CC BY
182
УДК 616.98:612.017.1
А.П. ЦИБУЛЬКИН, И.М. ХАЕРТЫНОВА, Ф.К. СИРАЗИЕВА
Казанская государственная медицинская академия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
Оппортунистические инфекции - особенности активации в зависимости от уровня иммуносупрессии
Цибулькин Анатолий Павлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики, тел. (843) 233-34-72, e-mail: kldkgma@mail.ru
Хаертынова Ильсияр Мансуровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней, тел. (843) 267-81-17, e-mail: i.khaertynova@gmail.com
Сиразиева Фания Камиловна — ассистент кафедры инфекционных болезней, тел. (843) 267-80-95, e-mail: faniya@yandex.ru
В статье представлены результаты обследования 876 больных с сочетанным течением ВИЧ/ТБ. Дана характеристика клинических форм туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией, имеющих разные сроки инфицирования ВИЧ. Рассмотрены вопросы активации ТБ в зависимости от уровня иммуносупрессии у больных ВИЧ инфекцией. Получены новые данные о механизмах реактивации латентных форм ТБ на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
Ключевые слова: туберкулез, ВИЧ-инфекция, оппортунистические инфекции, латентные формы.
A.P. TSIBULKIN, I.M. KHAERTYNOVA, F.K. SIRAZIEVA
Kazan State Medical Academy, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Opportunistic infections - features of activation depending on the level of immune suppression
Tsibulkin A.P. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics, tel. (843) 233-34-72, e-mail: kldkgma@mail.ru Khaertynova I.M. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, tel. (843) 267-81-17, e-mail: i.khaertynova@gmail.com Sirazieva F.K. — Assistant of the Department of Infectious Diseases, tel. (843) 267-80-95, e-mail: faniya@yandex.ru
The article presents the results of observation of 876 patients with the combined course of HIV/TB. Characteristics of tuberculosis forms in HIV patients is given, depending on the period of HIV infection. The issues of TB activation are discussed, depending on the level of immune suppression in HIV patients. New data are obtained about the mechanisms of reactivation of the latent TB forms at the early stages of HIV infection.
Key words: tuberculosis, HIV infection, opportunistic infections, latent forms.
Оппортунистические инфекции относятся к группе заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами (вирусами, бактериями, грибами, простейшими), поражающими преимущественно слизистые оболочки и лимфатическую систему, имеющие разнообразные пути передачи. Особенностью оппортунистических инфекций является их длительная, иногда в течение всей жизни персистенция в латентном «спящем» состоянии, у лиц с достаточным уровнем защитных факторов как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Установлено, что инфицированность людей оппортунистическими инфекциями к среднему возрасту достигает 90% и выше [1].
Латентная инфекция подразумевает постоянное взаимодействие микроорганизма с иммунной систе-
мой [25]. Активация оппортунистических заболеваний возможна как в случаях подавления функции звеньев противоинфекционного иммунитета, а также в случаях одномоментного инфицирования избыточным количеством микроорганизмов.
Следует отметить, что за последние 30-40 лет количество факторов, влияющих на иммунную систему, значительно возросло. Сюда относят онко-гематологические заболевания, химиотерапию, трансплантацию костного мозга и солидных органов, тяжелые ожоги, терапию иммуносупрессив-ными препаратам, инвазивные медицинские процедуры, продолжительную интенсивную терапию (больше 21 дня), большую хирургию, варианты терапии аутоиммунных заболеваний. Лидирующее место среди факторов иммунодепрессии занимает
вирус ВИЧ. В группу наиболее частых оппортунистических инфекций в средних регионах России входят такие заболевания, как туберкулез, канди-доз пищевода, манифестная ЦМВ-инфекция, токсо-плазмоз, пневмоцистная пневмония. Увеличилась частота ВИЧ-энцефалита, криптококкового менингита, атипичного микобактериоза, мультифокаль-ной лейкоэнцефалопатии, лимфом [3]. Пациенты с различными степенями иммуносупрессии страдают от разных микробных осложнений. Более того, даже подобный микроорганизм, к примеру цитоме-галовирус, способен вызывать различные клинические проявления заболевания у больных с различной выраженностью иммуносупрессии [15].
