CC BY
3826
Клштш лекцм
УДК 616-0186 577.158]-07 НАГОРНАЯ Н.В., ЧЕТВЕРИК H.A.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС: ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА, МЕТОДЫ ОЦЕНКИ
Резюме. В статье представлены сведения о значении оксидативного стресса в жизнедеятельности организма, его особенностях при различных патологических процессах, методах оценки, наиболее достоверным из которых является определение уровней малонового диальдегида и восстановленного глутатиона в плазме крови. Выявление оксидативного стресса в организме важно уже на ранних, иногда доклинических, стадиях различных заболеваний, при оценке степени тяжести патологического процесса, для контроля эффективности профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий. Ключевые слова: оксидативный стресс, норма, патология, методы оценки.
Около 95 % поступающего в организм кислорода в процессе окислительного фосфорилирования восстанавливается в митохондриях до воды. Остальные 5 % в результате различных (как правило, ферментативных) реакций преобразуются в его активные формы, являющиеся высокотоксичными для клеток [22, 23].
Активные формы кислорода (АФК) — свободные радикалы, прооксиданты — представляют собой молекулярные частицы, имеющие непарный электрон на внешней орбите и обладающие высокой реакционной способностью, которая заключается в повреждении белков, нуклеиновых кислот и липидов биологических мембран клеток [1, 3, 14, 15, 19]. В норме в здоровом организме образование АФК происходит непрерывно. Сведения об основных активных формах кислорода и других прооксидантах, присутствующих в живых организмах, представлены в табл. 1.
Доказано, что АФК и другие прооксиданты участвуют в механизмах бактерицидности, в синтезе биологически активных веществ, в обмене коллагена, регуляции проницаемости мембран и др. [1]. Формирование свободных радикалов — важный за-
щитный механизм, лежащий в основе неспецифического иммунитета: фагоцитоз приводит к многократному увеличению содержания свободных радикалов в фагоцитирующих клетках с одновременным повышением потребления кислорода в 20 и более раз (так называемый «дыхательный взрыв») [4]. Вместе с тем АФК являются основой патогенеза многих патологических процессов, обладают антигенными свойствами, запускают аутоиммунные процессы повреждения тканей, вызывают бронхоконстрикцию и т.д. [1, 4].
Следует отметить, что существование человека в условиях современной техногенной цивилизации, нарушение веками складывавшихся между людьми и природой отношений неизбежно приводят к постоянному появлению стрессовых ситуаций, их накоплению и в конечном счете к развитию патологических изменений в различных органах и системах [26]. Негативное влияние факторов окружающей среды (табачный дым, загрязнение воздуха выбросами транспорта и промышленных предприятий, радиационное и ультрафиолетовое излучение, ксенобиотики, в том числе лекарства, анестетики, пестициды, промышленные растворители и др.), чрезмерная физическая
Таблица 1. Некоторые активные формы кислорода и другие прооксиданты, присутствующие в живых
организмах (Н.А. Коровина и соавт., 2004)
Нерадикальные формы Свободные радикалы
Название Химическая формула Название Химическая формула
Перекись водорода Н2О2 Гидроксильный ОН*
Синглетный кислород 1О2 Супероксидный О2*-
Гипохлорная кислота НОС1 Нитридоксидный NO*
Озон О3 Липопероксидный LOO*
(^ъюроЬье' ^ЯГУрвбёши
нагрузка, стресс, переутомление сопровождаются увеличением образования свободных радикалов.
Нарушение обмена веществ и энергии, накопление активных повреждающих агентов (свободных радикалов, прооксидантов, АФК), инициирующих повреждение клеток и ведущих к развитию различных патологических состояний, получило название оксидативного стресса [3, 4, 23, 26]. Его основу составляет свободнорадикальное окисление жирных кислот, или так называемое перекисное окисление липидов (ПОЛ).
