Научная статья на тему 'Определение бескапсульной лимфоидной ткани в слизистой оболочке и подслизистой основе у пациентов с пищеводом барретта'

Определение бескапсульной лимфоидной ткани в слизистой оболочке и подслизистой основе у пациентов с пищеводом барретта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
136
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
межэпителиальные лимфоциты (МЭЛ) / гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) / вены с высоким эндотелием (ВЭВ) / пищевод Барретта (ПБ) / аденокарцинома пищевода (АКП) / interepithelial lymphocytes (IEL) / gastroesophageal reflux disease (GERD) / high endothelial veins (HEV) / Barrett's esophagus (BE) / esophageal adenocarcinoma (EAC)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ажкен Бахтияр Талғатұлы, Апсалямов Валий Хамитович, Макишев Абай Каиргожинович, Барышев Борис Борисович, Григоревский Владимир Петрович

Цель: определить наличие бескапсульной лимфоидной ткани в подслизистой основе пищевода Барретта. Материалы и методы. Дата исследования: 05.2021-04.22. Дизайн исследования: описание серии случаев. Объект исследования: были использованы биоптаты пищевода Барретта у 12 больных до и во время лечения для получения гистологических снимков на базе ГКП на ПХВ Многопрофильный медицинский центр акимата города Нур-Султан. Материал фиксировался в нейтральном формалине, толщина среза 7-8 мкм.; Окрашивание: Гематоксилин-Эозин. Гистологические исследования и микрофотографии производились с помощью микроскопа “Leica”. Гистологическое исследование проводилось на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии НАО «МУА». Результаты исследования. В исследуемой группе из 12 пациентов с метапластическим пищеводом Барретта (ПБ) у 10 пациентов получавших лечение (83,3% мужчин, средний возраст на момент обращения 68,5 лет) при гистологическом исследовании была обнаружена слизистая оболочка пищевода Барретта; радиочастотный метод у 2 (20%), эндоскопическая резекция слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у 4 (40%) и оба метода у 4 (40%). Два пациента (16,6%) ранее лечение не получали. У всех 12 пациентов (100%) с ПБ были определены гистологическим методом лимфоидные узелки в подслизистой основе. Заключение. Лимфоидные узелки в подслизистой основе пищевода Барретта были определены во всех изученных образцах во время гистологического исследования. Процесс формирования узелков, опосредованный проникновением через вены с высоким эндотелием, затрагивает клеточные звенья иммунной системы. Все 4 типа лимфоидных скоплений, а также межэпителиальные лимфоциты, по-видимому, включаются в единую систему лимфопоэза. Структура и состав локальной иммунной системы пищевода Барретта, а также их потенциал для регулирования иммунных реакций верхнего отдела желудочно-кишечного тракта во время гомеостаза и воспалительного заболевания пищевода требует дополнительного изучения

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ажкен Бахтияр Талғатұлы, Апсалямов Валий Хамитович, Макишев Абай Каиргожинович, Барышев Борис Борисович, Григоревский Владимир Петрович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Determination of non-capsular lymphoid tissue in the mucosa and submucosa in patients with barrett's esophagus

Aim: to determine the presence of non-capsular lymphoid tissue in the submucosa of Barrett's esophagus. Materials and methods. Study date: 05.2021-04.22. Study Design: Description of the case series. Object of study: biopsy specimens of Barrett's esophagus were used in 12 patients before and during treatment to obtain histological images on the basis of the GKP on REM Multidisciplinary Medical Center of the Akimat of the city of Nur-Sultan. The material was fixed in neutral formalin, slice thickness 7-8 microns; Staining: Hematoxylin-eosin. Histological studies and microphotographs were made using a Leica microscope. Histological examination was carried out at the Department of Histology, Cytology and Embryology of NJSC "MUA". Results. In the study group of 12 patients with metaplastic Barrett's esophagus (BE), 10 treated patients (83.3% of men, mean age at the time of presentation 68.5 years) were found to have Barrett's esophageal mucosa on histological examination; radiofrequency method in 2 (20%), endoscopic resection of the mucosa of the gastrointestinal tract in 4 (40%) and both methods in 4 (40%). Two patients (16.6%) had not previously received treatment. In all 12 patients (100%) with BE, lymphoid nodules in the submucosa were detected histologically. Conclusions. Lymphoid nodules in the submucosa of Barrett's esophagus were identified in all specimens examined during histological examination. The process of nodule formation, mediated by penetration through high endothelial veins, affects the cellular links of the immune system. All 4 types of lymphoid accumulations, as well as interepithelial lymphocytes, apparently, are included in a single system of lymphopoiesis. The structure and composition of the local immune system of Barrett's esophagus, as well as their potential to regulate upper gastrointestinal immune responses during homeostasis and inflammatory disease of the esophagus, requires further study

