Научная статья на тему 'Опиатергические механизмы изменений спонтан ной и вызванной двигательной активности крыс под влиянием транскраниальной магнитной стимуляции'

Опиатергические механизмы изменений спонтан ной и вызванной двигательной активности крыс под влиянием транскраниальной магнитной стимуляции Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
149
35
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ МАГНИТНАЯ СТИМУЛЯЦИЯ / ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ / ПОЗНОТОНИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ / НАЛОКСОН / ОПИАТЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ МОЗГА / ТРАНСКРАНіАЛЬНА МАГНіТНА СТИМУЛЯЦіЯ / ВіДКРИТЕ ПОЛЕ / ПОЗНО-ТОНіЧНі РЕАКЦії / ОПіАТЕРГіЧНі МЕХАНіЗМИ МОЗКУ / TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION / OPEN FIELD / POSTURE-TONIC REACTIONS / NALOXON / OPIATERGIC MECHANISMS OF THE BRAIN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Коболев Е. В.

В острых опытах на крысах линии Вистар показано, что транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) (1,5 Тл, 20 импульсов в серии, 30 мин после воздействия) сопровождается снижением выр аженности показателей, определяемых в тесте «открытое поле» числа пересеченных квадратов, подъемов на задние лапы. Налоксон (1,0 и 10,0 мг/кг, в/бр) оказывал протективное доза-зависимое действие в отношении ТМС-индуцированных эффектов на поведение животных. У животных под влиянием ТМС регистрировалось возрастание представленности опиат-обусловленных компонентов познотонических реакций-эксплозивность, экзофтальм, приведение конечностей, снижение выраженности болевых реакций, повышение тонуса хвоста, снижение способности удерживаться на стержне и захватывать карандаш. Указанные поведенческие реакции блокировались под влиянием налоксона (10,0 мг/кг, в/бр). Сделан вывод об активации каппа-опиатных рецепторов при ТМС.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Коболев Е. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

OPIATERGIC MECHANISMS OF SPONTANEOUS AND INDUCED LOCOMOTOR ACTIVITY DETERIORATIONS IN RATS UNDER THE INFLUENCE OF TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION

In acute experiments on Wistar rats it was shown that transcranial magnetic stimulation (TMS) (1,5 Тl, 20 impulses, 30 min from the moment of cessation of TMS) is followed by the decreasing of those indices which were determined in «open field» test. Namely, the number of crossed squares as well as the number of rearings were substantially reduced. Naloxon (1,0 and 10,0 mg/kg, i.p.) induced dosage-depended protective action with regard to TMS-induced effects upon animal's behaviour. The enlargement of opiate-induced components of posture-tonic reactions-explozivness, exophtalm, adduction of extremities, decreasing of paininduced reactions, increasing of tail tonus, loosing of the ability to hold on the rode and grasping of the pencil were seen. Mentioned behavioral reactions were blocked by naloxon (10,0 mg/kg, i.p.). The conclusion was made on the activation fo kapa-opiate receptors in the course of TMS.

Текст научной работы на тему «Опиатергические механизмы изменений спонтан ной и вызванной двигательной активности крыс под влиянием транскраниальной магнитной стимуляции»

DYNAMICS OF PHYSICAL DEVELOPMENT IN SCHOOLCHILDREN OF CITY OF KHARKOV

G.N. Danylenko, A.A. Besedina, S.A. Pashkevich

Institute of Children and Adolescents Health Protection, MAS of Ukraine,

V.N. Karazin Kharkiv National University

SUMMARY

The aim of the research was to study features of dynamics of physical development in schoolchildren of city of Kharkov with 1959 till 2002. It is necessary, that the processes of acceleration among children of school century proceed. For the investigated period the growth boys has increased on 6,5 cm, weight of a body - on 3,7 kg; the growth girls - on 4,9 cm, weight of a body - on 1,2 kg. The increase of parameters of physical development occurred not linearly, and with fluctuations, degree of which displays depend on year of research, on age and sex of the schoolchildren.