Внимание к проблемам повреждения клеток при различных заболеваниях, в том числе сердечнососудистых, в отечественной кардиологии и терапии было значительным уже начиная с 20—30-х гг. XX века благодаря работам Г.Ф. Ланга [2]. Однако до недавнего времени биологи не предполагали, что свободные радикалы могут возникать и гибнуть при биохимических процессах в организме человека и животного. Когда в 1969 году Joe M. McCord and Irwin Fridovich заявили, что супероксидный анион, опасный свободный радикал, формируется в живом организме, а такой энзим, как супероксиддисмута-за, позволяет его обезвредить, их коллеги в научно-исследовательских институтах всего мира отнеслись к таким выводам с нескрываемым скептицизмом [24]. Огромный вклад в понимание процессов сво-боднорадикального окисления внес известный исследователь биохимик Richard Passwater. Его пионерная работа о возможности замедления процессов старения появилась в печати в 1971 году, когда термины «свободный радикал» и «антиоксидантная терапия» были знакомы только очень узкому кругу профессионалов. Спустя 2 года R. Passwater опубликовал данные своих последующих исследований, из результатов которых впервые стало известно о существовании связи между свободными радикалами и онкологической патологией [25]. В 1977 году им была опубликована фундаментальная работа, посвященная свободным радикалам [26].
В западных странах интерес к оксидативному стрессу значительно возрос в связи с результатами работ E. Braunwald (1982) о «гибернации миокарда» (hibernatio — зимняя спячка). Этот термин был заимствован из зоологии и использован для отражения состояния дисфункции и гипоперфузии миокарда, потенциально способного к восстановлению при улучшении перфузии [1, 27, 28]. Доказано, что снижение температуры тела больного всего на 1 °С уменьшало интенсивность обмена в нем на 5—6 %. Из этого следовало, что, понизив температуру тела больного на 20 °С, можно добиться снижения обмена в 100 (!) раз [29]. С того времени увеличилось число исследований о состоянии энергопродуцирующих процессов в живом организме.
В настоящее время доказано, что процесс ПОЛ начинается с реакции инициирования цепи, вследствие которой образуются супероксидный и гидро-ксильный радикалы [2, 3, 13, 26]. Если такой радикал образуется вблизи клеточной мембраны, он имеет
тенденцию реагировать с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) боковых цепей липидов с образованием свободного радикала углерода в мембране. Последний, реагируя с молекулярным кислородом, образует пероксильный радикал (LOO*).
В случае отсутствия соответствующего антиокси-данта пероксид липида «извлекает» водород из другой ближайшей ПНЖК с образованием гидропероксида (LOOH) и нового углеродного радикала. Эта реакция начинает новый этап свободнорадикального цепного процесса, когда гидроперекиси разлагаются, инициируя новые цепи. Не все радикалы продолжают цепь, часть их взаимодействует друг с другом, образуются неактивные продукты, что приводит к обрыву цепи. Помимо спонтанного обрыва цепей прерывание возможно при взаимодействии с Fe2+, а также при взаимодействии с антиоксидантами [1, 3, 14, 15, 19].
В результате самоускоряющейся реакции свобод-норадикального окисления образуется множество продуктов ПОЛ, к которым относятся:
— гидроперекиси липидов (первичные продукты ПОЛ) — неустойчивые вещества, которые легко подвергаются дальнейшим превращениям с образованием целого ряда более устойчивых вторичных продуктов окисления: альдегидов, кетонов, ряда низкомолекулярных кислот (муравьиной, уксусной, масляной). Эти вещества являются токсичными для клетки, приводят к нарушению функций мембран и метаболизма в целом;
— диеновые конъюгаты — образуются путем отрыва атома водорода от молекулы ПНЖК, чаще ара-хидоновой (липоперекиси с сопряженными двойными связями);
— перекисные радикалы — Н*, *ОН, НО2*;
— малоновый диальдегид — образуется в процессе окислительной деструкции липидов, входит в состав вторичных продуктов ПОЛ;
— шиффовы основания — конъюгированные соединения, образующиеся из ПНЖК, диальдегидов и других вторичных продуктов ПОЛ [1, 3, 14, 15, 19].
Для оценки интенсивности ПОЛ наиболее часто используют количественное определение малонового диальдегида (МДА) [1, 3, 5—10, 17]. Его повышение является методом раннего выявления метаболических нарушений в организме, даже на доклинической стадии заболевания [11, 17, 18, 20].
