CC BY
38
Висновки. Спалах пастерельозу курей в дослщжуваному приватному господарств1 виник спонтанно, без занесения збудника ¿з зовш. Швидкому поширенню та важкому прояву пастерельозу сприяла велика кшьюсть сприйнятливого молодняку, р1зке зниження температури зовшшнього середовища та шдвищена волопсть. Оскшьки кури мають змогу виходити на подв1ря, не виключена можливють занесения збудника синантропною птицею. Оскшьки найвища чутливють збудника була встановлена до енрофлоксацину, для лшування використали 10 % розчин енрофлоксацину для перорального застосування, що задавали усьому наявному погол1в'ю птищ у розрахунку 1 мл на 1 л впродовж п'яти дшв. Висока чутливють видшених пастерел лише до енрофлоксацину вказуе на високу стшкють пастерел та необхщнють проводити визначення чутливосп до антибактершних речовин у кожному конкретному випадку захворювання.
Лггература
1. Алексеев Ф. Ф. Промислове птах1вництво / Ф. Ф. Алексеев, М. А. Арс1я, Н. Б. Бельченко // М.: Агропромиздат, 1991. - 544 с.
2. Андросик Н. Н. Методические указания по диагностике, профилактике и мерам борьбы с пастереллезом сельскохозяйственных животных / Н. Н. Андросик, Ю. Г. Лях / БелНИИЭВ. - Минск, 1999. - 22 с.
3. Плис В. М. Диференцшна д1агностика пастерельозу (холери) птищ. / В. М. Плис // Ветеринарна медицина Украши. - 2009. - № 9 - С. 19-20.
4. Потоцький М. К. Пастерельози / М. К. Потоцький // Ветеринарна медицина Украши. - 2010. - №1. - С. 24-26.
Стаття надшшла до редакци 3.04.2015
УДК 619:615:5
Пер1г Ж. М., к. вет. н.®
Державный науково-досл1дний контрольный /нститут ветеринарных препарат1в та кормовых добавок, м. Лъв1в, Украгна
ВИЗНАЧЕННЯ Г0СТР01 ТОКСИЧНОСТ1 ПРЕПАРАТУ СТРЕПТОВЕТНН НА ЛАБОРАТОРННХ ТВАРННАХ
У статт1 подам дам параметр1в гострог токсичност1 антыбактер1йного препарату стрептоветын пры р1зних методах обчыслення залежно е/д выду лабораторных тварын та шлях1в введения. Встановлено, що препарат стрептоветын за внутр1шньошлункового введения та його д1юча речовына, стрептом1цину сульфат, в1дноситъся зг1дно з класыф1кац1ею х1м1чних речовын за ступенем небезпечност1 до малотоксычных речовын - IV клас токсычност1. ВЬ50 препарату на быих щурах / мышах е быъше 25000 мг/кг, а його д1ючог речовыны -быъше 5000 мг/кг.
За внутр1шньом 'язового введения препарат в1диосыться до VI класу токсычност1 - в1диосно нешюдлив! речовыны, а його д1юча речовына - до IVкласу (малотоксичш речовыны). ОЬ50препаратуна быых щурахстановытъ 7385 ( 6189,3^ 8580,7) мг/кг, на мышах - быъше 25000 мг/кг, а за дгючою речовыною - 1477 (1416,7^1716,14) мг/кг та быъше 5000 мг/кг в1дпов1дно.
Встановлено, що препарат стрептоветын е токсичшшим для щур1в, поргвняно з лабораторными мышами.
©Пери- Ж. М., 2015
131
Отримаш середньосмертельш дози препарату стрептоветин даютъ можливость проеодити наступт досл1дження з еизначення токсиколог1чног характеристики препарату стрептоветин.
Ключовг слова: стрептоветин, гостра токсичность, середнъосмертелъна доза, щури, Murni
УДК 619:615:5
Периг Ж. М., к. вет. н.
Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарных препаратов и кормовых добавок, г. Львов, Украина
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА СТРЕПТОВЕТИН НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
В статье представлены данные параметров острой токсичности антибактериального препарата стрептоветин при различных методах вычисления в зависимости от вида лабораторных животных и путей введения. Установлено, что препарат стрептоветин при внутрижелудочном введении и его действующее вещество, стрептомицина сульфат, относится согласно классификации химических веществ по степени опасности к малотоксичным веществам - 4 класс токсичности. DL50 препарата на белых крысах и мышах — более 25000 мг/кг, а его действующего вещества - более 5000 мг/кг. При внутримышечном введении препарат относится к VI классу токсичности -относительно безвредные вещества, а его действующее вещество - к IV классу (малотоксичные вещества). DL50 препарата на белых крысах составляет 7385 (6189,3^8580,7) мг/кг, на мышах - более 25000 мг/кг, а по действующему веществу - 1477 (1416,7^1716,14) мг/кг и более 5000 мг/кг соответственно. Установлено, что препарат стрептовитин является токсичным для крыс, по сравнению с лабораторными мышами. Полученные среднесмертельние дозы стрептоветина дают возможность проводить последующие исследования по определению токсикологической характеристики препарата стрептовитин.
Ключевые слова: стрептоветин, острая токсичность, среднесмертельная доза, крысы, мыши.
UDC 619:615:5
Perih Zh. M.
State Scientific-Research Control Institute of Veterinary Medical Products and Fodder
Additives
DETERMINATION OF ACUTE TOXICITY OF PREPARATION OF STREPTOVITYN ON LABORATORY ANIMALS
In the articles given data of parameters of acute toxicity of antibacterial preparation Streptovityn at the different methods of calculation depending on the type of laboratory animals and ways of introduction. It is set that this preparation Streptovityn at intra-gastric introduction and him operating substance, streptomycin sulfate, belongs in obedience to classification of chemicals on the degree of unconcern to the low-toxic substances are 4 classes of toxic. DL50 ofpreparation on white rats and mise is more than 25000 mg/kg, and him operating substance - more than 5000 mg/kg. At intramuscular introduction preparation belongs to VI of class of toxicness - relatively harmless substances, and him operating substance - to IV of class (low-toxic substances). DL50 of preparation on white rats presents 7385 (6189,3-8580,7) mg/kg, on mise - more than
132
25000 mg/kg, and after an operating substance - 1477 (1416,7-1716,14) mg/kg and more than 5000 mg/kg accordingly. It is set that preparation of cmpenmoeimun is more toxic for rats, comparatively with laboratory mise.
The middling mortal doses of preparation of Streptovityn are got give an opportunity to conduct next researches on determination of toxicological description of preparation of streptovityn
Key words: Streptovityn, acute toxicity, middling mortal dose, methods of counts, rats, mise.
Вступ. Антибютики та rnmi близью за мехашзмом дп х1мютерапевтичш препараты на даний час е найбшьш ефективними засобами проти бактершних шфекцш у ветеринарнш медицин!. Вони застосовуються як лшувальш та профшактичш засоби при багатьох хворобах тварин i птищ у всьому CBiTi. Одним ¿з вщомих антибютиюв групи амшогл!козид!в е стрептомщин. BiH мае широкий спектр антимшробно! (бактерицидно!) дп та активний вщносно Mycobacterium tuberculosis, быъшост1 грамнегатиених: Escherihia coli, Salmonella, Yersinia, Klebsiella, Hemophilus influenzae, Neisseria gonorroeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella, та деяких грампозитивних м1крооргашзм1в: Staphylococcus, Corinebacterium diphtheriae. Бактерицидну дда проявляе внаслщок зв'язування з 308-субодиницею бактер1ально! рибосоми, що призводить до пригшчення синтезу бшка. Препарати дано! групи виготовляються для застосування у вигляд! порошку для ш'екцш [1].
Ф1рмою ТОВ НВЦ «Базальт» запропоновано препарат стрептоветин, виготовлений у форм! розчину для ш'екцш, в 1 мл якого мютиться 200 мг дпочо! речовини - стрептомщину сульфат. Вщомо, що змша технологш виробництва препарату або готово! лшарсько! форми вимагае проведения токсиколопчних дослщжень [2]. Визначення токсичноси ветеринарних л1карських засоб1в починаеться з гострого досл1ду, в якому отримуються дан1 про величину смертельних доз, що визначають токсичну характеристику препарату в умовах короткотривало! д1! на орган1зм.
