CC BY
10УДК 547.541.2.
Эльмира Ислам гызы Сулейманова
Азербайджанский государственный университет нефти и промышленности, Баку,
Азербайджан, suleymanovа1944@mail. ru
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ МЕТОДОМ ЭКСТРАКТИВНОЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ
Аннотация. Представлены результаты исследований в области экстрактивного спектрофотометрического определения различных органических соединений в лекарственных препаратах. Показаны основные экстрагенты, используемые для экстрагирования этих соединений с последующим определением полученного комплекса спектрофотометрическим методом.
Ключевые слова: экстракция, спектрофотометрия, органические соединения, экстрагенты, лиганды, комплексные соединения
Suleymanova El'mira Islam gizi
Azerbaijan state university oil and industry, Baku, Azerbaijan, suleymanovа1944@mail.ru
DETERMINATION OF ORGANIC COMPOUNDS IN MEDICINES BY EXTRACTIVE SPECTROPHOTOMETRY
Abstract. The results of studies in the field of extractive spectrophotometric determination of various organic compounds in drugs are presented. The main extractants used for the extraction of these compounds are shown, followed by determination of the obtained complex by the spectrophotometric method.
Keywords: extraction, spectrophotometry, organic compounds, extractants, ligands, complex compounds
Метод экстракционной спектрофотометрии является одним из важных методов качественного и количественного определения веществ. По определению, этот метод основан на двух физико-химических процессах - экстракции и спектрофотометрии. Экстракция - это извлечение вещества из раствора или сухой смеси с помощью растворителя (экстрагента), практически не смешивающегося с исходной смесью. Спектрофотометрия -это раздел электромагнитной спектроскопии, связанный с количественным измерением свойств отражения или пропускания материала в зависимости от длины волны. В спектрофотометрии используются фотометры, известные как спектрофотометры, которые могут измерять интенсивность светового луча на разных длинах волн. Хотя спектрофотометрия чаще всего применяется к ультрафиолетовому, видимому и инфракрасному излучению, современные спектрофотометры могут исследовать широкие полосы электромагнитного спектра, включая рентгеновские, ультрафиолетовые, видимые, инфракрасные и/или микроволновые длины волн.
Таким образом, сочетание этих двух явлений составляет основу метода экстракционной спектрофотометрии, которая широко используется для определения компонентов в составе лекарственных и биологически активных препаратов, а также для определения металлов. В первом разделе представлены результаты исследований по использованию этого метода для определения компонентов в составе лекарственных препаратов.
©Сулейманова Э.И., 2022
В работе [1] описаны экстракционные спектрофотометрические методы определения лерканидипина (LER) в чистом виде или в фармацевтических препаратах. Методы включают образование окрашенных экстрагируемых хлороформом ион-парных комплексов с бромтимоловым синим (БТБ) и бромкрезоловым зеленым (БЦЖ) в кислой среде. Экстрагированные комплексы показали максимумы поглощения при 417 и 416 нм для БТБ и БЦЖ соответственно. Была исследована оптимизация условий реакции. Закон Бера соблюдается в диапазонах концентраций 6,0-42,0 мкг/ мл или 7,1-43,8 мкг/мл с БТБ или БЦЖ, соответственно. Состав ионных пар определен методом Джоба 1:1. Были оценены удельная абсорбционная способность, молярная абсорбционная способность, чувствительность по Санделлу, стандартные отклонения и процент извлечения. Также, LER определяли путем измерения его первых производных сигналов при 245 нм. Градуировочный график был составлен для 4,2-58,0 мкг/мл LER. Эти методы были применены для определения лекарственного средства в коммерческих таблетках. Результаты анализа подтверждают, что никаких помех от обычных фармацевтических адъювантов не наблюдалось.
Для определения нитрата миконазола в чистых и фармацевтических препаратах был разработан и апробирован простой экстрактивный спектрофотометрический метод, основанный на образовании растворимого в хлороформе ионно-парного комплекса между лекарственным средством и красителем бромкрезоловым зеленым (БЦЖ) в кислой среде [2]. Комплекс показал максимумы поглощения при 422 нм, и система подчиняется закону Бера в диапазоне концентраций 1-30 мкг/мл с молярной поглощающей способностью 2,285*104 л /моль /см. Состав комплекса был изучен методом непрерывного изменения Джоба, и результаты показали, что молярное соотношение лекарственное средство:БЦЖ составляет 1:1. Для оптимизации влияния переменных факторов использовался полный факторный план, и метод был валидирован на основе руководящих принципов ICH.