При попытке выявить закономерности активации оппортунистических заболеваний возникают огромные трудности по стандартизации выраженности иммунодепрессии, различиям ведущих механизмов иммунной защиты от разных видов микроорганизмов. В связи с этим за основу исследований берут выборки по пациентам, инфицированным вирусом ВИЧ. Степень выраженности иммунодепрессии при ВИЧ инфекции можно оценить используя легко доступный иммунологический показатель числа СД4+Т клеток, который принято связывать с хел-перной функцией в становлении клеточного иммунитета [2]. Существует положение, что чем ниже число СД4+Т клеток, тем тяжелее иммуносупрессия, ведущая к активизации оппортунистических инфекций. Общепризнанной границей уровня СД4+Т лимфоцитов, ниже которой подключаются массовые осложнения оппортунистических инфекций является 200 кл/мм3. Однако, даже при нормальных показателях числа циркулирующих СД4+Т клеток возможна активация ряда оппортунистических инфекций, таких как: это varicella zoster, туберкулез легких и кожные формы кандидоза, бактериальные пневмонии. Значимость уровня СД4+Т лимфоцитов важна только при тех инфекциях, защита от которых определяется клеточным адаптивным иммунитетом. В случаях, когда наибольшее противоин-фекционное значение имеет фагоцитоз, активность системы комплемента или неповрежденные кожа и слизистые, то оппортунистические инфекции могут развертываться при достаточных значениях СД4+Т клетках. В качестве примера развитие бактериальной пневмонии при нейтропении с числом нейтрофилов ниже 500/мм3. Более того оппортунистические инфекции могут манифестироваться разными формами при разных уровнях снижения числа СД4+Т лимфоцитов. К таким инфекциям относятся кандидоз и туберкулез — наиболее частые оппортунистические инфекции в нашем регионе.
В связи с вышесказанным мы исследовали особенности форм и возможные механизмы активации туберкулеза на различных сроках развития ВИЧ-инфекции, характеризующиеся различными уровнями циркулирующих СД4+Т лимфоцитов.
Материал и методы
В период с 2004 по 2015 гг. обследовано 876 пациентов с осложнением в виде активного ТБ на разных сроках ВИЧ-инфекции.
Больные были распределены на 2 группы: при выявлении активного туберкулеза на ранних сроках (в течение первого года) ВИЧ-инфекции (1-я группа — 429 человек), при выявлении туберкулеза на поздних сроках (больше 10 лет) ВИЧ-инфекции (II-я группа — 447 человек). Материалом для анализа послужили истории больных и карты персо-
нального учета больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией (учетная форма №263/у-ТБ).
Диагноз ВИЧ-инфекции устанавливали на основании общепринятых клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Для определения вирус-специфических антител в сыворотке периферической крови проводили иммуноферментный анализ на тест-системах «ВИЧ-1, ВИЧ-2, ИФА-Ави-ценна» фирмы «Авиценна», Россия и «Комби Бест анти ВИЧ 1+2» фирмы «Вектор-Бест», Россия, «ДС-ИФА-ВИЧ-АГАТ-скрин», Россия и иммунного блоттинга в соответствии с прилагаемыми к тест-системам инструкциями (New Lav Blot 1, Bio Rad, Франция). Вирусную нагрузку (количество копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы крови) определяли методом ПЦР (Ампли Сенс ВИЧ Монитор, г. Москва).
Все больные туберкулезом и сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ в условиях стационара обследованы с помощью клинико-рентгено-лабораторных методов. Применяли как обязательные (рентгенологическое исследование, анализ мокроты на МБТ, анализ крови и мочи, туберкулиновые пробы), так и дополнительные и факультативные методы (расширенная бактериологическая диагностика, углубленное рентгенологическое исследование). Общеклиническое обследование больных включало в себя сбор анамнеза болезни и жизни больного, а также использование физикальных методов. В анамнезе болезни большое внимание уделяли сведениям о времени начала заболевания, первых симптомах, остро или постепенно манифестирующих симптомах начала болезни. В каждом случае обращали внимание на возможный контакт с больным туберкулезом. Особое значение придавали клиническим проявлениям заболеваний системы органов дыхания, началу и течению болезни, проводимой терапии с учетом ее эффективности. При физикальном исследовании больного отмечали характер перкуторных и аус-культативных изменений с последующей регистрацией их в динамике. Туберкулиновую чувствительность определяли с помощью пробы Манту с 2 ТЕ РРD.
Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере IBM HC «Pentium», с использованием программ «MS Excel-97» и программы «Статис-Мед». При этом использовались параметрические методы оценки результатов — вычисление средней арифметической (М), среднеква-дратического отклонения, средней ошибки средней арифметической (m). Оценка различий между сопоставляемыми группами по избранным критериям осуществлялась по критерию Стьюдента для долей (для сравнения качественных показателей) и критерия Ньюмена — Кейлса (для сравнения количественных показателей). Достоверность изменений признавалась при вероятности ошибки р меньшей или равной 0,05 (Гланц С., 1998).
Результаты исследования
Системный анализ результатов, представленных в таблице 1, позволяет на ранних сроках ВИЧ-инфекции выделить из общего числа в 429 больных две подгруппы: одна — с преимущественно локализованными формами туберкулеза (табл. 1А), а вторая включала пациентов с диссеминированными формами заболевания (табл. 1Б). Рентгенологическая характеристика туберкулеза в первой подгруппе включала или изолированные очаговые формы, или инфильтраты без консолидации, ограниченные чаще всего верхнедолевой локализацией. Наличие,
Таблица 1.
Частота отдельных форм туберкулеза, осложняющих ВИЧ-инфекцию на разных сроках ее развития
А. Локальные формы
Сроки ВИЧ-инфекции СД4+Тл (в мм3) Формы туберкулеза (%/п) Всего (%/п)
ОТЛ ИТЛ КазП Тма ФКТ
1й год >500 4.0/17 60.6/260 3.7/16 1.4/6 2.3/10 72/309
10 и более лет <200 2.9/13 36.2/162 0.5/2 0 0.2/1 39.8/178
Б. Диссеминированные формы
Сроки ВИЧ-инфекции СД4+Тл (в мм3) Формы туберкулеза (%/п) Всего (%/п)
ДТЛ МлТ ТП ГТ ЛАП
1й год >500 8.9/38 1.4/6 9.3/40 5.8/25 2.6/11 28/120
10 и более лет <200 12.5/56 2.2/10 10.1/45 26.8/120 8.5/38 60.2/269
Примечание: ОТЛ — очаговый туберкулез легких; ИТЛ — инфильтративный ТБ легких; КазП — казеозная пневмония; Тма — туберкулома; фКт — фиброзно-кавернозный ТБ легких; ДТЛ — диссеминированный ТБ легких; МлТ — милиарный ТБ; ТП — туберкулезный плеврит; ГТ — генерализованный ТБ; ЛАП — лимфо-аденопатия
Таблица 2.
Источники МБТ в случаях активного туберкулеза, осложняющего течение ранних стадий ВИЧ-инфекции (до 1 года)
Исходное состояние до ВИЧ-инфекции Наличие анти-МБТ КОИ Источники МБТ Ведущие формы
Не инфицирован МБТ нет Первичное инфицирование Диссеминированные
Латентная МБТ инфекция да Реактивация Локализованные
кроме того, случаев туберкулом и фиброзно-кавер-нозного туберкулеза позволяет нам отнести указанные признаки к типичным, характеризующим вторичный туберкулез. Основной особенностью вторичного туберкулеза является развитие его на фоне сохраненного клеточного иммунитета, который способен не только обеспечивать основное звено противотуберкулезной защиты, но и реали-зовывать иммунопатологические механизмы поражения [6, 27].
Лабораторным подтверждением наличия у больных данной группы выраженного специфического клеточного иммунитета служили 78% положительных проб Манту, что, кстати, соответствует 72% локализованных форм активного туберкулеза.