Метою наших дослщжень було визначити токсиколог1чн1 параметри препарату стрептоветин на лабораторних тваринах залежно в1д шляху введения.
Матер1ал i методи. Визначення параметр1в гостро! токсичност1 препарату вивчали на 60 бших щурах 3-4-м1сячного в1ку, масою 180-200 г та 36 бших мишах, в1ком 2-3 м1сяц1, масою 18-22 г. Препарати вводили бшим щурам та мишам внутр1шньошлунково, одноразово за допомогою металевого зонду та внутршньом'язово.
За внутр1шньошлункового введения препарат застосовували б1лим щурам i мишам у дозах вщ 5000 до 25000 мг/кг, з ¿нтервалом 5000 мг/кг. У результат! дослщжень встановлено, що Bci тварини залишались живими, п!сля чого препарат у максимальнш доз! (25000 мг/кг) ввели повторно.
Визначення гостро! токсичносп за внутршньом'язового введения б!лим щурам проводили в два етапи: ор!ентовний та розгорнутий. На ор!ентовному етап! було застосовано широк! ¿нтервали доз i на кожну дозу було використано по 3 лабораторш тварини. Препарат вводили в дозах вщ 500 до 10000 мг/кг маси т!ла, з ¿нтервалом 3000 мг/кг. В результат! дослщжень встановлеш максимально переносима (DL0) та смертельна (DLi00) дози. На розгорнутому етап! в rpyni було по 6 тварин. Препарат вводили в дозах вщ 5000 до 10000 мг/кг, з штервалом 1000 мг/кг маси тварин. За внутршньом'язового введения бшим мишам препарат вводили в дозах вщ 5000 до 25000 мг/кг, з штервалом 5000 мг/кг.
133
Спостереження за лабораторными тваринами вели иротягом 14 д1б. При цьому враховували таю иоказники: зовшшнш вигляд, поведшку тварин, стан шерст11 видимих слизових оболонок, вщношення до корму, ритм, частоту дихання, час виникнення штоксикацп, И важкють, переб1г, час загибел1 тварин або одужання.
Результати й обговорення. За умов перорального введения бшим щурам та мишам препарат стрептоветин, який вводили у дозах: 5000, 10000, 15000, 20000 та 25000 мг/кг, встановлено короткочасне пригшчення лабораторних тварин, яким вводили препарат у великих дозах, проте загибел1 лабораторних тварин не виявлено. Таким чином, БЬ50 препарату стрептоветин за внутршньошлункового введения бшим щурам та мишам е бшьше 25000 мг/кг, а за ДР (стрептомщину сульфату) - бшьше 5000 мг/кг. Згщно класифшацп х1м1чних речовин за ступенем небезпечносп тобто вш належить до малотоксичних речовин - 4 клас [3].
За вивчення токсичносп на попередньому еташ досл1джень встановлена смертельна (БЬ100) та максимально переносима (БЬ0) дози препарата (табл. 1).
Таблиця 1
Величини БЬ0 та БЬюо стрептоветину за внутр1шньом'язового _введения для бших щур1в_
Стрептови'ин, мг/кг) В перерахунку на дшчу речовину (стрептомщину сульфат), мг/кг
БЬ0 (мг/кг) БЬ10о (мг/кг) БЬ0 (мг/кг) БЬ100 (мг/кг)
5000 10000 1000 2000
Слщ зазначити, що щури гинули вщ препарата теля введения, в основному, в перш1 три доби. Клшчно спостер1гали пригшчення, в'ялють, тремор, вщмова вщ !ж1, клошко-тошчш судоми.
Результати заключного етапу дослщжень приведен! в таблиц! 2
Таблиця 2
Показники смертност1 бших щур1в за внутр1шньом'язового
Дози препарату, мг/кг 5000 6000 7000 8000 9000 10000
Вижило 6 4 3 2 1 0
Загинуло 0 2 3 4 5 6
За результатами дослщу були проведен! розрахунки ¿з визначення гостро! токсичносп за методами Г. Кербера, Б.М. Штабського та Ж. Лп-чфшьда 1 Ф. Ушкоксона [4].
