лабораторных животных.
Материалы и методы. Исследования проводили в период с января 2014 года по январь 2018 года в «Межфакультетской учебно-научной лаборатории биотехнологии» ФГБОУ ВО «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия». Для проведения опыта использовали лабораторных беспородных белых мышей, содержащихся в виварии кафедры физиологии и зоогигиены факультета ветеринарной медицины академии.
Лабораторные животные белые мыши (самцы и самки), содержались отдельно в пластиковых клетках с металлической решеткой, оборудованные автопоилками. Температура воздуха в виварии составляла 20-25оС, относительная влажность воздуха не более 50%. Содержание и кормление животных осуществлялось согласно методическим рекомендациям по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведениях. Условия содержания и кормления в период опыта были аналогичными и соответствовали нормативам [4, 9, 10, 11, 12].
В эксперименте принимало участие 50 мышей, в возрасте 3 мес, массой 20 г. (табл. 1).
Расчет доз осуществляли, учитывая коэффициенты переноса доз с человека на лабораторных животных (мышей), в соответствии с регламентирующими документами [7].
Опыт № 1: 10 мышам (5 самцов и 5 самок) однократно подкожно в область спины ввели исследуемый препарат «Триазавирин» в дозе 0,002 грамма, растворенный в 0,2 мл физиологического раствора. В дальнейшем в течение месяца (30 дней) производили клинические наблюдения за их состоянием.
Опыт № 2. Для определения острой токсичности использовался препарат «Триазавирин» в разведении 0,002 г (2 мг) на одну голову, разведенный в 0,2 мл физиологического раствора.
Опыт № 3. В дальнейшем, для определения острой токсичности применялся препарат в дозе 0,01 г (10 мг) на одну голову, разведенный в 0,2 мл физиологического раствора.
Убой мышей из группы № 2, № 3 и контрольной производили на 14 день, методом декапитации, осуществляли забор крови для гематологических и биохимических исследований.
В ходе эксперимента были проведены гематологические и биохимические анализы цельной крови и сыворотки. Проводили статистическую обработку полученных данных [6].
Результаты исследований. Опыт № 1. В ходе эксперимента выявлено, что препарат «Триазавирин» в заданной дозе при однократном подкожном введении не вызывает токсического действия у мышей. Ни одно животное в ходе опыта не погибло. Непосредственно после подкожного введения препарата мыши не проявляли беспокойства. Такие признаки, как зуд, покраснение, уплотнение кожной складки не отмечались. Животные были активны, охотно употребляли корм, ухаживали за собой, нормально развивались. Признаки токсичности и летальность отсутствовали.
Опыт № 2. Для определения острой токсичности первоначально остановились на дозе 0,002 г, «Триа-завирин» растворяли в физиологическом растворе и вводили при помощи железного зонда в желудок по 0,2 мл, ежедневно в течение 7 дней. Каждый день за животными наблюдали и осматривали. За данный период ни одна мышь не погибла, вследствие чего, эксперимент продлили до 14 дней. В данной концентрации за 14 дней препарат не приводил к гибели белых мышей мас-
Таблица 1
Схема опыта
№ опыта Дозировка Количество животных Метод введения Режим введения
1 0,002 г препарата «Триазави-рин», растворенные в 0,2 мл физиологического раствора 10 мышей (5 самцов и 5 самок) Подкожный, в область спины Однократное введение, наблюдение в течение 30 дней
2 0,002 г препарата «Триазави-рин» , растворенные в 0,2 мл физиологического раствора 20 мышей (10 самцов и 10 самок) Внутрижелудочный Введение один раз в сут, в течение 14 дней
3 0,010 г препарата «Триазави-рин», растворенные в 0,2 мл физиологического раствора 20 мышей (10 самцов и 10 самок) Внутрижелудочный Введение один раз в сут, в течение 14 дней
Контроль 0,2 мл физиологического раствора 10 мышей (5 самцов и 5 самок) Внутрижелудочный Введение один раз в сут, в течение 14 дней
сой 20 г. Таким образом, рассчитать ЛД50 при введении препарата в желудочно-кишечный тракт для белых мышей массой 20 г не представлялось возможным.