В то же время становится общепризнанным, что в регионах с достаточно развитой службой профилактики и лечения туберкулеза, манифистация вторичного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов связана с его реактивацией у индивидов с латентным течением мБт инфекции [16, 20].
В обычных условиях латентные формы мБт инфекции реактивируются с частотой в 10% за весь период жизни здоровой популяции людей, однако у ВИЧ-инфицированных с ранних сроков значительно возрастает частота реактивации туберкулеза (по разным данным от 2 до 8 и более раз) [5, 23].
Инфильтраты с признаками консолидации имели тенденцию к смещению в средние и нижние доли легких. При этом наличие достаточно высокого процента больных с плевральным выпотом и лимфо-аденопатией составляли комплекс признаков, рассматриваемых как атипичный и являющихся скорее характеристикой первичного туберкулеза [14, 21]. Отсутствие в этой группе сформированного адап-
тивного иммунитета сопровождается диссеминаци-ей и генерализацией процесса, что полностью соответствует показателям второй группы обследуемых пациентов. Механизм развития в этой подгруппе был связан скорее всего с первичным инфицированием МБТ на фоне ВИЧ-инфекции в период, когда еще отсутствует системная иммунодепрессия (число CD4+Т лимфоцитов превышает 500 кл/мм3), но имеется подавление фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов, что и служит причиной изначальной диссеминации процесса, развивающейся до формирования специфического анти-МБТ адаптивного иммунитета.
Если учесть данные о том, что ВИЧ-инфекция значительно увеличивает чувствительность к первичному инфицированию МБТ, то складывается убеждение, что в группе с диссеминированными формами ТБ источником его активных форм является первичное МБТ инфицирование (табл. 2).
В отличие от достаточно понятного механизма тяжелого течения первичного МБТ инфицирования у ВИЧ-инфицированных, механизмы реактивации латентных форм МБТ инфекции на ранних сроках после ВИЧ-сероконверсии на фоне сохраненного специфического клеточного иммунитета остаются недостаточно ясными.
Большинство авторов причиной стимуляции процесса реактивации туберкулеза считают возможный иммунодефицит, который предполагается на основе кратковременного снижения циркулирующей популяции CD4+Т лимфоцитов в острый период ВИЧ инфекции. Однако, данное падение, по понятиям классической иммунологии, является слишком кратковременным, чтобы вызвать иммунодефицит. Кстати оно очень быстро компенсируется, и число
CD4+Т лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных восстанавливается. Кроме того, сроки реактивации туберкулеза напрямую не связаны с острой фазой ВИЧ-инфекции, а развертываются в течение года и сопровождаются, как мы подтвердили, сохранением достаточного уровня выраженности реакций клеточноопосредованного иммунитета.
Решение указанного вопроса может быть основано на современных представлениях о гетерогенности популяции CD4+Т лимфоцитов. Вся популяция подразделяется как минимум на три отдельные субпопуляции CD4+Т лимфоцитов (рис. 1). Первый уровень формируют ранние предшественники в виде CD4+Т «наивных» лимфоцитов (CD4+ТN), находящихся во вторичных лимфоидных органах, где они дифференцируются в CD4+Т «центральные / памяти» (CD4+ТСМ) лимфоциты. Последние поступают в периферическую кровь и составляют основную часть циркулирующего пула CD4+Т клеток.
В свою очередь, они являются предшественниками зрелой функционально активной популяции CD4+T «эффекторов/памяти» (CD4+T£M), составляющих наибольшую часть органных Cd4+T лимфоцитов (слизистых кишечника, мочеполовой системы и легких). Как было показано наиболее чувствительной к ВИЧ инфицированию является популяция CD4+TEM лимфоцитов (рис. 1) [12, 22].
Чувствительность отдельных клеточных популяций зависит от наличия соответствующего набора рецепторов. Классическим рецептором, взаимодействующим с gp 120 envelop антигенами вируса ВИЧ, является экспрессируемый на мембране маркер CD4. Однако, инфицированность CD4+T клеток вирусом вИч многократно возрастает при наличии хемокинов (CCR5 или CXCR4) в качестве корецеп-тора [19, 26].