В противовес свободнорадикальным процессам в организме существует антиоксидантная система (АОС), представляющая собой совокупность защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленных на сохранение и поддержание го-меостаза в организме [1, 3, 4, 21]. Равновесие между этими двумя противоположными составляющими в состоянии физиологического оптимума удерживает перекисное окисление на определенном низком уровне, препятствуя развитию цепного окислительного процесса и характеризует антиоксидантный статус организма [1, 3]. Без его универсальной эндогенной системы защиты нормальное существование организмов в биосфере Земли в условиях загрязнен-
Клтт'чт лекцИ
2(23) • 2010
Таблица 2. Антиоксидантная система организма человека (Н.А. Коровина и соавт., 2004)
Жирорастворимые антиоксиданты Серосодержащие аминокислоты Низкомолекулярные водорастворимые антиоксиданты Белковые антиоксиданты
Витамин E Витамин A Убихинон Каротиноиды Стероидные гормоны Мочевина Мочевая кислота Билирубин Адреналин Полиамины Витамин C Глутатион Церулоплазмин Трансферрин Ферритин Сывороточный альбумин Гаптоглобин Мелатонин Нейропептиды
ной атмосферы, естественного радиационного фона и ультрафиолетового излучения Солнца было бы невозможным [1].
Различают ферментативные и неферментативные составляющие АОС. Ферментативное звено представлено глутатионпероксидазой, супероксиддисмутазой и каталазой. Они имеют определенную специализацию по отношению к конкретным видам радикалов и перекисей [1, 3, 5, 11, 13]. Согласно имеющимся данным [17], активность глутатионпероксидазы уже на ранних стадиях сосудистой патологии головного мозга уменьшена почти вдвое по сравнению со здоровыми и имеет тенденцию к дальнейшему уменьшению по мере прогрессирования заболевания.
Неферментативное звено АОС состоит из соединений низкомолекулярной и белковой природы (табл. 2).
Витамин Е (токоферол) среди жирорастворимых антиоксидантных мембранопротекторов играет важнейшую роль, обладая способностью повышать уровень природных липидных антиоксидантов. Он взаимодействует с гидроксильным радикалом (*ОН), оказывает «погашающее» действие на синглетный кислород, инактивирует супероксидный радикал и ингибирует липидные радикалы, защищает от токсического действия озона, блокируя порождаемые им радикальные реакции [1, 3—5, 15, 16, 18].
Единственным липидорастворимым антиокси-дантом, который синтезируется в клетках и постоянно регенерируется из окисленной формы, является убихинон. Его роль как важнейшего переносчика электронов в дыхательной цепи предопределяет улучшение прогноза при различной патологии:
— сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и его осложнения, артериальная гипертензия) [2, 3, 12—14, 18, 21];
— при анемиях (стимулирует процесс кроветворения) [1, 3, 11, 20];
— при гипоиммунных состояниях, повышая фагоцитарную активность макрофагов, число гранулоци-тов в костном мозге и плазме крови, увеличивая количество иммуноглобулинов, поддерживая функцию вилочковой железы [1, 3, 4];
— в профилактике и лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости [1, 4, 6];
— при хронической интоксикации (выводит из организма свободные радикалы и радионуклеиды) [1, 11];
— используется в комплексных программах лечения гипоксических состояний любого происхождения [1, 4, 11, 12, 18].
142 -С:ш
Антиоксидантная функция витамина А — защита любых биологических мембран от повреждения активными формами кислорода [1, 3, 4, 12, 21].
Аскорбиновая кислота (витамин С) является наиболее важным антиоксидантом межклеточной жидкости, не синтезируется и не имеет депо в организме человека; связывает и инактивирует АФК (О2*, *ОН) и органические пероксиды; защищает липопротеины низкой плотности и другие липиды от окислительного повреждения, захватывая свободные радикалы до того, как они достигают мембраны; восстанавливает окисленную форму витамина Е; играет ведущую роль в антиоксидантной защите головного мозга [1, 3, 4, 12, 21].
