Научная статья на тему 'ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К NS5 БЕЛКУ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV) И АНТИТЕЛ К HCV КЛАССА IgM ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С'

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К NS5 БЕЛКУ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV) И АНТИТЕЛ К HCV КЛАССА IgM ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
940
7
Поделиться
Ключевые слова
хронический гепатит С / антитела к NS5 белку HCV / антитела к HCV класса IgM / интерферонотерапия / прогноз эффективности

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — В. М. Мицура, С. В. Жаворонок, Е. Л. Красавцев, А. П. Демчило, Аль-Ханса Аль-Шаби, И. Л. Павлович

Методом иммуноферментного анализа исследованы сыворотки крови 176 больных хроническим гепатитом С (ХГС) для определения антител к NS5-белку вируса гепатита С (HCV) и анти-HCV IgM как возможных предикторов ответа на интерферонотерапию ХГС. Антитела к NS5 выявлены у 63,1%, анти-HCV IgM — у 48,6% больных. При обнаружении анти-NS5 и анти-HCV IgM чаще выявлялся повышенный уровень АЛТ (р < 0,05). Вирусологический ответ на курс интерферонотерапии значимо чаще ассоциировался с отсутствием анти-NS5 (62,5%, р = 0,038) и анти-HCV IgM (75,0%, р = 0,040). Антитела к NS5 и анти-HCV IgM могут использоваться и в качестве прогностических факторов эффективности интерферонотерапии. Изучение анти-HCV IgM в динамике интерферонотерапии позволяет оценивать эффективность лечения.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — В. М. Мицура, С. В. Жаворонок, Е. Л. Красавцев, А. П. Демчило, Аль-Ханса Аль-Шаби, И. Л. Павлович,

DETECTION OF ANTIBODIES TO HEPATITIS C VIRUS (HCV) NS5 PROTEIN AND ANTIBODIES TO HCV IgM FOR PREDICTION OF INTERFERON THERAPY EFFICACY IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C

We studied sera samples from 176 of chronic hepatitis C (CHC) patients with the use of ELISA method to detect antibodies to hepatitis C virus (HCV) NS5 protein (anti-NS5) and antibodies to HCV IgM (anti-HCV IgM) as possible predictors of response to interferon therapy. Anti-NS5 were revealed in 63,1% of patients, anti-HCV IgM — in 48,6%, their revealing correlated with increased ALT levels (p < 0,05). Virologic response to interferon therapy course was revealed significantly more frequently in those without anti-NS5 (62,5%, p = 0,038) and antiHCV IgM (75,0%, p = 0,040). Both anti-NS5 and anti-HCV IgM showed predictive value of response to interferon therapy of CHC. The study of anti-HCV IgM during the interferon therapy can be useful for evaluation of treatment efficacy.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К NS5 БЕЛКУ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV) И АНТИТЕЛ К HCV КЛАССА IgM ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С»

фоцитах крови человека после облучения в высокой дозе // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2001. — Т. 41. — № 1. — С. 43-48.

2. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. — М.: Наука, 1971. — 168 с.

3. Бурлакова Е.Б., Додина Г.П., Зюзиков НА. и др. Действие малых доз ионизирующего излучения и химических загрязнений на человека и биоту. Программа «оценка сочетанного действия радионуклидов и химических загрязнений» // Атомная энергия. — 1998. — Т. 85. — Вып. 6. — С. 457-462.

4. Калистратова В. С. Метаболизм и биологическое действие радионуклидов при оральном поступлении. — М.: Атомиздат, 1979. — С. 219-227.

5. Маленченко А.Ф., ПанитковЮ.С. Биологические проблемы радиационного риска // Весц АН БССР. Сер. фв.- энэрг. навук. — 1991. — № 3. — С. 15-26.

6. Маленченко А.Ф., Сушко С.Н., Кузьмина Т.С. Зависимости доза-эффект и время-эффект в процес-

се опухолеобразования при сочетанном воздействии ионизирующего излучения и химического канцерогена // Радиац.биология. Радиоэкология. — 2001. — Т. 41. — № 4. — С. 389-394.