Трансмиссируемая линия ВИЧ традиционно является CCR5 чувствительной (М-тропной), инфициру-
Рисунок 1.
Интенсивность инфицирования CD4+Т лимфоцитов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции
Примечание: I_I— CD4-pe^nTop;
в тексте
ш — CD4/CCR5 — рецепторный комплекс (М-тропный). Подробности
Рисунок 2.
Механизмы реактивации латентных форм ТБ на ранних стадиях ВИЧ (М-тропной) инфекции (до 1 года)
Латентная МБТ инфекция Кл етки -миш ени М-тропной линии ВИЧ Реактивация МБТ инфекции
АаМф / ф Т, CD4 Тем* аМф ^'аМф / Щ\СЕИ Тему
РГЗГГ \ CD4 Тем РГЗТ \
Ф ормировани е Гибель и подавление Компенсаторная активация
специфической гранулемы, функции реакций ГЗТ: повреждает
подавляющ ей ткани легкого
пролиф ерацию МБТ
Примечание: аМф — альвеолярный макрофаг; СD4ТЕМ — Т эффекторы/памяти лимфоциты; РГЗТ ция гиперчувствительности замедленного типа. Подробности в тексте
реак-
ет преимущественно макрофаги и CD4+Т клетки, которые экспрессируют ССЯ5 корецепторы [24]. Среди субпопуляций CD4+Т клеток максимальную экспрессию сСя5 корецепторов находят на CD4+ТЕМ субпопуляции слизистых. Наличие ССЯ5 корецеп-тора минимально на CD4+ТСМ, а на клетках CD4+ТN корецепция ССЯ5 отсутствует.
Таким образом, острая фаза ВИЧ-инфекции, заключающаяся в инфицировании вирусом максимального количества чувствительных к нему клеток, реализуется через инфицирование макрофагов и CD4+ТЕМ слизистых. Особенно большие потери последних происходят в кишечнике инфицированных, а также частично и в легких пациентов с латентным МБТ инфицированием. Потеря органных субпопуляций по механизмам гомеостаза компенсируются их предшественниками — CD4+ТСМ из циркуляции [11]. И хотя последние инфицируются вирусом незначительно, но выраженность их кратковременного снижения в периферической крови связана как с максимальной их миграцией в кишечник ВИЧ-инфицированных, а также в связи с тем, что циркулирующие CD4+Т лимфоциты представляют незначительную субпопуляцию, не превышающую 5% от всей популяции CD4+Т лимфоцитов. Поэтому изменения компонентов иммунной защиты в острый период ВИЧ-инфекции определяются не столько числом циркулирующих CD4+Т лимфоцитов, сколько их состоянием на уровне органов мишеней. Представленный материал практически исключил вероятность иммунодепрессии как ведущей причины активации туберкулеза на фоне компенсаторно восстановленного числа циркулирующих CD4+Т лимфоцитов на ранних сроках ВИЧ-инфекции.
Предполагаемые механизмы реактивации латентных форм МБТ инфекции на ранних стадиях ВИЧ-инфекции представлены нами на рисунке 2. Формирование латентной МБТ инфекции связано с подавлением пролиферации бацилл при первичной инфекции за счет активации альвеолярных макрофагов (аМф) с выделением цитокинов, способствующих миграции в очаг CD4+/ТЕМ и последующей активацией клеточного иммунитета, препятствующего диссеминации инфекции. Подобным образом формируются клеточные комплексы (гранулемы), подавляющие до минимума пролиферацию МБТ и поддерживающие защитные реакции клеточного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа — РГЗТ) без клинических признаков заболевания [7, 9].
На ранних сроках инфицирования вирусом ВИЧ происходит вирус специфическая и апоптотическая гибель и подавление функции клеток в органах-мишенях. Подавление локальных форм противотуберкулезной защиты способствует реактивации МБТ инфекции на уровне гранулем, но сохраненный системный клеточный иммунитет подключает компенсаторные реакции гиперчувствительности замедленного типа, которые препятствуют генерализации процесса и одновременно реализуют механизмы локальной иммунопатологии, во многом определяющие развитие локализованных форм активного туберкулеза.