KEY WORDS: physical development, schoolboys, acceleration

УДК: 616.831.31-009.24

ОПИАТЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ СПОНТАННОЙ И ВЫЗВАННОЙ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ

Е.В. Коболев

Одесский государственный медицинский университет РЕЗЮМЕ

В острых опытах на крысах линии Вистар показано, что транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) (1,5 Тл, 20 импульсов в серии, 30 мин после воздействия) сопровождается снижением выраженности показателей, определяемых в тесте «открытое поле» - числа пересеченных квадратов, подъемов на задние лапы. Налоксон (1,0 и 10,0 мг/кг, в/бр) оказывал протективное доза-зависимое действие в отношении ТМС-индуцированных эффектов на поведение животных. У животных под влиянием ТМС регистрировалось возрастание представленности опиат-обусловленных компонентов поз-но-тонических реакций-эксплозивность, экзофтальм, приведение конечностей, снижение выраженности болевых реакций, повышение тонуса хвоста, снижение способности удерживаться на стержне и захватывать карандаш. Указанные поведенческие реакции блокировались под влиянием налоксона (10,0 мг/кг, в/бр). Сделан вывод об активации каппа-опиатных рецепторов при ТМС.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: транскраниальная магнитная стимуляция, тонические реакции, налоксон, опиатергические механизмы мозга

открытое поле, позно-

ВВЕДЕНИЕ

Установлено, что влияние транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) (0,1 Тл) на головной мозг крыс сопровождается снижением выраженности киндлинговых судорог, развитием дельта-активности, снижением мощности тета, бета и гамма ритмов ЭЭГ [1,7-9]. Одним из возможных механизмов развития подобных эффектов является активированием ГАМКергического торможения, что подтверждается усилением эффектов тиопентала под влиянием ТМС [2].

Однако, следует отметить, что снижение двигательной активности после ТМС может быть обусловлено реализацией срочных механизмов нейро-гуморальной регуляции, которые присущи действию электрошока. В частности, в данном отношении может иметь значение высвобождение агонистов опиатных рецепторов [5, 6].

Поэтому задачей настоящей работы было

исследование особенностей эффектов ТМС в отношении компонентов позно-тонических реакций животных, которые рассматриваются в качестве эквивалентов опиат-обу-словленных механизмов формирования двигательных расстройств [4]. Другой задачей было изучение особенностей ТМС в отношении двигательных реакций животных в условиях блокирования опиатных рецепторов налоксоном

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследования проведены на крысах-сам-цах линии Вистар массой 180-250 г. Животных удерживали при 12-часовом ритме смены света и темноты со свободным доступом к пище и воде.

Для ТМС использовлаи аппарат «Авимп», который генерировал импульсы величиной индукции на их высоте 1,5 Тл. При этом влияние ТМС осуществляли на теменные зоны черепа с рассотяния 2,0-3,0 см при

фиксации крыс в пластмассовых футлярах на протяжении 1,5-3,5 мин. Животных контрольной группы удерживали на протяжении аналогичного периода времени без влияния

тмс.

Исследование двигательной активности проводили через 30 мин с момента прекращения ТМС. Крыс после 5-мин. адаптации высаживали в центре «открытого поля», после чего определяли соответствующие показатели поведения на протяжении 2,0 мин непрерывного наблюдения [1]. Изучение поз-но-тонических двигательных реакций проводили по методике [4]. Налоксон («Dupont», США) вводили в дозе 1,0 и 10,0 мг/кг, в/бр за 10 мин до ТМС.

ТМС (через 30 мин с момента воздействия)

Статистическую обработку результатов исследований проводили с применением ко-ритерия АЫОУА.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Под влиянием ТМС отмечалось выраженное снижение числа пересеченнных квадра-тов-центральных в 3,6 раза, общего числа -на 39,4% (Р<0,05) (табл. 1). Кроме того, регистрировалось снижение числа стоек без опоры в 3,8 раза, стоек с опорой в 4,3 раза (Р<0,05). Отмечалась тенденция к снижению остальных исследовавшихся показателей, которые, однако, не достигали степени достоверности различий (Р>0,05).