При обчисленш за Г. Кербером БЬ50 препарату розраховували за формулою: БЬ50 = БЬю0 - / т) (1)
Згщно формули, БЬ50 =10000 - (17500 : 6) = 7083,3 мг/кг.
При обчисленш за методом Б. М. Штабського, згщно з отриманими
У (%) X (мг/кг)
16,66 6000
66,66 8000
83,33 9000
X = 166,65 X =23000
Таким чином:
а = (83,33 - 16,66) : (9000 - 6000) = 0,02;
134
Ь = (166,65 - 23000-х 0,02) : 3 = 97,78;
БЬзс = (50 + 97,78) : 0,02 = 7385; БЬ 16 = (16 + 97,78) : 0,02 = 5689; БЬ 84 = (84 + 97,78) : 0,02 = 9089; 2а = БЬМ - БЬ^ = 9089- 5689 = 3400; т = 2а : (^2 • К) = 3400 : 6,0 = 566,7; тг = 566,7 х 2,11 = 1195,7; ^ = БЬ50 - тг = 7385-1195,7=6189,3; Bg = БЬ 50 + тг = 8580,7;
Отже, параметры середньосмертельно! дози препарату стрептоветин при внутршньом'язовому введенн! при обчисленш за методом Б. М. Штабського складають: БЬ50 = 7385 ( 6189,3 - 8580,7) мг/кг.
Процес обробки експериментальних даних за методом Ж. Лпчфшьда \ Ф. Ушкоксона складаеться ¿з ряду еташв ¿з иомограмами, тому ми подаемо лише таблицю шдрахунюв, остаточш результати та графш смертельиих доз при визначенш параметр1в гостро! токсичносп препарату стрептов1тии (табл. 3).
Таблиця 3
Розрахунок для визначення DL50 стрептоветину на бших щурах при
внутр1шньом'язовому введенш за методом Ж. Л1чфшьда 1 Ф. Ушкоксона
Дози, мл/кг Ефект, що спостертався Ефект, що спостерь гався у % «Очжува-ний» % ефекту Р!зниця мгж «очжуваним ефектом» ! що спостертався % ефекту Доданки для %2
5000 0/6 4 12,5 8,5 0,065
6000 2/6 33,35 30 3,3 0,005
7000 3/6 50 51 1 0,0015
8000 4/6 66,6 69 2,4 0,003
9000 5/6 83,3 82,5 0,8 0,0015
10000 6/6 96,7 89,5 7,2 0,055
Сума 0,131
Показники летальиих доз зиаходили ¿з побудованого графша (рис.) 1 вони дор1внювали:БЬ50=6950 мг/кг; БЬ16=5259 мг/кг; БЬ84=9160 мг/кг.
Зпдно з розрахунками та номограмами вираховуемо значения верхньо! (Hg) та нижньо! (Bg) дов1рчо! меж!:
6950:1,6=4343,7 Bg= 6950:х1,6=11120,0 Отже, параметри середньосмертельно! дози препарату стрептоветин при внутршньом'язовому введенн! при обчисленш за методом Ж. Лпчфшьда ! Ф.Ушкоксона становлять: БЬ50= 6950 (4343,7-11120,0).
Зведеш даш показниюв гостро! токсичносп при обчисленн! за р1зними методами подаш в таблиц! 4.
Отже, зпдно з класифшащею речовин за токсичшстю, при внутр!шньом'язовому введенн! препарат стрептоветин вщноситься до VI класу -в!дносно нешк!длив! речовини, а за ддачою речовиною - стрептомщину сульфат до IV - малогоксичш речовини.
В дослщах на бших мишах при визначенн! гостро! токсичноси встановлено, що при внутршньом'язовому введенн! !м стрептоветину в д1апазош доз вщ 5000 до 25000 мг/кг загибел! лабораторних тварин не виявлено. На першу добу теля введения встановлено короткочасне пригшчення дослщно! групи тварин, яким
135
уводили препарат у доз1 20000 та 25 000 мг/кг маси тварин. На наступну добу змш в клшчному сташ тварин не встановлено.