Развитие осложнений на поздних сроках ВИЧ-инфицирования (10 лет и более) было связано с устойчивым системным иммунодефицитом (число CD4+Т лимфоцитов постоянно было ниже 200 кл/ мм3) и сопровождалось значительным увеличением среди больных диссеминированных форм. Наиболее значимым был многократный рост процента
I хирургия_
генерализованных форм. Последнее было связано с тем, что низкий уровень CD4+T лимфоцитов, выполняющих в основном функцию Th1 типа (формирование клеточного иммунитета), не предохранял уже от генерализации процесса.
Заключение
Системный иммунодефицит при длительно сохраняющемся уровне циркулирующих CD4+T лимфоцитов ниже 200 кл/мм3 сопровождается максимальной выраженностью активации оппортунистических инфекций.
Активация отдельных форм оппортунистических инфекций на начальных этапах ВИЧ-инфекции при высоких уровнях число CD4+T лимфоцитов (туберкулез, кожные формы кандидоза) запускаются нарушением функции локальных звеньев иммунной защиты.
Реактивация латентных форм МБТ инфекции многократно стимулируется уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, что связано с иммунопатологическими проявлениями реакций гиперчувствительности замедленного типа, запускаемых начавшейся пролиферацией МБТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Копанев Ю.А. Оппортунистические инфекции у детей / Ю.А. Копанев // Практика педиатра. — 2011. — №2. — С. 10-15.
2. Рахманова А.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом / А.Г. Рахманова, А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова и др. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». — М., 2007. — С. 383-384.
3. Шахгильдян В.И. Структура вторичных заболеваний и современные походы к их лабораторной диагностике у больных ВИЧ-инфекцией / В.И. Шахгильдян, М.С. Ядрихинская, А.П. Сафонова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2015. — №1. — С. 24-30.
4. Badiee P., Hashemizadeh Z. Opportunistic invasive fungal infections: diagnosis & clinical management // The Indian journal of medical research. — 2014. — Vol. 139, №2. — Р. 195-204.
5. Barry C.E. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the goals of prophylaxis // Nature Reviews Microbiology. — 2009. — Vol. 7, №12. — Р. 845-855.
6. Burrill J., Williams C.J., Bain G. et.al. Tuberculosis: A Radiologic Review// Radio Graphics. — 2007. — Vol. 27. — P. 1255-1273.
7. Chan J., Flynn J. The immunological aspects of latency in tuberculosis // Clinical immunology. — 2004. — Vol. 110, №1. — Р. 2-12.
8. diu C., Selwyn P.A. Complications of HIV infection: a systems-based approach // American Family Physician. — 2011. — Vol. 83, №4. — Р. 395-406.
9. Ehlers S. Lazy, dynamic or minimally recrudescent? On the elusive nature and location of the mycobacterium responsible for latent tuberculosis // Infection. — 2009. — Vol. 37, №2. — Р. 87-95.
10. Farman D.P., M.D., Speir W.A. Initial Roentgenographic Manifestations of Bacteriologically Proven Mycobacterium tuberculosis // Chest. — 1986. — Vol. 89, №1. — P. 75-77.
11. Ganesan A., Chattopadhyay P.K., Brodie T.M. et al. Immunologic and virologic events in early HIV infection predict subsequent rate of progression // The Journal of infectious diseases. — 2010. — Vol. 201, №2. — Р. 272-284.
12. Geldmacher C., Ngwenyama N., Schuetz A. et al. Preferential infection and depletion of Mycobacterium tuberculosis - specific CD4 T cell after HIV-1 infection // JEM. — 2010. — Vol. 207, №13. — P. 2869-2881.
13. Geldmacher C., Koup R.A. Pathogen-specific T cell depletion and reactivation of opportunistic pathogens in HIV infection // Trends in immunology. — 2012. — Vol. 33, №5. — Р. 207-214.