Текст научной работы на тему «Определение бескапсульной лимфоидной ткани в слизистой оболочке и подслизистой основе у пациентов с пищеводом барретта»

DOI 10.54500/2790-1203.S1.2022.92-101

МРНТИ 76.03.35

УДК 616.329-002-079.8-091.8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕСКАПСУЛЬНОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ И ПОДСЛИЗИСТОЙ ОСНОВЕ У ПАЦИЕНТОВ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА

Б.Т. Ажкен1, В.Х. Апсалямов1, А.К. Макишев1'2, Б.Б. Барышев1, В.П. Григоревский1, М.К. Жагипаров1'2, К.А. Жакипбаев1'2, А.М. Тажикова1'2, Н.М. Джантемирова1'2, А.М. Куканова1'2, А.Т. Бекишева1'2

1НАО "Медицинский университет Астана", Казахстан, 010000, г. Нур-Султан, ул. Бейбитшилик 49а

2ГКП на ПХВ Многопрофильный медицинский центр акимата города Нур-Султан, Казахстан, 020000, г. Нур-Султан, ул. Манаса 17

1Ажкен Бахтияр ТалFат^лы - магистрант медицинских наук, преподаватель кафедры гистологии и цитологии, НАО «Медицинский университет Астана» bakhtivar.azhken@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-7664-457X.

1Апсалямов Валий Хамитович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гистологии и цитологии, НАО «Медицинский университет Астана», apsvh@ mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7925-1504.

1'2Макишев Абай Каиргожинович - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, НАО «Медицинский университет Астана», makishev.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-9874-4005.

1Барышев Борис Борисович - кандидат медицинских наук, профессор кафедры гистологии и цитологии, НАО «Медицинский университет Астана», barishev.borvs@mail.ru.

1Григоревский Владимир Петрович - доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии, НАО «Медицинский университет Астана», Vladimir. grigorevskv@mail.ru.

1'2Жагипаров Мурат Кабпасович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии, НАО «Медицинский университет Астана», murat. zhagiparov@mail. ru.

1'2Жакипбаев Касым Адилкасымович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии, НАО «Медицинский университет Астана», kassvm-64@mail.ru.

1'2Тажикова Айгуль Маратовна - PhD-докторант, НАО «Медицинский университет Астана», tazhikova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0002-0009-1956.

1'2Джантемирова Назгуль Маратовна - магистр медицинских наук, ассистент кафедры онкологии, НАО «Медицинский университет Астана», dzhantemirova.nm@gmail.com.

1'2Куканова Асия Маратовна - магистр медицинских наук, PhD-докторант НАО «Медицинский университет Астана», kukanova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-6775-2993.

1'2Бекишева Айжан Танирбергеновна - магистр медицинских наук, ассистент кафедры онкологии, НАО «Медицинский университет Астана», bekisheva.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-7292-8033.

Цель: определить наличие бескапсульной лимфоидной ткани в подслизистой основе пищевода Барретта.

Материалы и методы. Дата исследования: 05.2021-04.22. Дизайн исследования: описание серии случаев. Объект исследования: были использованы биоптаты пищевода Барретта у 12 больных до и во время лечения для получения гистологических снимков на базе ГКП на ПХВ Многопрофильный медицинский центр акимата города Нур-Султан. Материал фиксировался в нейтральном формалине, толщина среза 7-8 мкм.; Окрашивание: Гематоксилин-Эозин. Гистологические исследования и микрофотографии производились с помощью микроскопа "Leica". Гистологическое исследование проводилось на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии НАО «МУА».

Результаты исследования. В исследуемой группе из 12 пациентов с метапластическим пищеводом Барретта (ПБ) у 10 пациентов получавших лечение (83,3% мужчин, средний возраст на момент обращения 68,5 лет) при гистологическом исследовании была обнаружена слизистая оболочка пищевода Барретта; радиочастотный метод у 2 (20%), эндоскопическая резекция слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у 4 (40%) и оба метода у 4 (40%). Два пациента (16,6%) ранее лечение не получали. У всех 12 пациентов (100%) с ПБ были определены гистологическим методом лимфоидные узелки в подслизистой основе.

