CC BY
12
DOI: 10.24412/2074-5036-2022-4-44-47 УДК: 619:616.99:615:636.7
Ключевые слова: собаки, гельминтозы, протозоозы, противопаразитарный препарат, терапевтическая эффективность
Key words: dogs, helminthiases, protozooses, antiparasitic drug, therapeutic efficacy
Бутенко А. В., Оробец В. А., Киреев И. В.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ ДОЗЫ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ПРИ КИШЕЧНЫХ ПАРАЗИТОЗАХ СОБАК
DETERMINATION OF THE OPTIMAL DOSE OF A NEW DRUG FOR INTESTINAL
PARASITOSIS IN DOGS
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» Адрес: 355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, Зоотехнический пер., 12
Stavropol State Agrarian University Address: 355017, Russian Federation, Stavropol, 12 Zootechnicheskiy Ln
Бутенко Александр Вячеславович, аспирант кафедры терапии и фармакологии. E-mail: ivm-ivm@yandex.ru
Butenko Aleksandr Vyacheslavovich, Post-graduate Student of the Department of Therapy and Pharmacology.
E-mail: fvm-fvm@yandex.ru Оробец Владимир Александрович, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой
терапии и фармакологии. E-mail: orobets@yandex.ru Orobets Vladimir Aleksandrovich, Doctor of Veterinarian Sciences, Professor, Chef of the Department of Therapy and Pharmacology. E-mail: orobets@yandex.ru Киреев Иван Валентинович, доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры терапии и фармакологии.
E-mail: kireev-iv@mail.ru
Kireev Ivan Valentinovich, Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, Professor of the Department of Therapy and Pharmacology. E-mail: kireev-iv@mail.ru
Аннотация. Кишечные паразитарные заболевания не только доставляют беспокойство животному, но и нарушают целостность желудочно-кишечного тракта, тем самым создавая благоприятные условия для размножения секундарной микрофлоры. Это создает предпосылки к нарушению пищеварения, провоцирует диарею, рвоту и дегидратацию организма животного с возможным последующим летальным исходом. В статье изложены результаты исследований препарата с различными соотношениями действующих веществ на собаках, спонтанно инвазированных Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis. Установлено, что высокую терапевтическую эффективность проявили различные комбинации орнидазола и левамизола гидрохлорида. Наиболее оптимальным для лечения инвазированных собак кишечными паразитами является следующее соотношение компонентов в мас. %: орнидазол - 67,7, левамизола гидрохлорид - 8,0, целлюлоза микрокристаллическая - 11,0, полисорбат 80 - 10,1, этилцеллюлоза - 2,8, магния стеарат - 0,4 и вода дистиллированная - остальное. Summary: Intestinal parasitic diseases not only disturb the animal, but also violate the integrity of the gastrointestinal tract, thus creating favorable conditions for reproduction of secundum microflora. This leads to digestive disorders, provokes diarrhea, vomiting and dehydration of the animal's body with a possible lethal outcome. This article presents the results of drug studies with different ratios of active substances used for dogs spontaneously infected with Giardia lamblia, Entamoeba histolytica and Toxocara canis. Various combinations of ornidazole and levamisole hydrochloride were found to show high therapeutic efficacy. The following ratio of components in weight % is the most optimal for treatment of dogs infected with intestinal parasites: ornidazole - 67.7, levamisole hydrochloride - 8.0, microcrystalline cellulose - 11.0, polysorbate 80 - 10.1, ethyl cellulose - 2.8, magnesium stearate - 0.4 and distilled water - the rest.
Введение
Кишечные паразиты собак распространены повсеместно, и многие из возбудителей являются общими для человека и животного. Как правило, кишечные паразитозы протекают в ассоциации включающей возбудителей гельминтозов и протозоозов [1].
В лечении собак, инвазированных Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Toxocara canis,
необходимо применение препаратов, эффективно действующих на все виды паразитов ассоциации. При протозоозах, как и при других паразитозах, наблюдается ряд неспецифических для этих инфекций симптомов и синдромов, что нередко создает серьезные диагностические трудности и является причиной запоздалого лечения заболевания как животных, так и человека [3, 4].