В первые три дня эксперимента животные испытывали стресс и после введения препарата чувствовали себя удовлетворительно. У мышей отмечалась вялость, взъерошенность шерстного покрова, мыши забивались в угол клетки.
К четвертому дню эксперимента, мыши адаптировались и спокойно воспринимали проведение процедуры на протяжении всего времени эксперимента, имели здоровый внешний вид, были активны, принимали корм и воду, ухаживали за собой, проявляли адекватные реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители. Шерстный покров был блестящим, ровным, гладким. Среди опытных мышей судорог не наблюдали. Общее состояние мышей опытных групп, интенсивность и характер двигательной активности, координации движений, частота мочеиспускания и положение хвоста не отличались от аналогичных показателей животных контрольной группы.
Опыт № 3. Для определения острой токсичности мы повысили дозировку до 0,01 г, так же растворяли в физиологическом растворе и вводили при помощи железного зонда в желудок по 0,2 мл, ежедневно в течение 7 дней. Мышей ежедневно осматривали, так же наблюдали за их поведением. К седьмому дню эксперимента ни одно животное не погибло, и по аналогии с опытом № 2, продлили срок эксперимента до 14 дней. Животные так же, впервые 2-3 дня испытывали стресс, но в дальнейшем благополучно адаптировались к проведению процедуры введения препарата.
Контрольной группе животных вводили физиологический раствор в объеме 0,2 мл внутрь в течение 14 дней, по аналогии с опытными группами № 2 и № 3.
В данной концентрации за 14 дней препарат не привел к гибели ни одной опытной мыши и рассчитать ЛД50 не представилось возможным. Дальнейшее увеличение дозы не возможно, из-за низкой раство-
римости препарата в физиологическом растворе и невозможности его введения пероральным методом.
После 14-дневного эксперимента у опытных и контрольной групп мышей проводились гематологические и биохимические исследования крови.
Анализ гематологических показателей выявил рост ряда показателей как во второй, так и в третьей опытных группах, в сравнении с контролем (табл. 2, 3, 4).
Во второй опытной группе, при введении препарата мышам в дозе 0,002 г, отмечены изменения в гематологических показателях крови. Значительно повысился уровень лейкоцитов на 48,72%, моноцитов - на 23,13%, такие показатели, как количество лимфоцитов и гранулоцитов повысились не значительно - на 8,92% и 3,39%, соответственно. Показатели красной крови во второй группе так же претерпевают изменения. Содержание эритроцитов увеличилось на 25,78%, гемоглобина - на 16,42%, гематокрита - на 21,95%, тромбоцитов - на 4,5%.
Биохимические показатели сыворотки крови лабораторных животных при введении противовирусного препарата дают более яркую и наглядную картину. Значительно, с превышением физиологической нормы, повысился уровень щелочной фосфатазы на 68,19%, креатинин увеличился на 61,3% по сравнению с контролем, АЛТ - на 25,44%, АСТ - на 6,74%. Возрос альбу-мин-глобулиновый коэффициент - на 21,42%, общий белок повысился на 7,95%, альбумины - на 17,8%.
При приеме препарата показатель гормона ТТГ вырос на 163,3%, Т3 увеличился на 153,23%, а Т4 снизился на 38,16%. При приеме препарата идет активное угнетение функции щитовидной железы и закономерное снижение синтеза гормона Т4. Для коррекции подобного состояния активизируется функция гипо-таламо-гипофизарной системы и повышается выработка гормона ТТГ, что приводит к росту его показателя. Рост уровня кортизола на 154,64 % можно связать с активизацией функции надпочечников. При активизации гипоталамо-гипофизарной системы надпочечники
закономерно включаются в данную связь и усиливают гормональную функцию.