Заключение. Лимфоидные узелки в подслизистой основе пищевода Барретта были определены во всех изученных образцах во время гистологического исследования. Процесс формирования узелков, опосредованный проникновением через вены с высоким эндотелием, затрагивает клеточные звенья иммунной системы. Все 4 типа лимфоидных скоплений, а также межэпителиальные лимфоциты, по-видимому,

включаются в единую систему лимфопоэза. Структура и состав локальной иммунной системы пищевода Барретта, а также их потенциал для регулирования иммунных реакций верхнего отдела желудочно -кишечного тракта во время гомеостаза и воспалительного заболевания пищевода требует дополнительного изучения.

Ключевые слова: межэпителиальные лимфоциты (МЭЛ), гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), вены с высоким эндотелием (ВЭВ), пищевод Барретта (ПБ), аденокарцинома пищевода (АКП).

DETERMINATION OF NON-CAPSULAR LYMPHOID TISSUE IN THE MUCOSA AND SUBMUCOSA IN PATIENTS WITH BARRETT'S ESOPHAGUS

B. Azhken1, V. Apsalyamov1, A. Makishev1'2, B. Baryshev1, V. Grigorevsky1, M.

Zhagiparov1,2, K. Zhakipbaev1,2, A. Tazhikova1,2, N. Dzhantemirova1,2, A. Kukanova1,2, A. Bekisheva1,2

1NcJSC "Astana Medical University", Kazakhstan, 010000, Nur-Sultan, st. Beibitshilik 49a 2GKP on REM Multidisciplinary medical center of the akimat of the city of Nur-Sultan, Kazakhstan, 020000, Nur-Sultan, st. Manas 17

1Bakhtiyar Azhken - Master student in Medicine, Instructor of the Department of Histology and Cytology, NcJSC «Astana Medical University», bakhtiyar.azhken@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-7664-457X.

1Valiy Apsalyamov - Doctorate degree in Medicine, Associate Professor of the Department of Histology and Cytology, NcJSC «Astana Medical University», apsvh@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7925-1504.

1,2Abay Makishev - Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Oncology, NcJSC «Astana Medical University», makishev.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-9874-4005.

1Boris Baryshev - Doctorate degree in Medicine, Professor of the Department of Histology and Cytology, NcJSC «Astana Medical University», barishev.borys@mail.ru.

1Vladimir Grigorevsky - Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Surgery, NcJSC «Astana Medical University», vladimir. grigorevsky@mail.ru.

1,2Murat Zhagiparov - Doctorate degree in Medicine, Associate Professor of the Department of oncology, NcJSC «Astana Medical University», murat. zhagiparov@mail.ru.

1,2Kasym Zhakipbaev - Doctorate degree in Medicine, Associate Professor of the Department of Oncology, NcJSC «Astana Medical University», kassym-64@mail.ru.

1,2Aigul Tazhikova - PhD-student, NcJSC «Astana Medical University», tazhikova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0002-0009-1956.

1,2 Nazgul Dzhantemirova - Master of Medical Sciences, Assistant of the Department of Oncology, NcJCS «Astana medical university», dzhantemirova.nm@gmail.com.

1,2Assiya Kukanova - Master of Medical Sciences, PhD-student, NcJSC «Astana Medical University», kukanova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-6775-2993.

1,2Aizhan Bekisheva - Master of Medical Sciences, Assistant of the Department of Oncology, NcJSC «Astana Medical University», bekisheva.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-7292-8033.

Aim: to determine the presence of non-capsular lymphoid tissue in the submucosa of Barrett's esophagus.

Materials and methods. Study date: 05.2021-04.22. Study Design: Description of the case series. Object of study: biopsy specimens of Barrett's esophagus were used in 12 patients before and during treatment to obtain histological images on the basis of the GKP on REM Multidisciplinary Medical Center of the Akimat of the city of Nur-Sultan. The material was fixed in neutral formalin, slice thickness 7-8 microns; Staining: Hematoxylin-eosin. Histological studies and microphotographs were made using a Leica microscope. Histological examination was carried out at the Department of Histology, Cytology and Embryology of NJSC "MUA".

Results. In the study group of 12 patients with metaplastic Barrett's esophagus (BE), 10 treated patients (83.3% of men, mean age at the time of presentation 68.5 years) were found to have Barrett's esophageal mucosa on histological examination; radiofrequency method in 2 (20%), endoscopic resection of the mucosa of the gastrointestinal tract in 4 (40%) and both methods in 4 (40%). Two patients (16.6%) had not previously received treatment. In all 12 patients (100%) with BE, lymphoid nodules in the submucosa were detected histologically.