Глутатион выполняет функцию донора водорода и кофактора ряда антиоксидантных ферментных систем. Снижение внутриклеточного содержания восстановленного глутатиона, обусловленное генетической недостаточностью ферментов его синтеза или введением антагонистов, существенно снижает устойчивость клеток и организма к лучевому поражению или интоксикации. Глутатион содержится внутри клеток. На долю глутатиона приходится 90—95 % всех небелковых тиоловых соединений. Наиболее богаты глутатионом ткани печени и мозга. Функции глутатиона в организме разнообразны: защита от активных форм кислорода, восстановление дисульфид-ных связей, влияние на активность многочисленных ферментов, поддержание оптимального состояния биомембран, реализация коферментных функций, участие в обмене эйкозаноидов, функционирование в качестве резерва цистеина, участие в биосинтезе нуклеиновых кислот, участие в метаболизме ксенобиотиков, повышение клеточной резистентности к токсикантам и другим вредным воздействиям, стимуляция пролиферации [1, 3—5, 11, 12, 14—16, 21].
Заслуживает внимания еще одна группа антиокси-дантов — биофлавоноиды. Они снижают артериальное давление, пропульсивную активность мускулатуры кишечника, устраняют бронхоспазм, оказывают укрепляющее действие на капилляры. Одним из наиболее известных представителей этой группы является витамин Р (рутин) [1, 3, 4].
В антиоксидантной защите жидких сред организма играют важную роль также серосодержащая аминокислота таурин, мочевина, мочевая кислота, билирубин, полиамины. Мочевина содержится в жидких средах организма, препятствуя образованию метгемоглоби-на. Эффективно защищает центральную нервную систему, легкие и кровь от окислительного стресса.
ребУнка
Таблица 3. Источники природных антиоксидантов (А.А. Покровский, 1976; Ж.И. Абрамова, Б.Л. Смолян-
ский, 1993, Cooper, 1995)
Антиоксидант Продукты питания — источники антиоксидантов
Витамин С Вишня, папайя, апельсины, капуста (брокколи, брюссельская, цветная, кочанная), грейпфрут, клубника, киви, дыня, черная смородина, ягоды
Витамин Е Зародыши пшеницы, миндаль, фундук, майонез, масло из зародышей кукурузы, масло из семян хлопчатника, подсолнечное масло, оливковое масло, яичный желток, сливочное масло, горох, облепиха, яйца, мука, крупы, хлеб
Бета-каротин Темно-зеленые и желто-оранжевые овощи: морковь, пресный картофель, помидоры, шпинат, петрушка, спаржа, тыква, папайя, абрикосы, дыня, брокколи
Витамин А Молоко, яйца, печень, рыбий жир, сыр, сливочное масло, маргарин
Флавоноиды Ягоды (земляника, шиповник, черника, калина, малина, черноплодная рябина), листья зеленого чая, цитрусовые (лимон), грецкие орехи, розмарин, шалфей, красное вино
Селен Морская живность, почки, печень, пшеница с богатых селеном почв
Коэнзим Q10 Рыба, орехи, постное мясо, жиры с многократно ненасыщенными жирными кислотами
Мочевая кислота также ингибирует ПОЛ и восстанавливает метгемоглобин с образованием малоактивного радикала урата. Защищает клетки крови, частично связана с белками и высвобождается в стрессовых ситуациях [1, 3, 4].
Церулоплазмин — многофункциональный медьсодержащий белок сыворотки крови ( 2-глобулиновой фракции), является гликопротеином. Синтезируется в гепатоцитах и, являясь главным внеклеточным антиоксидантом крови, ингибирует ПОЛ до 50 % за счет перехвата и инактивации супероксидного радикала (О2*). Действуя как антиоксидант, оказывает мощное противовоспалительное действие. Он осуществляет транспорт меди, доставляя ее в ткани для синтеза цитохром-С-оксидазы и других ферментов, участвует в регуляции биогенных аминов и регуляции их функций, является стимулятором кроветворения и регулятором функций крови [1, 3, 4].
Особое значение имеют изменения в антиокси-дантном статусе детей. Это связано с незрелостью физиологических и метаболических систем детского организма и легко возникающих вследствие этого нарушений под влиянием различных неблагоприятных факторов внешней среды [1, 3, 4, 6—8, 11].