Таблица 1

щукцией на высоте импульса 1,5 Тл (М+т)

№ п/п Пересеченные центральные квадраты Общее число пересеченных квадратов Стойки без опоры Стойки с опорой Заглядывания в отверстия пола Гру- минг Урина- ция Дефека- ция

1 4,0+ 0,56 19,3+ 2,4 2,3+ 0,42 4,3+ 0,6 2,4+ 0,43 3,2+ 0,59 2,4+ 0,34 1,5+0,40

2 1,1+ 0,28* 11,7+ 1,7* 0,6+ 0,3* 1,0+ 0,3* 1,0+ 0,36 2,0+ 0,3 1,5+ 0,2 1,1+ 0,4

3 4,1+ 0,6# 23,9+ 2,0# 3,4+ 0,6# 3,3+ 0,7# 2,4+ 0,5 2,6+ 0,7 2,2+0,51 1,3+ 0,4

4 6,8+ 0,77#*@ 27,2+ 2,0#* 5,2+ 0,6#* 7,2+ 0,7#* 3,7+ 0,6# 3,3+ 0,56 3,1+0,48# 2,0+ 0,49

5 2,5+ 0,45 15,1+ 1,45 1,60+ 0,34 1,80+ 0,47* 1,5+ 0,37 1,2+ 0,33* 1,1+0,31 1,1+ 0,31

6 5,6+ 0,82# 25,3+ 2,15# 4,3+ 0,62#* 3,3+ 0,42# 3,1+ 0,64# 2,8+ 0,51 2,7+ 0,4 2,3+ 0,7

1- контроль; 2- ТМС (20 импульсов, 1,5 Тл, 30 мин после воздействия); 3- введение налоксона (1,0 мг/кг); 4- налоксон в дозе 10,0 мг/кг; 5- ТМС+ налоксон (1,0 мг/кг); 6- ТМС+ налоксон (10,0 мг/кг). -Р<0,05, #- Р<0,05, @-Р<0,05 в сравнении соответственно с показателями в группе контроля, воздействия одного ТМС и введения налоксона в дозе 1,0 мг/кг

В условиях применения налкосона в дозе 1,0 мг/кг исследуемые показатели не отличались от таковых в группе контроля, в то время как применение препарата в дозе 10,0 мг/кг сопровождалось возрастанием числа пересеченных квадратов в сравнении с таковыми у животных контрольной группы - на 70,0%, общего числа пересеченных квадратов на 23,8% (Р<0,05). Также возрастало число вертикальных стоек без опоры - в 2,26 раза, число стоек с опорой на 67,4% (Р<0,05).

Применение ТМС после введения налоксона в дозе 1,0 мг/кг сопровождалось некоторым снижением числа пересеченных квадратов в сравнении с показателями у животных группы контроля-центральных на 36,5% (Р>0,05), общего числа пересеченных квадратов на 21,8% (Р>0,05). При этом также регистрировалась тенденция к снижению числа вертикальных стоек без опоры - на 30,4% (Р>0,05), в то время как число вертикальных стоек с опорой было сниженным в 2,4 раза (Р<0,05). Кроме того, число эпизодов гру-минга были ниже такового у крыс контрольной группы в 2,7 раза (Р<0,05).

В группе животных с воздействием ТМС на фоне применения налоксона в дозе 10,0 мг/кг все исследуемые показатели не отличались от таковых в группе контроля

(Р>0,05). При этом число вертикальных стоек без опоры было выше в 1,9 раза (Р<0,05). Также отмечалась тенденция к возрастанию центральных пересеченных квадратов - на 40,0% (Р>0,05), общего числа пересеченных квадратов- на 31,1% (Р>0,05).

Учитывая относительно незначительную выраженность изменений у животных в условиях применения налоксона в низкой дозе (1,0 мг/кг), динамику позно-тонических реакций у крыс изучали при введениях налоксона в дозе 10,0 мг/кг.

После ТМС, в отличие от интактных крыс, у 20% животных конечности были расположены под туловищем, а также отмечалась эксплозивность, рефлекс переворачивания и роговичный рефлекс был нарушены у 28,0% животных (табл. 2). Кроме того, у 32,0% животных имел место экзофтальм. Кроме того, у 60,7% при поднятии за хвост задние конечности были приведены, в то время как у животных контрольной группы у 55,0% крыс конечности были отведены. Кроме того, у большей части крыс (76,0%) после ТМС повышался тонус хвоста, снижалось число животных, которые удерживались на стержне и захватывали передними лапами карандаш (соответственно до 48,0% и 44,0%).