Conclusions. Lymphoid nodules in the submucosa of Barrett's esophagus were identified in all specimens examined during histological examination. The process of nodule formation, mediated by penetration through high endothelial veins, affects the cellular links of the immune system. All 4 types of lymphoid accumulations, as well as interepithelial lymphocytes, apparently, are included in a single system of lymphopoiesis. The structure and composition of the local immune system of Barrett's esophagus, as well as their potential to regulate upper gastrointestinal immune responses during homeostasis and inflammatory disease of the esophagus, requires further study.

Key words: interepithelial lymphocytes (IEL), gastroesophageal reflux disease (GERD), high endothelial veins (HEV), Barrett's esophagus (BE), esophageal adenocarcinoma (EAC).

БАРРЕТ 0ЦЕШ1МЕН АУЫРАТЫН НАУЦАСТАРДА ШЫРЫШТЫ ЦАБАТТЫЦ ЦАЛЫНДЫГЫНДАГЫ КАПСУЛАЛЫЩ ЛИМФОИДТЫ ¥ЛПАНЫ АНЬЩТАУ

Ажкен Б.Т.1' Апсалямов В.Х.1' Макишев А.К.1'2' Барышев Б.Б.1' Григоревский В.П.1' Жагипаров М.К.1'2' Жакипбаев К.А.1'2' Тажикова А.М.1'2' Джантемирова Н.М.1'2' Куканова А.М.1'2' Бекишева А.Т.1'2

1«Астана медицина университета КЕАК, Казахстан, 010000, Н^р-С^лтан, кеш. Бейбiтшiлiк 49а.

^Н^р-Султан каласы эюмдшнщ ШЖ^ 2ГКП кепсалалы медицина орталыгы, Казахстан, 020000, Н^р-С^лтан, кеш. Манас 17.

1Эжкен Бахтияр ТалFат^лы - медицина гылымдарыныц магистр^ «Астана медицина университет!» ¥КК гистология жэне цитология кафедрасыныц окытушысы bakhtiyar.azhken@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-7664-457X.

1Апсалямов Валий Хамитович - медицина гылымдарыныц кандидаты, Астана медицина университетшщ гистология жэне цитология кафедрасыныц доцента, apsvh@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7925-1504.

1'2Макишев Абай Каимргожим^лм - медицина гылымдарыныц докторы, Астана медицина университетшщ онкология кафедрасыныц профессоры, makishev.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-9874-4005.

1Барышев Борис Борисович - медицина гылымдарыныц кандидаты, Астана медицина университетшщ гистология жэне цитология кафедрасыныц профессоры, barishev.borys@mail.ru.

1Григоревский Владимир Петрович - медицина гылымдарыныц докторы, Астана медицина университетшщ хирургия кафедрасыныц профессоры, vladimir.grigorevsky@mail.ru.

1'2Жагипаров М^рат ^абпас^лы - медицина гылымдарыныц кандидаты, Астана медицина университетшщ онкология кафедрасыныц доценп, murat.zhagiparov@mail.ru.

1'2 Жакыпбаев Касмч Эдшкасыш^лы! - медицина гылымдарыныц кандидаты, Астана медицина университетшщ онкология кафедрасыныц доценп, kassym-64@mail.ru.

1'2Тажикова Айгул Мараткызы - PhD докторанты, Астана медицина университета, tazhikova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0002-0009-1956.

1'2Джантемирова Назгуль Маратовна - медицина гылымдарыныц магистр^ «Астана медицина университета» КеАК онкология кафедрасыныц ассистента, dzhantemirova.nm@gmail.com.

1'2Куканова Асия Маратовна - медицина гылымдарыныц магистр^ «Астана медицина университета» КеАК PhD-докторанты, kukanova.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-6775-2993.

1'2Бекишева Айжан Тэ^рберген^вы! - медицина гылымдарыныц магистр^ Астана медицина университетшщ онкология кафедрасыныц ассистента, bekisheva.a@amu.kz, https://orcid.org/0000-0001-7292-8033.

Максаты: Баррет ецешiнiц шырышты асты кабатында акапсулярлы лимфоидты тшнщ болуын аныктау.

Материалдар мен эдктер: Н^р-С^лтан каласы экiмдiгiнiц ШЖК кепсалалы медициналык орталыгы бойынша МКК негiзiнде гистологиялык суреттердi алу Yшiн емдеуге дейiн жэне емдеу кезiнде 12 наукаска Баррет ецешiнiц биопсиясы колданылды. Материал бейтарап формалинмен бекiтiлдi, киманыц калындыгы 78 мкм. Бояу: Гематоксилин-эозин. Гистологиялык зерттеулер мен микрофотографиялар Leica микроскопыныц кемегiмен жасалды. Гистологиялык зерттеу НАО «МУА» гистология, цитология жэне эмбриология кафедрасында жYргiзiлдi.