с! С1 миконазол
Два простых, быстрых и экстрактивных спектрофотометрических метода были разработаны для определения тропикамида (ТФХ) [3]. Эти методы основаны на образовании комплексов ионных пар между основным азотом препарата с бромкрезоловым пурпуром (BCP) и метиловым оранжевым (MO) в кислом буферном растворе. Образованные комплексы экстрагировали хлороформом и измеряли при 408 и 427 нм с использованием BCP и MO соответственно. Закон Бера соблюдался в диапазоне 1,0-16 мкг/мл с коэффициентом корреляции (п=6) >0,9991. Также были рассчитаны молярная абсорбционная способность, чувствительность по Санделлу, пределы обнаружения и количественного определения. Состав ионных пар определен методом Джоба 1:1. Предложенные методы успешно применялись для анализа TPC в чистом виде и в его глазных каплях.
тропикамид
Описан чувствительный и быстрый экстракционно-спектрофотометрический метод определения бетаметазона, основанный на образовании комплекса с переносом заряда с бензокапроловым красным (I) и кислотным этиловым синим (II) [4]. График калибровки, полученный в результате измерения оптической плотности экстрактов хлороформа и бензола (10 мл) при 588 и 677 нм с использованием I и II, соответственно, является линейным в диапазоне 0-16 и 0-20 мкг/мл бетаметазона с относительными стандартными отклонениями 1,6 и 1,3% для 5 мкг/мл бетаметазона с использованием реагентов I и II, соответственно. Для более точных результатов оптимальные диапазоны концентраций кольцевой бомбы составили 2-14 и 2-17,5 мкг/мл с использованием реагентов 1 и II соответственно. Метод успешно применялся для определения бетаметазона и его сложных эфиров в фармацевтических препаратах.
Целью работы [5] является разработка простого, быстрого и селективного метода экстрактивного спектрофотометрического определения омепразола с использованием кислотных красителей - бромфенолового синего и оранжевого G - в качестве ионно-парных агентов в водной среде (pH 7,0 и 6,0 соответственно). Образовавшаяся ионная пара хромогена, которую экстрагировали хлороформом, измеряли количественно при 408 нм и 508 нм соответственно. Разработанный метод был использован для анализа коммерческих таблеток омепразола. Показано, что при использовании бромфенолового синего и оранжевого G образованная ионная пара подчинялась закону Бера в диапазонах 5-30 мкг/мл и 50-250 мкг/мл при 408 нм и 503 нм соответственно с молярной поглощающей способностью 1,712 • 103 л/моль- см-1 и 2,095 • 103 л/моль см-1, соответственно, для омепразола. Чистота полученного омепразола составила 98,1 ± 0,9 и 99,7±0,3 соответственно. Стандартное отклонение (SD),% относительное стандартное отклонение (% RSD) и стандартная ошибка составляли 0,001-0,013, 0,94-1,07 % и 4*10-4, соответственно. Образованные комплексы были стабильны в течение около 3 ч. Авторы заключили, что исследования восстановления дали удовлетворительные результаты, указывающие на то, что ни одна из основных добавок/наполнителей не мешала методу анализа. Поэтому был разработан простой, быстрый и селективный метод экстрактивного спектрофотометрического определения омепразола.
НО
бетаметазон
н
омепразол
В работе [6] был разработан простой экстрактивный спектрофотометрический метод оценки кларитромицина как в чистых, так и в фармацевтических лекарственных формах. Метод основан на образовании ионно-парного комплекса препарата с бромкрезоловым зеленым, который экстрагируется хлороформом. Поглощение слоя хлороформа измеряют при 415 нм относительно холостого реагента. Метод прошел статистическую оценку.
кларптролпщин
Для определения карведилола в фармацевтических препаратах был разработан чувствительный и быстрый метод экстракционной спектрофотометрии [7]. Метод основан на образовании растворимого в хлороформе ионно-парного комплекса между карведилолом и бромкрезоловым зеленым в кислой среде. Комплекс показывает максимум поглощения при 415 нм, а система подчиняется закону Бера в диапазоне концентраций 5-25 мкг/мл. Результаты, полученные с помощью предложенного метода, были подтверждены статистически и с помощью восстановительных исследований.