Болезни, относящиеся к классу свободноради-кальной патологии, широко распространены, в том числе и в детском возрасте, начиная с периода но-ворожденности (бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротический энтероколит и др.) [1, 7, 8, 19]. Ослабление антиоксидантной защиты и неконтролируемое усиление процессов пере-кисного окисления липидов является одним из важных звеньев патогенеза вегетативной дисфункции, атопического дерматита, стоматологической патологии, сахарного диабета, артропатий, заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и др. [1, 6, 9, 10]. При этом в крови и тканях достигают высоких концентраций продукты перекис-ного окисления липидов, в частности малоновый альдегид, дестабилизирующий клеточные мембраны
[1, 3, 4].
К настоящему времени накопилось большое количество данных, свидетельствующих об участии
свободнорадикальных процессов в патогенезе ряда инфекционных болезней [1].
Доказано усиление процессов ПОЛ в ишемизиро-ванном миокарде, при атеросклерозе, артериальной гипертензии, мозговой гипоперфузии и др. [1, 4, 5, 7, 17, 21].
Известно, что интенсивность процессов ПОЛ зависит от степени выраженности воспалительного процесса [13], в связи с этим эффективность лечения во многом обусловлена степенью защиты клеточных мембран. Вот почему практически при любой патологии обоснованно включение в комплексную терапию антиоксидантных препаратов. Однако не следует забывать и о том, что некоторые продукты питания являются источниками природных антиоксидантов, а следовательно, обладают вышеперечисленными эффектами [1, 3, 4]. Основные источники природных антиоксидантов представлены в табл. 3.
В настоящее время выпускается значительное количество препаратов, обладающих антиоксидантны-ми свойствами, ряд из которых представлен в табл. 4. Включение их в комплекс терапии помогает повысить эффективность лечебно-реабилитационных и профилактических программ на всех этапах медицинской помощи детям (поликлиники, стационары, санатории, реабилитационные центры).
Результаты исследования состояния перекисных и антиоксидантных процессов, проведенного нами в 2008 году у 50 детей 12—18 лет (27 мальчиков и 23 девочки), проживающих в экологически неблагоприятных условиях Донбасса, свидетельствовали о наличии оксидативного стресса и дисбаланса антиокси-дантной системы у 100 % обследованных. Проведение этим детям 30-дневного курса Нейровитана привело к улучшению самочувствия и положительным изменениям, заключавшимся в снижении уровня лакта-тацидоза (различной степени) у всех обследованных, нормализации оксидативного баланса у 54,0 ± 7,0 % учащихся [30]. Указанное свидетельствует о наличии антиоксидантной активности препарата Нейровитан («Хикма Фармасьютикалз»).
Таким образом, изучение показателей оксидативного стресса, развивающегося в результате дисбалан-
Клнчнi лекцП - 2(23) • 2010
Таблица 4. Основные антиоксиданты, разрешенные к применению в педиатрической практике
Препарат Фирма-производитель Состав Дозировка
Аевит ООО «Люми» (Россия) Ретинола пальмитат 100 000 МЕ, а-токоферол 100 мг Детям с 14 лет по 1 капс. в сутки. Курс — 30-40 дней
Эвитол KRKA (Словения) Токоферола ацетат 100 мг (100 МЕ) Грудным детям — по 5-10 МЕ в сутки; детям дошкольного возраста — 20-40 МЕ/сутки; детям 6-12 лет — 50-100 МЕ/сутки; старше 12 лет — 100 МЕ/сутки. Курс — 3-4 недели
Аскорутин ЗАО «Алтайвита-мины»(Россия) Рутин 0,02 г, аскорбиновая кислота 0,05 г С 3 до 7 лет — по 1/2 таблетки 2-3 раза в день; с 7 до 12 лет — по 1 таблетке 3 раза в день; старше 12 лет — по 1-2 таблетки 3 раза в день. Курс — 3-4 недели