7. Методика учета хромосомных аберраций, как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека: Методические рекомендации. — М.: Ин-т мед. генетики АМН СССР, 1974. — 20 с.

8. Мюнтцинг А. Генетика. — М.: Мир, 1967. — 610 с.

9. Определение мутагенной активности химических соединений с использованием лабораторных мышей. Метод рекомендации. — М.: АМН СССР, 1986. — 22 с.

10. Gulati D.K., Kaur P. Comparison of single-, double- or triple-exposure protocols for the rodent bone marrow/peripheral blood micronucleus assay using 4-aminobiphenyl and treosulphan // Mutation Res. — 1990. — Vol. 234. — P. 135-139.

Поступила 08.06.2005

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 616.36-002-036.12+616-097]:615.37 ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К NS5 БЕЛКУ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV) И АНТИТЕЛ К HCV КЛАССА IgM ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

В.М. Мицура, С.В. Жаворонок, Е.Л. Красавцев, А.П. Демчило, Аль-Ханса Аль-Шаби, И.Л. Павлович

Гомельский государственный медицинский университет Гомельская областная клиническая инфекционная больница

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Методом иммуноферментного анализа исследованы сыворотки крови 176 больных хроническим гепатитом С (ХГС) для определения антител к №5-белку вируса гепатита С (HCV) и анти-HCV IgM как возможных предикторов ответа на интерферонотерапию ХГС. Антитела к NS5 выявлены у 63,1%, анти-HCV IgM — у 48,6% больных. При обнаружении анти-№5 и ан-ти-HCV IgM чаще выявлялся повышенный уровень АЛТ (р < 0,05). Вирусологический ответ на курс интерферонотерапии значимо чаще ассоциировался с отсутствием анти-№5 (62,5%, р = 0,038) и анти-HCV IgM (75,0%, р = 0,040). Антитела к NS5 и анти-HCV IgM могут использоваться и в качестве прогностических факторов эффективности интерферонотерапии. Изучение анти-HCV IgM в динамике интерферонотерапии позволяет оценивать эффективность лечения.

Ключевые слова: хронический гепатит С, антитела к NS5 белку HCV, антитела к HCV класса IgM, интерферонотерапия, прогноз эффективности.

DETECTION OF ANTIBODIES TO HEPATITIS C VIRUS (HCV) NS5 PROTEIN AND ANTIBODIES TO HCV IgM FOR PREDICTION OF INTERFERON THERAPY EFFICACY IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C

V.M. Mitsura, S.V. Zhavoronok, E.L. Krasavtsev, A.P. Demtchilo, Al-Shabi Al-Khansa, I.L. Pavlovich Gomel State Medical University Gomel Regional Clinical Infectious Hospital

We studied sera samples from 176 of chronic hepatitis C (CHC) patients with the use of ELISA method to detect antibodies to hepatitis C virus (HCV) NS5 protein (anti-NS5) and antibodies to HCV IgM (anti-HCV IgM) as possible predictors of response to interferon therapy.

Anti-NS5 were revealed in 63,1% of patients, anti-HCV IgM — in 48,6%, their revealing correlated with increased ALT levels (p < 0,05). Virologic response to interferon therapy course was revealed significantly more frequently in those without anti-NS5 (62,5%, p = 0,038) and anti-HCV IgM (75,0%, p = 0,040). Both anti-NS5 and anti-HCV IgM showed predictive value of response to interferon therapy of CHC. The study of anti-HCV IgM during the interferon therapy can be useful for evaluation of treatment efficacy.

Key words: chronic hepatitis C, antibodies to hepatitis C virus (HCV) NS5 protein, antibodies to HCV IgM, interferon therapy, efficacy prediction.

Введение

Хронический гепатит С (ХГС) представляет собой одну из важнейших проблем современного здравоохранения в связи с частотой распространения, неуклонным ростом заболеваемости, высоким риском трансформации в цирроз печени и развития гепатоцеллюлярной карциномы [1, 6, 7]. Примерно 1% населения Республики Беларусь инфицированы вирусом гепатита С (HCV), что составляет около 100 000 человек, из которых около 10% имеют манифестные формы инфекции [1].