При применении экспериментально ин-вазированным гиардиями щенкам Диро-фена®, Празицида®-суспензия Плюс и Дронтала® плюс в рекомендуемых производителями дозах ИЭ и ЭЭ этих препаратов составила 80 и 98,9; 83,3 и 98,6; 40 и 98,9 % соответственно. При этом, животные были спонтанно инвазированы Toxascaris leonina (в 77,7 % случаев), Toxocara canis (5 %), Uncinaria stenocephala (10 %), Isospora sp. (44,4 %) и Neospora caninum (5 %), в отношении которых эффективность примененных противопаразитарных препаратов не приводится [5].
Высокую эффективность в элиминации возбудителя лямблиоза из организма собак показали различные комбинации пирантела, фебантела и празиквантела, в частности лекарственный препарат Трон-цил, содержащий в качестве действующих веществ празиквантел, пирантела эмбонат и фебантел [3]. Лекарственные средства, такие как бензимидазолы, в частности фенбендазол, и метронидазол, были испытаны и показали эффективность для лечения животных и человека инвазиро-ванных Giardia lamblia [7, 8, 9, 12, 16]. Фенбендазол и метронидазол широко используются для лечения собак, инвазиро-ванных Giardia lamblia, и являются единственными действующими веществами, которые зарегистрированы в большинстве европейских стран [10]. В исследованиях сообщается об эффективности ронидазо-ла, нитазоксанида, азитромицина, орнида-зола, тинидазола, преднизолона и других препаратов, таких как хинакрин, фуразо-лидон для лечения собак, инвазированных Giardia lamblia [11, 15, 17, 18, 19].
В то же время, при использовании в лечении домашних плотоядных метронидазо-ла и албендазола в рекомендуемых дозах и схемах применения известны случаи проявления побочных эффектов данных лекарственных средств, снижение эффективности в используемых дозировках, объясняемое выработкой резистентности к возбудителям паразитозов [6, 13, 14].
Цель исследований: определить оптимальную терапевтическую дозу комплексно-
го препарата в форме суспензии для лечения собак при кишечных паразитозах.
Материалы и методы исследования
При осмотре 68 собак были выявлены следующие клинические признаки: диарея, жидкий стул и обезвоживание. Для установления вида и количества паразитов отобрали пробы фекалий для проведения лабораторного исследования [2], в результате которого из 36 проб, был подвержен диагноз на Giardia Lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis у 18 собак, которых разделили на три группы по шесть животных. Для лечения шести собак первой группы, инвазированных Giardia Lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis, использовали однократно суспензию для пе-рорального приема в дозе 1 мл на 3 кг массы тела в следующем соотношении компонентов, мас. %: орнидазол - 60,7, левамизола гидрохлорид - 15,0, целлюлоза микрокристаллическая - 11,0, полисорбат 80 - 10,1, этилцеллюлоза - 2,8, магния стеарат - 0,4 и вода дистиллированная - остальное. Собакам второй группы ввели аналогично препарат, имеющий в своем составе следующее соотношение компонентов в мас. %: орни-дазол - 67,7, левамизола гидрохлорид -8,0, целлюлоза микрокристаллическая -11,0, полисорбат 80 - 10,1, этилцеллюлоза -2,8, магния стеарат - 0,4 и вода дистиллированная - остальное. Животным третьей группы применяли паразитоцид с соотношением компонентов в мас. %: орнида-зол - 70,7, левамизола гидрохлорид - 4,0, целлюлоза микрокристаллическая - 11,0, полисорбат 80 - 10,1, этилцеллюлоза - 2,8, магния стеарат - 0,4 и вода дистиллированная - остальное.
Результаты и обсуждение
Ежедневно проводили наблюдение за клиническим состоянием собак, регистрировали динамику клинических признаков, время элиминации возбудителей паразитозов из организма и каждые два дня осуществляли сбор фекалий для проведения лабораторного исследования.
