CC BY
185
ХИМИЯ
Вестник Омского университета, 2002. №3. С. 36-38.
© Омский государственный университет УДК 543.422.615.074
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОФЕИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТАХ
И.В. Власова, О.В. Лисиенко
Омский государственный университет, кафедра аналитической химии и химии нефти
644077, Омск, пр.Мира, 55а
Получена 25 мая 2002 г.
The method of extractive-photometrical revelation of cofein was offered. CHCl3 and CCl4 were used as the extractants. Paracetamol and acetylsalycilic asid didn't prevent the cofein's revelation.
За последние годы в нашей стране появилось большое количество новых лекарственных препаратов, как импортного, так и отечественного производства. Ранее использовавшиеся препараты заменяются на новые или претерпевают изменения своего состава, возникают новые предприятия по производству фармацевтической продукции. Кроме того, в последние годы резко увеличилось количество фальсифицированных препаратов. Поэтому очень важно, чтобы все лекарственные препараты, отечественного и импортного производства, вновь выпускаемые или вновь поступившие на российский рынок, проходили контроль эффективности, безопасности и постоянства химического состава. Немаловажно также контролировать и содержание в них отдельных компонентов. В частности, это касается алкалоидов, входящих в состав многих лекарственных препаратов. Увеличение дозы алкалоида может оказывать токсическое воздействие на организм или даже вызвать наркотическую зависимость, и наоборот, дозы, меньшие, чем указаны в рецептуре, делают такой препарат «пустышкой», не дающей должного терапевтического эффекта. Для контроля за содержанием отдельных компонентов в лекарственных препаратах необходимы надежные, экспрессные и желательно недорогие методики.
Цель настоящего исследования - разработка методики определения алкалоида кофеина в некоторых лекарственных препаратах. В качестве объектов исследования использовались та-блетированные лекарственные препараты «Цитрамон» производства ОАО «Уралбиофарм», «Ас-кофен-П» производства ОАО «Щелковский витаминный завод», «Кофицил-плюс» производства ОАО «АЙ СИ ЭН Лекарства». В их состав входят
кофеин, парацетамол, ацетилсалициловая кислота (табл.1).
Ранее в препаратах вместо парацетамола использовался фенацетин, и утвержденная Минздравом методика [1] позволяла определять кофеин в присутствии указанных компонентов. Но при замене фенацетина на парацетамол методика оказалась непригодной, дающей завышенные в несколько раз результаты содержания кофеина.
Известно, что кофеин (К), парацетамол (П), ацетилсалициловая кислота (Аск) хорошо растворяются в водно-щелочной среде, в частности в 0,1 н растворе гидроксида натрия. Полученные УФ-спектры поглощения щелочных растворов К, П и Аск (см. рисунок) указывают на то, что определение К в водном растворе при совместном присутствии П и Аск будет затруднительно. Поэтому предварительно следует отделить К, например экстракцией. Кофеин хорошо растворяется в хлороформе и несколько хуже - в четы-реххлористом углероде. Нами были подобраны условия экстракции кофеина из водно-щелочного раствора в вышеназванные растворители, а именно: время однократной экстракции - 1 мин., соотношение объемов водной и органической фаз - 5:8, число последовательных экстракций - 3. О степени извлечения компонентов судили по поглощению их экстрактов. Для этого вначале на спектрофотометре СФ-46 были сняты УФ-спектры поглощения растворов К в хлороформе и четыреххлористом углероде и определены длины волн максимального поглощения, в обоих случаях это 276 нм.
Оказалось, что в выбранных условиях в хлороформ извлекается 90,4% кофеина, а в четырех-хлористый углерод - 54,3%. Ацетилсалициловая кислота ни одним из этих растворителей в дан-
■определение то^^еина в лекаре//ивенн^их I ире/иарал I иах
УФ спектры поглощения растворов кофеина (1), парацетамола (2), ацетилсалициловой кислоты (3)
ных условиях практически не извлекается, а парацетамол частично извлекается хлороформом, но не более чем на 6%.
Для кофеина были построены градуировоч-ные графики в координатах: концентрация водного раствора - оптическая плотность экстракта. Это позволило при определении кофеина учитывать одновременно степень извлечения его в органические растворители. Графики оказались прямолинейными в диапазоне концентраций 010 мкг/мл водного раствора К при экстрагировании его как в хлороформ, так ив СС14.
Проведенные определения К на чистых модельных растворах по полученным графикам дают правильные и воспроизводимые результаты (табл. 2). При этом оказалось, что воспроизводимость и правильность примерно одинаковы при использовании как хлороформа, так и четырех-хлористого углерода: при проведении трех параллельных определений ошибка не превышала 3% отн., Яг-0,03.