Нэтижелер: Метапластикалык Баррет ецешi (Бв) бар 12 емделушщен т^ратын зерттеу тобында емделген 10 емделушiде (83,3% ер адам, орташа жасы 68,5 жас) гистологиялык зерттеуде Барретт ецешiнiц шырышты кабаты аныкталды; радиожиiлiк эдiсi 2-де (20%), асказан-iшек жолдарыныц шырышты кабатыныц эндоскопиялык резекциясы 4-те (40%) жэне ею эдiсте 4-те (40%). Ею наукас (16,6%) б^рын ем кабылдамаган. Бв бар 12 наукастыц барлыгында (100%) гистологиялык эдiспен шырышты кабык астындагы лимфоидты тYЙiндер аныкталды.

^орытынды: Гистологиялык зерттеу кезiнде зерттелген барлык Yлгiлерде Баррет ецешiнiц шырышты кабатындагы лимфоидты тYЙiндер аныкталды. Жогары эндотелийлж веналар аркылы ену аркылы болатын тYЙiн тYзiлу процесi иммундык жуйенщ жасушалык байланыстарына эсер етедi. Лимфоидты жинактаудыц барлык 4 тYрi, сондай-ак эпителийаралык лимфоциттер, шамасы, лимфопоэздiц бiр жYЙесiне кiредi. Баррет ецешiнiц жергшкта иммундык жYЙесiнiц к¥рылымы мен к¥рамы, сондай-ак олардыц гомеостаз жэне ецештщ кабыну ауруы кезiнде жогаргы асказан-шек жолдарыныц иммундык жауаптарын реттеу потенциалы косымша зерттеудi кажет етедi.

ТYЙiндi сездер: эпителийаралык лимфоциттер, гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы, жогары эндотелийлiк веналар, Баррет ецеш^ ецеш аденокарциномасы.

The author for correspondence: Bakhtiyar Azhken - Master student in Medicine, Instructor of the Department of Histology and Cytology, NcJSC «Astana Medical University», bakhtiyar.azhken@gmail.com

Received 14.06.2022.

Accepted 23.06.20220

Bibliographic reference: Определение бескапсульной лимфоидной ткани в слизистой оболочке и подслизистой основе у пациентов с пищеводом Барретта / Б.Т. Ажкен, В.Х. Апсалямов, А.К. Макишев и др. //Астана медицинальщ журналы. - 2022. - Специальный выпуск № 1. - С.92-101.

Введение

Пищевод Барретта (ПБ) является осложнением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а также облигатным предраковым состоянием. ПБ считается предшественником аденокарциномы пищевода, при этом у пациентов с данным заболеваниям в 30-125 раз выше риск развития рака пищевода. Выживаемость при аденокарциноме пищевода (АКП) может достигать 50% у пациентов в течение первого года после постановки диагноза, и ее заболеваемость быстро растет с 1970-х годов, несмотря на обширные исследования этиологических факторов [1]. Кроме того, заболеваемость АКП продолжает прогрессировать, при этом у мужчин в возрасте от 15 до 74 лет за последние 4 десятилетия она увеличилась примерно в 10 раз. К сожалению, в лечении этого необыкновенно агрессивного рака достигнут несущественный прогресс, при этом медиана продолжительности жизни увеличилась всего на 3,2 месяца за последние 30 лет [2].

Основными факторами риска развития ПБ является: возраст > 70 лет, мужской пол, отсутствие применения ингибиторов протонной помпы, сегмент более 3 см. и кандидоз пищевода в анамнезе [3]. Возникающую на четвертой стадии ГЭРБ метаплазию, адаптированную к микросреде, опосредованной рефлюксом с кислым содержимым, может быть сложно диагностировать у пациентов, не прошедших эндоскопический скрининг.

Стоит отметить существенные различия в характеристике традиционной (заболеваемость, демография, гистология и факторы риска) и молекулярной (генетическая предрасположенность и чувствительность к лечению) эпидемиологии азиатского и западного населения [4]. С этой точки зрения стоит отдать предпочтение в изучении этнических и гистологических особенностей казахстанского населения.

Следовательно, понимание процессов развития АКП и ПБ, как ее предшественника будет полезно для выявления групп высокого риска, проведения раннего скрининга и диагностики, а также руководства клинически персонализированной терапией рака пищевода.