Установлено, что наибольшая эффективность применения комплексного препарата у
Таблица 1
Динамика клинических признаков собак, инвазированных Giardia Lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis, и время элиминации возбудителей паразитозов из организма
№ группы Показатели День исследования
1 2 3 4 5 6 7 8 9
1 Диарея, жидкий стул, гипогидрата-ция, % 100 100 83,3 83,3 50,0 33,4 33,4 16,7 0
Количество цист возбудителей лям-блиоза и амебиаза, экз 271,1± 44,8 - 245,7± 42,8 - 201,7± 38,5 - 110,3± 25,4 - 49,5± 18,2
Элиминация возбудителей токсокароза, экз яиц 75,2± 18,9 - 4,2 ±2,7 - 0 - 0 - 0
2 Диарея, жидкий стул, гипогидрата-ция, % 100 75 50 25 0 0 0 0 0
Количество цист возбудителей лям-блиоза и амебиаза, экз 277,5± 30,2 - 170,2± 31,5 - 43,7± 12м,8 - 20,0± 8,5 - 2,3± 1,88
Элиминация возбудителей токсокароза, экз яиц 80,7± 17,4 - 2,83± 2,4 - 0 - 0 - 0
3 Диарея, жидкий стул, гипогидрата-ция, % 100 87,5 37,5 25,0 0 0 0 0 0
Количество цист возбудителей лям-блиоза и амебиаза, экз 267,5± 46,1 - 196,7± 66,8 - 55,1± 11,8 - 26,8± 7,71 - 5,16± 2,54
Элиминация возбудителей токсокароза, экз яиц 80,3± 17,6 - 2,83± 2,41 - 0,67± 0,74 - 0 - 0
собак первой группы достигается к 9 дню наблюдения, а именно ремиссия клинических признаков заболевания и элиминация возбудителей кишечных паразитозов. Проти-вопаразитарная эффективность составила 81,8 % против возбудителей Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, отсутствие выделения яиц Toxocara canis к пятому дню (см. табл. 1).
Ремиссия клинических признаков заболевания у собак второй группы зарегистрирована к 5 дню после введения препарата, эффективность в отношении кишечных простейших к 9 дню наблюдения составила 99,2 %, на третий день после введения препарата интенсив-
ность снижения выделения яиц Toxocara canis составила 96,5 %, на пятый день яйца гельминта в пробах отсутствовали.
У животных третьей группы исчезновение клинических признаков регистрировали к 5 дню наблюдения после введения препарата, эффективность в отношении кишечных простейших к 9 дню наблюдения составила 98,1 %, на третий день после введения препарата интенсивность снижения выделения яиц Toxocara canis составила 92,8 %, на пятый день - 99,2%, на седьмой день в пробах яиц гельминтов не регистрировали.
После применения различных комбинаций действующих веществ у всех подопыт-
ных животных отрицательного действия препарата на организм не установлено.
Заключение
В ходе проведения исследований предлагаемого препарата на собаках, инва-зированных Giardia Lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis, высокую терапевтическую эффективность проявили различные комбинации орнидазола и лева-мизола гидрохлорида. Наиболее оптимальным для лечения собак, инвазированных Giardia Lamblia, Entamoeba histolytica и Toxocara canis, является следующее соотношение компонентов в мас. %: орнида-зол - 67,7, левамизола гидрохлорид - 8,0, целлюлоза микрокристаллическая - 11,0, полисорбат 80 - 10,1, этилцеллюлоза - 2,8, магния стеарат - 0,4 и вода дистиллированная - остальное. Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества: высокая эффективность лечения, короткий курс лечения и устранение инвазии желудочно-кишечного тракта собак.
Список литературы
1. Зубов А. В. Возрастная динамика зараженности собак кишечными паразитами в центральной зоне России / А. В. Зубов // Российский пара-зитологический журнал. 2008. №2. С. 1-4.
2. Методические указания МУК 4.2.73599. «Паразитологические методы лабораторной диагностики гельминтозов и протозоозов». 1999. 75 с.
3. Прохорова И. А. Результаты применения препарата тронцил в терапии лямблиоза у собак / И. А. Прохорова, В. Е. Абрамов // Российский паразитологический журнал. 2016. Т. 36. Вып. 2. С. 228-233.