Как известно, геном HCV кодирует структурные (C, E1, E2) и неструктурные (NS2, NS3, NS4, NS5) белки. К каждому из этих белков вырабатываются антитела, циркулирующие в крови [2]. Однако специфический гуморальный иммунный ответ при HCV-инфекции не является протек-тивным [1, 5]. В крови больных хроническим гепатитом С (ХГС) закономерно обнаруживаются антитела к core-белку и неструктурным протеинам, чаще всего при ХГС выявляются антитела к NS4 (анти-Ы^4) [2, 4, 5]. Исчезновение антител к core белку, NS4 и NS5 в динамике может являться признаком, указывающим на формирование клинико-биохимической ремиссии [8]. Предполагается, что титры антител к NS5 могут отражать эффективность терапии препаратами а-интерферона (а-ИФН), причем их повышенные титры характерны для лиц, не отвечающих на терапию а-ИФН [10].

Антитела к HCV класса IgM (анти-HCV IgM) свидетельствуют об активной репликации вируса, отражая уровень ви-ремии и активности ХГС [2, 5, 9, 13]. Известно, что антитела к неструктурным белкам HCV и анти-HCV IgM обнаруживаются гораздо реже у больных ХГС в стадии ремиссии, чем при повышенной активности ХГС [2, 6, 8, 13].

Мононуклеарные клетки крови, выделенные от больных ХГС, способны продуцировать антитела к HCV классов IgM и IgG, как показано в исследовании in vitro. При этом показана прямая связь между продукцией антител и активностью ХГС (биохимической и гистологической) [14, 15]. Также показано влияние продукции антител (в том числе IgM) на эффективность интерферонотерапии: у 7 из 8 «неответчиков» антитела продуцировались, тогда как у 8 из 10, ответивших на терапию, антитела не вырабатывались [14]. Была выявлена зависимость ответа на интерферонотера-пию от уровня антител класса IgM (у ответивших на терапию титры антител до лечения и в его процессе были ниже) [13].

В настоящее время основным способом этиотропного лечения ХГС с доказанной эффективностью является применение препаратов альфа-интерферона (а-ИФН) [1, 5, 6, 7, 12]. Препараты а-ИФН обладают противовирусной и, в меньшей степени, им-муномодулирующей способностью [5, 6]. К сожалению, стабильные положительные результаты интерферонотерапии удается достичь лишь у 25% больных ХГС. Применение комбинированной терапии с риба-вирином повышает эффективность лечения до 30-40% [6, 11, 12], при этом возрастает число побочных эффектов терапии и увеличивается его стоимость. Для выбора стратегии и анализа эффективности терапии ХГС необходимо исследовать иммунный статус организма перед назначением ИФН и в процессе терапии [3, 11]. Показано, что частота вирусологического ответа на ИФН выше у пациентов с нормальным исходным состоянием системы иммунитета [3].

Важно прогнозировать возможный ответ на интерферонотерапию до начала лечения, чтобы подобрать адекватную схему терапии и снизить финансовые затраты на лечение. В качестве предикторов ответа на терапию

предлагаются: пол, возраст, продолжительность заболевания, уровни аланинами-нотрансферазы (АЛТ), морфологические критерии, наличие отягощающих факторов (инфекция ИБУ и ВИЧ, злоупотребление алкоголем). Наличие высокого исходного уровня ви-ремии и 1 (особенно 1Ь) генотипа ИСУ являются неблагоприятным прогностическим признаком ответа на интерферонотерапию [1, 6, 7].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Цель исследования: выявить различия в частоте обнаружения антител к N85-белку ИСУ и анти-ИСУ ^М в зависимости от пола, возраста больных, уровней АЛТ и получаемой терапии, а также определить их значение для прогноза эффективности интерферонотерапии ХГС.