В условиях применения налоксона (10,0 мг/кг) имело место существенное снижние проявлений такого симптома как отведение конечностей, что отмечалось у 16,7% (в контроле - у 55,0%) (табл. 2). Кроме того, у крыс регистрировалось развитие экзофтальма (16,7% крыс).

Проведение ТМС на фоне применения налоксона 10,0 мг/кг) не изменяло регистрируемые показатели позно-тонических реакций животных в сравнении с таковыми у крыс контрольной группы (табл. 2).

Таблица 2

Влияние раздельного и сочетанного воздействия ТМС и налоксона у интаткных крыс

на позно-тонические реакции

Чис- ло крыс Исследуемые показатели

По- ложе- ние пе- ред- них лап Рефлекс пере-вора -чивания Эк- спло- зив- ность Глаз- ные сим- пто- мы Рого- вич- ный реф- леке Поло- жение задних лап при подня- тии хвоста То- нус хво- ста Боле вой реф- лекс (бал- лы) Поза «мос- тик» Удер- жива- ние на стерж- не Зах- ват пере- дни- ми лапа- ми

Контроль (интат-кные крысы с введением р-ра №С1) 20 Рас- став- лены, 4 0 0 0 0 Отве- дены, 11 Не- изме- нен, 20 2,2+ 0,1 18 20 19

Эффек- тивное воздей- ствие ТМС 25 Под_ туловищем, п= 5 7 5 тальм 8 7 Приве- дены, 17 По- вы- шен, 19 1,1+ 0,2 23 12 11

Налок- сон (10,0 мг/кг) 12 Рас- став- лены, 2, под туло- ви- щем, 2 0 1 тальм, 2 0 Отве- дены, 2 По- вы- шен, 1 2,7+ 0,2 10 10 11

Налок- сон (10,0 ТМС 12 Рас- став- лены, 3 1 0 тальм, 3 0 Приве- дены, 1 По- вы- шен, 1 2,3+ 0,2 9 9 8

ВЫВОДЫ

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о блокировании эффектов ТМС в отношении показателей двигательной активности животных в тесте открытого поля, а также компонентов позно- тонических реакций под влиянием налоксона. При этом в отношении исследовательских поведенческих реакций крыс выявляется доза-зависимость действия налоксона.

Можно полагать, что в наблюдаемых эффектах принимает участие в большей степени активирование каппа-опиатных рецепторов, для блокирования которых требуется применение относительно высокой дозы препарата (10,) мг/кг), а не ц-опиатных рецепторов, эффект блокирования которых

регистрируется под влиянием налоксона в дозе 1,0 мг/кг [3]. Следует отметить, что подобное вовлечение опиатных рецепторов отмечено и в контроле возбудимости мозга после проведения электрошока [6].

Активация эндогенной опиатной системы после ТМС подтверждается изменениями структуры позно-тонических реакций, в которой преобладали опиатергические компоненты. Так, у крыс определялось выраженное повышение порога болевой чувствительности животных в тесте защипывания кончика хвоста корнцангом, развитие экзофтальма, эксплозивности, характерное приведение конечностей, изменение тонуса отдельных групп мышц [4]. Указанные изменения блокировались под влиянием введения налоксона в дозе 10,0 мг/кг, что показывает

патогенетическую роль активирования каппа-опиатных рецепторов в их развитии.

Возможно, активирование эндогенной опиатной системы под влиянием ТМС обусловливает антидепрессивное действие, которое является одним из наиболее выраженных центральных эффектов ТМС [7, 9]. В

ЛИТЕРАТУРА

контексте данного предположения требуют исследования взаимоотношения активации каппа-опиатных рецепторов и функциональных механизмов серотонинергической системы, а также бета-адренореактивных структур, изменения со стороны которых имеют место при ТМС [8].