4. Тумольская Н. И. Роль лямблий в патологии человека / Н. И. Тумольская // Сеченовский вестник. 2014. № 4(18). С. 54-64.
5. Шибитов С. К. Химиотерапия собак при лям-блиозе / С. К. Шибитов, О. В. Петрова, Е. Б. Бажибина, А. Моцкевичус // Ветеринария. 2019. №8. С. 26-31.
6. Ankarklev J. Behind the smile: cell biology and disease mechanisms of Giardia species. / J. Ankarklev, J. Jerlstrom-Hultqvist, E. Ringqvist et al. // Nat Rev Microbiol. 2010; 8:413-422.
7. Barr S. C. Efficacy of a drug combination of praziquantel, pyrantel pamoate, and febantel against giardiasis in dogs. / S. C. Barr, D. D. Bowman,
M. F. Frongillo, S. L. Joseph //Am J Vet Res. (1998) 59:1134-6.
8. Barr S. C. Efficacy of fenbendazole against giardiasis in dogs. / S. C. Barr, D. D. Bowman, R. L. Heller // Am J Vet Res. (1994) 55:988-90.
9. Barutzki D. Efficacy of pyrantel embonate, febantel and praziquantel against Giardia spp. in naturally infected dogs. / D. Bar-utzki, A. Schimmel, R. Schaper // Giardia: the cosmopolitan parasite. Wallingford: CABI. C. 177-180.
10. Cheung W. Successful use of secnidazole to manage a giardiosis outbreak in a shelter / W. Cheung, C. Russo, S. Maher, R. Malik, J. Slapeta // Veterinary Parasitology. 2019. T. 274. C. 108911.
11. Fiechter R. Control of Giardia infections with ronidazole and intensive hygiene management in a dog kennel / R. Fiechter, P. Deplazes, M. Schnyder // Veterinary Parasitology. 2012. T. 187. № 1-2. C. 93-98.
12. Giangaspero A. h gp. Efficacy of pyrantel embonate, febantel and praziquantel against Giardia species in naturally infected adult dogs / A. Giangaspero, G. Traldi, B. Paoletti, D. Traversa, P. Bianciardi // Veterinary Record. 2002. T. 150. № 6. C.184-186.
13. Leib M. S. Giardiasis in dogs and cats. / M. S. Leib, A. M. Zajac // Vet. Med. 1999; 94:793802.
14. Montoya A. Efficacy of Drontal® flavour Plus (50 mg praziquantel, 144 mg pyrantel embonate, 150 mg febantel per tablet) against Giardia sp. in naturally infected dogs. / A. Montoya, D. Dado, M. Mateo // Parasitol. Res. 2008; 103:1141-1144.
15. Moron-Soto M. h gp. Efficacy of nitazoxanide to treat natural Giardia infections in dogs / M. Moron-Soto, L. Gutierrez, H. Sumano, G. Tapia, Y. Alcala-Canto // Parasites & Vectors. 2017. T. 10. № 1.
16. Payne P. A. Efficacy of a combination febantel-praziquantel-pyrantel product, with or without vaccination with a commercial Giardia vaccine, for treatment of dogs with naturally occurring giardiasis / P. A. Payne, R. K. Ridley, M. W. Dryden, C. Bathgate, G. A. Milliken, P. W Stewart // Journal of the American Veterinary Medical Association. 2002. T. 220. № 3. C.330-333.
17. Riches A. h gp. Anti-Giardia Drug Discovery: Current Status and Gut Feelings / A. Riches, C. J. S. Hart, K. R. Trenholme, T. S. Skinner-Adams // Journal of Medicinal Chemistry. 2020. T. 63. № 22.
C.13330-13354.
18. Tangtrongsup S. Update on the Diagnosis and Management of Giardia spp Infections in Dogs and Cats / S. Tangtrongsup, V. Scorza // Topics in Companion Animal Medicine. 2010. T. 25. № 3. C. 155-162.
19. Zygner W. Azithromycin in the treatment of a dog infected with Giardia intestinalis. / W. Zygner,
D. Jaros, O. Gojska-Zygner, H. Wedrychowicz //Pol J Vet Sci. (2008) 11:231-4.