Среди всех ведомств Республики Казахстан у больных злокачественными новообразованиями пищевода с впервые в жизни установленным диагнозом было взято на учет в 2014 году 1282, из которых I - II - III стадии - 92%, а IV стадии - 7,8%, а в 2020 году - 1 059, из которых I - II - III стадии - 91,3%, а IV стадии - 8,6% [5]. Учитывая, что эти данные позволяют определить темпы изменения распределения стадий озлакочествления среди пациентов, данная нозология требует дополнительного изучения.

Учитывая развитие метапластического процесса в нижней трети пищевода при ПБ, в связи с изменением его слизистой оболочки, меняется также и его микробиом, что в современных популяциях объясняет увеличение темпов прогрессирования озлакочествления [6]. С этой точки зрения важным аспектом изучения этого состояния является его иммунный статус, а именно вовлечение лимфоидной ткани с образованием фолликулов разных типов. С целью изучить лимфоидные бескапсульные образования слизистой оболочки пищевода Барретта были взяты биоптаты слизистой оболочки с возможностью проведения гистологического исследования и микрофотографирования.

Цель

Определить наличие бескапсульной лимфоидной ткани в подслизистой основе пищевода Барретта.

Материалы и методы

Дата исследования: 05.2021-04.22. Дизайн исследования: описание серии случаев. Объект исследования: были использованы биоптаты пищевода Барретта у 12 больных до и во время лечения для получения гистологических снимков на базе ГКП на ПХВ Многопрофильный медицинский центр акимата города Нур-Султан. Материал фиксировался в нейтральном формалине, толщина среза 7-8 мкм. Окрашивание: Гематоксилин-Эозин. Гистологические исследования и микрофотографии производились с помощью микроскопа "Leica". Гистологическое исследование проводилось на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии НАО «МУА».

Результаты

В исследуемой группе из 12 пациентов с метапластическим пищеводом Барретта у 10 пациентов получавших лечение (83,3% мужчин, средний возраст на момент обращения 68,5 лет) при гистологическом исследовании была обнаружена слизистая оболочка пищевода Барретта; радиочастотный метод у 2 (20%), эндоскопическая резекция слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у 4 (40%) и оба метода у 4 (40%). Два пациента (16,6%) ранее лечение не получали. У всех 12 пациентов (100%) с ПБ были определены гистологическим методом лимфоидные узелки в подслизистой основе.

Обсуждение

Пищевод Барретта (ПБ) является наиболее важным фактором риска развития аденокарциномы пищевода, заболеваемость которой быстро растет в течение последних нескольких десятилетий. Стандартная эндоскопическая визуализация дает мало деталей поверхности слизистой оболочки, что делает невозможным отличить специализированный кишечный эпителий от метаплазии желудочного типа или распознать диспластический эпителий. В научной литературе появляется информация о различных вариантах расположения метаплазии при пищеводе Барретта: «захороненная» и «подсквамозная» слизистая оболочка пищевода Барретта [7]. Так или иначе, в эндоскопической практике «захороненная» слизистая пищевода Барретта встречается редко и определение такого состояния зависит от компетенции эндоскописта в диагностическом отделении. «Захороненный» и «подсквамозный» тип были определены в процессе проведения исследования у пациентов с пищеводом Барретта [8]. Было отмечено, что у пациентов на фоне проводимого лечения были определены признаки «захороненного» типа только при изучении гистологических образцов. Таким образом, данное состояние может быть пропущено при отсутствии детального эндоскопического осмотра у пациентов [9,10]. Стоит отметить тот факт, что «захороненная» слизистая при биопсии из 12 изученных пациентов была определена только два раза и имела более темно-розовый оттенок, а также узловатый вид.

Традиционно в пищеводе Барретта описывалось три типа столбчатого эпителия [6]:

• Кардиальный эпителий (также называемый эпителием кардиального типа или соединительным эпителием), который имеет фовеолярную (ямчатую) поверхность и железы, выстланные почти исключительно клетками, секретирующими слизь; эти клетки напоминают фовеолярные клетки желудка.

• Атрофический эпителий фундального типа желудка (также называемый оксинтокардиальным эпителием), который имеет фовеолярную поверхность, выстланную секретирующими слизь клетками, и более глубокий железистый слой, содержащий главные и париетальные клетки; эти клетки напоминают клетки дна желудка.

• Специализированная кишечная метаплазия (также называемая специализированным столбчатым эпителием), которая имеет крипты кишечного типа, выстланные секретирующими слизь столбчатыми и бокаловидными клетками.

Специализированная кишечная метаплазия имеет соответствующие особенности, такие как бокаловидные клетки и ворсинки, которые легко отличают ее от нормальной

слизистой оболочки желудка и пищевода [11]. Это наиболее распространенный гистологический тип, обнаруживаемый в пищеводе Барретта, и единственный, который имеет явный злокачественный потенциал [10].