Кудесан ЗАО «Аквион» (Россия) В 1 мл убихинона водорастворимого 20 мг, витамина Е 3 мг, витамина С 0,7 мг С 3 до 7 лет — по 1 таблетке в день; с 7 до 14 лет — по 1-2 таблетки в день; старше 14 лет — по 2 таблетки в день. Кудесан водный раствор: детям старше 12 лет — по 10-11 капель (0,5 мл) 1 раз в сутки
Синергин ЗАО «Аквион» (Россия) Первая капсула: липоевая кислота 8 мг, янтарная кислота 35 мг, окись магния 66,9 мг, витамин С 25 мг; вторая капсула: убихинон 20 мг, витамин А 700 МЕ, витамин Е 3 мг бета-каротин 500 МЕ, окись магния 102,8 мг Детям старше 12 лет — по 1 капс. № 1 и 1 капс. № 2 один раз в сутки. Курс — 3-4 недели
Элькар «ПИК-ФАРМА» (Россия) Карнитина гидрохлорид 20% раствор Детям до 3 лет дозировки определяются лечащим врачом, от 3 до 6 лет — в разовой дозе 0,1 г (14 капель) 2-3 раза в день, в суточной дозе 0,2-0,3 г Курс лечения — 1 месяц. Детям от 6 до 12 лет назначают в разовой дозе 0,20,3 г (28-42 капли) 2-3 раза в день, в суточной дозе 0,4-0,9 г. Курс лечения — 1 месяц
Триовит KRKA (Словения) Содержит витамины Е, С, бета-каротин, селен 50 мкг Дети с 10 лет — 1 капс. в день под медицинским наблюдением. Старше 15 лет — по 1-2 капсулы в день. Курс лечения — 2 месяца
Кардикон Nature's Bounty (NBTY, Inc., США) Коэнзим Q10 10 и 30 мг Дети старше 12 лет — по 1-3 капсулы в сутки во время еды
са между оксидантной и антиоксидантной системами, помогает раскрыть патогенез многих патологических процессов, оценить степень риска их возникновения, прогнозировать особенности течения заболевания. Устранение оксидативного стресса помогает повысить эффективность профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий.
Приведенные материалы убеждают нас в необходимости более широкого использования антиоксидантов в комплексной терапии острых и хронических заболеваний у детей наряду с другими патогенетическими методами лечения. Их выбор должен определяться характером патологического процесса и степенью его активности.
Список литературы
1. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Обыночная Е.Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // http: media consilium/03 09/Feb — 2004.
2. Лещинский Л.Д. Обоснование и опыт применения ряда ингибиторов перекисного окисления липидов у больных ишеми-ческой болезнью сердца // ТОП-Медицина. — 1998. — № 4. — С. 17-21.
3. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки. — Томск: Чародей, 2000. — С. 91-142.
4. Курашвили В.А., Майлэм Л. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса // Журнал натуральной медицины. — 2001. — № 1. — С. 7-14.
5. Щербаков А.Е. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в комплексе мероприятий вторичной профилактики инсультов // http: www.rusmedserv.com/2000
6. Литвин Б.С. Вплив комплексноt медикаментозноt терапИ на окисний гомеостаз у дiтей з вегетативними дисфункцями // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. — 2007. — № 2. — С. 16-18.
7. Васильева Е.М., БакановМ.И., ПоддубнаяА.Е., Шор Т.А. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей//Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 2. — С. 8-12.
8. Арефьева И.А., Демчук М.Л., Артарян А.А., Мирса-дов Д.А. и др. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией // Вопросы медицинской химии. — 1999. —№ 4.
9. Олшник Я.В. Порушення перекисного окислення лтШв та ¡'х корекщя у дiтей, хворих на атотчний дерматит // Вкник наукових до^джень. — 2007. — № 3. — С. 39-42.
10. Новожилова Т.П., Аксенова В.М., Мозговая Л.А. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной
144
^¿Г/ребёнка
системы в плазме, эритроцитах и слюне детей с патологией органов полости рта, отягощенной дисбиозом кишечника // http: www.stomatburg.ru/articles/klin
11. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под. ред. акад. АМН Украины Ю.А. Зозули. — К.: Чернобыльинтерин-форм, 1997. — Ч. 1, 2.