карведилол
Два простых и чувствительных экстрактивных спектрофотометрических метода были разработаны для определения золмитриптана (ZTP) в таблетках [8]. Эти методы основаны на образовании желтых ионно-парных комплексов между ZTP и тропаеолином OO (TPOO) и бромтимоловым синим (BTB) в цитратфосфатном буфере с pH 4,0 и 6,0 соответственно. Образовавшиеся комплексы экстрагировали дихлорметаном и измеряли при 411,5 и 410 нм для TPOO и BTB соответственно. Были изучены и оптимизированы условия проведения реакций. Закон Бера соблюдался в диапазонах концентраций 220 и 1,517 г/мл с молярной поглощающей способностью 1,42 • 104 и 1,60 • 104 л /моль см-1 для методов TPOO и BTB соответственно. Коэффициенты корреляции составляли 0,9998 и 0,9999 для методов TPOO и BTB соответственно. Пределы обнаружения методов TPOO и BTB составили 0,341 и 0,344 г/мл. соответственно, а пределы количественного определения составили 1,034 и 1,051 г/мл соответственно. Также были рассчитаны константа чувствительности и стабильности Санделла. Предложенные методы успешно применяются для анализа препарата в его лекарственных формах. Никакого вмешательства со стороны наполнителей, присутствующих в таблетках, не наблюдалось. Статистическое сравнение результатов с результатами, полученными методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, показало отличное согласие и не показало значительных различий в точности.
золмптрхттан
В работе [9] описан простой и чувствительный экстракционный спектрофотометрический метод определения цетиризин дигидрохлорида в чистых и различных фармацевтических препаратах. Метод основан на образовании ионно-парного комплекса в результате реакции между дигидрохлоридом цетиризина и метиловым оранжевым при pH 4,0, который дает желтый цвет после экстракции хлороформом и
показывает максимальное поглощение при 424,5 нм. Закон Бера соблюдался в диапазоне концентраций 2,5-20 мкг/мл. Метод был протестирован и утвержден для различных параметров в соответствии с рекомендациями ICH. Пределы обнаружения и количественного определения составляли 1,0 и 3,0 мкг/мл соответственно. Предложенный метод успешно применен для определения дигидрохлорида цетиризина в фармацевтических препаратах. Результаты показали, что процедура была точной и воспроизводимой, а статистический анализ полученных результатов не показал существенных различий между предлагаемым методом и эталонным методом. Для обычных фармацевтических препаратов интерференции не наблюдалось.
у
цетиртгт
Два простых, быстрых и чувствительных экстракционных спектрофотометрических метода были разработаны для анализа метапрололсукцината (MPS) в чистых и фармацевтических препаратах [10]. Эти методы основаны на образовании растворимых в хлороформе ионно-ассоциативных комплексов MPS с бромкрезоловым зеленым (BCG) в буфере NaOAc-HCl с pH 3,29 [метод A] и с бромфеноловым синим (BPB) в буфере KCl-HCl с pH 2,2 [метод Б]. Окрашенные продукты имеют максимумы поглощения при 415 нм и 412 нм для метода A и метода B соответственно. Окрашенные продукты подчинялись закону Бера в диапазонах концентраций 0,2-8,2 и 0,1-6,5 мкг/мл для методов A и B соответственно. Значения молярной поглощающей способности, полученные из данных Бера, составили 5,6х10-4 и 7,01х10 4 л/ моль см-11.в то время как были вычислены 11,64 и 9,30 см значения чувствительности Санделла для метода А и метода Б соответственно. Не наблюдалось никакого вмешательства со стороны обычных наполнителей, присутствующих в фармацевтических препаратах. Методы успешно применялись для анализа фармацевтических составов.
метапролол
Для определения следовых количеств циметидина разработан высокочувствительный и селективный экстракционно-спектрофотометрический метод [11]. Этот метод основан на экстракции циметидина в виде ионной пары с бромтимоловым синим (БТБ) в хлороформе и измерении его поглощения при 417 нм. Было исследовано влияние различных переменных, таких как рН, концентрация ВТВ, объем хлороформа и время встряхивания. Также было изучено влияние мешающих ионов на экстракцию. Калибровочная кривая была линейной в диапазоне 0,25-8 мкг/мл с коэффициентом корреляции 0,9997. Предел обнаружения на основе 3Sb составлял 0,14 мкг/мл, а относительное стандартное отклонение для 10 повторных измерений 1,0 и 4,0 мкг/мл циметидина составляло 3,2 и 1,49% соответственно.
циметпдхт
В работе [12] два чувствительных и точных экстракционных спектрофометрических метода были разработаны для оценки дотиепина в чистом виде и в фармацевтических лекарственных формах. Разработанные методы основаны на образовании цветных экстрагируемых растворителем ионно-ассоциативных комплексов препарата с бромкрезоловым синим [BCB] и эриохромом черным^ [EBT]. Экстрагированные комплексы показали максимумы поглощения при 418 и 508 нм. соответственно. Закон Бера соблюдается в диапазонах концентраций от 16 - 56 до 5-17,5 мкг/мл для обоих методов соответственно. Эффективная концентрация красителя, pH и оптимальные условия устанавливаются для этих методов. Методы применяются для определения препарата в коммерческих таблетках и результаты анализа подтверждены статистически.