Многие авторы настаивают на демонстрации специализированной кишечной метаплазии для подтверждения эндоскопического диагноза пищевода Барретта, хотя накапливаются доказательства того, что кардиальный эпителий также может предрасполагать к развитию рака.

У всех 12 пациентов были отмечены лимфоидные образования разных стадий развития в толще подслизистой основы при ПБ.

Известно, что некоторые лимфоциты переходят из кровотока в лимфоидную ткань через специализированные участки венозного русла - венулы с высоким эндотелием, или высокоэндотелиальные венулы (ВЭВ) (рис. 1-3).

Учитывая процесс изменения эпителия пищевода и соответственно с добавлением всасывающей функции, можно предположить, что появление лимфоидных образований связано с компенсаторным механизмом локальной иммунной защиты. Т.к. лимфоидные образования не свойственны для типичной слизистой оболочки пищевода с многослойным плоским неороговевающим эпителием, их наличие требует тщательного изучения. Стоит отметить, что в лимфоидной ткани выделяются три группы формаций, связанных между собой: межэпителиальные лимфоциты (МЭЛ), плазматические клетки и лимфатические узелки [12,13].

Большинство межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) являются Т-клетками. Они могут принимать участие в регуляции процессов регенерации, что выражается в участке непосредственного размножения клеток при лимфоцитарной инфильтрации эпителия. По-видимому, МЭЛ, как и другие лимфоциты способны к передаче "регенераторной информации" [14]. Что касается регуляции гуморального иммунитета, было показано, что Т-клетки как блокируют индукцию толерантности слизистой оболочки, так в то же время способствуют выработке IgA. Интересно, что направленное разрушение ô-цепи Т-клеточных рецепторов у мышей приводит к отсутствию yô-Т-клеток среди МЭЛ и к дефициту IgA слизистой оболочки, что позволяет предположить, что yô-Т-клетки могут повышать регуляцию CD4 + Т-хелперных клеток для иммунитета слизистой оболочки. МЭЛ также могут помочь в ответах В-клеток [15].

Рисунок 1 - Формирование лимфоидного фолликула в слизистой оболочке пищевода. Окраска: Гематоксилин-эозин. х240.

Рисунок 2 - Скопление лимфоцитов и формирование лимфоидных узелков в слизистой оболочке пищевода. Окраска: Гематоксилин-эозин. х100.

Рисунок 3 - Очаги метаплазии в слизистой оболочке пищевода. Окраска: Гематоксилин-эозин. Х240

Рисунок 4 - Единичный фолликул в слизистой оболочке пищевода. Окраска: Гематоксилин-эозин.

Лимфатические узелки соответственно встречаются лишь единично (рис. 4). Помимо этого, происходит образования бескапсульной лимфоидной ткани не свойственного для пищевода (ГАЛТ) [16,17]. Данные скопления бескапсульной лимфоидной ткани можно выявить не только в собственной пластинке слизистых оболочек и в подслизистой ткани кишечника, но и мочеполовых путей. В таких структурах лимфоидные клетки формируют единичные или агрегированные скопления с центрами размножения (вторичные

фолликулы). Так, в миндалинах человека, где содержание лимфоидной ткани значительное, часто присутствуют крупные вторичные фолликулы; они перемежаются Т-клеточными зонами, через которые проходят венулы с высоким эндотелием.

Итого, в собственной пластинке пищевода Барретта при метаплазии можно выделить 4 типа скоплений [18]:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

• 1 тип - характеризуется наличием небольших групп лимфоцитов в отделах собственной пластинки слизистой оболочки.

• 2 тип - формируется фолликулы овальной формы, состоящие из плотно прилегающих друг к другу малых лимфоцитов.

• 3 тип - появляются центры размножения.

• 4 тип - центр размножения занимает почти весь фолликул, он окружает лимфатические узелки, которые состоят в основном из В лимфоцитов. Исходя из этого, данное направление требует дополнительного изучения с возможностью улучшения руководств по клинической практике для профилактики и наблюдения за пациентами с пищеводом Барретта (ПБ).

Заключение

Лимфоидные узелки в подслизистой основе пищевода Барретта были определены во всех изученных образцах во время гистологического исследования. Процесс формирования узелков, опосредованный проникновением через вены с высоким эндотелием, затрагивает клеточные звенья иммунной системы. Все 4 типа лимфоидных скоплений, а также межэпителиальные лимфоциты, по-видимому, включаются в единую систему лимфопоэза. Структура и состав локальной иммунной системы пищевода Барретта, а также их потенциал для регулирования иммунных реакций верхнего отдела желудочно-кишечного тракта во время гомеостаза и воспалительного заболевания пищевода требует дополнительного изучения.