Следующим этапом стал анализ двух- и трех-компонентной модельных смесей К, П и Аск, причем соотношение концентраций их было примерно таким же, как и в лекарственных препаратах, т.е. К : П : Аск =1:3:5. Полученные результаты показывают, что в присутствии 5-кратного избытка парацетамола кофеин определяется правильно и воспроизводимо, хотя и несколько хуже, чем в чистых растворах. В этом случае ошибка определения К составляет 5-8% отн., а Sr достигает значения 0, 07 (табл.2).
Таблица 1
Таблица 2
Проверка правильности определения К была затем проведена методом «введено-найдено» на примере таблеток «Кофицил-плюс» (табл.3).
Результаты и в этом случае оказываются правильными (отн. ошибка, как и в случае модельных растворов, составляет 5-8%), однако воспроизводимость результатов снижается, коэффициент вариации достигает 10%. Вероятнее всего, это связано с неоднородностью состава таблеток.
Состав лекарственных препаратов
Таблетированные лекарственные препараты
Компонент, г «Цитрамон» «Аскофен-П» « Кофицил-плюс »
Кофеин 0,03 0,04 0,05
Ацетилсалициловая 0,24 0,20 0,20
кислота
Парацетамол 0,18 0,20 0,10
Определение кофеина в модельных растворах
Экстрагент Масса К,мг Масса П,мг Масса Аск, мг Найдено К, мг Sr Лотн., %
СИС13 4, 51 — — 4,65±0,25 0, 02 3, 1
3, 19 18, 91 — 3,45±0,25 0, 03 8, 1
2, 80 18, 40 22, 90 3, 08±0,37 0, 05 8, 9
СС1А 4, 01 — — 3, 91±0, 27 0, 03 2, 5
2, 32 6, 63 — 2,25±0, 25 0, 04 3, 0
2, 80 18, 40 22,90 2, 65±0, 49 0, 07 5, 4
Таблица 3
Определение кофеина в таблетках «Кофицил-плюс»
Экстрагент Масса К Добавлено К,мг Найдено К Найдено К Лотн., %
в аликвоте, мг с добавкой, мг в добавке, мг
СИС13 3, 25 1, 22 4, 45±0, 44 1, 20±0, 44 1,6
3, 25 2, 44 5, 80±0, 25 2, 55±0, 25 4, 5
СС1А 2, 15 1, 22 3, 39±0, 42 1, 24±0, 42 1, 6
2, 15 2, 44 4, 35±0, 27 2, 20±0, 27 8, 3
и^ИЛ^иии!. .и. I/ 1
Полученные результаты позволяют сделать вывод о возможности использования хлороформа и четыреххлористого углерода для извлечения и дальнейшего определения К в лекарственных препаратах, содержащих К, П и Аск. По разработанной методике был проведен анализ некоторых таблетированных лекарственных препаратов. Для этого предварительно взвешенную таблетку растворяли в 50 мл 0,1н раствора гид-роксида натрия, из 5 мл полученного раствора проводили три последовательные экстракции (по 8 мл хлороформа или четыреххлористого углерода), доводили объем экстракта до 25 мл чистым растворителем и измеряли его оптическую плотность на ранее выбранной длине волны - 276 нм. По градуировочному графику находили концентрацию К в водном растворе, затем рассчитывали его содержание в таблетке. Полученные результаты представлены в табл. 4.
Интересно отметить, что таблетки «Аскофен-П» оказались более однородными по составу, содержание кофеина в них соответствует указанному на упаковке и разброс результатов при анализе разных таблеток невелик. А в таблетках «Цитрамона» отмечается заметный разброс данных, в разных таблетках содержание кофеина может колебаться более чем на 10-15% (табл.4). Что касается препарата «Кофицил-плюс», то в таблетках, взятых из разных упаковок, содержание кофеина оказалось достоверно различным, причем в одной упаковке из-за того, что массы таблеток были больше, чем 0,5 г, и содержание кофеина оказалось больше, чем требуется по рецептуре: 55-57 мг кофеина вместо 50 мг.
Таблица 4
Определение кофеина в лекарственных препаратах
только в вышеназванных препаратах, но и в других, состав которых идентичен. Сведения об истинном содержании кофеина в них могут быть полезны не только врачам-специалистам, но и широкому кругу потребителей.
[1] Современные методы анализа фармацевтических препаратов // Научные труды. Т. 26. Министерство здравоохранения СССР; Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации. М.: Медицина, 1988.
Масса кофеина в 1 таблетке, мг
Препарат Экстракция СНС13 Экстракция СС14
«Цитрамон» 32, 5 30, 0
37, 5 29, 0
25, 8 31, 5
25, 4
30, 3 ±9, 2 30, 2 ±3,1
«Аскофен-П» 39, 4 36, 0 44, 4
41, 3 39, 0
39, 5 41, 7
39, 0 ±3, 5 42, 8 ±5, 0
« Кофицил-плюс » 54, 2 50, 0
55, 0 45, 5
57, 0 48, 0
55, 4 ±3, 6 47, 8 ±4, 8
Разработанная методика позволяет достаточно быстро определять содержание кофеина не