Таким чином, БЬ50 стрептоветину на бших мишах за внутршньом'язевого введения е бшьше 25000 мг/кг маси тша, а в перерахунку на ДР - бшьше 5000 мг/кг.
Пробши
Дози
Рис. Л1шя доз препарату стрептоветину за проведения гостроТ токсичносп на бших щурах за методикою Ж. Л1чф1фльда 1 Ф. Ушкоксона
Висновки. 1. Антибактершний препарат стрептоветин за внутршньошлункового введения та його дшча речовина - стрептомщину сульфат вщносяться до малотоксичних речовин - 4 клас токсичносп згщно з класифжащею х1м1чних речовин за ступенем небезпечностг ОЬ50 препарату на бших щурах I мишах е бшьше 25000 мг/кг, а його дшчо! речовини - бшьше 5000 мг/кг.
2. За внутршньом'язового введения препарат вщноситься до VI класу токсичносп - вщносно нешкщлив1 речовини, а його дшча речовина стрептомщину сульфат - до IV класу (малотоксичш речовини). ОЬ50 препарату
136
на бших щурах складае 7385 ( 6189,3 — 8580,7) мг/кг, на мишах - бшьше 25000 мг/кг вщповщно, а за дшчою речовиною - 1477 (1416,7—1716,14) мг/кг та бшьше 5000 мг/кг вщповщно.
Таблиця 4
Величини середньосмертельних доз препарату стрептоветин _залежно вщ виду та шлях1в введения_
Середньосмертельна доза (DL50), мг/кг
Внутршньом'язове введения
Методи шдрахуншв за Щури, n=45
За препаратом У перерахунку на дшчу речовину
Г. Кербером 7083,3 1416,7
Б. Штабським 7385 (6189,3 — 8580,7) 1477 (1416,7—1716,14)
Ж. Л1тчф1льдом i Ф. Ушкоксоном 6950 (4343,7—11120,0) 1390 (868,7—2224,0)
Mnmi, n=21
СОУ 85.2-37-736:2011 Бшьше 25000 Бшьше 5000
Внутршньошлункове введения
Щури, n=36 Mnmi, n=21
За препаратом (мг/кг) У перерахунку на д1ючу речовину(мг/кг)
Бшьше 25000 Б1льше 5000 Бшьше 25000 Бшьше 5000
Л1тература
1. Ветеринарна фармаколопя / Г. О. Хмельницький. В. С. Хоменко, О. I. Канюка - Харюв: Тр1ада. - 1994.- 479 с.
2. Докшшчш дослщження лжарських засоб1в : Методичш рекомендаци / Л^вшова Н. В., Фшоненко-Патрушева М. А., Французова С. Б., Храпак В. В. / Пщ ред.О. В .Стефанова. - К.: Авщенна, 2001. - 527 с.
3. СОУ 85.2-37-736:2011 "Препарати ветеринары!. Визначення гостро! токсичност1". - К: Мшагропол1тики, 2011. - 16 с.
4. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л. 1963. - 152 с.
Стаття надшшла до редакци 31.03.2015
УДК 636.5:619:616.981.459:615.33
Плис В. М., к. вет. н. © E-mail: dneprkvm@mail.ru
Державна установа1нститут сшъсъкого господарстеа степоеогзони Нац1ональногакадемИ'аграрних наук Украгни, м. Днтропетроесък, Украгна
ЕФЕКТИВШСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ АНТИБАКТЕР1АЛЬНИХ ЗАСОБ1В ЗА ПАСТЕРЕЛЬОЗУ (ХОЛЕРИ) ПТИЦ1
У cmammi наведено результаты експерименталъних досл1джень з визначення чутливост1 до видшеног кулътури Pasteurella multocida з патолог1чного матер1алу тръох загиблих гол1в мускусних качок pi4uozo вту, приватного сектору Миколагвсъког облаетi до pi3uux груп антибактер1йних npenapamie, якг
© Плис В. М., 2015
137