1. Годлевский Л.С., Барияк Е.М., Мацко А.М., и др. // Нейрофизиология. 2001. №2. С. 129- 133.

2. Кресюн В.И., Годлевский Л.С., Антоненко П.Б., и др. // В сб.: Современные аспекты лечения эпи-

лепсии. (Тезисы конф.). Одесса. 2001. 2001. С. 21-22.

3. Caldecott-Hazard S., Engel J. //Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. Vol.11. P.389-418.

4. Myslobodsky М., Kofman O., Mintz M. //Epilepsia. 1981. Vol.27. №5. P.559-568.

5. Shandra A.A., Godlevsky F.S., Mazarati A.M., et al. // Brain Res. Bull. 1994. Vol.35. №4. P. 285-287.

6. Tortella F.C., Tong J.B., Hong J.S., et al. // Convul. Ther. 1989. Vol.5. №1.P. 261-273.

7. TergauF. //Fancet. 1999. V. 353. June. P. 2209.

8. Fevkovitz Y., Marx J., Grisaru N., et al. // J. Neurosci. 1999. V.19. №8. P. 3198- 3203.

9. ZiemannU., Steinhoff B.J., TergauF., et al. //Epilepsy Res. 1998. V.30. №1. P.11- 30.

ОПІАТЕРГІЧНІ МЕХАНІЗМИ ЗМІН СПОНТАННОЇ ТА ВИКЛИКАНОЇ РУХОВОЇ АКТИВНОСТІ ЩУРІВ ПІД ВПЛИВОМ ТРАНСКРАНІАЛЬНОЇ МАГНІТНОЇ СТИМУЛЯЦІЇ

Є. /і. Коболєв

Одеський державний медичний університет РЕЗЮМЕ

В гострих дослідах на щурах лінії показано, що транкраніальна магнітна стимуляція (ТМС) (1,5 Тл, 20 імпульсів в серії, ЗО хв після впливу) супроводжувалась зниженням виразності показників, які визначались в тесті «відритого поля» - числа квадратів, які перетинались, підйомів на задні кінцівки. Налоксон (1,0 та 10,0 мг/кг, в/очер) викликав протективний доза-залежний вплив у відношенні до ТМС-викликаних ефектів на поведінку тварин. У щурів під впливом ТМС реєструвалось зростання виразності опіат-обумовлених компонентів позно-тонічних реакцій-експлозивності, екзофтальму, приведення кінцівок, зниження виразності больових реакцій, підвищення тонусу хвоста, зниження

здатності утримуватись на стрижні та захоплювати передніми кінцівками олівець. Вказані поведінкові реакції блокувались під впливом налоксону (10,0 мг/кг, в/очер). Зроблено висновок про активацію каппа-опіатних рецепторів під впливом ТМС.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: транскраніальна магнітна стимуляція, налоксон, опіатергічні механізми мозку

відкрите поле, позно-тонічні реакції,

OPIATERGIC MECHANISMS OF SPONTANEOUS AND INDUCED LOCOMOTOR ACTIVITY DETERIORATIONS IN RATS UNDER THE INFLUENCE OF TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION

E. V.Kobolev

Odessa State Medical University SUMMARY

In acute experiments on Wistar rats it was shown that transcranial magnetic stimulation (TMS) (1,5 Tl, 20 impulses, 30 min from the moment of cessation of TMS) is followed by the decreasing of those indices which were determined in «open field» test. Namely, the number of crossed squares as well as the number of rear-ings were substantially reduced. Naloxon (1,0 and 10,0 mg/kg, i.p.) induced dosage-depended protective action with regard to TMS-induced effects upon animal's behaviour. The enlargement of opiate-induced components of posture-tonic reactions- explozivness, exophtalm, adduction of extremities, decreasing of pain-induced reactions, increasing of tail tonus, loosing of the ability to hold on the rode and grasping of the pencil were seen. Mentioned behavioral reactions were blocked by naloxon (10,0 mg/kg, i.p.). The conclusion was made on the activation fo kapa-opiate receptors in the course of TMS.

KEY WORDS: transcranial magnetic stimulation, open field, posture-tonic reactions, naloxon, opiatergic mechanisms of the brain

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.