Материалы и методы

Нами обследовано 176 больных ХГС, находившихся на стационарном лечении в Гомельской областной клинической инфекционной больнице. Диагноз у всех больных был подтвержден обнаружением антител к ИСУ (анти-ИСУ), РНК ИСУ методом полимеразной цепной реакции у 94, а также морфологическим изучением био-птатов печени у 58 больных. Сыворотки крови этих больных исследовались методом ИФА на определение антител к N85

антигену ИСУ (анти-№85) и антител к ИСУ класса 1§М (анти-ИСУ 1§М) у 142 больных. Проводилась качественная оценка результатов иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями по применению данных тест-систем. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы 8ТАТ18Т1СА у.5.0, были применены метод вариационной статистики Фишера -Стьюдента, критерий х2, непараметрический критерий Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение

Анти-№85 выявлялись у 111 из 176 больных (63,1+3,6%). Анти-ИСУ ^М выявлялись у 69 из 142 больных (48,6+4,2%).

Проведено сравнение частоты выявления анти-№85 и анти-ИСУ ^М в зависимости от пола, возраста больных, уровней АЛТ, а также частоты выявления повышенного уровня АЛТ (более 0,20 мккат/л, что соответствует повышению в 1,5 раза от нормы) (табл. 1). Для оценки различий применялся ^критерий Стьюдента (возраст и процент повышенной АЛТ) и критерий х2 (пол), а также критерий Манна-Уитни для сравнения уровней АЛТ, учитывая их непараметрическое распределение (по критерию Колмогорова-Смирнова р < 0,01).

Таблица 1

Пол, возраст, уровень и частота повышения АЛТ у больных с наличием (+) и отсутствием (-) анти-^5 и анти-ИСУ

Параметры Анти-Ы85 Анти-ИСУ ^М

+ (п = 111) - (п = 65) Р + (п = 69) - (п = 73) р

Пол: м/ж (абс.) 74/37 36/29 0,14 43/26 49/24 0,55

Возраст, лет, М+т 35,2+1,3 33,7+1,8 0,25 34,9+1,6 32,5+1,6 0,14

АЛТ, мккат/л, М+т 0,57+0,08 0,49+0,08 0,09 0,61+0,08 0,48+0,13 0,001

% повышенной АЛТ 79,6+3,8 62,5+6,0 0,047 79,7+4,8 59,7+5,7 0,011

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Как видно из таблицы 1, значимые различия в частоте выявления анти-№85 и анти-ИСУ 1§М в зависимости от пола и возраста отсутствовали (р > 0,05). Повышенные уровни АЛТ чаще были у лиц с наличием анти-№85, чем при их отсутствии (р = 0,047). Уровни АЛТ также были выше у лиц с наличием анти-ИСУ 1§М, чем при их отсутствии (р = 0,001). Анти-Ш5 и анти-ИСУ 1§М могут рассматриваться как дополнительные маркеры активности процесса при ХГС.

Для изучения влияния интерфероноте-рапии на антителообразование проведено сравнение частоты выявления специфиче-

ских антител у больных, получающих патогенетическую терапию (I группа, 118 больных), и после 3-6 месяцев интерферонотерапии (II группа, 58 больных). Сравнение частоты выявления анти-№85 и анти-ИСУ ^М у больных I и II групп проводилось с помощью ^критерия Стьюдента (табл. 2).

Значимо реже (р < 0,05) анти-№85 и ан-ти-ИСУ ^М регистрировались во II группе. По нашему мнению, этиотропная терапия препаратами а-ИФН подавляет вирусную репликацию, что приводит к снижению образования специфических антител. Антитела к N85 и антитела к ИСУ класса

^М могут считаться дополнительными ности процесса, в том числе при этиотроп-маркерами вирусной репликации и актив- ной терапии ХГС.