I дотиетт
Для определения некоторых психотропных препаратов был разработан простой, точный, точный и быстрый экстракционный спектрофотометрический метод [13]. Для анализа использовали четыре антипсихотических препаратов, а именно сульпирид (SUP), оланзапин (OLP), клозапин (CLP) и арипипразол (ARP) как в таблетках, так и в биологических жидкостях. Метод основан на образовании ион-парного комплекса красного цвета между исследуемыми препаратами и эриохромом черным Т (ЭБТ) с максимумом поглощения при 514 нм. Стехиометрия комплексов в любом случае оказалось равным 1:1, а константа условной устойчивости комплексов были рассчитана. Условия реакции были оптимизированы для получения максимальной интенсивности цвета. Закон Бера соблюдается в диапазонах концентраций 4-30, 4-20, 2-18 и 4-26 мкг/мл для SUP, OLP, CLP и ARP, соответственно. Были оценены различные аналитические параметры, и результаты были подтверждены с помощью статистических данных. Предложенный метод был успешно применен для анализа коммерческих таблеток, содержащих препараты и результаты хорошо согласуются с результатами, полученными с помощью описанных методов. Предлагаемый метод был в дальнейшем применен для определения исследуемых препаратов в сыворотке крови человека и моче.
клозапин
арипипразол
В работе [14] был разработан простой, быстрый и чувствительный спектрофотометрический метод для определения антигистаминного препарата хлорфенирамина малеата (CPM) в чистом виде, фармацевтических препаратов, гуманной мочи с добавками и сыворотки крови с добавками. Этот метод был основан на образовании ионных пар между основным азотом препарата CPM и четырьмя хромогенными реагентами, а именно бромкрезоловым пурпурным (BCP), ализариновым красным S (ARS), эриохромцианином R (ECR) и крезоловым красным (CR). Экстрагированные окрашенные ионные пары измеряли спектрофотометрически при 390, 425, 503 и 408 нм для реагентов BCP, ARS, ECR и CR соответственно. Различные параметры, которые влияют на показатель цвета между лекарственным средством CPM и реагентами красителя, были тщательно изучены, чтобы определить оптимальные условия для процедуры анализа. Реакцию изучали в зависимости от объема реагентов, природы растворителя, температуры, времени реакции и стехиометрического соотношения между лекарственным средством CPM и реагентами. Закон Бера действовал в диапазонах концентраций 1-30, 1-10, 2-120 и 4-120 мкг/мл препарата CPM с использованием реагентов BCP, ARS, ECR и CR соответственно. Были определены чувствительность Санделла, молярная поглощающая способность, предел обнаружения и предел количественного определения.
хлорфенирамин (хлорфенамин)
В работе [15] описаны два простых, чувствительных, селективных, точных и экономичных спектрофотометрических метода (A и B) для определения ницерголина в нерасфасованных лекарствах и фармацевтических препаратах (таблетках). Методы A/B основаны на образовании ионно-ассоциативных комплексов оранжево-красного/желтого цвета между ницерголином и Тропаеолином ooo (TPooo)/Alizarine Red S (ARS) в кислой среде с последующей их экстракцией хлороформом с максимумом поглощения при 490 нм.,430 нм и подчиняется закону Бера в диапазоне концентраций 2,5-12,5 мкг/мл. Статистический анализ результатов предложенных методов показывает высокую точность. Предлагаемые методы могут быть успешно распространены на коммерческие фармацевтические препараты, содержащие ницерголин.
нпперголпн
Для определения некоторых ангиотензинов был разработан простой и быстрый экстракционный спектрофотометрический метод определения препаратов - ингибиторов превращения ферментов (АПФ), таких как периндоприл (РРБ) и меоксиприл (МОЕХ), в чистом виде и в разных дозированных формах. Метод заключается в образовании напряженных пар желтых ионов между исследуемыми препаратами с метиловым оранжевым (МО) и бромкрезоловым зеленым (БЦЖ) при рН 2,5 с последующей их экстракцией хлороформом. Поглощения измерены при 414 и 416 нм для PRD и 414 и 413 нм для МОЕХ с использованием реагентов МО и БСО соответственно [16]. В работе исследуются
аналитические параметры и их влияние на предложенную систему. Условия этого метода позволяют определять PRD и MOEX в диапазонах концентраций 2-140 и 2-120 мкг/мл для PRD и 2-90 и 2 - 140 мкг/мл для MOEX с использованием реагентов MO и BCG соответственно. Чувствительность по Санделлу составляет 2,84 и 2,74. г/см и 2,67 и 0,169 г/см для PRD и MOEX с использованием MO и BCG соответственно. Относительное стандартное отклонение и пределы обнаружения (LOD) были рассчитаны. Предложенный метод успешно применен для определения исследуемых препаратов в сырьевых материалах и коммерческих таблетках. Никаких значительных помех со стороны вспомогательных веществ, обычно используемых в качестве фармацевтических вспомогательных средств при проведении анализа не наблюдалось.