Список литературы

1. Challenges in determining the role of microbiome evolution in barrett's esophagus and progression to esophageal adenocarcinoma. /Guccione C., Yadlapati R., Shah S. et al.//Microorganisms. - 2021. - Vol. 9 (10). doi: 10.3390/microorganisms9102003.

2. Survival trends in patients with gastric and esophageal adenocarcinomas: a population-based study./ Crane S.J., Locke G.R. 3rd, Harmsen W.S. et al. //Mayo Clin Proc. - 2008. - Vol. 83(10). - P. 1087-1094. doi: 10.4065/83.10.108 7.

3. Predicting Progression in Barrett's Esophagus./Brown C.S., Lapin B., Goldstein J.L. et al. Annals of Surgery. - 2018. - Vol. 267 (4). - P. 716-720. doi:10.1097/SLA.0000000000002179.

4. Zhang H.Z., Jin G.F., Shen H.B. Epidemiologic differences in esophageal cancer between Asian and Westernpopulations.//Chin J Cancer. - 2012. - Vol. 31 (6). - P. 281-286. doi:10.5732/cjc.011.10390.

5. Statistical compendium: health of the population of the Republic of Kazakhstan and the activities of healthcare organizations for 2014 - 2020/ Zhangarasheva G.K., Zhaksalykova G.B., Kenesova A.A. et al. - NurSultan, 2021.

6. Risk Factors for Dysplasia in Patients with Barrett's Esophagus (BE): Results from a Multicenter Consortium./Gopal D.V., Lieberman D.A., Magaret N. et al.//Dig Dis Sci. - 2003. - Vol. - 48. - P. 1537-1541. https://doi.org/10.1023/A: 1024715824149.

7. Endoscopic features of buried Barrett's mucosa./ Yang L.S., Holt B.A., Williams R. et al.// Gastrointest Endosc. - 2020Dec 25. https://doi.org/10.1016/j-.gie.2020.12.031.

8. Incidence of esophageal adenocarcinoma in Barrett's esophagus with low-grade dysplasia: A systematic review and meta-analysis./Singh S., Manickam P., Amin A. V. et al.// Gastrointestinal Endoscopy. - 2014. - Vol. 79 (6). doi: 10.1016/j.gie.2014.01.009.

9. Enslin S., Tariq R., Kaul V. Endoscopic therapy for Barrett's esophagus: a narrative review ofpotential complications and their management.//Annals of Esophagus. - 2021. 0:0-0. doi:10.21037/aoe-20-96.

10. Weston A.P., Badr A.S., Hassanein R.S. Prospective multivariate analysis of clinical, endoscopic, and histological factors predictive of the development of Barrett's multifocal high-grade dysplasia or adenocarcinoma//Am J Gastroenterol. - 1999 Dec. - Vol. 94 (12. - P. 3413-3419. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01602.x. PMID: 10606296.

11. Spechler S.J., Souza R.F. Barrett's Esophagus.//New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371(9). - P. 836-845. doi: 10.1056/NEJMra1314704.

12. Bell G.A., McKenzie A.D. & Emmons H. Diffuse cavernous hemangioma of the rectum: Report of a case and review of the literature.//Dis Colon Rectum. - 1972. - Vol. 15. - 377. https://doi.org/10.1007/BF02587416.

13. Bargen J.A. Chronic ulcerative colitis associated with malignant disease.//Arch Surg. - 1928. - Vol. 17 (4). - P. 561-576. doi:10.1001/archsurg. 1928.01140100031002.

14. Roitt I., Brostoff J., Male D.//Immunology. - 2000. - P. 52-55.

15. Feldman M. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 2021.

16. Schuh J.A.C.L. Mucosa-Associated Lymphoid Tissue and Tertiary Lymphoid Structures of the Eye and Ear in Laboratory Animals.//Toxicologic Pathology. - 2021. - Vol. 49 (3). - P. 472-482. doi: 10.1177/0192623320970448.

17. Identification, isolation and analysis of human gut-associated lymphoid tissues./j0rgensen P.B., Fenton T.M., Mörbe U.M. et aU/Nature Protocols. - 2021. - Vol. 16 (4). - P. 2051-2067. doi:10.1038/s41596-020-00482-1.

18. Azhken Baryshev B. Morphological consequences for non-capsular lymphoid tissue in the case of malignancy of GERD (Barrett's Esophagus)// European Journal of Cancer. - 2019. - Vol. 110. - S 30.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.