Таблица 2

Сравнение частоты выявления анти-^5 и анти-HCV IgM у больных I и II групп

Группы больных Анти-Ы85, % (К) Анти-ИСУ % (Ы)

I группа 68,6+4,3 (118) 57,0+5,3 (86)

II группа 51,7+6,6 (58) 35,7+6,4 (56)

Р 0,028 0,013

Для выявления возможной связи между обнаружением специфических антител и исходом интерферонотерапии ретроспективно проанализирована частота выявления анти-N85 и анти-ИСУ 1§М до начала интерферо-нотерапии в зависимости от вирусологического ответа (отрицательный результат РНК ИСУ методом ПЦР) к завершению курса лечения у больных II группы. При этом из 48 больных вирусологический ответ (ВО) на

терапию зарегистрирован у 16 (33,3%), а отсутствие вирусологического ответа (вирусологический неответ, ВН) — у 32 (66,7%). Антитела к №5-белку ИСУ выявлялись у 28 из 48 больных (58,3%), анти-ИСУ ^М — у 22 из 48 больных (45,8%). Оценка значимости различия частот наблюдений в четырехпольных таблицах проводилась с помощью Х2-критерия Пирсона. Результаты исследования представлены в таблице 3.

Таблица 3

Выявление анти- ^5 и анти-HCV IgM в зависимости от вирусологического ответа на интерферонотерапию у больных ХГС

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Вирусологический ответ Анти-^ + Анти-NS5 - Анти-ИСУ ^М + Анти-ИСУ ^М -

Ответ (п = 16) 6 (37,5%) 10 (62,5%) 4 (25,0%) 12 (75,0%)

Неответ (п = 32) 22 (68,7%) 10 (31,3%) 18 (56,3%) 14 (43,7%)

х2 р X2 = 4,29; р = 0,038 X2 = 4,20; р = 0,040

Как видно из приведенных в таблице данных, вирусологический ответ на ин-терферонотерапию значимо чаще (р < 0,05) ассоциировался с отсутствием анти-N85 (62,5%) и анти-ИСУ ^М (75,0%), в то же время у не ответивших чаще выявлялись анти-Ш5 (68,7%) и анти-ИСУ ^М (56,3%). Нами подтверждается мнение, что наличие и титры антител к N85 белку ИСУ могут отражать эффективность терапии а-ИФН, причем их повышенные значения характерны для лиц, не отвечающих на терапию а-ИФН [10, 13].

У 18 больных II группы определение антител к ИСУ проводилось в динамике: до назначения интерферонотерапии и на ее фоне (через 3-9 месяцев). Антитела к N85-белку выявлялись у 11 больных до начала терапии и сохранялись у тех же больных на фоне лечения. Анти-ИСУ ^М выявлялись у 8 из 18 больных перед курсом ин-

терферонотерапии. При этом у 6 человек анти-ИСУ ^М продолжали выявляться и в динамике терапии, а у 2 — антитела в динамике не выявлены (у обоих пациентов был достигнут вирусологический ответ к окончанию 12-месячного курса терапии). Из 10 пациентов, не имевших изначально анти-ИСУ ^М, у 5 в динамике они также не были выявлены, а у 5 — антитела стали позитивными (у 3 вирусологический ответ не был достигнут, у 2 был вирусологический ответ к окончанию 12 месячного курса терапии, однако у 1 из них вскоре после завершения курса терапии развился рецидив).

Заключение

Таким образом, антитела к N85 выявлены у 63,1%, антитела анти-ИСУ ^М — у 48,6% больных. При обнаружении анти-N85 и анти-ИСУ ^М чаще выявлялся повышенный уровень АЛТ (р < 0,05). Значимые различия в частоте выявления анти-