14. Geng E., Kreiswirth B., Burzynski J. et.al. Clinical and radiographic Correlates of Primary and Reactivation tuberculosis: A Molecular Epidemiology Study // JAMA. — 2005. — Vol. 293, №22.
— P. 2740-2745.
15. George M.P., Masur H., Norris K.A. et al. Infections in the immunosuppressed host // Annals of the American Thoracic Society.
— 2014. — Vol. 11, Suppl. 4. — Р. 211-220.
16. Gideon H.P., Flynn J.L. Latent tuberculosis: what the host «sees»? // Immunologic research. — 2011. — Vol. 50, №2. — Р. 202-212.
17. Giorgi J.V., Fahey J.L., Smith D.C. et al. Early effects of HIV on CD4 lymphocytes in vivo // Journal of immunology. — 1987. — Vol. 138, №11. — Р. 3725-3730.
18. Hel Z., McGhee J.R., Mestecky J. HIV infection: first battle decides the war // Trends in immunology. — 2006. — Vol. 27, №6. — P. 274-281.
19. Huang Y., Paxton W.A., Wolinsky S.M. et al. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression // Nature medicine. — 1996. — Vol. 2, №11. — P. 1240-1243.
20. Lin P.L., Flynn J.A.L. Understanding latent tuberculosis: a moving target // Journal of Immunology. — 2010. — Vol. 185, №1. — P. 15-22.
21. McAdams H.P., Erasmus J., Winter J.A. Radiologic manifestations of pulmonary tuberculosis // Radiol. Clin. North Am. — 1995. — Vol. 33, №4. — P. 655-678.
22. Okoye A.A., Picker L.J. CD4(+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure // Immunological reviews. — 2013. — Vol. 254, №1. — P. 54-64.
23. Oni T. et al. High prevalence of subclinical tuberculosis in HIV-infected persons without advanced immunodeficiency: implications
for TB screening // Thorax. — 2011. — Vol. 66, №8. — P. 669-673.
24. Shaw G.M., Hunter E. HIV transmission // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. — 2012. — Vol. 2, №11. — pii: a006965. doi: 10.1101/cshperspect.a006965.
25. Underhill D.M., Pearlman E. Immune interactions with pathogenic and commensal fungi: a two-way street // Immunity. — 2015. — Vol. 43, №5. — P. 845-858.
26. Vlahakis S.R., Algeciras-Schimnich A., Bou G. et al. Chemokine-receptor activation by env determines the mechanism of death in HIV-infected and uninfected T lymphocytes // The Journal of clinical investigation. — 2001. — Vol. 107, №2. — P. 207-215.
27. Woodring J.H., Mac Vandiviere H., Fried A.M. et.al. Update: The Radiographic Features of Pulmonary Tuberculosis // AJR. — 1986. — Vol. 146. — P. 497-506.
28. Zanoni B.C., Gandhi R.T. Update on opportunistic infections in the era of effective antiretroviral therapy // Infectious disease clinics of North America. — 2014. — Vol. 28, №3. — P. 501-518.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
НОВЫЙ ИСТОЧНИК АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН
Обширные травматические повреждения, например, захватывающие большую площадь ожоги, ограничивают возможности получения аутологичных стволовых клеток для заживления ран. Американские ученые и военные медики из United States Army Institute of Surgical Research в своем исследовании показали, что резидентные стволовые клетки подкожной жировой ткани выживают даже после тяжелых ожогов и остаются пригодными для терапевтического использования. Из оставшихся после очищения раны остатков кожи, содержащих подкожную клетчатку, удается выделить приблизительно 1.54105 - 2.54105 клеток на 1 грамм ткани. Таким образом, удаляемые при очищении ран и ожогов ткани, которые обычно выбрасывают, могут быть ценным источником стволовых клеток. Анализ генной экспрессии на специфические транскрипты стволовых клеток (СК) выявил, что полученные СК при культивировании продолжают экспрессировать эти маркеры (т.е. сохраняют «стволовость») даже после нескольких пассажей. По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, предложенный американскими исследователями метод получения аутологичных стволовых клеток может иметь особенно большие преимущества при лечении крупных повреждений.
Источник: www.stemcells.ru