В третьей опытной группе, при введении препарата мышам в дозе 0,01 г, были отмечены колебания в гематологических показателях. Уровень лейкоцитов повысился на 61,77%, моноцитов - на 34,58%, содержание лимфоцитов и гранулоцитов так же повысилось, но не значительно - на 8,01% и 3,03%, соответственно. В данной группе количество эритроцитов повысилось на 12,6%, гемоглобина - на 9,8%, гематокрита - на 20,38%, тромбоцитов - на 35,92%.
При анализе биохимических показателей в третьей опытной группе отмечено повышение уровня щелочной фосфатазы на 8,99%, креатинин увеличивается на 18,97% по сравнению с контролем, АЛТ - на
16,7 %, АСТ - на 5,8%, данные показатели не выходят за пределы физиологических норм. Более значительно меняются белковые фракции, возрастает альбу-мин-глобулиновый коэффициент на 44,69%, общий белок повышается на 12,5%, альбумины - на 30,51%, что можно охарактеризовать, как усиление белкового обмена и белоксинтезирующей функции печени.
При приеме препарата уровень гормона ТТГ от контроля не отличается, Т3 увеличивается на 128,46%, а Т4 - на 3,7%. Препарат в данной дозе не вызывает угнетение функции щитовидной железы и гипотала-мо-гипофизарной системы.
Рост уровня кортизола на 536,77% у опытных мышей рассматриваем как адаптационный процесс при наличии стрессовой ситуации.
Таблица 2
Гематологические показатели крови мышеи опытных и контрольных групп
Показатель Контроль Опыт 2 (9 по журналу) Опыт 3 (10 по журналу)
На 14 день На 14 день На 14 день
Лейкоциты, *109/л 12,11+0,5 18,01+2,07** 19,59+2,16***
Лимфоциты, % 52,3+0,027 56,97+2,35* 56,49+1,48**
Моноциты, % 4,28+0,2 5,27+0,24** 5,76+0,47**
Гранулоциты,% 36,54+0,079 37,78+0,62* 37,65+0,42**
Эритроциты,*1012/л 7,04+0,083 8,855+0,46*** 7,927+0,26**
Гемоглобин, г/л 122,4+0,09 142,5+5,7*** 134,4+5,8*
Гематокрит, % 38,13+0,87 46,5+1,949*** 45,9+2,788**
Тромбоциты, *109 л 656,86+40,47 686,4+73,45735 892,8+80**
Примечание: * - Р>0,950, ** - Р > 0,990, *** - Р > 0,999.
Таблица 3
Биохимические показатели крови мышей опытных групп
Показатель Контроль Опыт 2 (9 по журналу) Опыт 3 (10 по журналу)
На 14 день На 14 день На 14 день
Холестерин, ммоль/л 2,3+0,03 2,67+0,18* 2,66+0,13**
Общий белок, г/л 63,11+1,4 68,13+1,15** 71+3,3*
Альбумин, г/л 36,51+0,7 43,01+2,9* 47,65+3,03***
Глобулины, г/л 25,14+0,35 25,12+1,052489 23,35+0,3***
Альбумин-глобулиновый коэффициент 1,45+0,06 1,7606+0,142* 2,098+0,16***
Креатинин, мкмоль/л 21,14+2,3 34,1+4,42** 25,15+1,636311
АСТ, ед/л 236+3 251,9+6,207* 249,69+6,085*
АЛТ, ед/л 31,25+0,644 39,2+3,9* 36,46+1,9**
Мочевина, ммоль/л 3,16+0,09 4,08+0,451* 3,44+0,11*
ЩФ, ед/л 150,25+2,8 252,7+49,32* 163,75+4,37**
Примечание: * - Р>0,950, ** - Р > 0,990, *** - Р > 0,999
Таблица 4
Концентрация гормонов в крови мышей опытных групп
Показатель Контроль Опыт 2 Опыт 3
На 14 день На 14 день На 14 день
ТТГ, мкМЕ/мл 0,17+0,00135 0,4476+0,09703** 0,17+0,036795
Т4, пмоль/л 15,1+0,0055 9,338+2,06** 15,66+0,28*
Т3, нмоль/л 1,3+0,04378 3,292+0,64** 2,97+0,5977**
Кортизол, нмоль/л 22,3+0,58103 56,785+9,328*** 142+36,1***
Примечание: * - Р>0,950, ** - Р > 0,990, *** - Р > 0,999
Заключение. При однократном подкожном введении препарата «Триазавирин» мышам в область спины в дозе 0,002 г растворенного в 0,2 мл физиологического раствора токсический эффект отсутствует.