NS5 и анти-HCV IgM в зависимости от пола и возраста отсутствовали (p > 0,05). Ан-TO-NS5 и анти-HCV IgM регистрировались значимо реже (p = 0,028 и р = 0,013 соответственно) на фоне этиотропной терапии а-интерфероном, что свидетельствует о подавлении вирусной репликации и активности ХГС при лечении препаратами а-ИФН. Affra-NS5 и анти-HCV IgM могут считаться дополнительным маркером вирусной репликации и активности процесса при этиотропной терапии ХГС. Вирусологический ответ на курс интерферонотерапии значимо чаще ассоциировался с отсутствием анти-Ш5 (62,5%, р = 0,038) и отсутствием анти-HCV IgM (75,0%, р = 0,040). Антитела к NS5 и анти-HCV IgM могут использоваться и в качестве прогностических факторов эффективности интерферо-нотерапии. Изучение анти-HCV IgM в динамике интерферонотерапии позволяет оценивать эффективность лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Жаворонок С.В., Калинин А.Л., Ключарева А А и др. Система диагностики диффузных паренхиматозных поражений печени у различных групп населения с повышенным риском инфицирования вирусными гепатитами B, C, D, G. Методические рекомендации. — Мн., 1998.

2. Круглов И.В., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции // Вопросы вирусологии. — 2002. — № 2. — С. 11-16.

3. Макашова В.В., Токмалаев А.К., Павлова Л.Е. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне ин-терферонотерапии. // Эпидемиол. и инф. болезни. — № 3. — 2002. — С. 36-40.

4. Новиков А.А., Цыган В.Н., Никитин В.Ю. и др. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов: Методические рекомендации. — М., 2002. — 80 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика). — СПБ.: Лань, 2000. — 192 с.

6. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — СПБ.: ТЕЗА, 1998. — 325 с.

7. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. — М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. — 864 с.

8. Ющук Н.Д., Огиенко О.Л., Круглов И.В. и др. Диагностическая значимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С у пациентов с острой и хронической HCV-инфекцией // Тер. архив. — 2002. — № 4. — С. 18-22.

9. Brillanti S., Masci K., Miglioli M., Barbara L. Serum IgM antibodies to hepatitis C virus in acute and chronic hepatitis C // Arch. Virol. — 1993. — № 8. — P. 213-218.

10. Garrido A., Lepe JA, Guerrero F.J., Palomo S. Serologic response against hepatitis C virus as a predictive factor to the treatment with interferon // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. — 2000. — Vol. 18. — № 10. — P. 512-515.

11. Knolle P., Kremp S., Hohler T. et al. Viral and host factors in the prediction of response to interferonalpha therapy in chronic hepatitis C after long-term follow-up. J Viral Hepatit. — 1998. — № 6. — Р. 399-406.

12. Leung N.W. Management of viral hepatitis C. J Gastroenterol Hepatol. — 2002. — № 1. — Р. 146-154.

13. Lohr H.F., Elste C., Dienes H.P. et al. The quantitative humoral immune response to the hepatitis C virus is correlated with disease activity and response to interferon-alpha // J. Hepatol. — 1996. — Vol. 25. — № 3. — P. 292-300.

14. Lohr H.F., Nagel C., Dienes H.P. et al. Significance of IgG and IgM HCV antibody secretion in vitro in patients with chronic hepatitis C: correlation with disease activity and response to interferon-alpha // Hepatology. — 1994. — Vol. 20. — № 6. — P. 1383-1389.

15. Papatheodoridis G.V., Delladetsima J.K., Katsoulidou A. et al. Significance of IgM anti-HCV core level in chronic hepatitis C // J. Hepatol. — 1997. — Vol. 27. — № 1. — P. 36-41.

Поступила 18.04.2005

УДК 616.36-002+616-006

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ВЫРАЖЕННОСТЬ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

Е.Л. Красавцев, Л.А. Мартемьянова, С.В. Жаворонок, И.Л. Павлович, Л.М. Красавцева, Е.И. Романова. В.М. Мицура

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Гомельский государственный медицинский университет

Распространенность и выраженность морфологических изменений в биоптатах печени, используемых для полуколичественной оценки стадии заболевания по В.В. Серову и Л.О. Се-вергиной (1996), сравнивалась у 100 больных хроническим гепатитом С (ХГС). При сравнении частоты обнаружения и выраженности различных проявлений фиброза у мужчин и женщин достоверных отличий не выявлено. У больных ХГС старше 40 лет гистологический индекс стадии заболевания был достоверно выше, чем у пациентов до 20 лет. Выраженность