12. Овсянникова Л., Носач Е. Антиоксидантные препараты: проблема выбора//Doctor. — 2003. — № 1. — С. 74-76.
13. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // http: www.health-ua.com /2004
14. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. — 1992. — № 13. — P. 341-390.
15. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1988. — № 85. — Р. 9748-9752.
16. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. — 1988. — № 551. — Р. 17-33.
17. Яворская В.А, Малахов В.А., Белоус А.М. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга//Неврологический вестник. — 1995. — Т. XXVII, вып. 3—4. — С. 15-17.
18. Halliwell B.O., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. — Oxford: Clarendon Press, 1989.
19. Поздняков А.А. Ранняя диагностика гипоксического поражения ЦНС у новорожденных // http://www.vsma.ac.ru/ publ/vest/011/09.doc
20. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М., 1993. — Т. 1-2. — 779 с.
НагорнаН.В., ЧетверикН.О.
Донецький нацональний медичний унверситет
1м. М. Горького
ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС: ВПЛИВ НА ОРГАЖЗМ ЛЮДИНИ, МЕТОДИ ОЦШКИ
Резюме. У статп подан вщомосп про значення оксидативно-го стресу в життедшльносп оргашзму, його особливосп при р1зних патолопчних процесах, методи оцшки, найбшьш вь рогщним 1з яких е визначення ршшв малонового д1альдегщу й вщновленого глутатюну в плазм1 кров1 Виявлення оксидатив-ного стресу в оргашзм1 важливе вже на раншх, шода доклМч-них, стадях р1зних захворювань, при оцшщ ступеня тяжкосп патолопчного процесу, для контролю ефективносп профь лактичних 1 лшувально-реабштацшних захода.
Ключовi слова: оксидативний стрес, норма, патолопя, методи оцшки.
21. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнора-дикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание-М., 2000. — 9 с.
22. Кашкалда Д.А., Бориско Г.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз у подростков, рожденных в семьях ликвидаторов последствий аварий на ЧАЭС// Современная педиатрия. — 2008. — № 3. — С. 11-14.
23. Julie K. Andersen. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or consequence?//Nature Reviews Neuroscience. — 2004. — 5. — 18-25.
24. Joe M. McCord and Irwin Fridovich. Superoxide Dismutase an enzimic function for erythrocurrein (hemocuprein) // The Journal of Biological Chemistry. — 1969. — 244. — 6049-6055.
25. Passwater R. Selenium and other antioxidants in reducing cancer incidence // Cancer: New Direction. American Laboratory. — 1973. — 67. — 37-45.
26. Курашвили В.А. Купирование оксидативного стресса с помощью натуральных антиоксидантов // http://vitadoctor.com.ua
27. Braunwald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction // Circulation. — 1982. — 66. — 1146-1149.
28. Vanoverschelde J.L., Wijns W., Depre C. et al. Mechanisms ofchronic regional postischemic dysfunction in humans. New insights from the study of noninfarcted collateral-dependent myocardium // Circulation. — 1993. — 87. — 1513-1523.
29. Петракович Г. Естественный и искусственный гипо-биоз у человека//http://www.glubinnaya.info
30. Нагорная Н.В., Четверик Н.А., Дубовая А.В., Федорова А.А., Муравская И.Ю. Оксидативный стресс у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. Возможности нейровитана в его коррекции // Современная педиатрия. — № 1(23). — 2009. — С. 124-129.
Отримано 12.11.09 □
Nagornaya N.V., ChetverykN.A.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Ukraine
OXIDATIVE STRESS: ITS INFLUENCE ON A HUMAN BODY, ESTIMATION METHODS
Summary. The article represents the data on the oxidative stress role in organism's life facilities, its changes in various pathological processes, methods of its estimation, the most authentic of which is determining malonic dialdehyde and restored glutathione in blood plasma. The oxidative stress is important to be revealed in early, sometimes pre-clinical diagnostics of diseases, in evaluation of the severity of the pathological process, in an estimation of preventive and medical-rehabilitation measures efficiency.
Key words: oxidative stress, norm, pathology, estimation methods.