периндоприл
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1.Erk N. Extractive spectrophotometric methods for determination of lercanidipine // Pharmazie. 2003. Vol. 58, N 11. Pp. 801-803
2.Eticha T., Hailu T., Kahsay G. Development and Validation of an Extractive Spectrophotometric Method for Miconazole Nitrate Assay in Pharmaceutical Formulations // Journal of Analytical Methods in Chemistry. 2018. Vol. 10. Pp. 1072-1078
3.Shoaibi Z., Gouda A. Extractive spectrophotometric method for the determination of tropicamide // Journal of Young Pharm. 2012. Vol. 4, N 1. Pp. 42-48
4.Amin A.S., Issa Y.M. Extraction-Spectrophotometric Method for the Determination of Betamethasone in Pure Form and in Pharmaceutical Formulations // Analytical Letters. 1997.Vol. 30, N 1. Pp. 69-78
5.Bhandage A., Bhosale A., Kasture A. Extractive Spectrophotometric Determination of Omeprazole in Pharmaceutical. // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2009. Vol. 8, N 5. Pp. 480-489
6.Yarraguntla S., Jitendrababu V., Chowdary K. Extractive spectrophotometric method for the determination of clarithromycin // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2003. Vol. 65, N 6. Pp. 653-655
7.Verma J., Syed H. Extractive spectrophotometric method for determination of carvedilol in tablets // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007. Vol. 69, N 2. Pp. 303-304
8.Aydoqmus Z., Inanli I. Extractive Spectrophotometric Methods for Determination of Zolmitriptan in Tablets // Journal of AOAC International. 2007. Vol. 90, N 5. Pp. 1237-1241
9.Tatar Ulu S. Extractive Spectrophotometric Determination of Cetirizine Dihydrochloride in Pure and Pharmaceutical Preparations // Journal of Food and Drug Analysis. 2010. Vol, 18, N 6. Pp. 440-446
10.Lokesh S., Mallikarjuna H., Shivaprasad K. Extractive Spectrophotometric Methods for the Determination of Metaprolol Succinate in Pure and Pharmaceutical Formulations // Austin J. Anal. Pharm. Chem. 2016. Vol. 3, N 3. Pp. 1069-1072
11.Zangar B., Pourreza N. Extraction-Spectrophotometric Determination of Cimetidine in Pharmaceutical Samples as an Ion Pair with Bromothymol Blue // Journal of Korean Chemical Society. 2011. Vol. 55, N 1. Pp. 46-49
12.Umamaheswar K., Naganjaneyulu T., Rambabu C. Extractive Spectrophotometric Methods for the Determination of Dothiepin in Pure and Pharmaceutical Formulations // Glob. J. Pharmaceu Science. 2017. Vol. 2, N 2. Pp. 1-5
13.Akram T., El-Didamony M., Hafeez M. Extractive Spectrophotometric Method for the Determination of Some Antipsychotic Drugs Using Eriochrome Black T // Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2015. Vol. 5, N 6. Pp. 26-33
14.Elbadry M., El-Elbadry M., El-Boraye H. Extractive Spectrophotometric Methods for Determination of Chlorpheniramine Maleate in Pure Form, Pharmaceutical Preparations and Biological Fluids // International Letters of Chemistry. Physics and Astronomy. 2017. Vol. 75. Pp. 11-24
15.Katare K., Nagoji K., Ratnakaram N. Extractive Spectrophotometric Determination of Nicergoline Through Ion-pair Complexation Reaction // Oriental Journal of Chemistry. 2013. Vol. 29, N 1. Pp. 263-269
16.Elqudaby H., Nour F., Frag E. Extractive Spectrophotometric Method for Determination of Meoxipril HCl and Perindopril in raw materials and tablets using ion pair formation // International Journal of Chemical AND Analytical Science. - 2012. - Vol. 3, N 3. - Pp. 1334-1339
Информация об авторах Э.И. Сулейманова — кандидат химических наук, доцент кафедры «Технология неорганических веществ» АГНП.
Information about the authors E.I. Suleyimanova - candidate of chemical sciences, associate professor of the department "Technology of inorganic substances".