Экспериментальное применение препарата в дозе 0,002 г в течение 14 дней провоцирует развитие лейкоцитоза у опытных мышей. Уровень лейкоцитов 18,01х109/л превышает физиологические границы нормы для мышей и значительно превышает показатели контроля - 12,11х109/л. Рост уровня показателей красной крови происходит в пределах нормы. По результатам биохимических исследований, можно сделать вывод, что препарат в дозе 0,002 г при введении мышам массой 20 г в течение 14 дней оказывает токсическое действие на почки и печень, но к летальности не приводит. При приеме препарата идет активное угнетение функции щитовидной железы и закономерное снижение синтеза гормона Т4. Для коррекции подобного состояния активизируется функция гипотала-мо-гипофизарной системы и активизируется выработка гормона ТТГ, что приводит к росту его показателя.
Литература
1. Годовальников, Г.В. Современное лекарствоведение / Г.В.Годовальников. - Брест: ОАО «Брестская типография», 2008. - 520 с.
2. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Т.2. Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / под общ. ред. А.А.Шерякова; Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. - Молодечно: «Победа», 2008. - 472 с.
3. Ищенко, В.И. Промышленная технология лекарственных средств: учебное пособие / В.И.Ищенко. - Витебск: Издательство ВГМУ, 2003. - 568 с.
4. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П.Западнюк [и др.]. - Киев: Вища шк., 1983. - 383 с.
5. Надлежащая лабораторная практика: Технический кодекс установившейся практики (ТКП) 125-2008 (02040): утвержден Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28.03. - 2008 г. -№56. - Минск, 2008.
6. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТДПБТЮД / О.Ю.Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У.Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / председатель редакционной коллегии А.Н.Миронов. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
Применение препарата лабораторным мышам массой 20 г в дозе 0,01 г в течении 14 дней вызывает у животных лейкоцитоз. Уровень лейкоцитов 19,59х109/л превышает физиологические границы нормы и значительно превышает показатели контроля - 12,11х109/л. Анализируя биохимические результаты, можно сделать вывод, что препарат в дозе 0,01 г при введении мышам в течение 14 дней приводит к значительному повышению уровня креатинина, провоцирует рост уровня АСТ до верхней границы нормы, оказывает незначительный токсический эффект на почки и печень, к летальности не приводит. Препарат в данной дозе не вызывает угнетение функции щитовидной железы и гипоталамо-гипофизарной системы.
Летальность среди опытных мышей отсутствовала. Параметры острой токсичности «Триазавирина» ЛД50 установить не удалось. Таким образом, по результатам проведенных исследований можно заключить, что по степени токсичности новое противовирусное средство «Триазавирин» относится к классу малотоксичных соединений.
9. Устройство, оборудование и содержание экспериментально-биологических клиник (вивариев): Постановление №131 от 31.10.2006 г. об утверждении Санитарных правил и норм 2.1.2.12-18.
10. Юденко, О.А. Положение о порядке использования лабораторных животных в научно-исследовательских работах и педагогическом процессе Витебск. гос. мед. ун-та и мерах по реализации требований биомедицинской этики / О.А.Юденко, Т.В.Буйнова. - Витебск: ВГМУ, 2010. - 36 с.
11. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals for Experimental and Other Scientific Purposes. -Strasbourg, Council of Europe. - 1986. - 51 p.
12. Council Directive on the Approximation of Laws, Regulations and Administrative Provisions of the Member States Regarding the Protection of Animal Used for Experimental and Other Scientific Purposes. - 1986. - 24.11. - 50 р.
ACUTE TOXICITY TEST OF ANTIVIRAL DRUG - TRIAZAVIRIN
Reshetnikova T.I. - Candidate of Veterinary Sciences.
Izhevsk State Agricultural Academy, Izhevsk (e-mail: [email protected]).
The purpose of the study was investigation of acute toxicity of Triazavirin in test mice. The test was carried out on laboratory white outbred mice. During the first test with a single subcutaneous administration of the drug at a dose of 0.002 g dissolved into 0.2 ml of physiological solution in the back of 10 test mice there was no toxic effect found. According to the biochemical data from the second test it may be concluded that the drug at a dose of 0.002 g after administration to 20 g weighted mice during 14 days has a toxic effect on kidneys and liver; the drug administration causes active suppression of the thyroid function and typical reduction in T4 hormone synthesis. The drug administration in the third test at a dose of 0.01 g to test mice of 20 g in weight during 14 weeks caused leukocytosis in animals. Analyzing biochemical results, it may be concluded that the drug results in a significant increase in the creatinin level, causes the rise of the AST level up to ULN, and has a slight toxic effect on kidneys and liver. No lethality was recorded in all test groups. No acute toxicity parameters LD50were identified. So, following the results of the study it may be concluded that by the toxicity level this new antiviral drug belongs to the class of low-toxic compounds.
KEYWORDS: mice, Triazavirin, hematological and biochemical blood parameters, preclinical trials, acute toxicity.
References
1. Godovalnikov, G.V. Sovremennoe lekarstvovedenie [Modern Pharmaceutical Science] / G.V.Godovalnikov. - Brest: OAO «Brestskaya tipografiya», 2008. - 520 p.
2. Gosudarstvennaya farmakopeya Respubliki Belarus. T. 2. Kontrol kachestva vspomogatelnykh veschestv i lekarstvennogo rastitelnogo syrya [State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus. Vol. 2. Quality control of auxiliary substances and herbal drug materials] / pod obsch. red. A.A.Sheryakova; Tsentr ekspertiz i ispytaniy v zdravookhranenii.
- Molodechno: «Pobeda», 2008. - 472 p.
3. Ischenko, V.I. Promyshlennaya tekhnologiya lekarstvennykh sredstv: uchebnoe posobie [Industrial Production of Pharmaceutical Products: textbook] / V.I.Ischenko. - Vitebsk: Izdatelstvo VGMU, 2003. - 568 p.
4. Laboratornye zhivotnye. Razvedenie, soderzhanie, ispolzovanie v eksperimente [Laboratory Animals. Breeding, Keeping, Use in Experiments] / I.P.Zapadnyuk [et al.]. - Kiev: Vischa shk., 1983. - 383 p.
5. Nadlezhaschaya laboratornaya praktika: Tekhnicheskiy kodeks ustanovivsheysya praktiki (TKP) 125-2008 (02040): utverzhden postanovleniem Ministerstva Zdravoohraneniya Respubliki Belarus 28.03.2008 g. - № 56 [Good Laboratory Practice: Technical Code of Common Practice (TCP) 125-2008 (02040): approved by the resolution of the Ministry of Health of the Republic Belarus 28.03.2008. - № 56]. - Minsk, 2008.
6. Rebrova, O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical Analysis of Medical Findings. Use of Application Program Package STATISTICA] / O.Yu. Rebrova.
- M.: MediaSfera, 2002. - 312 p.
7. Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veschestv [Guidelines for Experimental (Preclinical) Study of New Pharmaceutical Substances] / pod obsch. red. R.U.Habrieva. -2-e izd., pererab. I dop. - M.: OAO «Izdatelstvo «Medicina», 2005. - 832 p.
8. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast 1 [Guidelines for Preclinical Studies of Pharmaceutical Products. Part 1] / Predsedatel redakcionnoy kollegii A.N.Mironov. - M.: Grif i K, 2012. - 944 p.
9. Ustroystvo, oborudovanie i soderzhanie eksperimentalno-biologicheskikh klinik (vivariev): Postanovlenie №131 ot 31.10.2006 g. ob utverzhdenii Sanitarnyh pravil i norm 2.1.2.12-18 [Arrangement, Equipment and Upkeep of Experimental and Biological Clinics (Vivaria): Regulation № 131 ot 31.10.2006 g. on approval of Sanitary Rules and Regulations 2.1.2.12-18]. - M., 2006.
10. Yudenko, O.A. Polozhenie o poryadke ispolzovaniya laboratornykh zhivotnykh v nauchno-issledovatelskikh rabotakh i pedagogicheskom protsesse Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta i merakh po realizatsii trebovaniy biomeditscinskoy etiki [Regulations on the Procedure for the Use of Laboratory Animals in R&D Activities and Educational Process at Vitebsk State Medical University and Measures for Implementation of Biomedical Ethics Requirements] / O.A.Yudenko, T.V.Buynova. - Vitebsk: VGMU, 2010. - 36 p.
11. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals for Experimental and Other Scientific Purposes. -Strasbourg: Council of Europe, 1986. - 51 p.
12. Council Directive on the Approximation of Laws, Regulations and Administrative Provisions of the Member States Regarding the Protection of Animal Used for Experimental and Other Scientific Purposes. - 1986. - 24.11. - 50 p.
Белорусская компания «ВЕСТ» будет представлена на XXIV Международной специализированной торгово-промышленной выставке Зерно-Комбикорма-Ветерина-рия-2019», которая состоится с 29 по 31 января 2019 года в павильоне № 75 ВДНХ. Экспозицию можно будет увидеть на стенде В 902.
ООО «ВЕСТ» занимается поставками ветеринарных препаратов, кормовых добавок, зоотехнического инструментария и оборудования для всех категорий сельскохозяйственных животных, птицы и рыбы. В ассортимент продукции входят криобиологические сосуды Дюара, корма и кормовые добавки на основе озона и эфирных масел, вакцины, бирки для мечения животных, туманогенераторы, хирургический инструментарий, шовный материал, перчатки, шприцы и т.д.
Ежедневно в оргкомитет выставки приходят заявки от постоянных и новых участников. На сегодняшний день свыше 22.500 кв.м. выставочной площади уже занято 371 компанией из 24 стран: Австрии, Беларуси, Бельгии, Болгарии, Великобритании, Германии, Дании, Италии, Испании, Казахстана, Канады, Китая, Кореи, Нидерландов, Польши, Сербии, Словении, США, Турции, Украины, Франции, Чехии, Швейцарии и 40 регионов России.
Приглашаем к участию экспонентов и спикеров деловой программы. Будем также рады видеть всех в качестве посетителей выставки «МУС: Зерно-Комбикорма-Ветеринария-2019». Подробную информацию смотрите на сайте выставки: www.mvc-expohleb.ru
Контакты оргкомитета:
(495) 755-50-38, (495) 755-50-35, (495) 974-00-61; [email protected] Мы в социальных сетях:
https://www.facebook.com/groups/141080153114178/?ref=bookmarks
https://vk.com/club149073600
https://www.instagram.com/mvc_zerno/
ООО «ВЕСТ» ВПЕРВЫЕ НА ВЫСТАВКЕ «MVC: ЗЕРНО-КОМБИКОРМА ВЕТЕРИНАРИЯ-2019»
ООО «Вест»
